專利名稱：羅通定緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑，涉及一種非麻醉性鎮(zhèn)痛藥的緩釋膠囊劑型，具體涉及羅通定的緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
羅通定(Rotundine，化學(xué)名稱為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氫-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，是非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，為鎮(zhèn)痛類非處方藥。具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定作用。鎮(zhèn)痛作用較一般解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)，服藥后10分鐘出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，并可維持2～5小時(shí)。本品對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及鈍痛止痛效果較好。主要用于胃腸和肝膽系統(tǒng)疾病引起的疼痛。對(duì)于月經(jīng)痛也有效，對(duì)于失眠，尤其是因疼痛引起的失眠更為適宜，醒后無(wú)后遺效應(yīng)。本品目前在國(guó)內(nèi)上市的劑型有注射劑、普通片、輸液、凍干粉針等。但這些制劑的鎮(zhèn)痛作用維持時(shí)間較短，一天需服藥三次，這給患者帶來(lái)了不便，將其制成一日一次的緩釋膠囊，可減少患者服藥次數(shù)，提供平穩(wěn)的血藥濃度，延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間，同時(shí)降低毒副作用。作為OTC類鎮(zhèn)痛藥，羅通定緩釋膠囊無(wú)疑將取得廣泛的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種羅通定緩釋膠囊及其制備方法。它只需一日服藥一次，便能維持24小時(shí)的止痛效果，克服了普通制劑服藥后血藥濃度波動(dòng)大，療程短，毒副作用大的缺點(diǎn)，為廣大患者帶來(lái)了更多的便利。
本發(fā)明制劑為緩釋膠囊，內(nèi)含羅通定緩釋微丸(小丸)，該微丸(小丸)由空白丸芯、活性藥物層和緩釋衣層組成，進(jìn)一步的，本發(fā)明配方按重量百分比由以下組份組成(1)空白丸芯10～50％(2)活性藥物層羅通定 30～80％粘合劑 1～8％(3)緩釋衣層緩釋材料 5～20％致孔劑 0～5％
增塑劑 0～5％抗靜電劑0.1～20％本發(fā)明制劑可采用離心式包衣造粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)、擠出滾圓機(jī)、流化床包衣制粒機(jī)、無(wú)孔或有孔高效薄膜包衣鍋制備。具體的制備方法如下所述在空白丸芯上用粘合劑包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；再包上緩釋衣層，根據(jù)釋放速度控制包衣液的用量，于40～50℃干燥，得羅通定緩釋小丸；按規(guī)格量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
本發(fā)明緩釋膠囊中主藥選用羅通定或其醫(yī)藥可接受鹽，可以是羅通定、鹽酸羅通定、硫酸羅通定。
本發(fā)明緩釋膠囊中空白丸芯由蔗糖和淀粉組成，也可以由微晶纖維素組成，空白丸芯的大小為0.30～1.00mm，優(yōu)選0.45～070mm。
本發(fā)明緩釋膠囊中活性藥物層由羅通定和粘合劑組成。
本發(fā)明緩釋膠囊中緩釋衣層由緩釋材料、致孔劑、增塑劑、抗靜電劑組成。
本發(fā)明緩釋膠囊中緩釋材料可選擇乙基纖維素(EC、Surelease)、羥丙甲纖維素(HPMC)、丙烯酸樹(shù)脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RSPO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30D、)之一或者它們的混合物。
本發(fā)明緩釋膠囊中致孔劑可選擇羥丙甲纖維素(HPMC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
本發(fā)明緩釋膠囊中增塑劑可選擇聚乙二醇6000(PEG6000)、檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯。
本發(fā)明緩釋膠囊中抗靜電劑可選擇滑石粉、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂等。
本發(fā)明作為OTC類鎮(zhèn)痛藥，對(duì)胃腸和肝膽系統(tǒng)疾病引起的慢性持續(xù)性疼痛及鈍痛止痛效果好，只需一日服藥一次，便能發(fā)揮24小時(shí)的鎮(zhèn)痛效果，毒副作用低，服用方便，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的不足。
具體實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明制劑配方由以下組份組成(1)空白丸芯30.0g(2)活性藥物層羅通定 90.0g
5％PVP乙醇溶液適量(3)緩釋衣層乙基纖維素15.0g滑石粉10.0gPVP 1.5g乙醇 300ml共制成1000粒制備步驟(1)在離心式包衣造粒機(jī)中，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，在空白丸芯上包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；(2)在離心式包衣造粒機(jī)中，在羅通定藥丸上包上緩釋衣層包衣液，根據(jù)釋放速度控制包衣液的用量，經(jīng)40～50℃干燥2h，即得羅通定小丸；(3)按規(guī)定量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
