專利名稱：桂枝茯苓分散片及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的藥物，特別是涉及一種由桂枝、茯苓等藥材制備的藥物。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)發(fā)展，物質(zhì)環(huán)境和衛(wèi)生條件也發(fā)生很大變化，人類賴以生存的自然環(huán)境也發(fā)生了很大的變化，致使致病因素也處于不斷的發(fā)展變化之中，加之某些有害的生活方式和不良的飲食方式，都會(huì)導(dǎo)致人類疾病的發(fā)生。如今社會(huì)，婦科病發(fā)病率一直居高不下。由于女性生理結(jié)構(gòu)的特異性，致使感染機(jī)率和發(fā)病率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其它科疾病，如子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、痛經(jīng)等。研究和開發(fā)預(yù)防以及治療此類疾病的新藥，將會(huì)有無比巨大的市場(chǎng)前景，也將會(huì)產(chǎn)生顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
中醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫(kù)，中醫(yī)對(duì)婦科疾病有著獨(dú)到的見解，是西醫(yī)所無法比擬的。其辯證而治，治本理論，博大精深，遺藥組方，更勝一籌，傳統(tǒng)名方桂枝茯苓丸出自漢代醫(yī)圣張仲景《金匱要略婦人妊娠病脈證并治》，久用盛而不衰，療效奇特，現(xiàn)已收藏《中國(guó)藥典》2000年版第549頁的桂枝茯苓丸，它具有活血化化瘀、緩消癩塊，治療婦人宿有瘢塊，或血瘀經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露。一千多年的應(yīng)用歷史表明，本方療效確切可靠，安全性好，但隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展，人類文明進(jìn)步，桂枝茯苓妨已很難跟上時(shí)代步伐，該方以丸為用，全部以藥材粉末為主，蜂密為輔，造成服用量大，藥效緩慢，且難消化，生物利用度低，而且存在崩解速度慢，對(duì)藥物的吸收有一定的影響，劑型體積大，且一次需要服用多粒，需要用水沖服，服用不方便，特別對(duì)給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中桂枝茯苓丸服用量大，藥效緩慢，且難消化，生物利用度低、服用不方便等缺點(diǎn)而提供一種桂枝茯苓分散片及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為提供一種桂枝茯苓分散片，壓制成1000片的配方包括桂枝100-500克 茯苓100-500克 牡丹皮100-500克赤芍100-500克 桃仁100-500克 β-環(huán)糊精10-50克。
所述配方中含交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克，微粉硅膠1-10克，硬脂酸鎂0.5-10克，微晶纖維素50-300克，羧甲基淀粉-鈉50-300克。
以壓制1000片分散片的藥材及輔料為桂枝360克茯苓360克牡丹皮360克赤芍360克桃仁360克β-環(huán)糊精36克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75克微粉硅膠5克硬脂酸鎂2.5克 微晶纖維素175克羧甲基淀粉-鈉90克。
本發(fā)明還提供一種桂枝茯苓分散片，其配方中包括桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁、β-環(huán)糊精，其制造方法包括以下步驟(1)桂枝、牡丹皮混合進(jìn)行提取處理制得藥液及藥渣；(2)將所得藥液濃縮，并在濃縮液中加入β-環(huán)糊精，經(jīng)混合、干燥、粉碎制得細(xì)粉；(3)將茯苓、赤芍、桃仁與步驟(1)中的藥渣一起在水中煎煮，分離藥渣而制得水煎液；(4)將步驟(3)中的水煎液濃縮、干燥、粉碎形成細(xì)粉；(5)步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合并加入輔料，經(jīng)制粒，并壓制成分散片。
所述步驟(1)是在桂枝、牡丹皮中加入乙醇進(jìn)行提取處理，所述步驟(2)中濃縮液靜置一定時(shí)間后取濃縮液的上清液，并在該上清液中加入β-環(huán)糊精。
