專利名稱：治療痛風(fēng)的中藥外用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療痛風(fēng)的中藥外用制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，尿酸沉積在關(guān)節(jié)腔而引起的下肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛。因傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛風(fēng)是風(fēng)寒濕客于筋骨，且其寒邪郁而結(jié)熱，造成經(jīng)絡(luò)血脈不通暢，導(dǎo)致紅腫熱痛。該病多發(fā)于中青年，目前其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前尚無療效確切可靠的中藥制劑。中國(guó)專利公報(bào)公開了申請(qǐng)?zhí)枮?71073945、名稱為治療痛風(fēng)的中藥制劑；和申請(qǐng)?zhí)枮?81216188、名稱為一種治療痛風(fēng)病的中藥；我們用這兩種藥物進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)；發(fā)現(xiàn)了它們存在的問題它們均是口服制劑且使用效果并不理想。由于為口服制劑，所以生產(chǎn)、銷售的管理程序比較復(fù)雜，成本較高，投入市場(chǎng)的價(jià)格高，患者不愿意接受；另外口服制劑對(duì)人體或多或少有一定的毒副作用；這也是患者不愿意接受的理由之一；另外就是它們的構(gòu)成比較復(fù)雜；比較多的藥物成分會(huì)影響治療效果，同時(shí)加大藥物的成本，還會(huì)使生產(chǎn)質(zhì)量難于得到有效控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療痛風(fēng)的中藥外用制劑及其制備方法，這種藥物系以適宜的基質(zhì)與具有治療作用的若干中藥組合而成的，以科學(xué)方法加工提取藥材，充載于基質(zhì)的骨架內(nèi)，貼片基質(zhì)與皮膚相溶性好，有利于藥物分子通過，藥物釋放緩慢，給藥平穩(wěn)，能迅速緩解局部關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛，使用方便，刺激性小，沒有毒副作用，同時(shí)藥物的價(jià)格低廉，治療效果好。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量組分計(jì)算，它主要由川黃柏400-800、黃連50-80、蒲公英300-700、牛膝400-800、冰片40-80制備而成。它的制備方法是取川黃柏、牛膝、蒲公英用10倍量40％～80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，將黃連粉碎成粉與冰片研至熔化，與得到的稠膏混勻，得藥材混合物、備用；將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，涂鋪或碾壓，成形后，切割成一定?guī)格的片，分裝，密封，包裝即得。
具體的說本發(fā)明中的外用制劑，按照重量組分計(jì)算，它主要由川黃柏400-800、黃連50-80、蒲公英300-700、牛膝400-800、冰片40-80、馬齒莧300-700、飛龍血掌300-700、芭蕉根400-800、薄荷腦40-80制備而成。
它的制備方法取川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量40％～80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，黃連粉碎成粉后與冰片、薄荷腦研至熔化，與得到的稠膏混勻，得藥材混合物、備用；將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，涂鋪或碾壓，成形后，切割成一定?guī)格的片，分裝，密封，包裝即得。
本發(fā)明優(yōu)選的中藥外用制劑它主要由川黃柏500g、黃連粉50g、牛膝500g、蒲公英400g、馬齒莧400g、蟾酥20g、冰片40g、薄荷腦40g、飛龍掌血400g、芭蕉根500g制成。
本發(fā)明中所述的外用制劑包括貼劑、膏藥、巴布劑、巴布膏、亞敏膠膏劑、橡膠膏劑、透皮貼劑、凝膠貼劑。
