專利名稱：抗動脈粥樣硬化癥藥物及其制備方法
專利說明抗動脈粥樣硬化癥藥物及其制備方法 本發(fā)明涉及一種抗動脈粥樣硬化癥藥物，以及該藥物的制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。動脈粥樣硬化(AS)是49歲以上中、老年人易于罹患及病情進展較快的常見疾病，是心、腦血管疾病的基礎(chǔ)病變。早期多無明顯癥狀、逐漸出現(xiàn)心腦血管狹窄、血氧供應(yīng)障礙的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者心、腦血管阻塞，則出現(xiàn)諸如急性心肌梗塞、心源性休克、心力衰竭、心臟猝死及腦梗塞、腦出血等危及生命的疾患。雖病理發(fā)展緩慢。但后果極為嚴(yán)重。統(tǒng)計表明，目前世界上因心、腦血管病引起的死亡率已躍居首位，因此AS是嚴(yán)重影響、威脅人類生命健康的一種病理過程。積極探索防治動脈粥樣硬化的有效方法，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界面臨的重要課題。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對動脈粥樣硬化的防治主要在于干預(yù)和消除各種致病因素，如高膽固醇、高甘油三脂、脂質(zhì)過氧化物等，從而達(dá)到預(yù)防斑塊的形成，或穩(wěn)定、消退已形成的斑塊的作用。目前這類藥物中除羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(即“他汀類”降脂藥物)較為成熟外，其它藥物的作用尚未肯定、在進一步研究觀察中。但動脈粥樣硬化病機復(fù)雜，“他汀類”降脂藥物僅僅作用于血脂異常的環(huán)節(jié)，且長期使用，部分患者有胃腸功能受損、肝腎功能不良、甚至有嚴(yán)重的骨髂肌溶解等副作用。因此積極探索毒副作用小、作用靶點多、療效突出、經(jīng)濟實用的抗動脈粥樣硬化的中藥治療方藥十分必要。
動脈粥樣硬化中出現(xiàn)的血液高凝狀態(tài)、血脂升高、血管壁受損、血栓形成、以及動脈粥樣硬化復(fù)合斑塊的形成中醫(yī)學(xué)將其歸為血瘀證范疇，根據(jù)“痰瘀同源”、“痰瘀相關(guān)”、“痰瘀同病”等理論，動脈粥樣硬化的復(fù)合病變?yōu)榈湫偷摹疤叼鐾　敝Y。根據(jù)上述病機，動脈粥樣硬化的中藥治療目前主要側(cè)重于“從痰論治”、“痰瘀同治”，主要藥物有丹參類制劑(復(fù)方丹參注射液、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸等)、三七類制劑(三七片、三七注射液等)、川芎制劑(川芎嗪注射液等)以及葛根素、銀杏葉制劑及血府逐瘀丸、腦絡(luò)通、通心絡(luò)、血栓通等，這些藥物通過調(diào)節(jié)脂代謝、改善血小板功能和血液流變學(xué)性質(zhì)、抗氧化保護血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等多靶點的作用對動脈粥樣硬化進程的控制有一定作用，但要滿意地阻止動脈粥樣硬化病變的進展、降低心腦血管疾病的死亡率還需要不斷探索、研究新的療效獨特的藥物。本發(fā)明的目的在于提供一種作用靶點多、療效肯定、副作用少、經(jīng)濟價廉的抗動脈粥樣硬化中藥以及該藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的該藥物由以下重量份的原料藥制成水蛭5-60份、熟大黃5-30份、青皮5-20份、肉桂3-15份。
該藥物的制備方法包括以下步驟a)按重量配比分別稱取水蛭、熟大黃、青皮、肉桂備用；b)用乙醇提取水蛭、熟大黃；c)將青皮、肉桂提取揮發(fā)油；d)合并藥渣后再水提、醇沉；e)將以上醇提液、水提液過濾、濃縮、干燥，加入揮發(fā)油及輔料。
動脈粥樣硬化發(fā)生時，血液流變學(xué)異常，凝血機制亢進，動脈內(nèi)膜及內(nèi)膜下，以脂質(zhì)沉著(主要是膽固醇、膽固醇脂)，小血栓形成并伴有中層平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜移行、增殖，內(nèi)膜增厚發(fā)展而形成的粥樣斑塊或纖維脂質(zhì)斑塊，動脈壁增厚及纖維增生和鈣化，使罹患的血管變硬、彈性減退、管腔狹窄甚至阻塞，這些病理改變正是屬于中醫(yī)學(xué)的痰濁、瘀血范疇，因此痰瘀阻滯是動脈粥樣硬化的復(fù)合病變的主要特征。動脈粥樣硬化的發(fā)病年齡多為50歲以上的中老年人，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為從50歲開始出現(xiàn)肝、脾、腎等臟腑功能的衰退現(xiàn)象，因此臟氣虛弱是動脈粥樣硬化的發(fā)病根本。
