專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方甘草滴丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草滴丸制劑及其制備方法，屬于藥物技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
治療呼吸道感染所致咳嗽、痰多，是多發(fā)病，常見(jiàn)病，為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如上市的產(chǎn)品復(fù)方甘草片就是一種較好的祛痰鎮(zhèn)咳藥；但該藥有引濕性和揮發(fā)性；所以在儲(chǔ)存過(guò)程中易吸潮變質(zhì)，八角茴香油、樟腦等有效成分易散失；同時(shí)片中含有阿片這種物質(zhì)，它具有特殊臭味，導(dǎo)致產(chǎn)品的口感差；另外崩解性、生物利用度差，而且劑型單一，應(yīng)用面小，適用人群范圍窄也是現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。本申請(qǐng)人曾遞交了一份專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?00410022761.3，名稱(chēng)為“復(fù)方甘草藥物制劑及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)，該申請(qǐng)?zhí)峁┝艘幌盗袕?fù)方甘草藥物制劑的制備方法、工藝等；得到的產(chǎn)品能夠基本解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題；但是本申請(qǐng)人在實(shí)際使用過(guò)程發(fā)現(xiàn)，用這個(gè)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)峁┑募夹g(shù)不能簡(jiǎn)單的制備出滴丸制劑；而滴丸的生物利用度好，起效快，但是在這項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)中提供的滴丸制備工藝過(guò)于簡(jiǎn)單，無(wú)法指導(dǎo)大生產(chǎn)，使發(fā)明的應(yīng)用受到很大的限制。當(dāng)然，在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中企業(yè)可以采用常規(guī)的制備工藝來(lái)制取滴丸制劑，但是通過(guò)實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)用現(xiàn)有技術(shù)給定的條件來(lái)生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品成型效果比較差，口感也不好；這主要是一些生產(chǎn)技術(shù)條件選取不好；為此，需要尋找一種具有良好的治療效果、口感好，工藝合理可行的滴丸制劑產(chǎn)品來(lái)滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種復(fù)方甘草滴丸制劑及其制備方法，以更好的指導(dǎo)生產(chǎn)和應(yīng)用，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量配比這種復(fù)方甘草滴丸由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟腦1～4g，八角茴香油1～3g， 苯甲酸鈉1～3g制備成。它的制備方法是取常規(guī)技術(shù)制得的甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，采用滴制法制丸。準(zhǔn)確的說(shuō)， 取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶0.8～4的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸制劑。
本發(fā)明中阿片通過(guò)口腔、舌下、呼吸道粘膜而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用；甘草流浸膏止咳、化痰調(diào)和諸藥，可覆蓋在發(fā)炎的咽部粘膜上，起到保護(hù)粘膜的作用，減少局部感覺(jué)神經(jīng)末梢所受的刺激；樟腦和八角茴香，前者味辛、熱，有輕度的局部麻醉、驅(qū)風(fēng)作用，易被溶化，并有輕微的祛痰作用，對(duì)于胃腸道粘膜有刺激作用，使胃部感到溫暖、舒適，后者味辛甘、溫，含揮發(fā)油約1％，主要含茴香醛、茴香醚，進(jìn)入呼吸道能刺激腺體分泌，迅速達(dá)到稀釋痰液的作用，并且茴香具有溫陽(yáng)、散寒、理氣之功效，中西聯(lián)用，協(xié)同增效。
本申請(qǐng)人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，影響該滴丸制備的因素有許多方面，如藥物、基質(zhì)、冷卻劑、溫度、滴距、滴速、冷卻方式、滴口內(nèi)外徑等。本申請(qǐng)人從影響該滴丸的圓整度和丸重兩方面考察了各因素的影響，確立了制備本發(fā)明制劑滴丸的最佳技術(shù)條件以聚乙二醇4000為基質(zhì)，藥物∶基質(zhì)＝1∶0.8～4，以甲基硅油為冷卻液，以?xún)?nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明在提高了生物利用度的同時(shí)，減少了工藝流程，降低了生產(chǎn)成本，改善了圓整度，提高了丸重合格率，制備過(guò)程特別是滴制過(guò)程操作性好，攜帶與服用的方便性也大大增強(qiáng)，產(chǎn)品用于治療呼吸道感染所致咳嗽、痰多等癥狀，效果顯著。
本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)小鼠止咳作用本發(fā)明制劑對(duì)小鼠的止咳作用 小鼠按體重分為3組，每組10只，雌雄各半，灌胃給藥或同體積生理鹽水1小時(shí)后，放入980型超聲霧化器中(容積34×22×26cm3)接受?chē)婌F，噴入氨水(25％)30s后，立即取出小鼠，記錄小鼠3min內(nèi)的咳嗽數(shù)。
組別鼠數(shù)(只)劑量(g/kg)咳嗽次數(shù)(3min)對(duì)照組 1016.82±5.03
復(fù)方甘草片組10 47.12±0.32本發(fā)明滴丸組10 45.02±1.01結(jié)果表明本發(fā)明制劑對(duì)對(duì)小鼠有明顯的止咳作用，療效優(yōu)于復(fù)方甘草片組。
實(shí)驗(yàn)例2生物利用度比較SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為4.0g/kg。于給藥前及給藥后眼眶內(nèi)眥采血，每個(gè)血樣點(diǎn)用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30°保存至分析。