具體的制備方法是取川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量40％～80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，蟾酥溶于酒精與黃連粉、冰片、薄荷腦研至熔化，與得到的稠膏混勻，得藥材混合物、備用；將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，涂鋪或碾壓，成形后，切割成一定?guī)格的片，分裝，密封，包裝即得；本發(fā)明中以親水性高分子材料為基質(zhì)，加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?高嶺土、膨潤(rùn)土、氧化鋅、二氧化鈦)；固化劑或交聯(lián)劑(氧化鋁、鋁/EDTA、硫酸鋁、醋酸鋁、甘胺酸鋁)；交聯(lián)調(diào)節(jié)劑(檸檬酸、酒石酸、葡萄糖酸、EDTA)；保濕劑(甘油、山梨醇、丙二醇)；透皮吸收促進(jìn)劑(水楊酸甲酯、樟腦、薄荷腦、植物提取物)攪拌混勻，將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹颍謩e將裱褙材料、醫(yī)用聚酯薄膜和藥料裝入貼劑涂鋪設(shè)備中，輔料，碾壓。成形后，切割成一定規(guī)格的片，微波滅菌，分裝，密封，包裝即得。根據(jù)現(xiàn)有制藥工業(yè)的技術(shù)，可以將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)制備成膏藥制劑。也可以將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)制備成巴布(膏)劑。還可以將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)以橡膠、樹脂膠或壓敏膠為基質(zhì)，制作成貼片。本發(fā)明制備的凝膠貼品為黃褐色貼片，有特異藥味。外貼于患處，一日一貼，皮膚過敏者慎用；也可以將本發(fā)明提取、混合的中藥浸膏直接敷在患處進(jìn)行治療。
本發(fā)明可以將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)制備成膏藥制劑，巴布劑或巴布膏，或以樹脂膠或壓敏膠為基質(zhì)，制作成貼片，以橡膠為基質(zhì)，制作成貼片、凝膠貼劑。
在研制過程中我們發(fā)現(xiàn)使用基本方就能較好治療痛風(fēng)病癥，而加入馬齒莧能增強(qiáng)消除紅熱腫痛的作用；加入飛龍血掌能增加消腫止痛的作用；加入芭蕉根能增強(qiáng)清熱利濕作用，加入薄荷腦能增強(qiáng)清熱止痛作用，加入蟾酥能夠加快治療速度，減少治療時(shí)間。
經(jīng)過試驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)本發(fā)明最好是制備成外用凝膠貼劑，這樣使用比較方便、衛(wèi)生，藥效時(shí)間更加長(zhǎng)久。
與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明具有清熱、消腫、止痛、利濕的功效。用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及無菌性炎癥引起的頸、肩、腰、腿等局部紅、腫、熱、痛等病癥，有比較顯著的效果；本發(fā)明提供的外用藥物制劑系以親水溶性高分子材料為主要基質(zhì)與具有治療作用的若干中藥組合而成的，以科學(xué)方法加工提取藥材，充載于基質(zhì)的骨架內(nèi)，貼片基質(zhì)與皮膚相溶性好，有利于藥物分子通過，藥物釋放緩慢，給藥平穩(wěn)，能迅速緩解局部關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛，使用方便，刺激性小，沒有毒副作用，同時(shí)藥物的價(jià)格低廉，治療效果好，達(dá)到了發(fā)明的目的。
本發(fā)明的方解痛風(fēng)屬于中醫(yī)學(xué)痹證的范疇，與痹證中的熱痹、歷節(jié)、白虎歷節(jié)等相類似。本病主要由于濕熱之邪侵入人體，經(jīng)絡(luò)閉阻，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，行動(dòng)不利；后期關(guān)節(jié)腫大、疼痛，或僵硬畸形。本方是由三妙散加減而成，方中川黃柏大苦大寒，能瀉濕熱、燥濕邪、清火邪、解火毒、消腫痛，為君藥；黃連粉苦寒，能清熱瀉火、燥濕解毒，蒲公英為寒性，能利濕熱、解火毒、消腫痛，蟾酥辛散溫行，善拔風(fēng)火熱毒，為臣藥；牛膝活血化瘀，通經(jīng)絡(luò)，利關(guān)節(jié)，消腫痛，薄荷腦消香走竄，外走肌表，內(nèi)透筋骨，能疏風(fēng)熱、散郁滯，芭蕉根、馬齒莧，性寒有清熱解毒、利濕作用，為佐藥；冰片辛香走竄，氣浮飛揚(yáng)，徹上徹下，無處不達(dá)，能通壅塞、避穢濁、散熱節(jié)，飛龍血掌，消腫解毒，祛風(fēng)止痛，為使藥。十味藥相伍，共奏清熱、消腫、止痛、利濕之力。
