專利名稱：：馬來酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬藥物制劑，涉及一種適用于高血壓及心絞痛治療的口腔崩解片劑型，特別是涉及馬來酸氨氯地平的口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：高血壓及心絞痛是常見病、多發(fā)病，它嚴(yán)重危害人類的生命和健康，患者需終生連續(xù)用藥，故此類藥物的研制一直是全球醫(yī)藥業(yè)的焦點。馬來酸氨氯地平(AmlodipineMaleate，化學(xué)名稱為消旋-2-[(2-氨乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二甲酸-3-乙基-5-甲基酯馬來酸鹽)為鈣通道阻滯劑，降壓效果顯著，是治療高血壓及心絞痛的一線藥物。它只需一日服一次，便能24小時有效控制高血壓，預(yù)防心絞痛。1990年美國輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平片上市，商品名Norvasc，1991年本品以絡(luò)活喜為商品名進(jìn)入中國。目前它是全球銷售額最高的一個高血壓治療藥。國內(nèi)亦有許多醫(yī)藥企業(yè)對氨氯地平及其醫(yī)藥可接受鹽進(jìn)行了研制。已批準(zhǔn)上市的有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、馬來酸氨氯地平片。但它們均為普通片，味苦，需用水送服。而高血壓、心絞痛患者以老年人居多，他們行動不便、有吞咽困難者較多。將本品制成口腔崩解片，掩蔽了藥物的苦味，口感良好，服用時不需用水，這會大大提高老年患者服藥的方便性與依從性?？谇槐澜馄?orallydisintegratingtablet)是近年來全球醫(yī)藥界新興的藥物劑型，其優(yōu)點是可在無水條件下送服，服用時將藥物放于舌面，就能于口腔中快速崩解，隨吞咽動作入胃起效。藥物在口腔內(nèi)無吸收或僅有少量吸收，體內(nèi)行為與普通片劑一致。與普通片劑相比，本類制劑無需用水送服，克服了許多口服藥物的不良?xì)馕逗涂辔叮尰颊邩酚诜?，特別適應(yīng)于有吞咽困難患者、老年人、急癥患者、取水不便的患者服藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備工藝簡單、服用方便、口感良好、療效顯著的馬來酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法。以馬來酸氨氯地平為主藥，其它成分為輔料，本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、馬來酸氨氯地平1.5～5％b、填充劑50～95％c、崩解劑0～20％d、泡騰劑0～15％e、矯味劑0.1～10％f、潤滑劑0.1～5％g、助流劑0～5％本發(fā)明制劑采用直接壓片工藝制備，使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體的制備方法如下所述將主藥、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與潤滑劑、助流劑混合，過篩混勻，然后對此中間體進(jìn)行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得口腔崩解片。該制劑的崩解時限為1～60秒，30min在37℃0.01mol/L溶液中的溶出量大于90％。本發(fā)明口腔崩解片中主藥選用馬來酸氨氯地平。本發(fā)明口腔崩解片中填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。本發(fā)明口腔崩解片中崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)或它們的混合物。本發(fā)明口腔崩解片中泡騰劑可選擇a)碳酸鈣與有機(jī)食用酸的混合物；b)碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物；c)碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物d)碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物。本發(fā)明口腔崩解片中泡騰劑中的有機(jī)食用酸可選擇檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸、琥珀酸、抗壞血酸或馬來酸。本發(fā)明口腔崩解片中矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。本發(fā)明口腔崩解片中潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉等。本發(fā)明口腔崩解片中助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。本發(fā)明作為抗高血壓及心絞痛藥物可在口腔內(nèi)迅速崩解并掩蔽藥物的苦味或不良味道，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的不足。該口腔崩解片使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備、采用直接壓片工藝制備，制得的該制劑具適當(dāng)硬度，便于包裝攜帶，便于服用。服用時只需將藥物置于舌面，便能迅速崩解，其崩解時間約在1～60秒內(nèi)完成。特別適合那些有吞咽困難患者、老年人、急癥患者、取水不便的患者服藥。具體實施例實施例1本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素50.0g甘露醇100.