專利名稱：一種治療心腦血管病的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療心腦血管病的藥物。
背景技術(shù)：
目前市場(chǎng)上作為治療心腦血管疾病的藥物多為西藥，都存在一定的不足，如容易產(chǎn)生耐藥性，作為治療心律失常的藥物本身又能導(dǎo)致心律失常的產(chǎn)生，甚至有的藥物具有較強(qiáng)的毒副作用。中醫(yī)藥防治心肌缺血的研究取得了可喜的進(jìn)展，但也存在不少問(wèn)題，具體表現(xiàn)在單味中藥研究較多，復(fù)方方劑研究較少；單一的抗心肌缺血損傷機(jī)制較多，多種機(jī)制共同起作用的綜合研究較少。槲寄生(Viscum coloratum)作為傳統(tǒng)中藥有著悠久的歷史，我國(guó)傳統(tǒng)上將其作為祛風(fēng)濕藥物，它具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎的作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，槲寄生在治療冠心病和心絞痛時(shí)可發(fā)揮多方面的藥理作用，是理想的保護(hù)心臟的藥物，以水溶性黃酮為主要成分?？鄥⑾邓幱枚箍苹睂僦参锟鄥⒌母稍锔院犊?，入心、脾、腎三經(jīng)，始載于我國(guó)最早的藥學(xué)文獻(xiàn)《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，謂其“主心腹積氣，徵瘕積聚”，能“安五臟，定志益精”。《本草經(jīng)百種錄》稱“此以味治也，苦入心，寒除火，故苦參專治心經(jīng)之火”。隨著分離提取技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)在苦參、苦豆子、廣豆根中存在同一類以苦參堿(Matrine)為代表的生物堿，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)此研究活躍，探索了其多方面的藥理活性和臨床功能，尤其在心血管系統(tǒng)方面引起了人們廣泛的重視和興趣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管病的中藥，它配方合理、高效低毒，并能有效預(yù)防和治療心腦血管病。本發(fā)明的治療心腦血管病的中藥由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷50～80％、苦參堿20～50％、大黃0～10％、小檗堿0～20％、麝香0～5％。本發(fā)明采用中藥槲寄生和苦參堿這一組合，槲寄生總黃酮和苦參堿均具有抗心律失常、增加冠脈流量、改善冠脈循環(huán)、增強(qiáng)心肌收縮力、降低心肌耗氧量等作用，但二者的作用及其作用機(jī)制又各有特點(diǎn)。槲寄生總黃酮對(duì)陣發(fā)性房顫和室性早搏療效最佳，對(duì)心肌梗死引起的心律失常效果較好，并隨著療程的延長(zhǎng)效果亦有所增加，槲寄生加速快反應(yīng)動(dòng)作電位復(fù)極進(jìn)程，使ΔERP/ΔAPD比值增加，該作用與減少慢內(nèi)向離子流及增加時(shí)間依賴性鉀離子流有關(guān)，槲寄生抗快速心律失常主要與其相對(duì)延長(zhǎng)ERP消除折反有關(guān)。同時(shí)槲寄生總黃酮還具有降壓，抑制血小板凝集，抗血栓形成改善微循環(huán)的作用?？鄥A能對(duì)抗多種實(shí)驗(yàn)性心律失常，對(duì)烏頭堿所致心律失常作用尤佳，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的研究我們發(fā)現(xiàn)苦參堿的抗心律失常和正性肌力作用與其影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度有關(guān)。在細(xì)胞外Ca2+濃度為1.8mmol/L時(shí)，苦參堿可使細(xì)胞內(nèi)Ca2+先增高，后下降，而在細(xì)胞外無(wú)鈣的情況下細(xì)胞內(nèi)Ca2+不增高，這一現(xiàn)象提示苦參堿使細(xì)胞內(nèi)鈣增高的機(jī)制是促進(jìn)外鈣內(nèi)流而不是促進(jìn)內(nèi)鈣釋放。膜片鉗研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可通過(guò)作用于L-型鈣通道使外鈣內(nèi)流。