專利名稱：咪唑－2－酮類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種咪唑-2-酮類化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
使君子科(Combretastaceae)的風(fēng)車藤(Combretum)屬植物是一類分布于熱帶和亞熱帶的灌木和樹木，其中有25個(gè)種在非洲和印度被用于治療麻風(fēng)(Combretum sp.Roots)和癌癥(Combretum latifolium)等，但僅有幾個(gè)種得到過一些研究，主要是Combretum micratbum和Combretum zeyberi。70年代末，美國國家癌癥研究所在篩選中發(fā)現(xiàn)Combretum屬的一個(gè)種Combretumcaffrum植物對(duì)小鼠P388淋巴白血病細(xì)胞具有很高的抑制作用。80年代開始，人們開始對(duì)這種植物進(jìn)行了廣泛的研究，分離、鑒定出了大量高活性的化合物，其中，Combretastin A-4(CA-4)是Combretum caffrum植物提取物的最有效活性成分之一，它的磷酸鹽作為前藥現(xiàn)在已經(jīng)處于臨床II期研究中。鑒于這類化合物在抗腫瘤方面很好的前景，這類化合物的結(jié)構(gòu)修飾也在不斷的進(jìn)行中。日本學(xué)者Koji.Ohsumi等人在研究此類化合物AC-7739的構(gòu)效關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)其與秋水仙堿具有相似的結(jié)構(gòu)因素，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)苯環(huán)處于順式構(gòu)象時(shí)活性最好，于是他們于1998年引入五元雜環(huán)來連接兩苯環(huán)結(jié)構(gòu)固定AC-7739的構(gòu)象，得到了在體內(nèi)外具有更好活性的化合物。之后朝鮮等國有人分別將五元雜環(huán)替換成吡唑、噻唑、三唑、四唑、噁唑、呋喃酮、環(huán)醚、環(huán)戊酮等，得到了體內(nèi)外活性很好的化合物。從而可以看出此類五元環(huán)限制的CA-4類似物具有光明的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種咪唑-2-酮類化合物及其制備方法和用途。
咪唑-2-酮類化合物結(jié)構(gòu)通式為
其中R1＝H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2R2＝H、4-CH3、4-Cl、4-Br、2 or 3-Cl、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3 or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O 其中R1＝H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2R2＝2 or 3-Cl、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O一種咪唑-2-酮類化合物的制備方法0.5～2.0當(dāng)量的H、4-CH3、4-Cl、4-Br，取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽(III)與1當(dāng)量的H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or 4-OC2H5、4-N(Me)2取代的苯基異氰酸酯(IV)，在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，交叉反應(yīng)得到相應(yīng)的化合物I。
另一種咪唑-2-酮類化合物的制備方法0.5～2.0當(dāng)量的2 or 3-Cl、2 or3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3 or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽(III)和1當(dāng)量的H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的苯基異氰酸酯(IV)，在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，交叉反應(yīng)同時(shí)得到相應(yīng)的化合物I和II(咪唑-2-酮類似物)；或是相應(yīng)的1當(dāng)量的取代苯胺合成化合物IV后不提純直接和0.5～2.0當(dāng)量的化合物III(苯基取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽)在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，交叉反應(yīng)同時(shí)得到相應(yīng)的化合物I和II。
該類化合物及其生理可接受的鹽用于冶療前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌及白血病或者在制備治療前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌及白血病藥物中應(yīng)用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是所需原料容易制備、價(jià)格低廉，原料在在易得惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜后，用常用溶劑如氯仿提取回收，即可得目標(biāo)化合物。


附圖是MZ-3對(duì)HL60細(xì)胞生長曲線的影響示意圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明結(jié)構(gòu)通式I和II可通過以下步驟制得 根據(jù)上述反應(yīng)式，化合物III與IV在惰性溶劑如甲苯的存在下回流過夜，經(jīng)過柱層析分離可分別得到目標(biāo)化合物；也可以將取代苯胺合成化合物IV后不經(jīng)純化直接和化合物III反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。其中當(dāng)R2＝H、4-CH3、4-Cl、4-Br時(shí)得到化合物I，R1＝H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2；當(dāng)R2＝2 or 3-Cl、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3 or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O時(shí)，同時(shí)得到化合物I和II，其中R1＝H、2 or 3 or 4-Br、2 or3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or 4-OC2H5、4-N(Me)2。
