專利名稱：紅豆杉制劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中草藥制備方法，特別是紅豆杉制劑及制備方法技術背景紅豆杉含有二萜類化合物，紅豆杉水提物含有脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精，還發(fā)現(xiàn)其水提物具有調(diào)節(jié)血糖、促進胰島素分泌、抑制糖吸收、促糖轉化，動物實驗證明有降低膽固醇，降低甘油三脂的作用[武紅，紅豆杉茶水提物調(diào)節(jié)人體血脂作用的研究，中國公共衛(wèi)生管理，2002，18(3)]。
現(xiàn)有的紅豆杉提取方法通常采用如下方法提取第一步取紅豆杉樹皮或樹葉(干燥品)第二步粉碎第三步乙醇浸提3次第四步過濾第五步濃縮第六步水溶解第七步石油醚萃取第八步二氯甲烷萃取第九步蒸發(fā)二氯甲烷萃取第十步大孔樹脂吸附實驗表明紅豆杉葉冰凍96小時，25℃真空96小時與新鮮提取含量無明顯差別，但是60℃96小時紫外光譜紫杉醇峰出現(xiàn)變化，表明紅豆杉葉所含的化合物在60℃條件下有降解[Fett Neto A G.et al，東北紅豆杉不同部位紫杉醇的分布與含量，國外醫(yī)藥.植物分冊，1994，9(3)]根據(jù)上述研究現(xiàn)有的提取工藝第一步和第二步存在破壞藥效成分的因素，因為現(xiàn)有的紅豆杉枝葉的采收后通常是采用烘干的方法，現(xiàn)有的粉碎方法也都采用機械粉碎方法，高速的機械運動轉換熱能粉碎室的的溫度持續(xù)的處在高溫的條件下，雖然現(xiàn)有氣流粉碎技術能減輕溫升問題，但是氣流粉碎僅實用于加工量小的生產(chǎn)品種，氣流粉碎技術粉碎的物料質(zhì)量愈輕效率愈低，紅豆杉的枝葉經(jīng)過烘烤之后其比重小氣流粉碎低，天然植物原料所含的萜類和酚類的化合物不同的干燥方法其破壞程度不同，研究證明銀杏葉采用不同的干燥方式其萜內(nèi)酯、黃酮含量有顯著差異；
，紅豆杉原料的干燥研究證明了；當干燥時間延長10～15小時后所有紫杉烷類化合物具有損失[Elsohly，H N.Planta Med.1997，63(1)]，現(xiàn)有工藝表明提取的目的產(chǎn)物僅有紫杉醇而大量具有生理活性的物質(zhì)未能提取利用如脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精，即使采用超臨界CO2流體也未能提取上述化合物利用超臨界CO2流體夾帶乙醇為助溶劑可把樹皮重大部分紫杉醇提取出來[Vandana Vishnu.Fjuid phase Equilib，1996，116(1/2)]，紫杉醇價格昂貴與現(xiàn)有的資源利用方式有著密切關系，將紅豆杉的提取工藝改進為在提取紫杉醇的同時提取紅豆杉所含的脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精，用于制備紅豆杉制劑，提高紅豆杉資源利用可降低紫杉醇的資源成本。
本發(fā)明是要提供一種同步提取紅豆杉所含紫杉醇的同時還提取紅豆杉所含的脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精的工藝方法，并將脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精制備成紅豆杉制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的將新鮮紅豆杉枝葉切碎浸泡在乙醇中，然后采用高速剪切器剪切，紅豆杉枝葉藥材在乙醇中被高速剪切器剪切的過程中被剪、拉、壓的機械效應使紅豆杉枝葉組織被剪碎、細胞被壓裂，細胞壁通透性改變，由于能溶解萜類物質(zhì)的溶媒乙醇與紅豆杉枝葉組織混合高速剪切的機械作用傳質(zhì)過程使萜類物質(zhì)從紅豆杉枝葉組織置換出來，然后用離心機分離固性物收集離心液，將離心液減壓≤100Pa、控溫≤36℃蒸餾回收乙醇，蒸餾至固性狀態(tài)，然后將蒸餾至固性狀態(tài)的提取物溶解于乙酸乙酯中，溶解后至低溫室冷藏析出沉淀物，將沉淀部分和上清液部分分離，將上清液減壓控溫蒸餾回收乙酸乙酯，回收乙酸乙酯后加入乙醇洗脫殘留乙酸乙酯，再減壓控溫蒸餾至干燥即得鮮紅豆杉枝葉二萜類化合物提取物。將低溫室冷藏析出沉淀物加入適量的乙醇洗脫殘留乙酸乙酯再減壓控溫蒸餾至干燥即鮮紅豆杉枝葉脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精提取物，將脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精提取物采用干法制粒，將干法制粒的脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精分袋包裝即紅豆杉沖劑。將脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精添加添加乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇輔料，添加輔料之后混合均勻壓片即紅豆杉含片。
采用鮮紅豆杉枝葉原料減少了鮮紅豆杉枝葉原料干燥過程造成的活性成分破壞，提取過程控溫≤36℃避免了提取工藝加熱引起生物活性破壞。