為了證明本發(fā)明的有效性，發(fā)明人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。
為了評(píng)價(jià)其安全性，為該藥的臨床安全應(yīng)用提供依據(jù)，我們對(duì)本發(fā)明提供的這種痛風(fēng)外用貼劑進(jìn)行了有關(guān)毒性研究。
實(shí)驗(yàn)材料一、藥品外用貼劑，臨床用藥每貼含中藥浸膏3.7g，每100g浸膏含中藥生藥420g。因該貼系中藥膏與壓敏膠混合涂布而成，故實(shí)驗(yàn)選用中藥浸膏進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)用藥由貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系制研室提供。
二、動(dòng)物白色豚鼠、白色家兔，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
方法及結(jié)果一、急性毒性試驗(yàn)豚鼠20只，200～250g，雌雄各半，隨機(jī)分為完整皮膚給藥組(動(dòng)物10只)，破損皮膚給藥組(動(dòng)物10只)。藥前24小時(shí)，將動(dòng)物背部取毛，去毛面積5×8cm破損皮膚動(dòng)物均于去毛區(qū)用手術(shù)刀刮破至滲血為度。兩組動(dòng)物均于去毛區(qū)涂沫制備本貼劑的中藥浸膏，并包扎固定。每日給藥1次，連續(xù)14天。每日觀察動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況。
結(jié)果用本貼劑的中藥浸膏連續(xù)14天皮膚給藥，未見完整皮膚及破損皮膚動(dòng)物給藥有中毒和死亡。
二、亞急性毒性試驗(yàn)豚鼠20只，200～250g，雌雄各半，隨機(jī)分為完整皮膚給藥組(動(dòng)物10只)。破損皮膚給藥組(動(dòng)物10只)。給藥前24小時(shí)，將動(dòng)物背部去毛，去毛面積5×8cm，破損皮膚動(dòng)物均于去毛區(qū)用手術(shù)刀刮破滲血為度。兩組動(dòng)物均于去毛區(qū)涂沫本貼劑的中藥浸膏，并包扎固定。每日給藥1次，連續(xù)14天。每日觀察動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況。
結(jié)果用本貼劑的中藥浸膏連續(xù)14天皮膚給藥，未見完整皮膚及破損皮膚動(dòng)物給藥有中毒表現(xiàn)和死亡。
三、皮膚刺激試驗(yàn)家兔10只，2.0～2.5kg，隨機(jī)分為完整皮膚給藥組(動(dòng)物3只)，完整皮膚對(duì)照(動(dòng)物2只)，破損皮膚對(duì)照(動(dòng)物2只)。藥前24小時(shí)，將動(dòng)物背部去毛，去毛面積10×12cm，破損皮膚動(dòng)物于去毛區(qū)用手術(shù)刀刮破至滲血為度，給藥組動(dòng)物均于去毛區(qū)涂抹本貼劑的中藥浸膏，對(duì)照組動(dòng)物均涂抹等量壓敏膠，交包扎固定。每日給藥1次，連續(xù)14天，每日觀察1次，按《皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》和《皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)本貼劑的中藥浸膏進(jìn)行皮膚刺激評(píng)價(jià)(見表1、2)停藥日處死動(dòng)物，取皮膚作病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果本貼劑的中藥浸膏于完整皮膚破損皮膚動(dòng)物多次給藥，未見家兔皮膚出現(xiàn)紅斑和水腫，皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分為0，皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)屬無刺激性；破損皮膚給藥組與破損皮膚對(duì)照組比較，破損處皮膚結(jié)痂、脫痂、痊愈等過程出現(xiàn)時(shí)間基本一致，兩者之間無明顯差異；皮膚病組織學(xué)檢查末發(fā)現(xiàn)病理改變。
