專利名稱：一種治療冠心病、心絞痛的顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心絞痛的顆粒劑，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，同時(shí)涉及該藥物的制備方法。
2.背景技術(shù)冠心病心絞痛，為臨床常見病、多發(fā)病，治療比較棘手。西醫(yī)治療多用心痛定、硝酸甘油，但療效均不太理想。冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“胸痹”、“厥心痛”范疇，其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí).本虛指氣血、陰陽之虛，標(biāo)實(shí)指氣滯、血瘀、寒凝、痰濕等。而本發(fā)明主要成分黃芪有益氣、提高機(jī)體免疫力、加強(qiáng)心肌收縮力作用；麥冬養(yǎng)陰.因含有多糖、多種氨基酸等物質(zhì)能提高耐缺氧能力；丹參活血，能降低血液稠度，增加冠脈血流量，降低血小板表面活性及聚棠性.具有抗血栓形成和改善血流變性作用；海藻軟堅(jiān)化痰，有降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。全方具有益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，標(biāo)本同治的功效。適于胸痹之，氣陰兩虛，痰瘀交阻等證。對于治療冠心病心絞痛臨床應(yīng)用最廣為心通口服液中國中醫(yī)急癥2000年4月9卷2期83頁記載心通口服液抗心絞痛療效顯著與心痛定療效相仿.但心通口服液在改善缺血性心電圖和緩能冠心病主要癥狀方面明顯優(yōu)于心痛定，這與其具有標(biāo)本同治之功分不開，且無任何毒副作用。時(shí)珍國醫(yī)國藥2002年第13卷第9期心通口服液組對冠心病心絞痛癥狀總有效率及心電圖的改善率明顯優(yōu)于冠心蘇合丸。天律藥學(xué)1998年11月第10卷第4朋51使用心通口服液治療冠心病心絞痛100例，與100例使用硝酸異山梨酯作對照。結(jié)果顯效率、總有效率分別為64.0％和95.0％，而對照組的顯效率、總有效率分別為34.0％和84.0％.兩組具有極顯著性差異(P＜01)，表明心通口服液治療冠心病、心絞痛療效顯著。
盡管目前心通口服液以其可靠的療效占據(jù)著市場，廣泛應(yīng)用于臨床，但口服液中含有糖分，不適合于糖尿病人服用；而且口服液為液體制劑不方便攜帶、運(yùn)輸；因儲(chǔ)存日久或儲(chǔ)存條件不當(dāng)易發(fā)生沉淀等現(xiàn)象而影響藥品的穩(wěn)定性。
3.發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病、心絞痛的顆粒劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該劑型的制備方法。
本發(fā)明的藥物制劑是由下述重量原料制成的
黃芪10％-20％ 黨參5％-15％ 麥冬2％-10％何首烏1％-8％ 淫羊霍1％-8％ 葛根8％-18％當(dāng)歸1％-8％ 丹參5％-15％ 皂角刺1％-8％海藻5％-15％昆布5％-15％ 牡蠣5％-15％枳實(shí)0.5％-5％。
本發(fā)明的藥物制劑是由下述重量原料制成的黃芪13％-18％ 黨參6％-11％ 麥冬4％-8％何首烏3％-7％ 淫羊霍3％-7％ 葛根10％-15％當(dāng)歸3％-7％ 丹參7％-11％ 皂角刺3％-7％海藻6％-11％昆布6％-11％ 牡蠣6％-11％枳實(shí)1％-％。
本發(fā)明的藥物制劑各原料的最佳重量配比大致為黃芪16.8％ 黨參8.5％ 麥冬6.1％何首烏4.8％ 淫羊霍4.8％葛根13.3％當(dāng)歸4.8％ 丹參9.1％ 皂角刺4.8％海藻8.5％ 昆布8.5％ 牡蠣8.5％枳實(shí)2.4％。
葛根、丹參采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加4-12倍量水，煎1-3次，分別煎煮0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.01-2.0成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)，加輔料適量制顆?；蚋稍镏瞥杉?xì)粉再加輔料適量制顆粒即得。
不同制粒方法所用輔料不同，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硬脂酸鎂、麥芽糊精、檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉、阿司巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖等。
①將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，加入適量1∶1-3∶1的糖粉與淀粉的混合物混勻，酌加90％的乙醇制成軟材，制粒干燥即可。
②將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，加入適量淀粉或糊精及阿司巴甜或甜菊苷或蛋白糖加60-90％的乙醇制成軟材，制粒干燥即可。
③將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加適量乳糖及0.1％-1％的硬脂酸鎂和0.1-1％的蛋白糖，混勻，干法制粒。
④將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，噴霧干燥，粉碎，加適量乳糖、麥芽糊精及0.1％-0.5％的硬脂酸鎂和0.1-1％的阿司巴甜，混勻，干法制粒。
⑤將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加入適量2∶1-3∶1的糖粉與淀粉的混合物混勻，酌加90％的乙醇制成軟材，制粒干燥即可。
⑥將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥或噴霧干燥，浸膏粉均分兩粉，其中一份加檸檬酸或酒石酸，另一份加適量碳酸氫鈉，分別制粒，干燥混勻即得泡騰顆粒。
