專利名稱：鹽酸曲美他嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸曲美他嗪滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸曲美他嗪能直接作用于血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脈血流量及周圍循環(huán)血流量，能減輕心臟工作量，從而減少心肌耗氧量，以保證缺氧條件下心肌氧的供應量。還能促進缺血心肌側(cè)支循環(huán)的形成，加速缺血心肌血流恢復，減輕梗死的損害程度。
鹽酸曲美他嗪起效較慢，作用時間較為持久。臨床用于急性與慢性冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗死。
鹽酸曲美他嗪片崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸曲美他嗪治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸曲美他嗪滴丸劑，從而克服鹽酸曲美他嗪片的以上缺陷，使鹽酸曲美他嗪的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸曲美他嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸曲美他嗪細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸曲美他嗪(Trimetazidine Hydrochloride)的化學名稱為1-(2，3，4-三甲氧芐基)哌嗪二鹽酸鹽，分子式為C14H22N2O3·2HCl，分子量為339.26。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.05mol/L硫酸溶液600ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在232nm的波長處測定吸收度，按C14H22N2O3·2HCL的吸收系數(shù)(E1cm1％)為286計算溶出量。
二、市售鹽酸曲美他嗪片檢測結(jié)果1.崩解時間56分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)21.6 37.5 48.3 59.4三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)46.7 75.3 96.5 99.0四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)41.4 82.6 93.5 98.7五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)39.6 78.3 95.3 96.7六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)41.5 72.3 89.4 97.2七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)36.7 84.5 92.3 99.1八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間 8分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)46.7 83.5 96.6 99.8
具體實施例方式
一、實例1處方鹽酸曲美他嗪 3g聚乙二醇6000 17g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸曲美他嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸曲美他嗪 3g聚乙二醇4000 17g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸曲美他嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸曲美他嗪 3g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 12g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸曲美他嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000昆合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4
處方鹽酸曲美他嗪 3g單硬脂酸甘油酯 17g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸曲美他嗪細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸曲美他嗪 3g聚乙二醇6000 12g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸曲美他嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸曲美他嗪3g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆2g制成1000粒制法取鹽酸曲美他嗪和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸曲美他嗪滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸曲美他嗪細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸曲美他嗪Trimetazidine Hydrochloride的化學名稱為1-(2，3，4-三甲氧芐基)哌嗪二鹽酸鹽，分子式為C14H22N2O3·2HCl，分子量為339.26。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸曲美他嗪滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/495GK1562027SQ200410030370
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月29日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司