四、皮膚過敏試驗(yàn)豚鼠30只，250～300g，雌雄各半，隨機(jī)分為本貼劑組、空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組。藥前24小時(shí)，動(dòng)物背部?jī)蓚?cè)去毛，每側(cè)去毛面積3×3cm，在動(dòng)物背部左側(cè)去毛區(qū)。本貼劑組涂沫本貼劑的中藥浸膏，空白對(duì)照組涂沫等量壓敏膠，陽(yáng)性對(duì)照組涂沫10％的2.4-二硝基氯苯進(jìn)行致敏，給藥后包扎固定6小時(shí)，拆封。并于第7天和第14天，分別再同法致敏1次，共致敏3次，末次致敏后的第14天，三組動(dòng)物分別背部右側(cè)去毛區(qū)涂沫本貼劑的中藥浸膏，用溫水除去去毛區(qū)上的殘留物、即刻觀察，并于24、48、72小時(shí)再觀察，按《皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》和《致敏率分類標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)本貼劑進(jìn)行皮膚過敏反應(yīng)評(píng)價(jià)。風(fēng)表3、4。
結(jié)果本貼劑組、空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分分別為0、0、3.8，致敏率分在分別為0％、0％、100％；致敏反應(yīng)強(qiáng)度分別為弱致敏性、弱致敏性、極度致敏性。
表1皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)刺激反應(yīng) 分值紅斑無紅斑 0勉強(qiáng)可見1
中度紅斑 2重度紅斑 3紫紅色紅斑并有焦痂形成 4水腫形成無水腫 0勉強(qiáng)可見 1皮膚隆起輪廓清楚 2水腫隆起約1mm并范圍擴(kuò)大4總積分 8表2皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度 分值無刺激 ＜0.5輕度刺激 ＜2.0中度刺游 ＜6.0強(qiáng)刺激 ＜6.0表3皮膚過敏反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)皮膚反應(yīng) 分值紅斑無紅斑 0輕度紅斑 1
中度紅斑 2重度紅斑 3水腫性紅斑4水腫形成無水腫0輕度水腫 1中度水腫 2重度水腫 3總積分7表4致敏率分類標(biāo)準(zhǔn)致敏率(％) 反應(yīng)強(qiáng)度0～10 弱致敏性20～30 輕度致敏性40～60 中度致敏性70～80 高度致敏性90～100 極度致敏性由實(shí)驗(yàn)看出1、皮膚給藥急性毒性試驗(yàn)本貼劑的中藥浸膏一次皮膚給藥，未引起動(dòng)物出現(xiàn)中毒表現(xiàn)和死亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)，本貼劑的中藥浸膏一次皮膚給藥安全性高。
2、皮膚給藥亞急性毒性試驗(yàn)本貼劑的中藥浸膏皮膚給藥連續(xù)14天，未引起動(dòng)物出現(xiàn)中毒表現(xiàn)和死亡，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)，本貼劑的中藥浸膏皮膚用藥連續(xù)14天，安全性高。
3、皮膚刺激試驗(yàn)本貼劑的中藥浸膏皮膚一次給藥及皮膚多次給藥，未見動(dòng)物出現(xiàn)紅斑和水腫，不影響傷口愈合，未能引起皮膚病理組織學(xué)改變。結(jié)果表現(xiàn)，本貼劑的中藥浸膏屬無刺激性質(zhì)。
4、皮膚過敏試驗(yàn)本貼劑的中藥浸膏未能引起動(dòng)物皮膚過敏反應(yīng)。結(jié)果表明，本貼劑的中藥浸膏屬無刺激性物質(zhì)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本貼劑的中藥浸膏屬于無刺激性物質(zhì)、非致敏性物質(zhì)，臨床采用皮膚給藥途徑，所用藥物濟(jì)量以及所有療程毒性小、安全性高。
藥效學(xué)試驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)材料一、藥品本發(fā)明提供的貼劑，臨床用藥每貼含中藥浸膏3.7g，每100g浸膏含中藥生藥420g。因本貼劑是中藥浸膏與壓敏膠混合涂布而成，故實(shí)驗(yàn)選用中藥浸膏進(jìn)行，根據(jù)需要，實(shí)驗(yàn)用藥將中藥浸膏配制成三種濃度的混懸液高濃度每100g含中藥生藥420g。中濃度每100g含中藥生藥210g。低濃度每100g含中藥生藥105g。實(shí)驗(yàn)用藥由貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系制藥教研室提供。
二、動(dòng)物昆明種小鼠，wistar種大鼠由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