⑦將上述醇沉液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)的浸膏，真空干燥或噴霧干燥，浸膏粉均勻加入檸檬酸或酒石酸和碳酸氫鈉及矯味劑適量乳糖及0.1％-1％的硬脂酸鎂，干法制粒，混勻即得泡騰顆粒。
本發(fā)明劑型治療冠心病心絞痛，具有很好的療效。為表明本發(fā)明劑型對冠心病心絞痛治療作用與心通口服液同樣顯著，且成功解決了原藥物含糖不適合于糖尿病人服用、不方便攜帶、運(yùn)輸；因儲(chǔ)存日久或儲(chǔ)存條件不當(dāng)易發(fā)生沉淀等現(xiàn)象而影響藥品的穩(wěn)定性等問題。我們做了大量的實(shí)驗(yàn)研究，下面實(shí)驗(yàn)用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
本發(fā)明劑型主要藥效學(xué)試驗(yàn)摘要本發(fā)明制劑為中藥四類新藥，主要成分為黃芪、黨參、麥冬、當(dāng)歸、丹參等十三味藥物組成。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，可明顯延長小鼠耐缺氧時(shí)間，對腦垂體后葉素引起大鼠心肌急性缺血有一定的對抗作用，對大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎引起的ST段抬高具有明顯的降低作用，并可使冠狀動(dòng)脈結(jié)扎引起的心肌梗塞范圍明顯縮小。另外，對喂高脂飼料引起的大鼠高脂血癥具有降低之作用。
目的主要觀察心通口服液與本發(fā)明顆粒的抗心肌缺血等藥理學(xué)活性，其兩種的作用強(qiáng)度如何。
受試藥物本發(fā)明藥物山東魯南制藥廠提供。心通口服液由山東魯南制藥廠提供，批號920815。
受試動(dòng)物小白鼠為昆明種，大白鼠為Wistar種，均由黑龍江中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心繁殖提供。
方法與結(jié)果對小鼠耐缺氧的影響按照常壓耐缺氧試驗(yàn)法，取健康雄性小鼠50只，體重為19-21克之間，按體重隨機(jī)分為五組，分別為心通顆粒高、中、低(20，10，5g/kg)劑量組；心通口服液10ml/kg劑量組和正常對照組。各給藥組按上述劑量給藥，對照組給同體積水，均為口服給藥，給藥后50分鐘，將小鼠放入150ml密閉廣口瓶內(nèi)(瓶內(nèi)裝有10克消石灰)，將瓶密閉，立即開動(dòng)秒表，記錄每只鼠的呼吸停止時(shí)間，最后將各組動(dòng)物的呼吸停止時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果詳見表1表1本發(fā)明制劑對小鼠耐缺氧能力的影響組別 例數(shù)(只) 劑量(g/kg) 存活時(shí)間(X±SD P值秒)正常對照 1020ml410.8±67.42高劑量1020 489.2±81.92＜0.05中劑量1010 472.8±58.66＜0.05低劑量105 467.7±70.80＞0.05心通口服液1010ml477.4±69.57＜0.05表1結(jié)果表明，將高劑量組、口服液組分別同正常對照組相比，可使小鼠在常壓缺氧條件下的存活時(shí)間明顯延長，但各給藥組之間相比無明顯的差異性。
二、本發(fā)明劑型對實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響1、對腦垂體后葉素引起大鼠心肌缺血的影響取體重180-230克健康大白鼠，雌雄兼用，按體重隨機(jī)分為四組，分別為模型對照組，給同體積水；陽性對照組，給心通口服液15ml/kg；心通顆粒高、低劑量組，給心通顆粒15g/kg和5g/kg，均為口服給藥。按上述劑量連續(xù)給藥5天，末次給藥后1小時(shí)將大鼠用20％烏拉坦5ml/kg腹腔給藥麻醉，仰臥固定后，描記每只鼠II導(dǎo)聯(lián)正常心電圖。然后，經(jīng)舌靜脈注射垂體后葉素0.70μ/kg，注射速度為7秒內(nèi)，爾后15”、30”、1’、2’、5’、10’重復(fù)記錄心電圖變化。
效果判定因正常大鼠注射垂體后葉素后心電圖變化可分為兩期，第一期注射后立即到30秒，是T波升高，ST線抬高；第二期注射后30秒至數(shù)分鐘，T波低平，雙相、倒置、心率變慢、P-R及Q-T期間處長。以未出現(xiàn)上述第一期或第二期缺血性變化者為陰性，最后比較各組陰性率，并作X2檢驗(yàn)，結(jié)果詳見表2表2本發(fā)明對垂體后葉素引起大鼠心肌急性缺血的影響組別例數(shù) 劑量陰性數(shù) 陰性率P值(只)(g/kg)(只) (％)模型對照 10 20ml 220高劑量 9 15 566.7＜0.05低劑量 10 5.0550.0＞0.05心通口服液 10 15 770 ＜0.05表2結(jié)果表明，模型組在靜脈注射垂體后葉素后有20％的動(dòng)物未出現(xiàn)上述心電圖變化而心通顆粒高、低劑量和心通口服液組的陰性率分別為66.7％、50.0％和70％，經(jīng)處理，高劑量組和口服液具有明顯的差異性(P＜0.05)，說明本發(fā)明對垂體后葉素引起大鼠心肌急性缺血具有保護(hù)作用。
2、對結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈引起心肌梗塞的影響取一定數(shù)量大鼠，體重為240～320克之間，雌雄兼用，隨機(jī)分為四組，每天分別灌服心通顆粒20g/kg、5g/kg，心通口服液20g/kg，對照組給同體積生理鹽水，連續(xù)給藥6天后開始實(shí)驗(yàn)。用20％烏拉坦0.65g/kg淺麻醉，剪去胸前毛發(fā)，消毒，沿左鎖骨中線縱行切開皮膚約2cm，在第4與第5肋間分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，劑出心臟，在動(dòng)脈圓錐與左心耳冠狀靜脈處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后，把心臟放回胸廓，并縫合胸壁，每天注射青霉素，鏈霉素防止感染。用龍膽紫在胸骨左緣第4肋間1cm處為中心，上下左右個(gè)1cm共定出5個(gè)點(diǎn)，于冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后，2h及第1、第2、第3天進(jìn)行心電圖ST段標(biāo)測。冠狀動(dòng)脈結(jié)扎72小時(shí)后，將大鼠處死，取出心臟，洗去血污，剔除心房及右心室，稱左心室重，隨即將左心室橫切成約為2mm厚片，放入N-BT染液中，于37℃恒溫水浴15min，剪出被染色的梗塞心肌，稱重，計(jì)算梗塞區(qū)占左心室重量的百分比，結(jié)果詳見表3、4。