原料III可通過相應(yīng)的α-溴代苯乙酮制得(參照M.C.Rebstock.et.J.A.C.S，77，24-26，1955)，IV可通過取代苯胺和固體光氣反應(yīng)制得(參照實(shí)施例22)。
下面將通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1N-苯基-3-苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備0.95g(4.62mmol)4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(III)溶于16.9ml甲苯中，加入0.5g(4.20mmol)苯基異氰酸酯(IV)，回流過夜，停止回流，抽濾除去固體，并用氯仿20ml×2洗滌，合并濾液，依次用飽和NaHCO3、飽和NaCl溶液洗滌，無水Na2SO4干燥，減壓回收溶劑，得到黃褐色固體，柱層析分離，得到白色固體0.72g，收率88.4％。m.p.206.6-208.5℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.90(s，1H)，7.60-7.62(m，2H)，7.36-7.47(m，6H)，7.33(s，1H)，7.23-7.29(m，3H)，7.17(m，1H)，7.04-7.07(m，2H).
實(shí)施例2N-苯基-3-苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，只是用4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率76.8％。m.p.218.6-220.5℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.86(s，1H)，7.60-7.62(m，2H)，7.37-7.48(m，7H)，7.34(s，1H)，7.23-7.25(m，2H)，7.17(m，1H)，6.98-7.01(m，2H).
實(shí)施例3N-苯基-3-苯基-4-苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，只是用α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率93.8％。m.p.168.8-171.3℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.92(s，1H)，7.62-7.64(d，2H)，7.37-7.45(m，5H)，7.33(s，1H)，7.25-7.31(m，5H)，7.12-7.18(m，3H).
實(shí)施例4N-苯基-3-苯基-4-(3′，4′-二氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，只是用3，4-二氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率81.5％。m.p.168.8-171.3℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.82(s，1H)，7.60-7.62(m，2H)，7.45-7.48(m，3H)，7.37-7.41(m，3H)，7.32(s，1H)，7.26-7.27(m，2H)，7.24(m，1H)，7.17(m，1H)，6.87-6.90(m，1H).
實(shí)施例5N-苯基-3-苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，只是用2，4-二氟-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率79.8％。m.p.214.7-217.2℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.90(s，1H)，7.60-7.65(d，2H)，7.37-7.44(m，5H)，7.37(s，1H)，7.21-7.25(m，2H)，7.12-7.17(m，2H)，6.80-6.85(m，2H).
實(shí)施例6N-苯基-3-苯基-4-(4′-硝基)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，只是用4-硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到淡黃色固體，收率83.7％。m.p.221.5-222.9℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.80(s，1H)，8.13-8.15(d，2H)，7.60-7.62(d，2H)，7.53(s，1H)，7.49-7.51(m，3H)，7.38-7.42(m，2H)，7.25-7.31(m，5H)，7.19(m，1H).
實(shí)施例7N-苯基-3-苯基-4-(4′-甲氧基)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，只是用4-甲氧基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率83.5％。m.p.191.1-191.9℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.93(s，1H)，7.61-7.63(d，2H)，7.39-7.44(m，4H)，7.36(s，1H)，7.24-7.26(m，3H)，7.16(m，1H)，7.04-7.06(d，2H)，6.73-6.81(d，2H)，3.80(s，3H).
實(shí)施例8N-苯基-3-苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作過程同實(shí)施例1，分別用2 or 3-Br、2 or 3-Cl、2 or 3-NO2、2 or 3-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or 4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，可以得到相應(yīng)的產(chǎn)物I，收率從72.3-93.8％不等。
實(shí)施例9N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，得到白色固體，收率86.7％。m.p.234.3-235.8℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.77(s，1H)，7.45-7.47(d，2H)，7.29(s，1H)，7.21-7.24(m，4H)，7.15-7.17(d，2H)，7.08-7.10(d，2H)，7.03-7.05(d，2H)，2.33-2.38(d，6H).