方法及結(jié)果一、小鼠鎮(zhèn)痛試驗(yàn)1、甲醛法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)小鼠70只，18-22g雌雄各半，隨機(jī)分為5組本貼劑的中藥浸膏高濃高組，中濃度組，低濃度組，度冷丁組(25mg/kg)。對(duì)照組(給予等量壓敏膠)。除度冷丁組動(dòng)物腹腔注射給藥外，其余組動(dòng)物于左右后足涂抹藥物或?qū)φ瘴?，藥?5分鐘，每鼠右后足皮下注射2.5％甲醛0.03ml，并再涂藥1次，隨即觀察15分鐘內(nèi)小鼠舔右后足的次數(shù)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)處理，下同。
結(jié)果本貼劑的中藥浸膏高濃度對(duì)甲醛致痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，小鼠舔右后足次數(shù)明顯減少，與對(duì)照組比較，p＜0.05，見表1。
2、小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)小鼠70只，18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分5組本貼劑的中藥浸膏高濃度組、中濃度組、低濃度組、度冷丁組(25mg/kg)。對(duì)照組(給予等量壓敏膠)。除度冷丁組動(dòng)物腹腔注射給藥外，其余組動(dòng)物于腹部涂抹藥物或?qū)φ瘴?。藥?5分鐘，每鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，并再涂藥1次隨即觀察15分鐘內(nèi)小鼠扭次數(shù)。
結(jié)果本貼劑的中藥浸膏高濃度對(duì)醋酸致痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。小鼠扭體次數(shù)明顯減少，與對(duì)照組比較p＜0.05。見表23、小鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)將500ml燒杯放入恒溫水浴內(nèi)，使燒杯底部接觸水面。調(diào)節(jié)水溫，使之恒定于55+0.5℃，燒杯底部加熱后即作為熱刺激物。取體重18-22g的雌雄小鼠若干只，依次放入已加熱的燒杯內(nèi)進(jìn)行重申選，記錄自放入燒杯至出現(xiàn)舔后足后需要的時(shí)間(秒)作為該鼠的痛閾值，凡在30秒內(nèi)不出現(xiàn)舔后足的小鼠視為不合格，棄之不用，取篩選合格痛閾值正常小鼠60只，再次同法測(cè)定每鼠的痛閾值。將所得兩次痛閾的平均值作為該鼠給藥前的痛閾值。隨機(jī)將該批動(dòng)物分為5組本貼劑的中藥浸膏濃度組、中濃度組、低濃度組。度冷丁組(25mg/kg)、對(duì)照組(給予等量壓敏膠)。除度冷丁組動(dòng)物腹腔注射給藥外，其余組動(dòng)物均于腹部和左右足涂抹藥物或?qū)φ瘴?。給藥后30、60、90、分鐘。將小鼠依次放入已加熱的燒杯內(nèi)，分別測(cè)定每只小鼠的痛閾值。如給藥后小鼠的痛閾值超過60秒，則停止測(cè)試，按60秒計(jì)，以防動(dòng)物燙傷。記錄小鼠的痛反應(yīng)潛伏時(shí)間，并按下計(jì)算痛閾提高百分率 結(jié)果本貼劑的中藥浸膏高濃度，中濃度對(duì)熱板致痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，小鼠痛反應(yīng)潛伏時(shí)間明顯延長(zhǎng)，小鼠痛閾提高百分率明顯增加，與對(duì)照組比較，P＜0.25、P＜0.01，見表3、4。
二、抗炎試驗(yàn)1、抗大鼠足腫脹試驗(yàn)2、大鼠50只，200-250g，雌雄各半，隨機(jī)分為本貼劑的中藥浸膏高濃度組、中濃度組、低濃度組、膚輕松組(0.025％軟膏)、對(duì)照組(給予等量壓敏膠)。每鼠先于后足涂抹給藥1次，15min后于右后足足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，隨即給右后足涂抹藥物。分別于給藥后1、2、3、4小時(shí)測(cè)量每鼠左右后足足跖周長(zhǎng)，以兩足周長(zhǎng)差作為腫脹度，每次測(cè)量后分別再給大鼠右后足涂抹藥物。
結(jié)果藥后2、3、4小時(shí)本貼劑的中藥浸膏高濃度對(duì)大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，與對(duì)照組比較，p＜0.05。見表5。
2、抗小鼠耳殼腫脹試驗(yàn)小鼠60只，18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分為本貼劑的中藥浸膏高濃度組、中濃度組、低濃度組、膚輕松組(0.025％軟膏)、對(duì)照組(給予等量壓敏膠)。每鼠右耳殼滴二甲苯0.03ml，30min后右耳殼涂抹給藥。藥后2h，剪下左右耳殼，用8mm打孔器取耳片，以兩耳片重量差作為腫脹度。