表3對冠脈結(jié)扎大鼠∑ST變化的影響(X±SDmV)組別 例數(shù) 劑量 結(jié)扎后(h)(只)(g/kg)2244872正常對照 9 20ml4.52±1.864.27±1.833.51±1.172.27±1.12高劑量10 20ml2.08±1.212.13±1.331.70±1.061.44±0.82低劑量8 5ml 2.27±1.842.58±1.622.11±1.261.67±0.63心通口服液9 20ml2.58±1.062.07±0.921.92±1.521.74±0.78注同對照組相比，*P＜0.05**P＜0.01表4對冠脈結(jié)扎大鼠致心肌梗塞的影響組別 例數(shù) 劑量梗塞心肌占左心室P值(只)(g/kg) 比重(X±SD)正常對照 9 20ml 16.24±4.47高劑量9 20ml 9.67±3.81 ＜0.01低劑量8 5ml 10.44±4.59 ＜0.05心通口服液8 20ml 12.42±2.89 ＜0.05表3結(jié)果表明，大鼠冠脈結(jié)扎后正常對照組ST段明顯抬高，結(jié)扎后2h達(dá)高峰，并持續(xù)3天，各給藥組冠脈結(jié)扎后亦有抬高，但升高程度均明顯低于正常對照組，而各給藥組之間相比無明顯的差異性。表4可見，大鼠冠脈結(jié)扎后出現(xiàn)明顯的心肌梗塞現(xiàn)象，正常對照組梗塞心肌占左心室重16.24％，各給藥組分別為9.67％，10.88％和12.42％，同對照組相比具有明顯的差異性，表明本發(fā)明可明顯降低心肌梗塞程度。
3、對高脂大鼠血清膽固醇、甘油三酯的影響選體重170～240克雄性大鼠50只，隨機(jī)分為五組，除第一組喂普通飼料外，其余各組均喂高脂飼料(配方2％膽固醇、10％豬油、0.2％甲基硫氧嘧啶、88％普通飼料)，喂高脂飼料的各組按表5的劑量口服給藥，高脂血癥模型組給同體積水，每天給藥1次，連續(xù)20天，末次給藥6小時(shí)后取血(取血前12小時(shí)禁食)，測定血清膽固醇及甘油三酯含量，膽固醇的測定采用異丙醇提取高鐵冰醋酸-硫酸顯色法，甘油三酯的測定采用異丙醇提取乙酰丙酮顯色法，結(jié)果詳見表5。
表5 對高脂血癥大鼠血清膽固醇、甘油三酯的影響組別 例數(shù)劑量 膽固醇含量甘油三酯含量(只) (g/kg) (X±SDmmol/L) (X±SDmmol/L)正常對照10 20ml4.23±0.6971.048±0.165模型9 20ml8.57±1.8692.613±0.521高劑量 10 20ml6.29±1.1391.714±0.513低劑量 10 5ml 7.43±1.4721.885±0.431心通口服液 10 20ml6.40±1.1131.755±0.468注同模型組相比**P＜0.01由表5可見，大鼠喂高脂飼料后，可明顯引起血清膽固醇、甘油三酯含量升高(模型組同正常對照組相比)。除本發(fā)明低劑量組對血清膽固醇無明顯影響外，其它各組對喂以高脂飼料引起的大鼠血清膽固醇、甘油三酯具有明顯的降低作用。
結(jié)論上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明其作用強(qiáng)度同口服液基本相同。動(dòng)物經(jīng)口服給藥，對垂體后葉素引起的大鼠心肌急性缺血高劑量組(15g/kg)具有明顯對抗作用，同口服液組的作用基本相同；對大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎引起的ST段抬高其有明顯的降低作用，并可使冠脈結(jié)扎后引起的心肌梗塞范圍明顯縮??；對喂高脂飼料引起的大鼠血清膽固醇、甘油三酯的含量升高具有明顯的降低作用。表明心通顆粒具有一定的降低血清膽固醇甘油三酯的作用，這對于防治冠心病起著有益的作用。
下列實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果實(shí)施例1黃芪10g 黨參15g 麥冬10g何首烏8g淫羊霍8g葛根18g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加4倍量40％的醇回流3次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加4倍量水，煎3次，分別煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.10成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)40％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.5(60℃)，加入糖粉與淀粉的比例為1∶1，混勻，加90％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例2黃芪20g 黨參5g 麥冬10g何首烏8g 淫羊霍8g葛根18g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根 、丹參采用醇提法，每次加12倍量80％的醇回流1次，每次3小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加12倍量水，煎1次，分別煎煮3小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.40成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.4(60℃)，加入糖粉與淀粉的比例為2∶1，混勻，加90％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例3黃芪20g 黨參15g 麥冬2g何首烏8g 淫羊霍8g 葛根18g當(dāng)歸6g 丹參5g皂角刺1g海藻5g 昆布5g牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量50％的醇回流2次，每次1小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加10倍量水，煎3次，分別煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.18成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)50％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.3(60℃)，加入糖粉與淀粉的比例為3∶1，混勻，加80％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例4黃芪20g 黨參15g 麥冬10g
