專利名稱：治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，在許多國家里已成為人口死亡的主要原因之一；據(jù)調(diào)查，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加，心腦缺血性疾病已成為危害我國人民健康的常見病、多發(fā)病；為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如本申請人已經(jīng)提交申請的、專利申請?zhí)枮?00410040349.4、名稱為“一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法”，它用燈盞與丹參作為制備原料；對于心腦血管疾病的治療有療效；但是本申請人通過進(jìn)一步的實驗研究認(rèn)為，丹參有效成分主要為水溶性酚酸類物質(zhì)原兒茶酚醛等鄰苯二羥基化合物和脂溶性成分隱丹參酮等，而原兒茶酚醛及一些帶酚羥基的酸性成分與鞣質(zhì)的化學(xué)成分相似，理化性質(zhì)接近，故在注射液生產(chǎn)工藝中欲除去鞣質(zhì)，保留丹參的水溶性成分較困難，給大生產(chǎn)帶來極大不便；另外產(chǎn)品的鞣質(zhì)會產(chǎn)生極強(qiáng)的刺激性；而且鞣質(zhì)為多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì)，其進(jìn)入機(jī)體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復(fù)合物，引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性休克，尤其在注射劑中這一情況很危險，也就是說用丹參作為制備原料具有一定的局限性；而中國專利公報公開的專利申請?zhí)枮?3136116、名稱為“一種治療血液粘稠癥的中藥制劑及其制備方法”的申請，使用的是白芍，雖然赤芍和白芍同為毛莨科芍藥屬植物，其根為傳統(tǒng)的中藥材，但是前者具有清熱、活血化瘀功效；而后者具有補(bǔ)血、鎮(zhèn)痛等作用，對于治療血液粘稠癥而言，白芍并不適宜，這份發(fā)明使用了比較多的中藥材配伍，制備比較復(fù)雜，難于控制其生產(chǎn)質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，采用赤芍和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑；它具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明不僅對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。而且本發(fā)明選用的燈盞細(xì)辛細(xì)辛、赤芍，主要含燈盞細(xì)辛花素、芍藥苷，工藝合理可行，制備過程中不會產(chǎn)生過敏性物質(zhì)，更加安全有效，可供病人長期使用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計算，它主要由燈盞細(xì)辛1～99份，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物與赤芍99～1份，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的赤芍提取物制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量組分計算，它主要由燈盞細(xì)辛20～80份，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物與赤芍80～20份，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的赤芍提取物制作而成。優(yōu)選處方為按照重量組分計算，它由赤芍50份，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的赤芍提取物與燈盞細(xì)辛50份，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成；提取物為燈盞細(xì)辛提取物可以是燈盞細(xì)辛醇提取物、燈盞細(xì)辛水提取物、燈盞細(xì)辛水提醇沉提取物、燈盞細(xì)辛半仿生提取物、燈盞細(xì)辛超臨界萃取物或者以上提取物的精制品；赤芍提取物可以是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超臨界萃取物或者以上提取物的精制品。本發(fā)明所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、軟膠囊劑、分散片劑。
本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法是取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮；取赤芍，乙醇回流提取，過濾，濾液回收乙醇，精制，干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說，本發(fā)明所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法是取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。
取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，補(bǔ)加注射用水至全量，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液制劑。
取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，按藥液∶支架劑＝1∶3的比例加入右旋糖酐為支架劑，混勻，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，凍干條件-10℃預(yù)凍2小時，-45℃預(yù)凍5小時后開始抽真空，并升溫至-35℃，保持2小時；升溫至-30℃，保持6小時；升溫至-20℃，保持6小時；升溫至-10℃，保持12小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持2小時，即得凍干粉針劑。
