專利名稱：一種治療冠心病、心絞痛的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心絞痛和高血脂的藥物組合物，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，同時涉及該藥物的制備方法。
2.背景技術(shù)冠心病心絞痛，為中老年人臨床常見病、多發(fā)病，治療比較棘手。由于其病程較長，需要病人長期服藥，西醫(yī)治療多用心痛定、硝酸甘油，但療效均不太理想，且易產(chǎn)生多種毒副作用。為改變這種狀況，長期以來，臨床上一直嘗試用植物中草約進行治療。目前國內(nèi)中醫(yī)界對冠心病、心絞痛多采用辨證治療。冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“胸痹”、“厥心痛”范疇，其基本病機為本虛標實.本虛指氣血、陰陽之虛，標實指氣滯、血瘀、寒凝、痰濕等。中醫(yī)中藥治療冠心病、心絞痛有獨特優(yōu)勢，目前治療方法多樣，處方也是多種多樣，目前臨床治療腦缺血性中風(fēng)藥丹參注射液、復(fù)方丹參注射液，降血脂藥脈安顆粒，預(yù)防動脈硬化的維生素E療效均不太理想。
隨著社會的不斷進步，人民生活水平的逐步提高，全球人口不斷增加，冠心病、心絞痛和高血脂的發(fā)病率有了大幅度增加。因此，開發(fā)針對于治療冠心病、心絞痛和高血脂的藥物具有重要意義。
3.發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病、心絞痛和高血脂的藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明處方是根據(jù)中醫(yī)藥理論在傳統(tǒng)效方生脈散合昆布丸的基礎(chǔ)上，加用補氣藥黃芪、補腎藥何首烏、淫羊藿，軟堅散結(jié)藥生牡蠣、皂角刺，養(yǎng)血活血藥丹參、當(dāng)歸，解肌止痛藥葛根，理氣藥枳實組成，主要成分黃芪有益氣、提高機體免疫力、加強心肌收縮力作用；麥冬養(yǎng)陰.因含有多糖、多種氨基酸等物質(zhì)能提高耐缺氧能力；丹參活血，能降低血液稠度，增加冠脈血流量，降低血小板表面活性及聚棠性.具有抗血栓形成和改善血流變性作用；海藻軟堅化痰，有降血脂，抗動脈粥樣硬化作用。全方具有益氣補腎，軟堅散結(jié)，活血化瘀，標本同治的功效。適于胸痹之，氣陰兩虛，痰瘀交阻等證。
本發(fā)明的藥物組合物是由下述重量原料制成的黃芪13-52重量份 黨參7-28重量份 麥冬5-20重量份何首烏4-16重量份 淫羊霍4-16重量份葛根11-44重量份當(dāng)歸4-16重量份 丹參7-30重量份 皂角刺4-16重量份海藻7-28重量份 昆布7-28重量份 牡蠣7-28重量份枳實2-8重量份。
本發(fā)明的藥物組合物是由下述重量原料制成的黃芪17-39重量份 黨參9-21重量份 麥冬6-15重量份何首烏5-12重量份淫羊霍5-12重量份葛根15-33重量份當(dāng)歸5-12重量份 丹參10-23重量份 皂角刺5-12重量份海藻9-21重量份 昆布9-21重量份 牡蠣9-21重量份枳實3-6重量份。
本發(fā)明的藥物組合物各原料的重量配比優(yōu)選為黃芪21-32重量份 黨參11-17重量份 麥冬8-12重量份何首烏6-10重量份淫羊霍6-10重量份葛根18-26重量份當(dāng)歸6-10重量份 丹參12-18重量份 皂角刺6-10重量份海藻11-17重量份 昆布11-17重量份 牡蠣11-17重量份枳實3-5重量份。
本發(fā)明的藥物組合物各原料的最佳重量配比為黃芪26重量份黨參14重量份麥冬10重量份何首烏8重量份 淫羊霍8重量份 葛根22重量份當(dāng)歸8重量份 丹參15重量份皂角刺8重量份海藻14重量份昆布14重量份牡蠣14重量份枳實4重量份。
