專利名稱:消栓軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種具有補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)作用的消栓軟膠囊及其制備方法,用于缺血性中風(fēng)氣虛血瘀證的治療。
背景技術(shù):
消栓具有補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)的功效,主治中風(fēng)引起的半身不遂、口眼歪斜、語言蹇澀、口角流涎、下肢痿廢、小便頻數(shù)等癥。以消栓提取物制成的消栓顆粒、消栓膠囊等都已問世。但顆粒服藥不便,且兩種制劑中由于采用傳統(tǒng)的提取方法,沒有保留當(dāng)歸和川芎中的揮發(fā)油成分,因此療效不佳。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種消栓軟膠囊及其制備方法,產(chǎn)品為口服給藥劑型,其質(zhì)量穩(wěn)定,使用方便有效。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種消栓軟膠囊,包括囊殼和囊殼內(nèi)腔中的藥物,所述的藥物中包括從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油,所述的藥物中還包括消栓提取物,該消栓提取物包括黃芪、紅花、地龍、當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁的提取物,所述的藥物中還包括溶劑、穩(wěn)定劑。
一種消栓軟膠囊的制備方法,它包括以下步驟將穩(wěn)定劑與部分溶劑熱溶形成熱溶物,再將熱溶物緩慢地加入到預(yù)熱至35~55℃的剩余溶劑內(nèi),邊加邊攪拌,然后加入粉碎的消栓提取物和當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油,充分混合后裝囊。
本發(fā)明的積極效果是提供了一種消栓軟膠囊制劑及其制備方法,產(chǎn)品系口服給藥劑型,克服了已有劑型的缺點(diǎn)。經(jīng)藥理研究表明,當(dāng)歸和川芎中的揮發(fā)油亦是其有效成分之一,但已有劑型中沒有保留當(dāng)歸和川芎中的揮發(fā)油成分。本發(fā)明的揮發(fā)油成分在軟膠囊劑型中能保持穩(wěn)定,貯存期間內(nèi)不會(huì)揮發(fā),使得投料的中藥有效成分提取完全,貯存過程中有效成分穩(wěn)定,生物利用度高。
已有的由本發(fā)明投料制成的補(bǔ)陽還五湯開發(fā)的藥物有消栓口服液、消栓顆粒、消栓膠囊,他們有一個(gè)共同特點(diǎn)是以水煎醇沉提取物入藥,其中基本不含揮發(fā)油成分;即使其中含有少量的揮發(fā)油,也由于劑型的原因在貯存過程中很快揮散掉,以上兩種原因使得現(xiàn)有劑型中揮發(fā)油成分含量極低且不穩(wěn)定。本發(fā)明首先對(duì)當(dāng)歸、川芎的揮發(fā)油成分進(jìn)行了針對(duì)性的提取,使得藥材中的揮發(fā)油成分在藥物中得到了最大的保留;其次采用了軟膠囊劑型,藥物被封閉在一個(gè)密閉的環(huán)境中,使得貯存條件揮發(fā)油的量始終保持穩(wěn)定。我們進(jìn)行了藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)也說明含有揮發(fā)油成分的藥物和基本不含揮發(fā)油的藥物相比療效更好。對(duì)大鼠復(fù)制硬腦膜下血腫的病理模型,于頸背部皮下注入自體血8ml,治療1組灌服含揮發(fā)油成分的藥物,治療2組灌服基本不含揮發(fā)油成分的藥物,對(duì)照組灌服生理鹽水,于8天后分離所得的血腫,治療1組10只大鼠包塊重為2.21±0.47g,治療2組10只大鼠包塊重為2.86±0.48g,對(duì)照組10只大鼠包塊重為4.67±0.61g(P<0.05)。表明本藥具有顯著促進(jìn)自體血腫吸收的作用,而含有揮發(fā)油的藥物的療效要優(yōu)于基本不含揮發(fā)油的藥物。
具體實(shí)施例方式
一種消栓軟膠囊,包括囊殼和囊殼內(nèi)腔中的藥物,所述的藥物中包括從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油,所述的藥物中還包括消栓提取物,該消栓提取物包括黃芪、紅花、地龍、當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁的提取物,所述的藥物中還包括溶劑、穩(wěn)定劑。
本發(fā)明所述的溶劑的要求本身穩(wěn)定且化學(xué)活性小,不妨礙主藥的作用和含量測(cè)定,無臭味,毒性小,成本低且有防腐性??梢允且簯B(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水及植物油中的一種或其混合物。
穩(wěn)定劑的要求是用來維持藥物的物理穩(wěn)定性的可口服的藥用助懸劑和濕潤(rùn)劑。穩(wěn)定劑可以是水、甘油、吐溫、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、固態(tài)聚乙二醇、PEG400單硬脂酸甘油酯中的一種或其混合物。
按下列重量配比進(jìn)行投料黃芪50~80%;赤芍、當(dāng)歸各5~12%;川芎、紅花、桃仁、地龍各2~7%;所述的藥物的各成份重量配比是消栓提取物1份當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油 對(duì)應(yīng)上述投料配比部分的當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油的提取量溶劑 1~4份穩(wěn)定劑0.01~1.20份所述的消栓提取物包括當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油后的藥渣,該藥渣與黃芪、赤芍、紅花、桃仁、地龍的水煎醇沉提取物。
消栓軟膠囊的制備方法,它包括以下步驟將穩(wěn)定劑與部分溶劑熱溶形成熱溶物,再將熱溶物緩慢地加入到預(yù)熱至35~55℃的剩余溶劑內(nèi),邊加邊攪拌,然后加入粉碎的消栓提取物和當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油,充分混合后裝囊。
所述的從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油是采用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油。
所述的從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油是采用超臨界二氧化碳萃取法提取的揮發(fā)油。萃取時(shí)萃取壓力為15~40Mpa,萃取溫度為25~60℃,解析壓力為5~15Mpa,解析溫度為20~65℃。
所述的消栓提取物需要打粉過120~200目篩。
本發(fā)明所提出的消栓軟膠囊,由藥物和囊殼兩部分組成。其中藥物含有有效成分消栓提取物,當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油,還含有穩(wěn)定劑,有效成分溶于溶劑中;囊殼主要由明膠、甘油和水組成,其重量配比為10∶3.15~3.45∶0.1~1.2,此外加有適量防腐劑。