所述步驟(2)中在上清液中加入β-環(huán)糊精，加熱攪拌一定時(shí)間，加入水，進(jìn)一步攪拌，冷藏一定時(shí)間，經(jīng)過濾，并經(jīng)低溫干燥后粉碎成細(xì)粉。
所述步驟(5)中，將步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合后，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉-鈉和微晶纖維，以乙醇為粘合劑制備軟材，再制粒，制粒后再加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉-鈉、微粉硅膠及硬脂酸鎂。
以壓制1000片劑量的藥材及輔料為桂枝100-500克 茯苓100-500克 牡丹皮100-500克赤芍100-500克 桃仁100-500克 β-環(huán)糊精10-50克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20-150克 微粉硅膠1-10克硬脂酸鎂0.5-10克 微晶纖維素50-300克羧甲基淀粉-鈉50-300克。
所述步驟(1)是在桂枝、牡丹皮中加入相對(duì)于桂枝、牡丹皮總重量8倍量的90％乙醇回流提取至少2次，每次1～2小時(shí)，過濾后制得藥液及藥渣；步驟(2)中將藥液濃縮至相對(duì)密度為50～60℃時(shí)1.00克/立方厘米，靜置24小時(shí)，取其上清液，加入相對(duì)于藥液8％重量的β-環(huán)糊精，并于50～60℃下保溫20～40分鐘，再加入相對(duì)于藥液2倍重量的50～60℃的水，攪拌20～40分鐘，置于10℃溫度以下冷藏60～80小時(shí)，過濾后將濾餅低溫干燥，并粉碎成細(xì)粉；步驟(3)中，將桃仁搗碎，與茯苓、赤芍及桂枝、牡丹皮醇提后的藥渣混合物加水煎煮至少2次，第一次加相對(duì)于所述混合物重量10倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1～2小時(shí)，過濾后制得水煎液；步驟(4)中將水煎液濃縮至相對(duì)密度為50～60℃時(shí)1.12～1.15克/立方厘米的清膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；步驟(5)中，將步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合后，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克、羧甲基淀粉-鈉50-300克和微晶纖維50-300克，以乙醇為粘合劑制備軟材，制粒后再加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10-100克、羧甲基淀粉-鈉5-50克、微粉硅膠1-10克及硬脂酸鎂0.5-10克，混勻，壓成1000片。
本發(fā)明的有益效果是桂枝茯苓分散片是由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等五味中藥經(jīng)提取分離并加入β-環(huán)糊精等輔料制成分散片。大量實(shí)驗(yàn)證明桂枝茯苓分散片具有活血化瘀、生新、調(diào)和氣血之功，為化瘀消瘕之良劑。主治婦人宿有瘕塊、瘀留胞宮、妊娠胎動(dòng)不安、漏下不止者。還可用于子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位、產(chǎn)后惡露不絕、慢性盆腔炎性包塊、痛經(jīng)、卵巢腫等病。此外，對(duì)治療闌尾炎、粘連性不完全性腸梗阻、胸膜粘連及宮外孕均取得滿意療效。
另外，因桂枝茯苓分散片由于所選擇的崩解劑具有不溶于水(或不完全溶于水)與吸濕性強(qiáng)的特點(diǎn)，水分子通過毛細(xì)管作用或膨脹作用滲透進(jìn)入片劑之中，吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠溶液，不至于阻礙水分子的繼續(xù)滲入而影響片劑的進(jìn)一步崩解，所以該分散片具有速崩的特點(diǎn)，在19～21℃水中一般3分鐘內(nèi)完全崩解，大大提高了藥物的吸收度；分散片崩解速度快，放入水中可分散成均勻的混懸液，服用方便，且吸收較快、充分，可提高藥物的生物利用度。
再者，本發(fā)明的桂枝茯苓分散片制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性強(qiáng)，分散片放入水中可迅速溶解形成均勻的混合物溶液，對(duì)輔料的選擇不要求選擇泡騰和水溶性輔料，生產(chǎn)條件無特殊要求，水中分散后口服或吞服。