外鈣內(nèi)流可延長(zhǎng)ERP，對(duì)消除折返激動(dòng)引起的心律失常可能會(huì)有一定的療效。值得注意的是，與其它抗心律失常藥不同，苦參堿在促進(jìn)外鈣內(nèi)流后又使細(xì)胞內(nèi)鈣下降，與細(xì)胞的正常生理活動(dòng)周期相吻合，避免了細(xì)胞內(nèi)高鈣對(duì)細(xì)胞的損傷，顯示了較強(qiáng)的臨床實(shí)用價(jià)值?？鄥A的抗心律失常作用可能是多途徑的，既有可能是對(duì)心臟的直接抑制作用，也能延長(zhǎng)ERP，提高心室舒張期興奮閾值(DET)，適于缺血前給藥。綜合二者在作用及作用機(jī)制上的特點(diǎn)，我們采用槲寄生總黃酮和苦參堿作為藥物組合物，避免原有治療心腦血管藥物存在的一些不足，力求將其開(kāi)發(fā)為高效，低毒的臨床上預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物。本發(fā)明在于將槲寄生總黃酮和苦參堿進(jìn)行配組，在分別發(fā)揮二者在治療和預(yù)防心律失常、缺血性心臟病和高血壓中的藥理作用的同時(shí)，并使二者的藥理作用具有協(xié)同作用，增加療效。
下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明藥物組合物的藥理作用做詳細(xì)解釋實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半；wistar大鼠，體重200～230，雌雄各半，均購(gòu)自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心，合格證編號(hào)分別為040518。
試劑垂體后葉素上海第一生化藥業(yè)有限公司，批號(hào)030401；烏頭堿DELTA天然有機(jī)化合物信息中心，批號(hào)040507；MDA試劑盒南京建成生物研究所，批號(hào)20040517；HDL試劑盒南京建成生物研究所，批號(hào)20040517；SOD試劑盒南京建成生物研究所，批號(hào)20040517；烏拉坦上海曹揚(yáng)中學(xué)第二化工廠，批號(hào)971020；藥物槲寄生黃酮苷哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理教研室提供；苦參堿哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理教研室提供。
一、對(duì)小鼠缺氧存活時(shí)間的影響
取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，(1)對(duì)照組iv 10ml/kg生理鹽水；(2)槲寄生黃酮苷組iv 15mg/kg；(3)苦參堿組iv 15mg/kg；(4)槲寄生黃酮+苦參堿組(2∶1)iv 15mg/kg；30分鐘后將小鼠放入500ml磨口瓶中(含3g鈉石灰)，涂凡士林后，蓋干。觀察小鼠死亡時(shí)間，對(duì)正常小鼠缺氧存活時(shí)間的影響結(jié)果見(jiàn)表1。
表1

注a表示與對(duì)照組相比P＜0.05；b表示與槲寄生黃酮苷組相比P＜0.05；c表示與苦參堿組相比P＜0.05。
二、對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常的影響健康雌性Wistar大鼠40只，隨機(jī)分為4組(1)模型組iv給予等容積生理鹽水、(2)槲寄生黃酮苷組iv 15mg/kg、(3)苦參堿組iv 15mg/kg。(4)槲寄生黃酮苷+苦參堿組(2∶1)iv 15mg/kg，30分鐘后用20％烏拉坦(5mg/kg)腹腔注射麻醉，將動(dòng)物仰位固定在鼠臺(tái)上，并與BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相連，描記心電圖。大鼠心電圖穩(wěn)定后，正常對(duì)照組舌下靜脈注射生理鹽水，其余兩組舌下靜脈注射0.04％烏頭堿1ml/kg(40μg/kg)，5s內(nèi)注完，觀測(cè)室性早搏(VP)的發(fā)生時(shí)間，并統(tǒng)計(jì)室性心動(dòng)過(guò)速(VT)、室顫(VF)的發(fā)生率和竇性節(jié)律恢復(fù)率。對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常的影響結(jié)果見(jiàn)表2。
表2