大鼠血漿甘草酸濃度變化時(shí)間/h血漿甘草酸濃度/(ug·L-1)本發(fā)明滴丸劑復(fù)方甘草片0 - -0.25 0.60±0.20 0.12±0.120.5 2.14±1.03 0.86±0.301.0 3.24±0.61 1.35±0.562.0 1.67±0.45 2.60±0.153.0 1.39±1.22 2.83±0.426.0 0.84±0.67 1.54±0.238.0 0.54±2.24 0.95±0.1510.0 0.39±0.14 0.46±0.03結(jié)果表明，本發(fā)明滴丸的生物利用度高，吸收明顯快于片劑。
實(shí)驗(yàn)例3工藝篩選①藥物與基質(zhì)的配比藥物與基質(zhì)(聚乙二醇4000)配比藥物與基質(zhì)配比 融合情況稠度 滴制情況1∶0.8 較難較稠 較難1∶2 易 適中 較難1∶3 易 適中 易1∶4 易 適中 易1∶5 易 過(guò)稀 易②冷卻劑及冷卻方式選擇冷卻劑及冷卻方式選擇以甲基硅油、液體石蠟為冷卻劑，藥物與基質(zhì)按1∶3比例混勻后滴制。滴制條件(80±2)℃保溫滴制，滴口內(nèi)徑為4.0mm，外徑6.0mm。冷卻劑溫度采用梯度或非梯度方式，梯度冷卻溫度分布為40℃～50℃，10℃～30℃，0℃～4℃(3個(gè)溫度平均分割冷卻柱的長(zhǎng)度)，非梯度冷卻為0℃～10℃。滴速為20～30滴/min。評(píng)價(jià)指標(biāo)滴丸的圓整度(滴丸最短徑/最長(zhǎng)徑＞0.8)合格率。
組別冷卻劑冷卻方式 冷卻柱高度/cm 圓整度 合格率/％1 甲基硅油 梯度 140 91.5 90.62 甲基硅油 非梯度180 85.2 81.33 液體石蠟 梯度 180 77.9 79.84 液體石蠟 非梯度140 75.4 72.3③滴距、滴速、溫度的選擇滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內(nèi)外徑固定為4.1，6.1mm。評(píng)價(jià)指標(biāo)丸重合格率按《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部質(zhì)量差異要求符合±7.5％之內(nèi)。
組別 溫度/℃ 滴距/cm 滴速/(d·min-1) 丸重合格率/％190 4 10～20 79.5290 6 20～30 86.8390 10 30～50 82.0480 4 20～30 97.7580 6 30～50 95.6680 10 10～20 94.5770 4 30～50 91.9870 6 10～20 95.4970 10 20～30 86.3結(jié)果表明，本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件以聚乙二醇4000為基質(zhì)，藥物∶基質(zhì)＝1∶3～4，以甲基硅油為冷卻液，以?xún)?nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例1稱(chēng)取甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟腦1g，八角茴香油1g，苯甲酸鈉1g；按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草滴丸制劑的制備方法，其特征在于取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶4的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑，服用方法口服，每日3次，每次3粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟腦4g，八角茴香油3g，苯甲酸鈉3g，取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶2的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，以?xún)?nèi)徑為4.5mm、外徑為6.5mm的滴管，20～30滴/min，滴入160cm長(zhǎng)的冷卻柱中，以甲基硅油為冷卻液，冷卻，制丸，即得滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例3甘草浸膏粉112.5g，阿片粉4g，樟腦2g，八角茴香油2g，苯甲酸鈉2g，取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，以甘油明膠為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶3的重量比例加入甘油明膠，以?xún)?nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，20～30滴/min，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草滴丸制劑，其特征在于按照重量配比計(jì)算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟腦1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸鈉1～3g制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草滴丸制劑的制備方法，其特征在于取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，采用滴制法制丸。
3.按照權(quán)利要求2所述的復(fù)方甘草滴丸制劑的制備方法，其特征在于取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶0.8～4的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草滴丸制劑及其制備方法，它由甘草浸膏粉，阿片粉，樟腦，八角茴香油，苯甲酸鈉制備成；制備方法是取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，采用滴制法制丸；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明在提高了生物利用度的同時(shí)，減少了工藝流程，降低了生產(chǎn)成本，改善了圓整度，提高了丸重合格率，制備過(guò)程特別是滴制過(guò)程操作性好，攜帶與服用的方便性也大大增強(qiáng)，產(chǎn)品用于治療呼吸道感染所致咳嗽、痰多等癥狀，效果顯著。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1626209SQ20041004046
公開(kāi)日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2004年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司