根據(jù)動脈粥樣硬化痰瘀阻滯為標(biāo)、臟氣虛弱為本的病機特點，我們確立了祛瘀化痰、疏通脈道以治標(biāo)，激發(fā)臟氣、整體調(diào)節(jié)以顧本的治療法則，研制成具有逐瘀化痰、扶正補虛作用的本發(fā)明藥物(水蛭、大黃、青皮、肉桂)抗動脈粥樣硬化。
方中水蛭咸苦平，歸肝經(jīng)，攻效破血、逐瘀、通經(jīng)，近代醫(yī)家張錫純認(rèn)為水蛭“破瘀血不傷新血，系水之精華生成，于氣分絲毫無損，而瘀血默消于無形，真良藥也?！逼湫陨谱吒Z，搜索破瘀力勝，故療水結(jié)、痰瘀等疾，及水蛭專長。水蛭生用效專力宏，制后效減?，F(xiàn)代藥理研究證明水蛭生用對實驗動物的抗凝血及體內(nèi)抗血栓作用顯著，優(yōu)于炮制品且安全有效，無毒副作用發(fā)生，與眾多臨床報道結(jié)果相一致。
大黃苦寒、歸脾，胃，大腸、肝、心經(jīng)。功效瀉熱通便、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)。大黃熟制，一折其寒涼之性，二緩其瀉下之功，增強活血化瘀之力?，F(xiàn)代藥理研究證實；其加熱加壓的酒制蒸大黃的抑制血小板聚集作用優(yōu)于生大黃、酒炒大黃等4倍，降血脂作用也顯著。
青皮味苦、辛，性溫，歸肝、膽、胃經(jīng)，功效行氣、化痰、通絡(luò)。青皮辛散走竄，擅于流通氣機，協(xié)助血液、水津的敷布、代謝，使瘀血、痰濁得解，血脈暢通，所謂“氣行則血行”、“氣行則津布”。現(xiàn)代藥理證實青皮具有較好地改善微循環(huán)、抗休克、抗血小板粘附聚集等作用。
肉桂辛、甘、熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)。功效扶元補虛、通行經(jīng)脈?！秳e錄》稱“肉桂溫中，堅筋骨，通血脈，理疏不足。宣導(dǎo)百藥，無所畏。”《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰“陽化氣?！比夤鹪诖送ㄟ^溫補元陽，鼓舞氣血生長，振奮臟腑機能。使肝主疏泄、脾主運化、腎主氣化有序，則血液、水津得以正常敷布，瘀血、痰濁等病理性產(chǎn)物得以漸解?，F(xiàn)代藥理提示肉桂有擴張血管、促進血液循環(huán)、增加冠脈和腦血流量，降低血壓及抗凝血等作用。
本藥物以水蛭、熟大黃為主藥逐瘀痰、通經(jīng)絡(luò)，青皮為輔藥協(xié)助二藥化痰行瘀、通行經(jīng)脈，用肉桂為佐使藥扶正補虛、鼓舞氣血生長、激化臟氣功能。方中四藥組合，寒熱互制，藥性趨平，動靜結(jié)合，配伍精簡、標(biāo)本兼顧，且有充足的藥理學(xué)依據(jù)。具有逐瘀化痰、扶正補虛作用，用于瘀痰阻滯為標(biāo)、臟氣虛弱為本的動脈粥樣硬化癥的治療，切中病機，療效滿意。以下通過實驗例來進一步說明本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實驗例包括了本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗和臨床療效觀察試驗。
試驗例1本發(fā)明藥物對家兔實驗性動脈粥樣硬化的影響1材料與方法1.1動物處理與分組 普通級新西蘭家兔32只，雌雄不拘，體重1.8±0.3kg，5-6月齡，購自中山大學(xué)實驗動物中心(原中山醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心)，合格證動檢證寧2001A4033。
在合格家兔上，按文獻(xiàn)報道的用喂飼含膽固醇、豬油飼料的方法復(fù)制AS模劌，經(jīng)過預(yù)實驗后確定膽固醇與豬油搭配比例為1％的肌固醇配5％的豬油，復(fù)制期為10周。
實驗按完全隨機分組設(shè)計，分為正常組、單純模型組、模型加復(fù)方藥物觀察組(簡稱觀察組)，模型加復(fù)方丹參片對照組(簡稱對照組)，每組實驗的樣本數(shù)為8只，正常組喂飼常用家兔飼料，單純模型組喂飼高脂飼料，余下各組分別在高脂飼料的基礎(chǔ)上喂飼藥物。