何首烏1g淫羊霍8g葛根18g當(dāng)歸5g 丹參5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量65％的醇回流2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，分別煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.2成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.2(60℃)，真空干燥，加入糖粉與淀粉的比例為2.5∶1，混勻，加80％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例5黃芪20g 黨參15g 麥冬10g何首烏8g淫羊霍1g葛根18g當(dāng)歸5g 丹參5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加7倍量70％的醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加7倍量水，煎2次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.18成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.18(60℃)，真空干燥，加入糊精等量，阿司巴甜適量，混勻，加60％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例6黃芪20g 黨參15g 麥冬10g何首烏8g淫羊霍8g葛根8g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加8倍量75％的醇回流2次，每次2.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加6倍量水，煎2次，分別煎煮2.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.15成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.2(60℃)，真空干燥，加入淀粉等量，甜菊苷適量，混勻，加65％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例7黃芪20g 黨參15g 麥冬10g何首烏8g 淫羊霍5g葛根18g當(dāng)歸1g 丹參5g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加9倍量50％的醇回流3次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加5倍量水，煎2次，分別煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.10成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)75％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.28(60℃)，真空干燥，加入淀粉、糊精等量，蛋白糖適量，混勻，加60％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例8黃芪10g 黨參5g 麥冬10g何首烏8g 淫羊霍8g葛根18g當(dāng)歸8g 丹參15g 皂角刺1g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加10倍量45％的醇回流2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，分別煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.25成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量過60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.3(60℃)，真空干燥，加入乳糖等量，蛋白糖適量，混勻，加75％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實(shí)施例10黃芪10g 黨參15g 麥冬10g何首烏1g 淫羊霍8g 葛根18g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺8g海藻5g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量50％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.2成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度12(60℃)，真空干燥，干燥粉等分兩份，一份加入檸檬酸，另一份加入碳酸氫鈉，再各加入乳糖等量，蛋白糖適量，分別混勻，各加75％乙醇適量制軟材，分別制顆粒，干燥，混勻即得泡騰顆粒。