藥物制備方法葛根、丹參采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加4-12倍量水，煎1-3次，分別煎煮0.5-3小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.01-1.4成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達40-80％，冷藏24-48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)，干燥或不干燥，加輔料適量按常規(guī)工藝制成所需劑型，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、酊劑、栓劑、丸劑、糖漿劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸。
本發(fā)明藥物治療冠心病、心絞痛和高血脂，具有很好的療效。為表明本發(fā)明藥物對冠心病、心絞痛和高血脂的治療作用，我們做了大量的實驗研究，下面實驗例用于進一步說明本發(fā)明。
本發(fā)明劑型主要藥效學(xué)試驗?zāi)康闹饕^察心通口服液經(jīng)改為顆粒后，是否還具有抗心肌缺血等藥理學(xué)活性，其兩種劑型的作用強度如何。
受試藥物本發(fā)明藥液(本方經(jīng)部分醇提后，水提醇沉濃縮液)由山東魯南制藥廠提供。
丹參注射液，上海中藥一廠提供復(fù)方丹參注射液，上海市第九制藥廠提供維生素E，青島魚肝油廠受試動物雄性大白鼠為Wistar種，由中科院上海藥物所提供雄性SD大鼠，上海醫(yī)科大學(xué)實驗動物部提供雌性昆明種小鼠，由中科院上海藥物所提供雄性日本鵪鶉(Coturnit，Coturnix，Japonia)，青島種禽場提供。
方法與結(jié)果一 、對小鼠常壓耐缺氧的影響按照常壓耐缺氧試驗法，取健康昆明雌性20克小鼠90只，隨機分為五組，由腹腔注射藥物，本發(fā)明藥液(1g生藥/ml)丹參注射液(1.5g生藥/ml)分別劑量為15g生藥/kg和30g生藥/kg，對照組注射生理鹽水，注射后30分鐘后開始實驗，將一只小鼠放入150ml密閉廣口瓶內(nèi)(瓶內(nèi)裝有5克鈉石灰)，將瓶密閉，立即開動秒表，記錄每只鼠的呼吸停止時間，最后將各組動物的呼吸停止時間進行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果詳見表1表1本發(fā)明藥液和丹參注射液對小鼠常壓耐缺氧能力的影響組別例數(shù)(只) 劑量(g/kg ip) 存活時間(X±SD 提高存活時間分)(％)生理鹽水對照組 1320±3丹參注射液組1315 34±9** 70丹參注射液組1330 43±11**115本發(fā)明藥液組1315 32±8** 60本發(fā)明藥液組1330 44±10**120**P＜0.05表1結(jié)果表明，本發(fā)明藥液組與丹參注射液二個劑量組與生理鹽水對照組相比，均能延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間明顯延長(P＜0.01)。
二、對大鼠心肌細胞搏動的作用用直立顯微鏡，通過(TVC)TK-10視頻攝象機和TM-9060系統(tǒng)監(jiān)視心肌單細胞搏動。從Wistar乳鼠心臟分離提取心肌細胞，在無菌條件下乳鼠心臟，用PBS洗凈，用0.06％胰蛋白酶消化7min，一共四次，在1000轉(zhuǎn)/min×10min，去掉上清夜，用PBS洗一次，然后放入蓋玻片上，3小時后加入培養(yǎng)基，放置CO2培養(yǎng)箱中，48小時后取出，以M199加10％小牛血清為培養(yǎng)基，在蓋玻片上培養(yǎng)，實驗時將站拊有心肌細胞的蓋玻片倒置復(fù)在特制小室的觀察孔上，并將周圍環(huán)境溫度維持在37℃。
培養(yǎng)液配方NaCl4.09g KCl0.209g，NaHCO30.15g，0.2M、B、S、(PH7.4)，37.5ml，葡萄糖0.99g，配成500ml，本發(fā)明藥液(1.1g生藥/ml)，稀釋成50mg/ml備用。
取培養(yǎng)3-7天的心肌細胞蓋玻片30片，10片為一組，用恒流泵抽入相當(dāng)于每毫升含50mg生藥量的本發(fā)明藥液(藥液配制在營養(yǎng)液中)對照組用營養(yǎng)液，陽性對照組用稀釋的復(fù)方丹參注射液，每隔10分鐘觀察其搏動頻率，記錄其停搏時間(min)，用t檢驗進行統(tǒng)計，結(jié)果如表2所示表2 本發(fā)明藥液對大鼠心肌停搏時間的影響(X±SD)組別 標本數(shù)心肌細胞停播時間(min)本發(fā)明藥液組 10119.2±22.97**生理鹽水對照組1096.4±14.54復(fù)方丹參對照組10108.3±18.25**P＜0.05結(jié)果表明，本發(fā)明藥液能延長心肌細胞的搏動時間。本發(fā)明藥液能延長心肌細胞在缺氧小室充滿溶液后與外界空氣隔絕情況下的搏動時間，提示本發(fā)明藥液能在降低心肌氧消耗量的前提下，延長心臟跳動，另見該藥對細胞的搏動頻率無明顯影響。