取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，補(bǔ)加注射用水至全量，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請人采用赤芍和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，赤芍、燈盞細(xì)辛細(xì)辛具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用，更加適應(yīng)治療病癥的要求例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明不僅對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。對注射劑而言，安全是最根本的要求，本發(fā)明選用的燈盞細(xì)辛細(xì)辛、赤芍，主要含燈盞細(xì)辛花素、芍藥苷，通過合理可行的工藝，制備過程中不會產(chǎn)生過敏性物質(zhì)，保證了產(chǎn)品的安全有效，可供病人長期使用。
本申請人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，赤芍的有效部位赤芍總苷雖然采用了大孔樹脂富集有效成分，但其含量很難達(dá)到提取物的50％，通過深入研究后發(fā)現(xiàn)不同型號樹脂的效果相差很大，于是根據(jù)實驗確定了最佳的精制工藝，使得赤芍總苷的含量大大提高；但是產(chǎn)品的澄明度不理想，假纖毛發(fā)生率較高，通過對工藝進(jìn)一步的優(yōu)化篩選發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛所含的燈盞細(xì)辛花素在水中溶解性極大的受到PH值影響，調(diào)整到合理的PH值后產(chǎn)品燈檢合格率顯注提高。本發(fā)明還提供了多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實際生產(chǎn)。
申請人進(jìn)行了一系列實驗，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；實驗例1不同配方的藥效學(xué)比較研究(1)對急性血瘀大鼠血液流變性的影響大鼠70只，雌雄各半，體重270±20g連續(xù)給藥12天，末次給藥后1h，除正常對照組外其余各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動脈采血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標(biāo)。
組別 血漿粘度 紅細(xì)胞壓積還原粘度正常對照 1.52±0.34 0.43±0.117.78±0.29模型對照 2.15±0.18 0.55±0.048.39±3.43赤芍2g/kg 1.96±0.24 0.48±0.278.20±2.54燈盞細(xì)辛2g/kg 1.81±0.18 0.45±0.088.10±1.72燈盞丹參提取液 1.78±0.27 0.44±0.397.99±1.33燈盞白芍提取液 1.77±0.45 0.44±0.878.01±1.33燈盞赤芍提取液 1.68±0.19 0.43±0.157.81±1.64(2)對血瘀模型家兔血液流變性的影響家兔48只，隨機(jī)分為6組，每組8只，♀♂各半，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥對照組、赤芍組、燈盞細(xì)辛組、燈盞赤芍組。各組動物先耳緣靜脈注射(iv)給藥?？瞻准澳Ｐ蛯φ战M注射生理鹽水(NS)1ml/kg，陽性藥組iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，實驗組分別注射0.25mg/ml的藥液(以NF配成)，給藥量均為1ml/kg，連續(xù)給藥兩周(14d)，于給藥的第2、13d，除空白對照組外，各兔分別經(jīng)耳緣靜脈注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日兩次，造成血瘀模型。末次給藥后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心臟采取空腹血6ml，進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)檢測，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集儀，采用比濁法測定其它采用LBY-N6A+旋轉(zhuǎn)式錐板粘度儀測定。
對家兔血小板聚集和纖維蛋白原的影響(x±s，n＝6)組別 劑量 體重(kg)血小板聚集(％) 纖維蛋白原(g/L)空白組 -2.41±0.22 16.33±1.73 2.87±3.18模型組 -2.49±0.16 39.06±17.132.65±1.29陽性藥組 30mg/kg 2.38±0.15 12.48±0.36 3.04±2.88赤芍組 2g/kg2.46±0.27 15.11±0.23 2.79±1.53燈盞細(xì)辛組 2g/kg2.44±0.13 14.89±0.40 2.73±0.87燈盞赤芍組 2g/kg2.35±0.39 13.72±3.05 2.65±2.32結(jié)果表明，燈盞花主要成分是燈盞花素總黃酮，化學(xué)名為4，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸甙，具有抑制血小板積聚、抑制凝血功能、改善微循環(huán)的作用，能抑制鈣泵對鈣離子的轉(zhuǎn)運；赤芍能降低血漿脂質(zhì)過氧化物，減少鈣沉積于動脈壁，影響鈣代謝，平衡抗動脈粥樣硬化；燈盞細(xì)辛和赤芍配伍后有較強(qiáng)改善血瘀模型血液狀態(tài)的能力，能使血瘀大鼠血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集顯著降低，本發(fā)明組方能夠聯(lián)合增效，療效優(yōu)于燈盞白芍、燈盞丹參組方。
實驗例2精制純化工藝研究本申請人進(jìn)行了不同型號大孔吸附樹脂對赤芍總苷比吸附量的研究結(jié)果。比吸附量(吸附皂苷量與干樹脂重量比值)＝(為上柱液中皂苷的量-為過柱流出液中皂苷的量-為水洗脫液中皂苷的量)/干樹脂的重量。
①精制方法的比較正丁醇萃取法精密量取赤芍提取物，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解；大孔吸附樹脂法精密量取赤芍提取液，加到已經(jīng)前處理的D101樹脂柱上，再用95％乙醇洗脫，收集洗脫液至流出液無色為止。