圖1是本發(fā)明制備桂枝茯苓分散片的工藝流程示意圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的桂枝茯苓分散片主要由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等五味中藥以及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基淀粉-鈉等輔料制備而成，其中桂枝為方中君藥，為樟科植物肉桂Cinnamomumcassiapresl的干燥嫩枝，性溫，味辛、甘，歸心、肺、脾臟經(jīng)，具有發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通陽等功效。其成分主要為揮發(fā)油，油中主要成份是桂皮醛(cinnam idehyde)，其次還含有莰烯、苯甲醛、B-欖香烯、桂皮醇乙酸酯、香豆素等一系列揮發(fā)性成分，水溶性主要是桂皮酸、原兒茶酸及其它葡萄糖苷等，為了將各種有效成分均能完全提取出來，本發(fā)明的工藝采用先醇提后水提。
牡丹皮本品為毛莨科植物牡丹Paeonia suffruticosa的根皮，又為丹皮，性微寒，味辛、苦，歸心、肝、腎經(jīng)，功能清熱、涼血、活血、消瘀，脂溶性成分主要含丹皮酚及其它揮發(fā)油，水溶性成分主要是芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等苷類成分。故與桂枝同時(shí)先醇提后水提處理。
茯苓茯苓在本方中與桂枝共為君藥，本品為多孔菌科植物茯苓Poria cocos(Schiw)Wolf的干燥菌核，性平，味甘、淡，歸心、脾、腎經(jīng)，能利水滲濕，健脾補(bǔ)中、養(yǎng)心安神，主含B-茯苓聚糖及三貼類化合物，茯苓醇、塊苓醇等成分。
赤芍為毛莨科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall的干燥根，性微寒，味微酸，歸肝、脾經(jīng)。能清熱涼血、散瘀止痛，本品中主要含有芍藥苷、芍藥偽酯苷，羥基芍藥苷及三帖類化合物，均為水溶性成分。
桃仁薔薇科植物桃Prunus persical Batsch或山桃Prunusdavidiana(Carr.)Franch的干燥成熟的種子，性平，味苦、苷，歸心、肝、大腸經(jīng)，功能活血化瘀，潤(rùn)腸通便，主要含有苦杏仁苷、苦杏仁酶、維生素B，及少量揮了油等，本方中取其活血化瘀之功效。
茯苓、赤芍、桃仁三味中藥，根據(jù)其有效成分的溶解性質(zhì)和理化性質(zhì)分析，皆宜用水提取，故采用水提取工藝。
方中桂枝辛苷而溫，通利血脈；茯苓甘淡滲濕，滲泄下行，補(bǔ)正氣，二味共為君藥。瘀久則化熱，則有丹皮、芍藥涼血散血，芍藥行血中之滯，丹皮消瘀血，化瘀消癥；桃仁性能破血結(jié)，去瘀生新，共為臣佐。合而成方，寒溫并施，邪正兼顧，即為化瘀，消瘢之平劑。全方功能溫經(jīng)通脈、活血化瘀、緩消瘢塊，用于婦女血瘀所致下腹有瘀塊，月經(jīng)量多或漏下不止、血色紫暗、多血塊、小腹隱痛或小腹疼痛拒按、舌質(zhì)暗紅，有瘀斑，脈澀或紅。
本發(fā)明中，以壓制1000片分散劑為例，其處方為桂枝100-500克 茯苓100-500克 牡丹皮100-500克赤芍100-500克 桃仁100-500克 β-環(huán)糊精10-50克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克 微粉硅膠1-10克硬脂酸鎂0.5-10克 微晶纖維素50-300克羧甲基淀粉-鈉50-300克。
本實(shí)施例以壓制1000片分散劑為例，其處方為桂枝100-500克 茯苓100-500克 牡丹皮100-500克赤芍100-500克 桃仁100-500克 β-環(huán)糊精10-50克。
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克 微粉硅膠1-10克硬脂酸鎂0.5-10克 微晶纖維素50-300克羧甲基淀粉-鈉50-300克。
其制備工藝請(qǐng)參照?qǐng)D1，主要包括以下步驟(1)桂枝、牡丹皮混合進(jìn)行提取處理制得藥液及藥渣；(2)將所得藥液濃縮，并在濃縮液中加入β-環(huán)糊精，經(jīng)混合、干燥、粉碎制得細(xì)粉；(3)將茯苓、赤芍、桃仁與步驟(1)中的藥渣一起在水中煎煮，分離藥渣而制得水煎液；(4)將步驟(3)中的水煎液濃縮、干燥、粉碎形成細(xì)粉；(5)步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合并加入輔料，經(jīng)制粒，并壓制成分散片。