復(fù)方藥物由水蛭、大黃、青皮、肉桂組成，按比例稱取藥物后，提取加工為顆粒劑(裝膠囊)，根據(jù)臨床使用劑量，按人與動物公斤比例折算，每免給予生藥1.5g.kg-1.d-1，平均按每兔2.5kg計算給藥量，與高脂飼料混合制成觀察藥物飼料。
復(fù)方丹參片具有活血化瘀作用，為臨床常用的抗動脈粥樣硬化、防治冠心病等心腦血管疾病的中成藥，故用作本研究的對照藥物。復(fù)方丹參片由廣州市醫(yī)藥公提供，使用時輾成粉末，根據(jù)臨床用藥劑量，按人與動物公斤體重比例折算，每兔給予復(fù)方丹參片0.5g.kg-1.d-1，平均按每兔2.5kg計算給藥量，與高脂飼料混合制成對照藥物飼料。
每只家兔給食一般每日限制在135-150g。動物分籠飼養(yǎng)，自由飲水，每5周測體重1次，實驗全程為10周。
1.2觀察指標(biāo)與測定方法 實驗滿10周后，各組動物從心臟取血，肝素抗凝處理，分離血漿。用氣栓法處死動物，從主動脈弓起始部至腹主動脈髂前分叉處取下主動脈，沿背部正中線剪開。分別作以下檢查。
主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊面積將剖開的主動脈用生理鹽水沖洗干凈，平鋪于冰盤上，用照相機近距離拍照，；陣照片用圖像掃描系統(tǒng)進行分析，計算內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊面積。
脂代謝指標(biāo)分別采用酶動力學(xué)法、一步法、免疫透射比濁法等檢測血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清載脂蛋白A(apoA)與載脂蛋白B(apoB)，以上結(jié)果用mmol·L-1或g·L-1表示。
血漿超氧化物歧化酶(SOD)活性與丙二醛(MDA)含量血漿SOD活性測定采用微量快速測定法，結(jié)果用U·L-1表示，血漿MDA含量測定采用改良八木國夫法，結(jié)果用umol/L-1表示。
動脈壁神經(jīng)酰胺(ceramide，CER)含量主動脈在拍照完后，主動脈弓附近剪取約12mg組織，經(jīng)處理后，所得樣品用薄層色譜法進行CER含量測定，結(jié)果用mg.g-1表示。
主動脈脂質(zhì)斑塊部細(xì)胞凋亡指數(shù)除正常組外，各組主動脈弓部取材5mm左右，用4％多聚甲醛固定，石臘包埋，用脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的原位缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測主動脈脂質(zhì)斑塊部泡沫細(xì)胞凋亡數(shù)量，在光鏡下觀察，凋亡泡沫細(xì)胞為紫藍(lán)色顆粒，每張切片計數(shù)200個細(xì)胞以上，每個標(biāo)本觀察4張切片，取平均值，計算凋亡指數(shù)。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用Win98中的SPSS8.0軟件進行統(tǒng)計分析。具體方法為兩組比較用，檢驗，多組比較用單因素方差分析(LSD)法，直線回歸等。數(shù)據(jù)結(jié)果用x±S表示。
2結(jié)果實驗過程中，各組實驗動物健康狀況良好，個別有腹瀉現(xiàn)象，經(jīng)用氟哌酸治療，1-2d痊愈。實驗結(jié)束時各組動物體重分別為正常對照組(3.1土0.4)kg，單純模型組為(3.6±0.5)kg，模型加本發(fā)明藥物組為(2.9±0.5)kg，模型加復(fù)方丹參片組為(3.2±0.35)kg，單純模型組體重明顯高于正常組及本發(fā)明藥觀察組(p均＜0.05)。提示本發(fā)明藥物有控制體重增長作用。
2.1主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊面積 單純模型組為46.87％±15.56％，模型加本發(fā)明藥物觀察組為28.62％±13.19％，模型加復(fù)方丹參片對照組為37.59％±7.43％，本發(fā)明藥物觀察組、復(fù)方丹參片對照組與單純模型組相比差異均有顯著性(分別為P＜0.01，P＜0.05)，本發(fā)明藥物觀察組與復(fù)方丹參片對照組相比差異亦有顯著性(P＜0.05)，正常組家兔主動脈內(nèi)膜光滑。