實(shí)施例11黃芪10g 黨參5g 麥冬10g何首烏1g 淫羊霍8g 葛根18g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺8g海藻15g 昆布5g 牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加10倍量水，煎2次，第一次2.5小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.15成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1(60℃)，噴霧干燥，干燥粉等分兩份，一份加入酒石酸，另一份加入碳酸氫鈉，再各加入糊精等量，蛋白糖適量，分別混勻，各加70％乙醇適量制軟材，分別制顆粒，干燥，混勻即得泡騰顆粒。
實(shí)施例12黃芪10g 黨參5g 麥冬10g何首烏1g 淫羊霍8g 葛根18g
當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺8g海藻5g 昆布15g牡蠣5g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.1％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例13黃芪10g黨參5g 麥冬10g何首烏1g 淫羊霍8g 葛根18g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺8g海藻5g 昆布5g 牡蠣15g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例14黃芪10g黨參5g 麥冬10g何首烏1g 淫羊霍8g 葛根18g當(dāng)歸8g 丹參5g 皂角刺8g海藻5g 昆布5g 牡蠣12g枳實(shí)5g
葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.5％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例15黃芪13g 黨參11g 麥冬8g何首烏7g淫羊霍7g 葛根15g當(dāng)歸6g 丹青11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)1g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的1％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例16黃芪18g 黨參6g 麥冬8g何首烏7g淫羊霍7g 葛根15g當(dāng)歸6g 丹參11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)1g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖、麥芽糊精少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的02％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例17黃芪18g 黨參11g 麥冬4g何首烏7g淫羊霍7g 葛根15g當(dāng)歸5g 丹參11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g牡蠣6g枳實(shí)1g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.5％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例18黃芪18g 黨參11g 麥冬8g何首烏3g淫羊霍7g 葛根15g當(dāng)歸5g 丹參11g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g牡蠣6g枳實(shí)1g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的1％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.4％)，檸檬酸、碳酸氫鈉各適量，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例19黃芪18g 黨參11g麥冬8g何首烏7g淫羊霍3g 葛根15g當(dāng)歸5g 丹參11g皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)1g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.8％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，酒石酸、碳酸氫鈉適量(各占干顆粒的5％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例20黃芪18g 黨參11g麥冬8g何首烏7g淫羊霍7g 葛根10g當(dāng)歸4g 丹參11g皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)1g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.8％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，酒石酸、碳酸氫鈉適量(各占干顆粒的10％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例21黃芪18g黨參11g 麥冬8g何首烏7g 淫羊霍7g葛根10g當(dāng)歸7g 丹參7g 皂角刺3g海藻6g 昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.8％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸、碳酸氫鈉適量(各占干顆粒的2％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例22黃芪18g黨參11g 麥冬8g何首烏7g 淫羊霍7g葛根10g當(dāng)歸7g 丹參11g 皂角刺7g海藻6g 昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)2g葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.8％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的2％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的1％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例23黃芪18g黨參6g 麥冬8g何首烏7g 淫羊霍7g葛根10g