上述步驟(1)是首先選用配方量的桂枝、牡丹皮，并將其加入相對(duì)于桂枝、牡丹皮總重量8倍量的90％乙醇回流提取2次，每次1～2小時(shí)，本實(shí)實(shí)施例為1.5小時(shí)。提取后進(jìn)行過濾，藥渣另器保存，合并濾液，回收乙醇，從而制得藥液及藥渣。
步驟(2)中將藥液濃縮至相對(duì)密度為50～60℃時(shí)1.00克/立方厘米，靜置24小時(shí)，取其上清液，加入相對(duì)于藥液8％重量的β-環(huán)糊精，并于50～60℃下保溫20～40分鐘，本實(shí)施例中于50℃下保溫30分鐘，再加入相對(duì)于藥液2倍重量的50～60℃的水，本實(shí)施例中選用50℃的水，攪拌20～40分鐘，本實(shí)施例中攪拌30分鐘，置10℃溫度以下冷藏60～80小時(shí)，本實(shí)施例中冷藏72小時(shí)，過濾后將濾餅低溫干燥，并粉碎成細(xì)粉。
步驟(3)中，將配方量的桃仁搗碎，與配方量的茯苓、赤芍及前述桂枝、牡丹皮醇提后的藥渣混合物加水煎煮2次，第一次加相對(duì)于所述混合物重量10倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1～2小時(shí)，本實(shí)施例中煎煮1.5小時(shí)，過濾后制得水煎液。
步驟(4) 中將水煎液濃縮至相對(duì)密度為50～60℃時(shí)1.12～1.15克/立方厘米的清膏，減壓干燥形成干膏，將干膏粉碎成細(xì)粉。
步驟(5)中，將步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合后，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克、羧甲基淀粉-鈉50-300克和微晶纖維50-300克，以乙醇為粘合劑制備軟材，制粒后再加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10-100克、羧甲基淀粉-鈉5-50克、微粉硅膠1-10克及硬脂酸鎂0.5-10克，混勻，壓成1000片。
按前述處方及工藝制備的桂枝茯苓分散片主治功能有活血、化瘀、消瘕。用于婦人宿有瘕塊，或血瘀經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露不盡。其安全、有效、劑量小而療效強(qiáng)。其具有速崩、服用方便，藥物的生物利用度高等特點(diǎn)。且制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性強(qiáng)，分散片放入水中可迅速溶解形成均勻的混合物溶液，對(duì)輔料的選擇不要求選擇泡騰和水溶性輔料，生產(chǎn)條件無特殊要求，水中分散后口服或吞服。
以下為本發(fā)明的桂枝茯苓分散片的藥理及毒理試驗(yàn)例一緩消癮結(jié)的作用。
將小鼠分組(給藥組與對(duì)照組)并灌胃給藥，每日一次，連續(xù)6天，于給藥前后分別觀察小鼠耳廓微循環(huán)的動(dòng)、靜脈管徑及備流度并計(jì)算其前后差值，結(jié)果表明桂枝茯苓丸組和對(duì)照組比較有顯著性差異，說明桂枝茯苓丸可顯著改善微循環(huán)狀態(tài)。血瘀是一個(gè)與微循環(huán)障礙有聯(lián)系的病理過程，血瘀病人多有微循環(huán)功能紊亂，桂枝茯苓丸可能擴(kuò)張微血管管徑，促進(jìn)微血流，而改善微循環(huán)狀態(tài)而達(dá)到活血化瘀的作用。
例二對(duì)免疫功能的影響。
將小鼠分組(給藥組與對(duì)照組)并灌胃給藥7天，于第7天灌胃后12小時(shí)每只小鼠腹腔注射雞紅細(xì)胞懸液1毫升，10小時(shí)后脫頸處死小鼠，用漢格氏液2.5毫升沖洗腹腔，取腹腔液少許，滴于載玻片上，于37℃箱孵30分鐘，取出，洗去未附壁細(xì)胞，干燥，100倍鏡下觀察計(jì)算巨噬百分比及吞噬指數(shù)。結(jié)果表明給藥組與對(duì)照組比較有顯著性差異，表明桂枝茯苓可顯著增強(qiáng)巨噬吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫力。
例三對(duì)慢性肉芽組織增生的作用。
將小鼠分組(給藥組與對(duì)照組)，用脫脂棉制作成形狀大致相同的棉球，滅菌后分別埋植于小鼠兩側(cè)腋下，手術(shù)后次日灌胃給藥，連續(xù)7日，處死，取出肉芽組織，干燥，電子天平稱重，計(jì)算埋植前后棉球重量差值。結(jié)果表明給藥組與對(duì)照組相較有顯著性差異，說明桂枝茯苓丸對(duì)慢性肉芽組織增生有抑制作用。
例四對(duì)雌二醇、黃體酮、催乳素的影響。