注a表示與模型組相比P＜0.05；b表示與槲寄生黃酮苷組相比P＜0.05。
三、對(duì)氯仿誘發(fā)小鼠室顫的影響取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，(1)模型組iv給予等容積生理鹽水、(2)槲寄生黃酮苷組iv 15mg/kg、(3)苦參堿組iv 15mg/kg。(4)槲寄生黃酮苷+苦參堿組(2∶1)iv 15mg/kg。給藥后2～3分鐘內(nèi)，將小鼠逐個(gè)放入含有5ml氯仿棉球的導(dǎo)致500ml燒杯內(nèi)，每換一只小鼠需加入0.5ml氯仿，讓小鼠吸入氯仿直至停止呼吸。立即取出并與BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相連，描記心電圖。計(jì)算室顫發(fā)生率，對(duì)氯仿誘發(fā)小鼠室顫的影響結(jié)果見(jiàn)表3。
表3

注a表示與模型組相比P＜0.05。
四、對(duì)垂體后葉素誘發(fā)大鼠心肌缺血的保護(hù)作用健康Wistar大鼠70只，隨機(jī)分為7組(1)正常對(duì)照組iv給予等容積生理鹽水、(2)模型組iv給予等容積生理鹽水、(3)槲寄生組iv 15mg/kg。(4)苦參堿組iv 15mg/kg(5)槲寄生+苦參堿組(2∶1)iv 15mg/kg。實(shí)驗(yàn)前一日進(jìn)行大鼠對(duì)垂體后葉素敏感性篩選實(shí)驗(yàn)。方法是大鼠舌下靜脈注射垂體后葉素1U/kg，觀察心電圖變化情況，選取對(duì)垂體后葉素敏感大鼠用于實(shí)驗(yàn)(T波明顯抬高，ST段抬高超過(guò)0.1mV)。將篩選獲得的敏感大鼠用于模型組和槲寄生組，24h后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。各組均以1ml/100g灌胃，1小時(shí)后用20％烏拉坦(5ml/kg)腹腔注射麻醉，將動(dòng)物仰位固定在鼠臺(tái)上，并與BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相連，描記心電圖。正常對(duì)照組舌下靜脈注射生理鹽水，其余兩組舌下靜脈注射垂體后葉素1U/kg后，分別于即刻、1min后觀察心電圖變化。以T波和ST段改變?yōu)橹笜?biāo)，判斷心肌缺血程度和藥物作用。60min，后腹主動(dòng)脈取血，離心分離血清，測(cè)定血清中乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。對(duì)心肌缺血大鼠LDH、MDA、SOD的影響結(jié)果見(jiàn)表4。
表4

注a表示與對(duì)照組相比P＜0.05；b表示與模型組比有差別P＜0.05；c表示與槲寄生黃酮苷組相比P＜0.05；d表示與苦參堿組相比P＜0.05；e表示與槲寄生+苦參堿組相比P＜0.05。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式的治療心腦血管病的中藥由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷50～80％、苦參堿20～50％、大黃0～10％、小檗堿0～20％、麝香0～5％。槲寄生總黃酮的提取采用經(jīng)水或醇提取，過(guò)濾，大孔吸附樹(shù)脂柱純化，用醇洗脫至無(wú)色后，用50％～95％醇洗脫后，收集洗脫液，回收醇，至無(wú)醇味，減壓下或常壓下濃縮成浸膏狀或干粉，用60～95％醇溶解，濾過(guò)，除去沉淀物并回收過(guò)濾，減壓回醇后得到所需的槲寄生總黃酮。苦參堿的提取方法為從苦豆子制備，將苦豆子的莖、葉或籽粉碎經(jīng)浸出、溶劑提取、轉(zhuǎn)型、沉淀、催化加氫和水相有機(jī)萃取得到粗制苦參堿，經(jīng)重結(jié)晶得到干燥苦參堿產(chǎn)品。此配方用于作為治療和預(yù)防心律失常、缺血性心臟病，降血壓的藥物。
具體實(shí)施例方式
二本實(shí)施方式在以槲寄生和苦參堿為基本配方的基礎(chǔ)上，加入葡萄糖作為注射液，其中槲寄生和苦參堿的重量比為1∶1。
具體實(shí)施例方式
三本實(shí)施方式是這樣實(shí)現(xiàn)的取槲寄生總黃酮0.6kg，苦參堿0.4kg，藥用淀粉0.5kg，糊精1kg，50％乙醇液適量制粒，整粒，干燥壓片，每片0.3g。其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典2000版片劑項(xiàng)目有關(guān)要求。