三、本發(fā)明藥液對離體大鼠心臟灌流的影響Wistar大鼠5只，體重250-300g，雌雄兼用，按郎勃格多夫用通95％O2+5％CO2，36℃的灌流液灌流，用量筒收集心臟流出液作為灌脈流量，并用張力換能器描記心肌收縮振幅于XMT-200平板儀，實驗穩(wěn)定15分鐘后，藥液從灌流管內(nèi)注入，觀察10分鐘的變化，結(jié)果給藥前的流量為6.1±0.7ml/分，給1、3和5mg藥后，流量分別為5.4±0.4，5.2±0.4，和4.5±0.4ml/分，稍有下降，而對心縮振幅無明顯改變。
四、大鼠血小板聚集試驗1、體外試驗Wistar大鼠15只，雄性體重200-250g，分成三組，生理鹽水組，丹參注射液和本發(fā)明藥液組，每組5只，戊巴比妥鈉麻醉后，腹主動脈取血以9∶1肝素抗凝素制備富血小板血漿(PRP)，貧血小板血漿(PPP)，按比濁法測定血小板聚集程度，樣品均作復(fù)管，取平均值。以等量的緩沖液或藥液作對照管。藥液容量為5、10、20μl加入血漿中ADP用0.2M磷酸緩沖溶液稀釋，吸6.5μl加入測定杯中終濃度為3μm，描記光密度曲線，以曲線下降幅度計算最大聚集率。實驗結(jié)果丹參注射液和本發(fā)明藥液無論5、10、20μl均明顯抑制ADP(3UM)誘導(dǎo)血小板凝聚，并具有量效關(guān)系與生理鹽水組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異均非常顯著，丹參注射液組抑制聚集50％的濃度(LD50)為8.8mg/ml，本發(fā)明藥液為6.5mg/ml，以兩藥中等有效量，合用，其抑制血小板聚集明顯加強(P＜0.01)見圖4。當(dāng)ADP誘導(dǎo)血小板聚集后再分別加入兩藥，均能使聚集的血小板解聚，表明兩藥均有明顯解聚作用(P＜0.05)。
2、體內(nèi)試驗(A)靜脈給藥，雄性大鼠20只分四組，每組5只，大鼠麻醉后由靜脈給藥10分鐘后，從腹動脈取血，其它步驟同體外試驗。當(dāng)靜脈給生理鹽水、本發(fā)明藥液15和30g/kg與丹參注射液(30g生藥/kg)后10分鐘，ADP誘導(dǎo)血小板最大集聚率，生理鹽水組為85％，丹參注射液組為26％和本發(fā)明藥液組為60和26％；抑制率為丹參注射液組為69.5％，本發(fā)明藥液組為31％和69.2％，與生理鹽水組比較差異非常顯著(P＜0.01)。
(B)灌胃給藥，雄性大鼠40只分四組，每組10只，給藥前禁食24小時，第一次灌服本發(fā)明藥液30和60g/kg或丹參注射液50g/kg，與生理鹽水對照組，隔1.5小時再給同劑量的藥液，1.5小時后取血，觀察藥物對ADP誘導(dǎo)血小板的最大聚集率和聚集抑制率，實驗結(jié)果，生理鹽水對照組的血小板聚集率為84％，本發(fā)明藥液組為77.6％和67.9％丹參注射液組為68％，抑制聚集率本發(fā)明藥液組為7.7％和19％，丹參組為20％，結(jié)果表明口服給藥對ADP誘導(dǎo)血小板凝聚也有明顯抑制效果。
五、對大鼠高血脂癥的影響選體重200±20克雄性健康SD大鼠60只，觀察一周后隨機分為五組，每組10只。
1、脈安顆粒組高脂飼料加脈安顆粒1.3g/100g/d，每日灌胃給藥一次，相當(dāng)成人量的20倍。
2、維生素E組高脂飼料加維生素E21.61mg/100g/d，每日灌胃給藥一次，相當(dāng)成人每日200mg劑量的60倍。
3、本發(fā)明藥液組高脂飼料加本發(fā)明藥液4.4g/100g/d及2.2g/100g/d，每日灌胃給藥一次，相當(dāng)成人每日100g劑量的20倍及10倍。
4、高脂對照組高脂飼料加等容量的涼開水，每日灌胃給藥一次。
5、正常對照組普通飼料加等容量的涼開水，每日灌胃給藥一次。