取雌性SD大鼠100只給大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇及黃體酮，制作高雌二醇、黃體酮大鼠模型。將大鼠隨機(jī)分成5組空白對(duì)照組、模型組、他莫昔芬對(duì)照組、桂枝茯苓分散片200mg/kg組，以及桂枝茯苓分散片400mg/kg組，每組20只?？瞻讓?duì)照組和模型組給等體積蒸餾水，其余組分別給他莫昔芬3mg/kg，桂枝茯苓分散片混懸液200mg/kg和400mg/kg。每日灌胃，共30天。用放射免疫方法測(cè)定各組實(shí)驗(yàn)性大鼠模型血漿內(nèi)雌二醇、黃體酮、催乳素的含量。結(jié)果桂枝茯苓分散片200mg/kg和400mg/kg組可明顯降低高雌、孕激素大鼠模型血漿雌二醇和黃體酮，該兩組雌二醇分別為(127±52)ng/L和(153±49)ng/L，黃體酮分別為(12±8)μg/L和(13±7)μg/L，與模型組雌二醇(271±103)ng/L和黃體酮(21±15)μg/L比較，差異均有顯著意義，P＜0.05，但對(duì)血漿催乳素影響不大。結(jié)果顯示桂枝茯苓分散片能夠顯著降低異常升高的實(shí)驗(yàn)性高雌、孕激素，大鼠模型血漿雌二醇和黃體酮的血濃度。
例五毒理學(xué)。
小鼠分為三組給藥組(桂枝茯苓分散片制成混懸液)、空白對(duì)照組(生理鹽水)、陽性對(duì)照組(環(huán)磷酰胺)，采用一次性灌胃給藥，給藥24小時(shí)后處死動(dòng)物。取其骨髓作涂片，甲醇固定10分鐘，用Giemsa染色(PH＝6.8)每只小鼠鏡檢1000個(gè)骨髓多染紅細(xì)胞的微核數(shù)，微核的出理率以‰表示，并且計(jì)算多染紅和正染紅細(xì)胞的比率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，確定P值，判斷結(jié)果。實(shí)驗(yàn)中所用桂枝茯苓的劑量分別為123、61.5、30.75g/kg，桂枝茯苓的LDso＞246g/kg，實(shí)驗(yàn)中所選用的最大劑量為1/2Ldso。從微核試驗(yàn)表明，桂枝茯苓分散片的不同劑量組無顯著性增加小鼠骨髓多染紅細(xì)胞的微核率，說明該藥物在本實(shí)驗(yàn)所用的劑量范圍內(nèi)不具有損傷小鼠骨髓細(xì)胞的遺傳物質(zhì)存在。
權(quán)利要求
1.一種桂枝茯苓分散片，壓制成1000片的配方包括桂枝100-500克茯苓100-500克牡丹皮100-500克赤芍100-500克桃仁100-500克β-環(huán)糊精10-50克。
2.如權(quán)利要求1所述的桂枝茯苓分散片，其特征在于所述配方中含交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克，微粉硅膠1-10克，硬脂酸鎂0.5-10克，微晶纖維素50-300克，羧甲基淀粉-鈉50-300克。
3.如權(quán)利要求2所述的桂枝茯苓分散片，其特征在于以壓制1000片分散片的藥材及輔料為桂枝360克茯苓360克牡丹皮360克赤芍360克桃仁360克β-環(huán)糊精36克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75克微粉硅膠5克硬脂酸鎂2.5克 微晶纖維素175克羧甲基淀粉-鈉90克。
4.一種桂枝茯苓分散片，其配方中包括桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁、β-環(huán)糊精，其制造方法包括以下步驟(1)將桂枝、牡丹皮混合進(jìn)行提取處理制得藥液及藥渣；(2)將所得藥液濃縮，并在濃縮液中加入β-環(huán)糊精，經(jīng)混合、干燥、粉碎制得細(xì)粉；(3)將茯苓、赤芍、桃仁與步驟(1)中的藥渣一起在水中煎煮，分離藥渣而制得水煎液；(4)將步驟(3)中的水煎液濃縮、干燥、粉碎形成細(xì)粉；(5)步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合并加入輔料，經(jīng)制粒，并壓制成分散片。
5.如權(quán)利要求4所述的桂枝茯苓分散片的制造方法，其特征在于所述步驟(1)是在桂枝、牡丹皮中加入乙醇進(jìn)行提取處理，所述步驟(2)中濃縮液靜置一定時(shí)間后取濃縮液的上清液，并在該上清液中加入β-環(huán)糊精。
6.如權(quán)利要求5所述的桂枝茯苓分散片的制造方法，其特征在于所述步驟(2)中在上清液中加入β-環(huán)糊精，加熱攪拌一定時(shí)間，加入水，進(jìn)一步攪拌，冷藏一定時(shí)間，經(jīng)過濾，并經(jīng)低溫干燥后粉碎成細(xì)粉。