2.2對血脂代謝的影響 結(jié)果見附表1，從表中看出，單純模型組的TC、TG、LDL-C、apoB均顯著高于對照組，雖HDL-c亦代償性升高，但遠(yuǎn)低于TC，LDL-C的升高幅度。本發(fā)明藥物與復(fù)方丹參片均能顯著降低TC、TG、LDL-C、apoB含量，提高apoA含量，以本發(fā)明藥物作用趨勢為優(yōu)。
2.3對血SOD、MDA、主動脈CER的影響 如Tab2所示，單純模型組血MDA及動脈壁CER含量明顯高于本發(fā)明藥物觀察組及復(fù)方丹參片對照組(均為P＜0.0或P＜0.01)，而血SOD活性明顯低于本發(fā)明藥觀察組及復(fù)方丹參片對照組(P均＜0.05))，本發(fā)明藥物觀察組與復(fù)方丹參片對照組相比差異雖無顯著性，但作用趨勢優(yōu)于復(fù)方丹參片對照組。
2.4用TUNEL法檢測，主動脈脂質(zhì)斑塊部凋亡的泡沫細(xì)胞染色為紫藍(lán)色，單純模型組的凋亡指數(shù)為52％±13％，復(fù)方丹參片對照組的凋亡指數(shù)為37％±11％，本發(fā)明藥物觀察組的凋亡指數(shù)為18％±8％，與單純模型組及復(fù)方丹參片相比有顯著性差異(P分別＜0.01、0.05)。
附表1各組脂代謝指標(biāo)變化(X±S，n8)組別 正常組 模型組 觀察組 對照組TC/mmol.L-10.65±0.24** 42.31±10.28 28.18±9.22* 31.27±8.92*TG/mmol.L-10.78±0.36** 3.92±1.53 2.10±1.12*2.47±0.96*HDL-C/mmol.-10.20±0.11** 2.58±1.13 2.14±0.38*1.98±0.41*LDL-C/mmol.L-10.51±0.19** 39.35±9.2725.79±11.13* 28.54±12.25*ApoA/g.L-10.49±0.13 0.61±0.39 1.29±0.22*1.16±0.37*APoB/g.L-10.04±0.01** 1.13±0.75 0.39±0.27*0.56±0.31*與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01附表2各組血SOD、MDA、主動脈CRE的影響(X±S)分組 例數(shù) SOD(U.L-1) MDA(umol.L-1) CRE(mg.g-1)正常組 8 197.574±28.87* 9.28±7.33* 4.03±0.73**模型組 8 149.78±-23.73 17.29±5.13 10.01±2.04觀察組 8 195.22±21.61* 11.96±7.29*3.85±0.91**對照組 8 184.91±32.29* 13.41±6.88*4.94±1.82**注與單純模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.013結(jié)論本發(fā)明藥物抗家兔實驗性動脈粥樣硬化的療效滿意，明顯優(yōu)于陽性對照藥物。其抗動脈粥樣硬化的作用機理與提高機體抗氧化酶活性、降低誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的神經(jīng)酰胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的活性、減少神經(jīng)酰胺的含量，進而阻抑主動脈脂質(zhì)斑塊部泡沫細(xì)胞的凋亡等有關(guān)。
試驗例2本發(fā)明藥物對動脈粥樣硬化主要易患因素高脂血癥影響的臨床觀察1材料和方法1.1病例的選擇參考衛(wèi)生部1995年頒發(fā)的“中藥新藥治療高脂血癥臨床研究指導(dǎo)原則”中有關(guān)病例的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，在有關(guān)醫(yī)院的中醫(yī)科或心內(nèi)科門診選擇原發(fā)性高脂血癥患者作為研究對象，停用一切血脂調(diào)節(jié)劑并進行低脂低膽固醇飲食1個月后，連續(xù)兩次以上(每次間隔1個月)測定血清總膽同醇(TC)≥5.98mmol/L和(或)甘油三脂(TG)≥1.54mmol/L，共計60例，按1∶1比例隨機分兩組，即本發(fā)明藥物組、力平脂對照組。