具體實(shí)施例方式
四本實(shí)施方式是這樣實(shí)現(xiàn)的取槲寄生總黃酮0.75kg，苦參堿0.25g，用80％乙醇液濕發(fā)制粒，整粒，裝1#膠囊，每粒0.2g。其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典2000版膠囊項(xiàng)目有關(guān)要求。
具體實(shí)施例方式
五本實(shí)施方式由以下組分按照重量百分比組成槲寄生黃酮苷70％、苦參堿20％、大黃10％，它可以作為治療心律失常的藥物配方。
具體實(shí)施例方式
六本實(shí)施方式由以下組分按照重量百分比組成槲寄生黃酮苷50％、苦參堿30％、小檗堿20％，它可以作為治療心律失常的藥物配方。
具體實(shí)施例方式
七本實(shí)施方式由以下組分按照重量百分比組成槲寄生黃酮苷60％、苦參堿35％、麝香5％，它可以作為治療心肌缺血的藥物配方。
具體實(shí)施例方式
八本實(shí)施方式由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷55％、苦參堿25％、大黃5％、小檗堿12％、麝香3％。
具體實(shí)施例方式
九本實(shí)施方式的治療心腦血管病的中藥由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷60％、苦參堿30％、大黃8％、麝香2％。
具體實(shí)施例方式
十本實(shí)施方式的治療心腦血管病的中藥由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷70％、苦參堿20％、小檗堿7％、麝香3％。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷50～80％、苦參堿20～50％、大黃0～10％、小檗堿0～20％、麝香0～5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生50％、苦參堿50％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生黃酮苷70％、苦參堿20％、大黃10％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生黃酮苷50％、苦參堿30％、小檗堿20％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生黃酮苷60％、苦參堿35％、麝香5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷55％、苦參堿25％、大黃5％、小檗堿12％、麝香3％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷60％、苦參堿30％、大黃8％、麝香2％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管病的中藥，其特征在于它由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷70％、苦參堿20％、小檗堿7％、麝香3％。
全文摘要
一種治療心腦血管病的中藥，它涉及一種用于治療心腦血管病的藥。本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管病的中藥，它配方合理、高效低毒，并能有效預(yù)防和治療心腦血管病。本發(fā)明的治療心腦血管病的中藥由以下組分按照重量百分比組成槲寄生總黃酮苷50～80％、苦參堿20～50％、大黃0～10％、小檗堿0～20％、麝香0～5％。本發(fā)明采用槲寄生總黃酮和苦參堿作為藥物組合物，避免原有治療心腦血管藥物存在的一些不足，使其成為一種高效，低毒的臨床上預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物，在分別發(fā)揮二者在治療和預(yù)防心律失常、缺血性心臟病和高血壓中的藥理作用的同時(shí)，并使二者的藥理作用具有協(xié)同作用，增加療效。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1634270SQ20041004394
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月19日
發(fā)明者楊寶峰, 初文峰, 崔浩 申請(qǐng)人:哈爾濱醫(yī)科大學(xué)