實(shí)施例10N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率87.6％。m.p.242.9-244.4℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.76(s，1H)，7.45-7.47(d，2H)，7.38-7.40(d，2H)，7.30(s，1H)，7.21-7.23(d，2H)，7.15-7.17(d，2H)，7.08-7.10(d，2H)，6.97-6.99(d，2H)，2.33-2.38(d，6H).
實(shí)施例11N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率84.3％。m.p.179.5-180.0℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.85(s，1H)，7.49-7.51(d，2H)，7.31(s，1H)，7.28-7.30(m，3H)，7.12-7.23(m，8H)，2.35-2.41(d，6H).
實(shí)施例12N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-(3′，4′-二氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用3，4-二氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率85.5％。m.p.194.8-197.2℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.73(s，1H)，8.81-8.82(m，2H)，7.45-7.47(d，2H)，7.29-7.33(m，2H)，7.23(s，1H)，7.15-7.17(d，2H)，7.09-7.11(d，2H)，6.85-6.87(d，2H)，2.33-2.39(d，6H).
實(shí)施例13N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用2，4-二氟-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率82.5％。m.p.208.0-210.6℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.80(s，1H)，7.46-7.48(t，2H)，7.32(s，1H)，7.15-7.20(t，3H)，7.06-7.10(t，3H)，6.76-6.82(m，2H)，2.33-2.36(d，6H).
實(shí)施例14N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-(4′-硝基)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用4-硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到淡黃色固體，收率79.6％。m.p.233.5-235.1℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.73(s，1H)，8.12-8.15(d，2H)，7.51(s，1H)，7.47-7.49(d，2H)，7.29-7.30(d，2H)，7.26-7.27(d，2H)，7.18-7.20(d，2H)，7.12-7.14(d，2H)，2.36-2.42(d，6H).
實(shí)施例15N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-(4′-甲氧基)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用4-甲氧基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率80.6％。m.p.219.8-220.5℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.86(s，1H)，7.48-7.50(d，2H)，7.23(s，1H)，7.21-7.22(d，2H)，7.17-7.19(d，2H)，7.11-7.13(d，2H)，7.05-7.07(d，2H)，6.79-6.81(d，2H)，3.80(s，3H)，2.35-2.40(d，6H).
實(shí)施例16N-(4′-甲基)苯基-3-(4′-甲基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作過程同實(shí)施例1，分別用2 or 3-Br、2 or 3-Cl、2 or 3-NO2、2 or 3-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or 4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，同時(shí)用4-甲基苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，可以得到相應(yīng)的產(chǎn)物I，收率從69.5-95.2％不等。
實(shí)施例17N-(4′-氯)苯基-3-(4′-氯)苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-氯-苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，得到白色固體，收率83.3％。m.p.215.6-217.4℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.82(s，1H)，7.50-7.56(m，4H)，7.45(s，1H)，7.43(s，1H)，7.39(s，1H)，7.39(m，1H)，7.34(m，2H)，7.31(s，1H)，7.16-7.18(d，2H)，7.04-7.06(d，2H).
實(shí)施例18N-(4′-氯)苯基-3-(4′-氯)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-氯-苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率78.5％。m.p.212.8-215.2℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.02(s，1H)，7.56(s，1H)，7.56-7.57(d，2H)，7.51-7.53(d，2H)，7.41-7.43(d，2H)，7.34-7.36(d，2H)，7.30(d，1H)，6.92-6.94(d，2H).
實(shí)施例19N-(4′-氯)苯基-3-(4′-氯)苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-氯-苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用2，4-二氟-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率80.3％。m.p.188.0-190.0℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.82(s，1H)，7.64-7.66(m，1H)，7.51-7.54(m，3H)，7.33-7.36(m，5H)，7.10-7.15(m，2H)，6.92(m，1H)，6.81-6.88(m，1H)，6.76-6.81(m，1H).