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮9.0g碳酸氫鈉4.0g檸檬酸4.0g阿斯巴甜1.5g薄荷香精0.56g桔子香精1.0g微粉硅膠2.0g硬脂酸鎂1.0g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、檸檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合，過篩混勻，然后對此中間體進(jìn)行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例2本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g快速流動乳糖(Flowlac)150.0g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉9.0g阿斯巴甜1.8g薄荷香精0.5g硬脂酸鎂1.0g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、快速流動乳糖(Flowlac)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進(jìn)行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例3本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素80.0g甘露醇88.0g阿斯巴甜1.8g薄荷香精0.5g桔子香精1.0g微粉硅膠2.0g硬脂酸鎂1.0g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合，過篩混勻，然后對此中間體進(jìn)行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例4本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素50.0g乳糖50.0g甘露醇50.0g羧甲基淀粉鈉9.0g碳酸氫鈉3.0g檸檬酸3.0g阿斯巴甜1.7g薄荷香精0.5g桔子香精1.0g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進(jìn)行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得口腔崩解片。實施例5本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成馬來酸氨氯地平5.0g微晶纖維素55.0g甘露醇100.0g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮8.0g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉8.0g阿斯巴甜1.6g薄荷香精0.6g草莓香精0.8g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片該劑型采用直接壓片工藝、使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備制備。具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進(jìn)行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得口腔崩解片。上述實施例在人體口腔內(nèi)的崩解時間、片劑硬度、溶出度數(shù)值如下在本前文，已經(jīng)用優(yōu)選實施方案的具體實施例描述了本發(fā)明。然而應(yīng)理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員可不悖離本發(fā)明精神對本發(fā)明作各種改動或修改，但這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種馬來酸氨氯地平的口腔崩解片，其特征在于藥物活性成份采用馬來酸氨氯地平，其它成份為輔料，本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、馬來酸氨氯地平1.5～5％b、填充劑50～95％c、崩解劑0～20％d、泡騰劑0～15％e、矯味劑0.1～10％f、潤滑劑0.1～5％g、助流劑0～5％2.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是藥物活性成份采用馬來酸氨氯地平。3.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。4.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)或它們的混合物。5.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是泡騰劑可選擇a)碳酸鈣與有機(jī)食用酸的混合物；b)碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物；c)碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物；d)碳酸鈉、碳酸氫鈉與有機(jī)食用酸的混合物。6.如權(quán)利要求5所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是泡騰劑中的有機(jī)食用酸可選擇檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸、琥珀酸、抗壞血酸或馬來酸。7.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。8.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉等。9.如權(quán)利要求1所述的馬來酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。10.一種馬來酸氨氯地平口腔崩解片的制備方法，該制劑可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并采用直接壓片工藝制備，其特征是具體的制備方法如下所述將馬來酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑按量分別稱取，混合均勻，再與潤滑劑、助流劑混合，過篩混勻，對中間體進(jìn)行含量測定，采用直接壓片工藝壓片，即得口腔崩解片。全文摘要本發(fā)明提供一種馬來酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法。其配方組成是馬來酸氨氯地平、填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑等。本發(fā)明的技術(shù)特點是采用直接壓片工藝、使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備制備馬來酸氨氯地平口腔崩解片。本發(fā)明的制備工藝簡單、服用方便，不需用水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液就能迅速崩解或溶解，尤其適合那些吞咽困難、取水不便或特殊環(huán)境下的急癥患者如老人、兒童、昏迷病人用藥。文檔編號A61K31/4422GK1695618SQ200410044210公開日2005年11月16日申請日期2004年5月13日優(yōu)先權(quán)日2004年5月13日發(fā)明者張文偉,鄭文,謝綱申請人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司