精制方法 得率％ 提取物中總苷含量％乙酸乙酯萃取法0.90 42.52大孔吸附樹脂法1.21 69.46②樹脂型號的選擇樹脂型號比吸附量D10141.5D60555.1AB-860.8結(jié)果表明，本發(fā)明的精制純化工藝合理可行。
實驗例3成型工藝研究(1)pH值對注射液的影響本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品的澄明度不理想，假纖毛發(fā)生率較高，通過對工藝進(jìn)一步的優(yōu)化篩選發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛所含的燈盞細(xì)辛花素在水中溶解性極大的受到PH值影響，調(diào)整到合理的PH值后產(chǎn)品燈檢合格率顯注提高，，本申請人對7種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩(wěn)定性。
0月 3月PH值澄明度燈檢率％澄明度燈檢率％5.5 差58.56 差50.206.0 差67.32 差60.526.5 差78.25 差70.337.0 澄明 79.36 差74.857.5 澄明 94.12 澄明 93.818.0 澄明 94.05 澄明 93.968.5 澄明 90.11 差80.34(2)pH值對凍干粉針的影響編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9凍干前溶液pH 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0成型性差差差差差好好差差色澤 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 黃棕 深黃棕凍干后溶液pH 4.5 5.2 5.6 6.3 6.7 7.4 7.8 8.1 8.8結(jié)果表明，本發(fā)明工藝合理可行，產(chǎn)品質(zhì)量良好。
實驗例4制劑藥效學(xué)研究(1)對血瘀模型家兔血液流變性的影響家兔40只，隨機(jī)分為4組，每組8只，♀♂各半，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥對照組及本發(fā)明注射液組。各組動物先耳緣靜脈注射(iv)給藥?？瞻准澳Ｐ蛯φ战M注射生理鹽水(NS)1ml/kg，陽性藥組iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，實驗組分別注射0.25mg/ml的藥液(以NF配成)，給藥量均為1ml/kg，連續(xù)給藥兩周(14d)，于給藥的第2、13d，除空白對照組外，各兔分別經(jīng)耳緣靜脈注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日兩次，造成血瘀模型。末次給藥后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心臟采取空腹血6ml，進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)檢測，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集儀，采用比濁法測定其它采用LBY-N6A+旋轉(zhuǎn)式錐板粘度儀測定。
對家兔血小板聚集和纖維蛋白原的影響(x±s，n＝6)組別 劑量(mg/kg)體重(kg) 血小板聚集(％) 纖維蛋白原(g/L)空白組 - 2.31±0.1515.54±2.46 2.53±1.16模型組 - 2.45±0.0838.27±15.052.73±1.41陽性藥組 30 2.37±0.1112.74±3.47 3.12±1.83本發(fā)明實驗組 0.25 2.32±0.2414.80±1.36 2.69±2.32結(jié)果表明本發(fā)明制劑對血瘀型疾病療效好。
(2)對大鼠慢性肝損傷的作用健康Wistar大鼠，體重120～160g，隨機(jī)分為4組正常對照組、CCl4模型組、本發(fā)明粉針劑組。采用CCl4制備大鼠肝纖維化模型，秋水仙堿組、配伍組于造模的第1天開始給藥，均為灌胃給藥，本發(fā)明粉針劑3.40g/kg；正常對照組、CCl4模型組給予等量的0.9％NaCl溶液。各組動物于造模10w后斷頭處死。取血分離血清測定肝功能。
各組大鼠肝功能變化(x±s)組別 n ALT(IU/L) Glb(ρB/g/L) Alb(ρB/g/L)正常組 1035.50±2.4225.74±2.13 34.20±1.57模型組 9 115.27±11.28 32.58±3.19 26.95±2.14本發(fā)明粉針劑組 1159.72±13.39 26.23±2.80 33.01±3.63結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對大鼠慢性肝損傷有顯著改善作用。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1燈盞細(xì)辛10g、赤芍990g取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，補(bǔ)加注射用水至全量，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液制劑。
本發(fā)明的實施例2燈盞細(xì)辛990g、赤芍10g取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，按藥液∶支架劑＝1∶3的比例加入右旋糖酐為支架劑，混勻，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，凍干條件-10℃預(yù)凍2小時，-45℃預(yù)凍5小時后開始抽真空，并升溫至-35℃，保持2小時；升溫至-30℃，保持6小時；升溫至-20℃，保持6小時；升溫至-10℃，保持12小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持2小時，即得凍干粉針劑。
本發(fā)明的實施例3燈盞細(xì)辛800g、赤芍200g取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
本發(fā)明的實施例4燈盞細(xì)辛200g、赤芍800g取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，補(bǔ)加注射用水至全量，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