實(shí)施例20N-(4′-氯)苯基-3-(4′-氯)苯基-4-(4′-甲氧基)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作同實(shí)施例1，用4-氯-苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，同時(shí)用4-甲氧基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，得到白色固體，收率75.7％。m.p.219.6-222.5℃。
1HNMR(δ，CDCl3)10.86(s，1H)，7.48-7.55(m，3H)，7.31-7.40(m，4H)，7.14-7.19(m，2H)，6.95-7.03(dd，2H)，5.80-5.82(d，2H)，3.80(s，3H).
實(shí)施例21N-(4′-氯)苯基-3-(4′-氯)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)的制備操作過程同實(shí)施例1，分別用H、2 or 3-Br、2 or 3-Cl、3，4-2Cl、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，同時(shí)用4-氯-苯基異氰酸酯代替苯基異氰酸酯，可分別得到相應(yīng)的產(chǎn)物I，收率從76.2-93.2不等。
實(shí)施例22N-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備0.20g(1.09mmol)3，4，5-三甲氧基苯胺溶于4ml甲苯中，冰浴下滴入0.24g固體光氣和4ml甲苯的溶液，攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，開始室溫反應(yīng)，慢慢升溫至回流，4小時(shí)后，加入0.55g(2.19mmol)4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(III)，補(bǔ)加甲苯10ml，回流過夜，冷卻，抽濾除去固體，并用氯仿20ml×2洗滌，合并濾液，依次用飽和NaHCO3、飽和NaCl溶液洗滌，無水Na2SO4干燥，減壓回收溶劑，得到黃褐色固體，過柱，分別得白色固體I 0.16g，收率47.8％，m.p.190.0-191.8℃；白色固體II 0.10g，收率22.6％，m.p.170.4-172.1℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)9.83(s，1H)，7.55-7.57(m，3H)，7.39-7.41(d，2H)，6.84(s，2H)，3.88(s，6H)，3.83(s，3H).
II1HNMR(δ，CDCl3)10.82(s，1H)，7.42-7.44(d，2H)，7.30(s，1H)，7.01-7.03(d，2H)，6.89(s，2H)，6.44(s，2H)，3.87(s，9H)，3.83(s，3H)，3.75(s，6H).
實(shí)施例23N-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備
0.55g(2.19mmol)4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(III)溶于15ml甲苯中，加入0.23g(1.09mmol)3，4，5-三甲氧基-苯基異氰酸酯(IV)，回流過夜，冷卻，抽濾除去固體，并用氯仿20ml×2洗滌，合并濾液，依次用飽和NaHCO3、飽和NaCl溶液洗滌，無水Na2SO4干燥，減壓回收溶劑，得到黃褐色固體，過柱，分別得白色固體I 0.20g，收率59.8％，白色固體II 0.12g，收率27.18％。
實(shí)施例24N-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，只是用4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，分別得白色固體I，收率52.7％，m.p.206.6-208.2℃；白色固體II，收率20.4％，m.p.177.7-180.8℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)10.82(s，1H)，7.26-7.28(d，2H)，7.08-7.09(d，2H)，6.89(s，2H)，6.44(s，2H)，3.87(s，9H)，3.83(s，3H)，3.75(s，6H).
II1HNMR(δ，CDCl3)9.85(s，1H)，7.54(s，1H)，7.48-7.50(d，2H)，7.42-7.44(d，2H)，3.89(s，6H)，3.85(s，3H).
實(shí)施例25N-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(3′，4′，5′-三甲氧基)-苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，只是用2，4-二氟-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，分別得白色固體I，收率61.7％，m.p.206.5-207.5℃；白色固體II，收率15.5％，m.p.201.6-202.3℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)10.86(s，1H)，7.33(s，1H)，7.14(s，1H)，6.90(s，2H)，6.85(m，2H)，6.43(s，2H)，3.88(s，6H)，3.84(s，6H)，3.75(s，6H).
II1HNMR(δ，CDCl3)9.84(s，1H)，7.66(s，2H)，6.96-7.01(m，2H)，6.85(s，2H)，3.89(s.6H)，3.84(s，3H).