本發(fā)明藥物組30例。男21例，女9例，年齡45歲～68歲，單純膽固醇增高者9例，單純甘油三脂增高者？例，膽固醇、甘油三脂均增高者14例，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低下者(男性≤1.04mmol/L或女性≤1.17mmol/L)9例。力平脂對照組30例。男20例、女10例，年齡45歲-70歲，單純膽固醇增高者8例，單純甘油三脂增高10例，膽固醇及甘油三脂均增高者12例，高密度脂蛋白膽固醇低下者8例。
1.2觀察方法治療期間，患者保持與服藥前相似的低脂、低膽固醇瞎食，生活方式相對穩(wěn)定。本發(fā)明藥物組每次口服本藥物膠囊(由水蛭、熟大黃、青皮、肉桂等組成，由醫(yī)院制劑室生產(chǎn))3粒，每日早、中、晚飯后各服1次；力平脂對照組每次口服力平脂(由威爾曼國際新藥開發(fā)中心廣州威爾曼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥公司提供)1粒(0.1/粒)，每日早、中、晚飯后各服1次。
兩組療程均為4周，療程完畢，檢測血清TC、TG、HDL-C，按Friedwald公式計算低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量。并記錄體重、血壓、服藥后的不良反應(yīng)，作心電圖、肝腎功檢查。血清TC、TG測定用酶法，HDL-C測定用磷鎢酸一鎂沉淀法。
1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國家衛(wèi)生部1995年頒布的“中藥新藥治療高血癥臨床研究指導(dǎo)原則”中的療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效。
(1)臨床控制 血恢復(fù)正常。
(2)顯效 血脂檢測達(dá)到以下任一項者，TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％。
(3)有效 血脂檢測達(dá)到以下任一項者，TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％。
(4)無效 治療后血脂檢測無變化。
統(tǒng)汁學(xué)處理、血脂水平分析t用檢測，個體療效用卡方檢驗。
2結(jié)果與分析2.1治療前后血脂水平變化，見表1。
如表1所示，服本發(fā)明藥物4周后，可見血清TC降低率為22.3％，TG降低率為27.9％，HDL-C上升率為25.8％，LDL-C下降率為22.4％，TC-HDL-C/HDL-C降低率為30.8％。與治療前相比均有顯著性差異(P均＜0.01)；與力平脂對照組相比，無顯著性差異。
2.2治療前后個體療效差異，見表2。
如表2所示，服本發(fā)明藥物4周后，其降低血清TC的總有效率為91.2％，降低TG的總有效率為85.8％，提高HDL-C的總有效率為88.9％。提示本發(fā)明藥物具有較好的調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的作用，接近目前公認(rèn)的具有較好調(diào)脂作用的常用藥物力平脂。
2.3副作用治療4周完查體，測體重、血壓及肝腎功、心電圖等，本發(fā)明藥物組有1例出現(xiàn)胃腸脹氣、大便變稀軟。力平脂組有2例血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶為60--751U/L，胃腸脹氣1例，胃痛1例。本發(fā)明藥物組及力平脂對照組均未出現(xiàn)中途棄藥及中止觀察者。
表1 本發(fā)明藥物對血脂水平的影響組別 例數(shù) 治療前 治療后差數(shù)及差數(shù)百分比TC本發(fā)明藥物組 23 7.08±0.98-1.58 -22.30％*力平脂對照組 21 7.03±0.85-1.62 -23.1％*TG本發(fā)明藥物組 21 3.10±0.69-1.31 -40.6％*力平脂對照組 22 3.18±0.76-1.37 -43.1％*HDL-C本發(fā)明藥物組 9 0.89±0.13+0.24 +25.8％*力平脂對照組 8 0.90±0.12+0.25 +27.8％*LDL-C本發(fā)明藥物組 30 5.48±0.47-1.23 -22.4％*力平脂對照組 30 5.40±0.79-1.38 -25.6％*TC-HDL-C/LDL-C本發(fā)明藥物組 30 4.65±1.01-1.42 -30.8％*力平脂對照組 30 4.27±1.32-1.49 -34.1％*注與治療前相比，*P＜0.01