結(jié)果本貼劑的中藥浸膏高濃度對(duì)小鼠耳殼腫脹有明顯的抑制作用，與對(duì)照組比較，P＜0.05，見表6。
3、對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響小鼠60只，18-22g雌雄各半，隨機(jī)分為本貼劑的中藥浸膏高濃度組、中濃度組、低濃度組、膚輕松組(0.025％軟膏)、對(duì)照組(給予等量壓敏膠)。動(dòng)物腹部去毛后涂沫相應(yīng)藥物或?qū)φ瘴?，每?次，連續(xù)7天。末次給藥后30分鐘，每鼠尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)0.1ml/10g。并立即腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20分鐘后處死動(dòng)物，剪開腹腔，用生理鹽水沖洗，收集腹腔洗液，調(diào)整容積至10ml/管，離心后取上清液于721型分光光度計(jì)590nm處測(cè)定光密度(OD)。
結(jié)果本貼劑的中藥浸膏高濃度可明顯降價(jià)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，與對(duì)照組比較，P＜0.05，見表7。
表1本貼劑對(duì)舔足反應(yīng)的抑制作用(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù)舔后足次數(shù) P值 抑制率(％)對(duì)照組1432.23±5.63高濃度組 1415.21±6.65＜0.0553中濃度組 1430.84±8.35＞0.054低濃度組 1429.85±8.65＞0.057度冷丁組 140.00±0.00 ＜0.001 100表2本貼劑的對(duì)扭體反應(yīng)的抑制作用(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù)舔后足次數(shù) P值 抑制率(％)對(duì)照組1459.64±7.88高濃度組 1420.43±9.21＜0.05 66中濃度組 1447.64±8.96＞0.05 20低濃度組 1440.87±9.87＞0.05 31度冷丁組 140.00±0.00 ＜0.001 100
表3本貼劑的對(duì)痛反應(yīng)潛伏時(shí)間的影響(X±SD)痛反應(yīng)潛伏時(shí)間(S)組別動(dòng)物數(shù)藥前 藥后30分 60分 90分對(duì)照組 1219.29±8.6722.82±9.29 24.66±8.75 25.71±9.59高濃度組1219.48±8.9432.54±8.55*37.56±8.62**36.58±9.85**中濃度組1219.78±8.3724.81±8.65 21.85±9.58 25.65±9.25低濃度組1219.85±8.9321.74±5.95 24.28±9.98 22.47±8.86度冷丁組1219.69±9.4942.56±8.84***51.55±8.68***50.46±9.80****與對(duì)照組比較，*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001(下同)表4本貼劑的對(duì)痛閾提高百分率的影響痛閾提高百分率(％)組別 動(dòng)物數(shù)藥后3060 90(min)對(duì)照組121828 33高濃度組 126793 88中濃度組 122510 30低濃度組 121022 13度冷丁組 1216102 156表5本貼劑的對(duì)大鼠足腫脹的影響(X±S)組別 動(dòng)物數(shù)腫脹度(cm)1h 2h3h 4h對(duì)照組101.48±0.53 1.54±0.671.49±0.44 1.46±0.59高濃度組 101.26±0.45 0.89±0.26*0.92±0.54*0.84±0.39*中濃度組 101.27±0.57 1.38±0.231.40±0.34 1.43±0.82低濃度組 101.37±0.72 1.55±0.341.42±0.64 1.41±0.54度冷丁組 100.88±0.52***J0.76±0.44***0.74±0.35***0.71±0.56***