實(shí)施例26N-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，分別用H、2 or 3-Br、2 or 3-Cl、3，4-2Cl、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽代替4-溴-α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽，同時(shí)得相應(yīng)的產(chǎn)物I和II，其中I的收率從12.3-59.4％不等，II的收率從27.6-79.8％不等。
實(shí)施例27N-(2′-溴)苯基-3-(2′-溴)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(2′-溴)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用2-溴-苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，分別得白色固體I，收率61.2％，m.p.187.2-188.4℃；白色固體II，收率19.7％，m.p.168.2-170.6℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)11.11(s，1H)，8.35-8.37(m，1H)，7.66-7.70(m，1H)，7.57-7.59(d，1H)，7.33-7.42(m，4H)，6.98-7.06(m，2H).
II1HNMR(δ，CDCl3)11.10(s，1H)，8.35-8.37(d，1H)，7.67-7.69(d，2H)，7.57-7.59(d，2H)，7.32-7.42(m，7H)，6.98-7.02(m，3H).
實(shí)施例28N-(2′-溴)苯基-3-(2′-溴)苯基-4-(4′-氯)-苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(2′-溴)-苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用2-溴-苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，同時(shí)用4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，分別得白色固體I，收率62.9％，m.p.204.1-207.0℃；白色固體II，收率19.7％，m.p.203.5-205.1℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)11.10(s，1H)，8.35-8.37(d，1H)，8.67-8.69(d，2H)，7.57-7.59(d，2H)，7.33-7.41(m，5H)，7.21-7.23(d，2H)，7.00-7.07(m，3H).
II1HNMR(δ，CDCl3)10.42(s，1H)，8.24-8.26(d，1H)，7.61-7.63(d，1H)，7.57(s，1H)，7.50-7.52(d，2H)，7.42-7.44(d，2H)，7.26(m，1H)，7.05-7.09(m，1H).
實(shí)施例29N-(2′-溴)苯基-3-(2′-溴)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(2′-溴)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，分別用H、2 or 3-Br、2 or 3-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，同時(shí)用2-溴-苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，可同時(shí)得相應(yīng)的產(chǎn)物I和II，其中I的收率從10.8-19.7％不等，II的收率從32.6-83.2％不等。
實(shí)施例30N-(4′-甲氧基)苯基-3-(4′-甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(4′-甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用4-甲氧基苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，分別得白色固體I，收率62.5％，m.p.212.7-215.3℃；白色固體II，收率19.7％，m.p.243.5-245.4℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)10.70(s，1H)，7.38-7.40(d，2H)，7.26-7.29(d，2H)，7.14(s，1H)，6.97-6.99(d，2H)，6.92-6.94(d，2H)，6.89-6.91(m，4H).
II1HNMR(δ，CDCl3)9.78(s，1H)，7.59-7.61(m，3H)，7.43-7.49(m，4H)，6.93-6.95(d，2H)，3.84(s，3H).
實(shí)施例31N-(4′-甲氧基)苯基-3-(4′-甲氧基)苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(4′-甲氧基)苯基-4-(4′-氯)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用4-甲氧基苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，同時(shí)用4-氯-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，分別得白色固體I，收率60.4％，m.p.188.9-191.0℃；白色固體II，收率20.5％，m.p.230.4-233.4℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)10.70(s，1H)，7.48-7.50(d，2H)，7.28(s，1H)，7.12-7.14(d，2H)，7.03-7.05(d，2H)，6.91-6.94(d，2H)，6.88-6.91(m，4H)，3.80-3.83(d，6H).
II1HNMR(δ，CDCl3)9.76(s，1H)，7.55(s，1H)，7.50(s，1H)，7.48(s，1H)，7.45(s，1H)，7.43(s，1H)，7.40(s，1H)，6.91-6.93(2H).