7.如權(quán)利要求4所述的桂枝茯苓分散片的制造方法，其特征在于所述步驟(5)中，將步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合后，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉-鈉和微晶纖維，以乙醇為粘合劑制備軟材，再制粒，制粒后再加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉-鈉、微粉硅膠及硬脂酸鎂。
8.如權(quán)利要求4～7中任意一項(xiàng)所述的桂枝茯苓分散片的制造方法，其特征在于以壓制1000片劑量的藥材及輔料為桂枝100-500克 茯苓100-500克 牡丹皮100-500克赤芍100-500克 桃仁100-500克 β-環(huán)糊精10-50克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克微粉硅膠1-10克硬脂酸鎂0.5-10克 微晶纖維素50-300克羧甲基淀粉-鈉50-300克。
9.如權(quán)利要求8所述的桂枝茯苓分散片的制造方法，其特征在于以壓制1000片分散片的藥材及輔料為桂枝360克 茯苓360克 牡丹皮360克赤芍360克 桃仁360克 β-環(huán)糊精36克交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75克 微粉硅膠5克硬脂酸鎂2.5克 微晶纖維素175克羧甲基淀粉-鈉90克。
10.如權(quán)利要求9所述的桂枝茯苓分散片的制造方法，其特征在于所述步驟(1)是在桂枝、牡丹皮中加入相對(duì)于桂枝、牡丹皮總重量8倍量的90％乙醇回流提取至少2次，每次1～2小時(shí)，過濾后制得藥液及藥渣；步驟(2)中將藥液濃縮至相對(duì)密度為50～60℃時(shí)1.00克/立方厘米，靜置24小時(shí)，取其上清液，加入相對(duì)于藥液8％重量的β-環(huán)糊精，并于50～60℃下保溫20～40分鐘，再加入相對(duì)于藥液2倍重量的50～60℃的水，攪拌20～40分鐘，置于10℃溫度以下冷藏60～80小時(shí)，過濾后將濾餅低溫干燥，并粉碎成細(xì)粉；步驟(3)中，將桃仁搗碎，與茯苓、赤芍及桂枝、牡丹皮醇提后的藥渣混合物加水煎煮至少2次，第一次加相對(duì)于所述混合物重量10倍量的水，第二次加8倍量水，每次煎煮1～2小時(shí)，過濾后制得水煎液；步驟(4)中將水煎液濃縮至相對(duì)密度為50～60℃時(shí)1.12～1.15克/立方厘米的清膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；步驟(5)中，將步驟(2)和步驟(4)的細(xì)粉混合后，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20-150克、羧甲基淀粉-鈉50-300克和微晶纖維50-300克，以乙醇為粘合劑制備軟材，制粒后再加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10-100克、羧甲基淀粉-鈉5-50克、微粉硅膠1-10克及硬脂酸鎂0.5-10克，混勻，壓成1000片。
全文摘要
一種桂枝茯苓分散片，其主要由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁、β－環(huán)糊精及相關(guān)輔料按以下步驟制備而成將桂枝、牡丹皮混合進(jìn)行提取處理制得藥液及藥渣；將所得藥液濃縮，并在濃縮液中加入β－環(huán)糊精，經(jīng)混合、干燥、粉碎制得細(xì)粉；將茯苓、赤芍、桃仁與前述藥渣一起在水中煎煮，分離藥渣而制得水煎液；將水煎液濃縮、干燥、粉碎形成細(xì)粉；將前述兩步驟中形成的細(xì)粉混合并加入輔料，制粒后壓制成分散片。本發(fā)明的桂枝茯苓分散片能活血、化淤、消瘕。用于婦人宿有瘕塊，或血淤經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露不盡。其安全、有效、劑量小而療效強(qiáng)，具有速崩、服用方便，藥物的生物利用度高等特點(diǎn)，且制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性強(qiáng)，水中分散后口服或吞服。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1615978SQ20041005148
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月10日
發(fā)明者張凱 申請(qǐng)人:張凱