當(dāng)歸7g 丹參11g 皂角刺7g海藻11g昆布6g 牡蠣6g枳實(shí)3g葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.6％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的3％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的1％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例24黃芪13g黨參6g 麥冬8g何首烏7g 淫羊霍7g葛根10g當(dāng)歸7g 丹參11g 皂角刺7g海藻6g 昆布11g 牡蠣11g枳實(shí)3g葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.6％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的1％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的0.6％)，干法制粒，包裝，即得。
實(shí)施例25黃芪16.8g 黨參8.5g 麥冬6.1g何首烏4.8g淫羊霍4.8g 葛根13.3g當(dāng)歸4.8g 丹參9.1g 皂角刺4.8g海藻8.5g 昆布8.5g 牡蠣8.5g枳實(shí)2.4g
葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.6％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的1％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的0.6％)，干法制粒，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病、心絞痛的顆粒劑，其特征在于以下述重量配比的原料制成黃芪10％-20％黨參5％-15％ 麥冬2％-10％何首烏1％-8％淫羊霍1％-8％葛根8％-18％當(dāng)歸1％-8％ 丹參5％-15％ 皂角刺1％-8％海藻5％-15％ 昆布5％-15％ 牡蠣5％-15％枳實(shí)0.5％-5％。
2.權(quán)利要求1所述的顆粒劑，其特征在于各原料的重量配比為黃芪13％-18％黨參6％-11％ 麥冬4％-8％何首烏3％-7％淫羊霍3％-7％葛根10％-15％當(dāng)歸3％-7％ 丹參7％-11％ 皂角刺3％-7％海藻6％-11％ 昆布6％-11％ 牡蠣6％-11％枳實(shí)1％-3％。
3.權(quán)利要求1所述的顆粒劑，其特征在于各原料的最佳重量配比大致為黃芪16.8％ 黨參8.5％ 麥冬6.1％何首烏4.8％淫羊霍4.8％葛根13.3％當(dāng)歸4.8％ 丹參9.1％ 皂角刺4.8％海藻8.5％ 昆布8.5％ 牡蠣8.5％枳實(shí)2.4％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的新劑型制備方法，其特征在于葛根、丹參采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小時(shí)，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加4-12倍量水，煎1-3次，分別煎煮0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.01-1.4成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)，加輔料適量制顆?；蚋稍镏瞥杉?xì)粉再加輔料適量制顆粒即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所用輔料為淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硬脂酸鎂、麥芽糊精、檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉、阿司巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的輔料，干法制粒輔料優(yōu)選為乳糖和硬脂酸鎂和甜味劑；常規(guī)制粒輔料優(yōu)選為糖粉與淀粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的輔料，其中常規(guī)制粒糖粉與淀粉的比例為1∶1-3∶1；干法制粒輔料硬脂酸鎂用量為在成品顆粒中所占比例為0.1％-1％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的輔料，其中常規(guī)制粒糖粉與淀粉的比例優(yōu)選為2∶1-3∶1；干法制粒輔料硬脂酸鎂用量為在成品顆粒中所占比例為0.1％-0.5％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病、心絞痛的中藥顆粒劑，是由黃芪、黨參、麥冬、何首烏、淫羊霍、葛根、當(dāng)歸、丹參、皂角刺、海藻、昆布、牡蠣、枳實(shí)十三味藥為原料，根據(jù)每味中藥效應(yīng)成分的不同理化性質(zhì)，分別以不同的物理或化學(xué)方法處理后制備而成的有效制劑。本發(fā)明配方獨(dú)特，臨床上用于治療冠心病、心絞痛效果顯著。
文檔編號A61P9/10GK1628794SQ200410057368
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者趙志全 申請人:魯南制藥股份有限公司