實(shí)施例32N-(4′-甲氧基)苯基-3-(4′-甲氧基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(4′-甲氧基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，分別用H、2 or 3-Br、2 or 3-Cl、3，4-2Cl、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，同時(shí)用4-甲氧基苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，可同時(shí)得相應(yīng)產(chǎn)物I和II，其中I的收率從22.9-79.2％不等，II的收率從19.8-80.2％不等。
實(shí)施例33N-(2′-甲氧基)苯基-3-(2′-甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(2′-甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用2-甲氧基苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，分別得白色固體I，收率55.0％，m.p.178.8-182.9℃；白色固體II，收率28.6％，m.p.218.0-218.5℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)10.43(s，1H)，8.11-8.13(d，2H)，7.59(d，2H)，7.42-7.44(d，1H)，7.00-7.02(m，2H)，6.94-6.99(m，4H)，6.88-6.90(d，1H)，3.96(s，3H)，3.88(s，3H).
II1HNMR(δ，CDCl3)10.43(s，1H)，8.21-8.24(d，1H)，7.57-7.59(d，3H)，7.42-7.44(d，2H)，7.11-7.13(m，1H)，6.01-7.03(m，1H)，6.94-6.96(2，1H).
實(shí)施例34N-(2′-甲氧基)苯基-3-(2′-甲氧基)苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(2′-甲氧基)苯基-4-(2′，4′-二氟)苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用2-甲氧基苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，同時(shí)用2，4-二氟-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替了4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，分別得白色固體I，收率54.6％，m.p.167.0-170.1℃；白色固體II，收率24.5％，m.p.170.1-173.3℃。
I1HNMR(δ，CDCl3)11.16(s，1H)，8.34-8.36(d，1H)，7.34-7.37(m，3H)，7.08-7.10(m，1H)，7.00-7.05(m，3H)，6.87-6.94(m，2H)6.76-6.78(m，2H)，6.73-6.74(m，2H)，3.91(s，3H)，3.64(s，3H).
II1HNMR(δ，CDCl3)10.45(s，1H)，8.24-8.26(d，1H)，7.66-7.70(m，2H)7.13-7.15(m，1H)，6.95-7.05(m，4H).
實(shí)施例35N-(2′-甲氧基)苯基-3-(2′-甲氧基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-(2′-甲氧基)苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，用H、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，同時(shí)用2-甲氧基苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺，分別可得相應(yīng)的產(chǎn)物I和II，其中I的收率從12.5-56.4％不等，II的收率從32.1-78.3％不等。
實(shí)施例36N-取代苯基-3-取代苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(I)及3-取代苯基-4-取代苯基-咪唑-2-酮(II)的制備操作同實(shí)施例22，分別用H、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-Cl、2 or 3 or 4-NO2、2 or3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2取代的α-氨基苯乙酮鹽酸鹽代替4-溴-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，同時(shí)用2 or 3-Cl、3-Br、3-CH3O、3，4-2CH3O、2 or 3 or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O取代苯胺代替3，4，5-三甲氧基苯胺進(jìn)行交叉反應(yīng)，可以同時(shí)得到相應(yīng)的產(chǎn)物I和II。其中I的收率從12.8-80.2％不等，II的收率從13.5-79.8％不等。
實(shí)施例37藥理活性試驗(yàn)采用MTT法測(cè)定該類化合物對(duì)PC-3人前列腺癌細(xì)胞、HO-8910人卵巢癌細(xì)胞、Hela人宮頸癌細(xì)胞、A549人肺癌細(xì)胞、K562和HL60人白血病細(xì)胞、耐藥HL60人白血病細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)，顯示具有不同程度的體外抑制作用，其中N-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-3-(3′，4′，5′-三甲氧基)苯基-4-(4′-溴)苯基-咪唑-2-酮-1-甲酰胺(MZ-3)對(duì)K562和HL60等人白血病細(xì)胞的抑制作用尤為明顯，其IC50值均小于1ug/ml，對(duì)耐藥HL60人白血病細(xì)胞也顯示極強(qiáng)的抑制作用，其IC50值為1.46ug/ml，見表1。