實(shí)施例2(1)空白丸芯 50.0g(2)活性藥物層羅通定90.0g5％HPMC的50％乙醇溶液 適量(3)緩釋衣層Eudragit NE30D50.0g檸檬酸三乙酯 1.50g滑石粉20.0g水55.0g共制成1000粒制備步驟(1)在離心式包衣造粒機(jī)中，以5％HPMC的50％乙醇溶液為粘合劑，在空白丸芯上包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；(2)在流化床包衣造粒機(jī)中，在羅通定藥丸上包上緩釋衣層包衣液，根據(jù)釋放速度控制包衣液的用量，經(jīng)40℃干燥2h，即得羅通定小丸；(3)按規(guī)定量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
實(shí)施例3(1)空白丸芯40.0g(2)活性藥物層羅通定 90.0g50％蔗糖溶液 適量(3)緩釋衣層Eudragit RS 30D 7.5gEudragit RL 30D 22.5g癸二酸二丁酯 0.9g滑石粉 5.0g水 22.0g共制成1000粒制備步驟(1)在離心式包衣造粒機(jī)中，以50％蔗糖溶液為粘合劑，在空白丸芯上包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；(2)在流化床包衣造粒機(jī)中，在羅通定藥丸上包上緩釋衣層包衣液，根據(jù)釋放速度控制包衣液的用量，經(jīng)40℃干燥2h，即得羅通定小丸；(3)按規(guī)定量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
經(jīng)考察，上述實(shí)施例所得羅通定緩釋膠囊的體外釋放度為1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。
權(quán)利要求
1.一種羅通定的緩釋膠囊，其特征在于該膠囊內(nèi)容物為羅通定緩釋微丸(小丸)，該微丸(小丸)由空白丸芯、活性藥物層和緩釋衣層組成，本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成(1)空白丸芯 10～50％(2)活性藥物層羅通定 30～80％粘合劑 1～8％(3)緩釋衣層緩釋材料5～20％致孔劑 0～5％增塑劑 0～5％抗靜電劑0.1～20％
2.如權(quán)利要求1所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是空白丸芯由蔗糖和淀粉組成，也可以由微晶纖維素組成，空白丸芯的大小為0.30～1.00mm。
3.如權(quán)利要求2所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是空白丸芯的大小優(yōu)選0.45～0.70mm。
4.如權(quán)利要求1所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是活性藥物層由羅通定和粘合劑組成?；钚运幬锊捎昧_通定或其醫(yī)藥可接受鹽，可選擇羅通定、鹽酸羅通定、硫酸羅通定。
5.如權(quán)利要求3所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是粘合劑可選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、蔗糖溶液。
6.如權(quán)利要求1所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是緩釋衣層由緩釋材料、致孔劑、增塑劑、抗靜電劑組成。
7.如權(quán)利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是緩釋材料可選擇乙基纖維素(EC、Surelease)、羥丙甲纖維素(HPMC)、丙烯酸樹(shù)脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、EudragitRS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30D、)之一或者它們的混合物。
8.如權(quán)利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是致孔劑可選擇羥丙甲纖維素(HPMC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
9.如權(quán)利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是增塑劑可選擇聚乙二醇6000(PEG6000)、檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯。
10.如權(quán)利要求5所述的羅通定緩釋膠囊，其特征是抗靜電劑可選擇滑石粉、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂等。
11.一種羅通定緩釋膠囊的制備方法，該緩釋膠囊內(nèi)容物為羅通定緩釋小丸，可采用離心式包衣造粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī)、擠出滾圓機(jī)、流化床包衣制粒機(jī)、無(wú)孔或有孔高效薄膜包衣鍋制備。其特征是具體的制備方法如下所述在空白丸芯上用粘合劑包上羅通定活性藥物層，60℃干燥，得羅通定藥丸；再包上緩釋衣層，根據(jù)釋放速度控制包衣液的用量，于40～50℃干燥，得羅通定緩釋小丸；按規(guī)格量裝入膠囊，即得羅通定緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供一種羅通定緩釋膠囊及其制備方法。該膠囊的內(nèi)容物為羅通定緩釋微丸(小丸)，該微丸(小丸)由空白丸芯、活性藥物層和緩釋衣層組成。本發(fā)明制劑每日只要服藥一次，具有鎮(zhèn)痛作用維持時(shí)間長(zhǎng)，毒副作用低等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4738GK1704058SQ20041004433
公開(kāi)日2005年12月7日 申請(qǐng)日期2004年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日
發(fā)明者張文偉, 郭殿武, 鄭文, 謝綱, 嚴(yán)易青 申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司