表6本貼劑的對(duì)小鼠耳殼腫脹的影響組別 動(dòng)物數(shù) 腫脹數(shù)抵制率(只) (mg) (％)對(duì)照組12 7.23±1.56高濃度組 12 3.73±1.64*48中濃度組 12 6.24±1.8613低濃度組 12 6.96±1.574度冷丁組 12 2.45±1.84***66表7本貼劑的對(duì)毛細(xì)血管通透性的影響(X±S)組別 動(dòng)物數(shù) OD P值對(duì)照組12 1.56±0.08高濃度組 12 0.80±0.05 ＜0.05中濃度組 12 1.28±0.06 ＞0.05低濃度組 12 1.09±0.08 ＞0.05度冷丁組 12 0.42±0.07 ＜0.0具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1稱取川黃柏500g、黃連粉50g、牛膝500g、蒲公英400g、馬齒莧400g、蟾酥20g、冰片40g、薄荷腦40g、飛龍掌血400g、芭蕉根500g；取川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量50％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，蟾酥溶于酒精與黃連粉、冰片、薄荷腦，研至熔化，混勻，得藥材混合物、備用；以親水性高分子材料為基質(zhì)，按照常規(guī)技術(shù)加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?高嶺土、膨潤(rùn)土、氧化鋅、二氧化鈦)；固化劑或交聯(lián)劑(氧化鋁、鋁/EDTA、硫酸鋁、醋酸鋁、甘胺酸鋁)；交聯(lián)調(diào)節(jié)劑(檸檬酸、酒石酸、葡萄糖酸、EDTA)；保濕劑(甘油、山梨醇、丙二醇)；透皮吸收促進(jìn)劑(水楊酸甲酯、樟腦、薄荷腦、植物提取物)攪拌混勻，將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，分別將裱褙材料、醫(yī)用聚酯薄膜和藥料裝入貼劑涂鋪設(shè)備中，輔料，碾壓；成形后，切割成100×50mm片，微波滅菌，分裝，密封，包裝即得。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱取川黃柏400g、黃連50g、蒲公英300g、牛膝400g、冰片40g制備，制備方法是取川黃柏、牛膝、蒲公英、用10倍量80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，黃連粉與冰片研碎混勻，得藥材混合物，再根據(jù)現(xiàn)有制藥工業(yè)的技術(shù)，將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)制備成膏藥制劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3它由川黃柏800g、黃連80g、蒲公英700g、牛膝800g、冰片80g制備制備方法是取川黃柏、牛膝、蒲公英、用10倍量40％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，黃連粉與冰片研至粉碎混勻，得藥材混合物，將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)制備成巴布(膏)劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4取川黃柏400g、黃連50g、蒲公英300g、牛膝400g、冰片40g、馬齒莧300g、飛龍血掌300g、芭蕉根400g、薄荷腦40g，制備方法是將川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量60％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，蟾酥溶于酒精與黃連粉、冰片、薄荷腦，研至熔化，混勻，得藥材混合物、備用；以水性高分子凝膠為基質(zhì)，加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?、固化劑，攪拌混勻，將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，分別將裱褙材料、醫(yī)用聚酯薄膜和藥料裝入貼劑涂鋪設(shè)備中，輔料，碾壓。成形后，切割成片，微波滅菌，分裝，密封，包裝即得。
本發(fā)明的實(shí)施例5稱取川黃柏800g、黃連80g、蒲公英700g、牛膝800g、冰片80g、馬齒莧700g、飛龍血掌700g、芭蕉根800g、薄荷腦80g；制備方法是取川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量65％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，蟾酥溶于酒精與黃連粉、冰片、薄荷腦，研至熔化，混勻，得藥材混合物、備用；將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)以橡膠、樹脂膠或壓敏膠為基質(zhì)，制作成貼片。