本發(fā)明的實施例5燈盞細(xì)辛500g、赤芍500g取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取0.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，20％乙醇回流提取0.5小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，10％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入大豆油混勻，壓制法制丸，即得軟膠囊劑，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2粒。
本發(fā)明的實施例6燈盞細(xì)辛500g、赤芍500g取燈盞細(xì)辛，粉碎，80％乙醇回流提取5次，每次3小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，90％乙醇回流提取5次，每次5小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入PEG400混勻，滴制法制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實施例7燈盞細(xì)辛500g、赤芍500g取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，大孔吸附樹脂精制，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液乙酸乙酯萃取，得赤芍提取物，取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入2％羧甲基纖維素鈉，擠出-滾圓法制丸，即得微丸劑。
本發(fā)明的實施例8燈盞細(xì)辛500g、赤芍500g取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，離心精制，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液離心精制，真空干燥，得赤芍提取物，取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，混勻，加入3％甲基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，加入1％羧甲基淀粉鈉，壓片，即得分散片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要用燈盞細(xì)辛1～99份和赤芍99～1份制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由燈盞細(xì)辛20～80份和赤芍80～20份制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由赤芍50份與燈盞細(xì)辛50份制作而成，使用的赤芍與燈盞細(xì)辛可以是藥材或者是提取物，具體的提取物為燈盞細(xì)辛醇提取物、燈盞細(xì)辛水提取物、燈盞細(xì)辛水提醇沉提取物、燈盞細(xì)辛半仿生提取物、燈盞細(xì)辛超臨界萃取物或者以上提取物的精制品；赤芍提取物是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超臨界萃取物或者以上提取物的精制品。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的這種治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑，其特征在于所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、軟膠囊劑或分散片劑。
5.如權(quán)利要求1～4所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮；取赤芍，乙醇回流提取，過濾，濾液回收乙醇，精制，干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細(xì)辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。
7.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，補(bǔ)加注射用水至全量，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液制劑。
8.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，按藥液∶支架劑＝1∶3的比例加入右旋糖酐為支架劑，混勻，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，凍干條件-10℃預(yù)凍2小時，-45℃預(yù)凍5小時后開始抽真空，并升溫至-35℃，保持2小時；升溫至-30℃，保持6小時；升溫至-20℃，保持6小時；升溫至-10℃，保持12小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持2小時，即得凍干粉針劑。
9.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
10.按照權(quán)利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調(diào)pH值7.5～8.0，補(bǔ)加注射用水至全量，經(jīng)0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞細(xì)辛制劑及其制備方法，它主要用燈盞細(xì)辛和赤芍制作而成，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用，更加適應(yīng)治療病癥的要求例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用，本發(fā)明不僅對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。
文檔編號A61K9/14GK1634246SQ20041004077
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司