表1對(duì)不同腫瘤細(xì)胞的體外抑制作用

在MZ-3對(duì)HL60細(xì)胞生長曲線影響的研究中，發(fā)現(xiàn)MZ-31.25ug/ml濃度呈現(xiàn)明顯抑制效果，作用第4天，細(xì)胞大部分死亡；MZ-3 0.625ug/ml濃度也呈現(xiàn)較強(qiáng)的抑制作用，HL60細(xì)胞的生長明顯比溶劑對(duì)照減慢，見附圖。
用不同濃度MZ-3處理72小時(shí)后，對(duì)HL60細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞周期分析，發(fā)現(xiàn)MZ-31.25ug/ml可使細(xì)胞終止于G2/M期。G2/M期細(xì)胞的比例從11.96％上升到36.28％，而G1/G0期細(xì)胞比例從47.45％下降為26.47％，見表2。
表2 MZ-3對(duì)HL60細(xì)胞周期的影響

將HL60人白血病細(xì)胞接種于裸鼠腋下，MZ-3肌內(nèi)注射可顯著抑制移植瘤的生長，而小鼠體重?zé)o明顯變化，顯示了良好的治療作用。另外，MZ-3對(duì)P388和L1210小鼠白血病腹水瘤也有顯著的治療作用。
權(quán)利要求
1.一種咪唑-2-酮類化合物，其特征在于咪唑-2-酮類化合物結(jié)構(gòu)通式為 其中R1＝H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2R2＝H、4-CH3、4-Cl、4-Br、2 or 3-Cl、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3 or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O 其中R1＝H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or4-OC2H5、4-N(Me)2R2＝2 or 3-Cl、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O
2.一種咪唑-2-酮類化合物的制備方法，其特征在于0.5～2.0當(dāng)量的H、4-CH3、4-Cl、4-Br取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽(III)與1當(dāng)量的H、2 or 3 or4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl-4-CH3O、2 or 3 or 4-OC2H5、4-N(Me)2取代的苯基異氰酸酯(IV)，在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，交叉反應(yīng)得到相應(yīng)的化合物I(咪唑-2-酮類似物)。
3.一種咪唑-2-酮類化合物的制備方法，其特征在于0.5～2.0當(dāng)量的2 or3-Cl、2 or 3-Br、2 or 3 or 4-CH3O、3，4-2CH3O、3，4，5-3MeO、2 or 3 or 4-OH、4-OH-3，5-2CH3O、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽(III)和1當(dāng)量的H、2 or 3 or 4-Br、2 or 3 or 4-Cl、3，4-2Cl、2，4-2F、2 or 3 or 4-NO2、2 or 3 or 4-CH3O、2 or 3 or 4-OH、3，4-2CH3O、3，4，5-3CH3O、3，4-OCH2O、3，4-(CH＝CH-)2、3-NO2-4-CH3O、3-NH2-4-CH3O、3-NH3+Cl--4-CH3O、2 or 3 or 4-OC2H5、4-N(Me)2取代的苯基異氰酸酯(IV)，在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，交叉反應(yīng)同時(shí)得到相應(yīng)的化合物I和II；或是相應(yīng)的1當(dāng)量的取代苯胺合成化合物IV后不經(jīng)純化直接和0.5～2.0當(dāng)量的化合物III(苯基取代的α-氨基苯乙酮的鹽酸鹽)在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，交叉反應(yīng)得到相應(yīng)的化合物I和II。
4.一種咪唑-2-酮類化合物的用途，其特征在于該類化合物及其生理可接受的鹽用于冶療前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌及白血病或者在制備治療前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌及白血病藥物中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種咪唑－2－酮類化合物及其制備方法和用途。咪唑－2－酮類化合物結(jié)構(gòu)通式為其制備方法為0.5～2.0當(dāng)量取代的α－氨基苯乙酮的鹽酸鹽(III)與1當(dāng)量的取代的苯基異氰酸酯(IV)，在惰性溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜，得到相應(yīng)的化合物I和II。該類化合物及其生理可接受的鹽用于冶療前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌及白血病或者在制備治療前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌及白血病藥物中應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是所需原料容易制備、價(jià)格低廉，原料在易得溶劑甲苯的存在下，常壓回流過夜后，用氯仿提取回收，即可得目標(biāo)化合物。并首次發(fā)現(xiàn)其具有上述抗腫瘤活性。
文檔編號(hào)A61K31/66GK1587261SQ20041005297
公開日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月15日
發(fā)明者胡永洲, 程云鋒, 何俏軍 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)