表2 本發(fā)明藥物調(diào)節(jié)血脂的個體療效觀察組別 總例數(shù) 顯效 有效 總有效 無效例數(shù)(％) 例數(shù)(％) 例數(shù)(％)例數(shù)(％)TC本發(fā)明藥物組 23 14(61) 7(30.3) 21(91.3)2(8.7)力平脂對照組 20 15(75) 4(20) 19(95) 1(5)TG本發(fā)明藥物組 21 9(42.9)9(42.9) 18(85.8)3(14.2)力平脂對照組 22 11(50.0) 9(40.9) 20(90.9)2(9.1)HDL-C本發(fā)明藥物組 9 3(33.3)5(55.6) 8(88.9) 1(11.1)力平脂對照組 8 3(37.5)4(50) 7(87.50 1(12.50注組間相比P均＞0.05結(jié)論本發(fā)明藥物對導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要因素高血脂癥具有良好的調(diào)節(jié)脂代謝作用，療效與陽性對照藥相近且無明顯副反應(yīng)。提示調(diào)節(jié)脂代謝是本發(fā)明藥物抗動脈粥樣硬化的作用環(huán)節(jié)之一，與動物實驗結(jié)果相吻合。
實施例1水蛭5-60g、熟大黃5-30g、青皮5-20g、肉桂3-15g，藥材經(jīng)鑒定后，生水蛭、熟大黃先用乙醇提取，青皮、肉桂先提取揮發(fā)油，合并藥渣再水提醇沉，將醇提液、水提液過濾濃縮干燥，加入揮發(fā)油及輔料，即制成一日用量的藥物。制成膠囊，每次二至三粒，每日三次口服。
實施例2基本步驟同實施例1，將該藥物制成片劑。
實施例3基本步驟同實施例1，將該藥物制成口服液。
權(quán)利要求
1.一種抗動脈粥樣硬化癥藥物，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成水蛭5-60份、熟大黃5-30份、青皮5-20份、肉桂3-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物，其特征在于其中的水蛭為生水蛭。
3.權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法，它包括以下步驟a)按重量配比分別稱取水蛭、熟大黃、青皮、肉桂備用；b)用乙醇提取水蛭、熟大黃；c)將青皮、肉桂提取揮發(fā)油；d)合并藥渣后再水提、醇沉；e)將以上醇提液、水提液過濾、濃縮、干燥，加入揮發(fā)油及輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于其中的水蛭為生水蛭。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于該藥物制成膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于該藥物制成片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于該藥物制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗動脈粥樣硬化癥藥物及其制備方法。該藥物由以下重量份的原料藥制成水蛭5－60份、熟大黃5－30份、青皮5－20份、肉桂3－15份。該藥物的制備方法包括以下步驟按重量配比分別稱取水蛭、熟大黃、青皮、肉桂備用；用乙醇提取水蛭、熟大黃；將青皮、肉桂提取揮發(fā)油；合并藥渣后再水提、醇沉；將以上醇提液、水提液過濾、濃縮、干燥，加入揮發(fā)油及輔料。本發(fā)明藥物用于動脈粥樣硬化癥的治療，切中病機，且有充足的藥理學(xué)依據(jù)。方中藥物四藥組合，寒熱互制，藥性趨平，動靜結(jié)合，配伍精簡、標(biāo)本兼顧，具有逐瘀化痰、扶正補虛作用，療效滿意。
文檔編號A61K9/08GK1583091SQ200410027508
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月9日
發(fā)明者黃河清, 劉培慶, 黃民, 趙靈芝, 郭芬芬 申請人:中山大學(xué)