權(quán)利要求
1.一種治療痛風(fēng)的中藥外用制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由川黃柏400-800、黃連50-80、蒲公英300-700、牛膝400-800、冰片40-80制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于取川黃柏、牛膝、蒲公英用10倍量40％～80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，將黃連粉碎成粉與冰片研至熔化，與得到的稠膏混勻，得藥材混合物、備用；將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，涂鋪或碾壓，成形后，切割成一定?guī)格的片，分裝，密封，包裝即得。
3.按照權(quán)利要求1所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由川黃柏400-800、黃連50-80、蒲公英300-700、牛膝400-800、冰片40-80、馬齒莧300-700、飛龍血掌300-700、芭蕉根400-800、薄荷腦40-80制備而成。
4.如權(quán)利要求3所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于取川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量40％～80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，黃連粉碎成粉后與冰片、薄荷腦研至熔化，與得到的稠膏混勻，得藥材混合物、備用；將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，涂鋪或碾壓，成形后，切割成一定?guī)格的片，分裝，密封，包裝即得。
5.按照權(quán)利要求1或3所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑，其特征在于它主要由川黃柏500g、黃連粉50g、牛膝500g、蒲公英400g、馬齒莧400g、蟾酥20g、冰片40g、薄荷腦40g、飛龍掌血400g、芭蕉根500g制成。
6.按照權(quán)利要求1、3或5所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑，其特征在于所述的外用制劑包括貼劑、膏藥、巴布劑、巴布膏、亞敏膠膏劑、橡膠膏劑、透皮貼劑、凝膠貼劑。
7.如權(quán)利要求5所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于取川黃柏、牛膝、蒲公英、馬齒莧、飛龍掌血、芭蕉根用10倍量40％～80％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮為相對(duì)密度1.2的稠膏，放冷，蟾酥溶于酒精與黃連粉、冰片、薄荷腦研至熔化，與得到的稠膏混勻，得藥材混合物、備用；將備用的藥材混合物與基質(zhì)混勻，充分?jǐn)嚢杌靹?，涂鋪或碾壓，成形后，切割成一定?guī)格的片，分裝，密封，包裝即得。
8.按照權(quán)利要求7所述的治療痛風(fēng)的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于將獲得的藥材混合物按照現(xiàn)有技術(shù)制備成膏藥制劑，巴布劑或巴布膏，或以樹脂膠或壓敏膠為基質(zhì)，制作成貼片，以橡膠為基質(zhì)，制作成貼片或凝膠貼劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療痛風(fēng)的中藥外用制劑及其制備方法，它由川黃柏、黃連、蒲公英、牛膝、冰片制備成外用貼劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明具有清熱、消腫、止痛、利濕的功效，用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及無菌性炎癥引起的頸、肩、腰、腿等局部紅、腫、熱、痛等病癥，有比較顯著的效果本發(fā)明使用方便，刺激性小，沒有毒副作用，同時(shí)藥物的價(jià)格低廉，治療效果好。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1626205SQ20041004045
公開日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2004年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者朱欽 申請(qǐng)人:朱欽