實施例1第一步取鮮紅豆杉枝葉10公斤。
第二步絞切式切碎(切碎至小于5MM長度)。
第三步浸泡于100升含乙醇95％溶液中。
第四步液態(tài)下剪切機剪切至固性物通過《藥典》規(guī)定的5號篩。
第五步離心機分離固性物、取離心液。
第六步將離心液減壓蒸餾(減壓至≤100Pa、控溫≤36℃)，回收乙醇；蒸除混合溶液中的部分水分，蒸餾至干燥固體。
第七步將蒸餾至干燥的固體加入適量乙酸乙酯，混合后攪拌60分鐘。
第八步攪拌后的混合液將其置放在5℃環(huán)境冷沉(析出乙酸乙酯不溶物使之沉淀)24小時。
第九步將冷沉后的上清液和沉淀物分開。
第十步將上清液減壓蒸餾回收乙酸乙酯(減壓至100Pa、控溫≤36℃)，蒸餾至固體后加入2升95％乙醇洗脫殘留乙酸乙酯，再減壓蒸餾至干燥即得鮮紅豆杉枝葉二萜類提取物。
第十一步將冷沉后分出的沉淀物加入2升95％乙醇洗脫殘留乙酸乙酯，再減壓蒸餾(減壓至≤100Pa、控溫≤46℃)蒸干乙醇和殘留水分即可收取鮮紅豆杉枝葉提取紅豆杉枝葉脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物。
第十二步將紅豆杉枝葉脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物采用干法制粒。
第十三步將干法制粒的粒狀混合物分袋封裝即紅豆杉沖劑。
第十四步將紅豆杉枝葉脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物添加乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇(添加的比例與紅豆杉枝葉脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物1∶1)。
第十五步將脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物添加乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇后混合均勻。
第十六步將脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物添加乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇后混合均勻后干法制粒。
第十七步將制粒后的脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精混合物添加乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇后混合物沖片即紅豆杉含片。
權利要求
1.紅豆杉制劑，其特征在于原料為鮮紅豆杉枝葉提取物脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精與輔料混合。
2.按權利要求1所述紅豆杉制劑輔料是乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇。
3.按權利要求1所述紅豆杉制劑劑型為含片。
4.按權利要求1所述紅豆杉制劑劑型為沖劑。
5.按權利要求4所述紅豆杉制劑原料為鮮紅豆杉枝葉提取物脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精。
6.按權利要求4所述紅豆杉制劑是將鮮紅豆杉枝葉提取物脫皮甾酮、胡籮卜甙、兒茶素、表兒茶精干法制粒。
7.紅豆杉制劑的制備方法，由剪切、乙醇混合溶液浸泡、液態(tài)粉碎、固液分離、減壓蒸餾至固體、乙酸乙酯溶解、冷沉析、分出沉淀物、減壓蒸餾回收乙酸乙酯、乙醇洗脫殘留乙酸乙酯、回收乙醇組成。
8.按權利要求8紅豆杉制劑及制備方法，其特征在于鮮紅豆杉枝葉置液態(tài)剪切。
9.按權利要求8紅豆杉制劑及制備方法，其特征在于混合溶液乙醇含量為95％。
10.按權利要求8紅豆杉制劑及制備方法，其特征在于減壓蒸餾減壓至≤100Pa、控溫≤36℃，回收乙醇。
11.按權利要求8紅豆杉制劑及制備方法，其特征在于濃縮固性物加入乙酸乙酯溶解、作冷沉析。
12.按權利要求12紅豆杉制劑及制備方法，冷沉環(huán)境控溫2～5℃。
13.按權利要求8紅豆杉制劑及制備方法，其特征在于將冷沉析出上清液減壓蒸餾回收乙酸乙酯，減壓100Pa、控溫≤40℃。
14.按權利要求8紅豆杉制劑及制備方法，其特征在于乙醇洗脫殘留乙酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了紅豆杉制劑及制備方法，以鮮紅豆杉枝葉為原料，乙醇浸泡、液態(tài)剪碎、固液分離、減壓蒸餾濃縮至固體、乙酸乙酯溶解、冷沉析、分出沉淀物，減壓蒸餾回收乙酸乙酯，洗脫乙酸乙酯，蒸干洗脫劑至干燥即紅豆杉二萜類化合物全過程避免加熱影響，將冷沉析分出沉淀物采用洗脫乙酸乙酯減壓蒸餾濃縮至固體在添加乙基麥牙酚、奶粉、阿斯巴甜、木糖醇混合制粒，制粒后壓片即為紅豆杉含片，將將冷沉析分出沉淀物采用洗脫乙酸乙酯減壓蒸餾濃縮至固體采用干法制粒，然后分袋封狀即紅豆杉沖劑。
文檔編號A61K9/20GK1720935SQ200410054728
公開日2006年1月18日 申請日期2004年7月18日 優(yōu)先權日2004年7月18日
發(fā)明者鄧昌滬 申請人:蘇少寧