當(dāng)歸、川芎用超臨界二氧化碳萃取法提取揮發(fā)油(這種提取揮發(fā)油的萃取法是一種常用的技術(shù)),分別收集揮發(fā)油和藥渣,將藥渣和消栓投料中的的其他幾味中藥材按所需要配比混合后用常規(guī)方法提取消栓提取物。提取消栓提取物的具體過程如下藥渣加水煎煮二次,第一次1小時(shí),第二次45分鐘,過濾,濾液合并減壓濃縮至比重1.15~1.20,用三倍量的乙醇醇沉,上清液濃縮至稠膏狀,干燥,即得消栓提取物。
將干浸膏打粉過120~200目篩,成浸膏粉備用。將穩(wěn)定劑熱溶于部分溶劑內(nèi),再將熱溶物緩慢地加入到預(yù)熱至35~45℃的剩余溶劑內(nèi),邊加邊攪拌,然后加入浸膏粉和揮發(fā)油,充分混合保證完全潤(rùn)濕,裝囊。
具體實(shí)施例(均為重量比)實(shí)施例1組分 量(克/粒)消栓提取物0.12當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油 對(duì)應(yīng)量聚乙二醇 0.41
甘油 0.035水適量膠囊殼0.20實(shí)施例2消栓提取物0.18當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油 對(duì)應(yīng)量異丙醇0.38乙氧基氫化蓖麻油 0.04甘油 0.02水適量膠囊殼0.24實(shí)施例3消栓提取物0.16當(dāng)歸川芎揮發(fā)油對(duì)應(yīng)量大豆油0.34蜂蠟 0.08水適量膠囊殼0.21實(shí)施例的制備工藝中,當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油是用水蒸氣蒸餾法得到的揮發(fā)油或當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油是用超臨界萃取法得到的揮發(fā)油。當(dāng)歸、川芎分別用超臨界CO2萃取或水蒸氣蒸餾法提取其中的揮發(fā)油后,收集揮發(fā)油和當(dāng)歸、川芎的藥渣,藥渣和消栓中的其他幾味藥材按處方配比混合依前所述取得到消栓提取物,消栓提取物是指水煮醇沉提取物或指乙醇提取物。
權(quán)利要求
1.一種消栓軟膠囊,包括囊殼和囊殼內(nèi)腔中的藥物,其特征在于所述的藥物中包括從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油,所述的藥物中還包括消栓提取物,該消栓提取物包括黃芪、紅花、地龍、當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁的提取物,所述的藥物中還包括溶劑、穩(wěn)定劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消栓軟膠囊,其特征在于所述的溶劑是液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水及植物油中的一種或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消栓軟膠囊,其特征在于所述的穩(wěn)定劑是水、甘油、吐溫、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、固態(tài)聚乙二醇、PEG400單硬脂酸甘油酯中的一種或其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消栓軟膠囊,其特征在于所述的黃芪、紅花、地龍、當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁按下列重量配比進(jìn)行投料黃芪50~80%;赤芍、當(dāng)歸各5~12%;川芎、紅花、桃仁、地龍各2~7%;藥物的各成份重量配比是消栓提取物1份當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油 對(duì)應(yīng)投料配比部分的當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油的提取量溶劑 1~4份穩(wěn)定劑 0.01~1.20份
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的消栓軟膠囊的制備方法,其特征在于所述的消栓提取物是當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油后的藥渣與黃芪、赤芍、紅花、桃仁、地龍混合后的提取物。
6.一種如權(quán)利要求1所述的消栓軟膠囊的制備方法,其特征在于它包括以下步驟將穩(wěn)定劑與部分溶劑熱溶形成熱溶物,再將熱溶物緩慢地加入到預(yù)熱至35~55℃的剩余溶劑內(nèi),邊加邊攪拌,然后加入粉碎的消栓提取物和當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油,充分混合后裝囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的消栓軟膠囊的制備方法,其特征在于所述的從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油是采用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的消栓軟膠囊的制備方法,其特征在于所述的從當(dāng)歸和川芎中提取的揮發(fā)油是采用超臨界二氧化碳萃取法提取的揮發(fā)油。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的消栓軟膠囊的制備方法,其特征在于萃取時(shí)萃取壓力為15~40Mpa,萃取溫度為25~60℃,解析壓力為5~15Mpa,解析溫度為20~65℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的消栓軟膠囊的制備方法,其特征在于所述的消栓提取物需要打粉過120~200目篩。
全文摘要
本發(fā)明涉及消栓軟膠囊及其制備方法,藥物含有消栓提取物、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油,溶劑和穩(wěn)定劑。制備時(shí)先提取當(dāng)歸和川芎揮發(fā)油,再提取消栓提取物,和溶劑混合后再采用壓制法制成軟膠囊。與消栓已有劑型相比,本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是揮發(fā)油成分提取充分,質(zhì)量穩(wěn)定,攜帶、給藥方便,有效成分溶出快。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1583103SQ20041004123
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月8日
發(fā)明者米靖宇, 劉志祥, 閻政, 李玉峰, 曹燕 申請(qǐng)人:江蘇吳中中藥研發(fā)有限公司