分組后開始喂高脂飼料，同時給藥，于第14天連續(xù)給藥(12小時給藥一次)，2次后禁食12小時，戊巴比妥鈉腹腔麻醉，腹主動脈取血，酶法測定血清膽固醇，高密度脂蛋白，乙酰丙酮顯色法，測定甘油三脂進行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果如表3、4所示表3本發(fā)明藥液對實驗性高血脂癥大鼠血清Ch值及TG的影響(X±SD)組別 劑量(g/100g/d) 灌胃給藥天數(shù)Ch值(n＝10)TG值(n＝10)
(mg/dl)(mg/dl)脈安顆粒1.3 14324.76±89.66**47.27±14.62**維生素E 0.0218 14240.33±30.74**92.82±29.28**本發(fā)明藥液(高) 4.0 14469.48±116.75** 95.63±29.09**本發(fā)明藥液(低) 2.0 14560.52±118.52 166.73±52.12高脂對照等容量水14636.18±124.15 190.57±61.82正常對照等容量水14109.38±16.45**49.82±5.23****P＜0.01表4本發(fā)明藥液對實驗性高血脂癥大鼠血清HDL-C值的影響(X±SD)組別劑量(g/100g/d) 灌胃給藥天數(shù) HDL-C值(n＝10)(mg/dl)脈安顆粒13 14 53.81±11.33維生素E 0.0218 14 73.25±5.01本發(fā)明藥液(高) 4.0 14 80.13±28.65本發(fā)明藥液(低) 2.0 14 52.35±11.45高脂對照等容量水14 47.82±11.54正常對照等容量水14 51.45±10.94**P＜0.01實驗結(jié)果表明本發(fā)明藥液高劑量組、維生素E組、脈安顆粒組均能使高血脂大鼠的CH、TG值降低(P＜0.01)，本發(fā)明藥液高劑量組和維生素E組還能使HDL-C值升高(P＜0.01)。
五、本發(fā)明藥液對實驗性鵪鶉動脈硬化的影響運用8周齡(體重105-10g)雄性日本鵪鵓150只觀察一周后，按體重隨機分為5組，每組30只。
A、正常對照組普通飼料B、高脂對照組高脂飼料C、維生素E組高脂飼料加維生素E21.81mg/100g/d，每日灌胃給藥一次，相當(dāng)成人每日200mg劑量的60倍。
D、本發(fā)明藥液高劑量組高脂飼料加本發(fā)明藥液4g/100g/d，每日灌胃給藥一次，相當(dāng)成人每日100g劑量的20倍。
E、本發(fā)明藥液低劑量組高脂飼料加本發(fā)明藥液2g/100g/d，每日灌胃給藥一次，相當(dāng)成人每日100g劑量的10倍。
每組再隨機分為2個小組，其中一小組20只，供測血脂用，另一小組10只，共作病理學(xué)檢查用。每10只分別飼養(yǎng)于不銹鋼籠中，室溫在18-24℃每日光照12小時，并給予足量的飲水及飼料。
灌胃給藥8周，禁食10小時后，右側(cè)頸動脈取血測血脂，斷頭處死動物后，取主動脈及左、右頭肩干動脈，10％福爾馬林液固定，作病理檢查，并進行統(tǒng)計學(xué)處理，實驗期間各組動物活動正常，體重?zé)o明顯差異。
動脈病理學(xué)檢查肉眼觀察A組動物動脈內(nèi)膜光華，蘇丹III染色著色極淺，無明顯血塊形成；B組動物動脈內(nèi)膜粗糙，蘇丹III染色可見大量的脂點，脂紋、脂班，班塊發(fā)生率為90％，大班塊多分布于主動脈及左、右臂干動脈根部。C、D組動物動脈內(nèi)膜染色輕，有較多脂點、脂紋，班塊發(fā)生率為40％、50％，且班塊較小，E組班塊發(fā)生率60％，且班塊小。
光鏡觀察A組動物動脈內(nèi)皮完整，中膜平滑肌排列規(guī)整。B組動物動脈壁內(nèi)皮脫落，內(nèi)膜明顯增厚，可見大量泡沫細胞，中膜平滑肌細胞排列絮亂，中膜纖維組織大量增生，大多動物動脈形成突出于內(nèi)表面的班塊，發(fā)生了粥樣變化；C、D組動物動脈病變較輕，無明顯管內(nèi)班塊，內(nèi)皮細胞部分脫落，內(nèi)膜輕度增厚，可見少量散在的泡沫細胞，中層平滑肌細胞排列尚清楚，有較多增生纖維組織；E組較接近B組。
結(jié)果表明，本發(fā)明藥液高劑量組與維生素E組能明顯降低高血脂模型的CH和TG，使HDL-C值升高，并可明顯降低動脈粥樣硬化班塊的發(fā)生率。
結(jié)論冠心病心絞痛，為中老年人臨床常見病、多發(fā)病，其主要病機是氣虛血瘀現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為脂質(zhì)代謝紊亂，血脂高是誘導(dǎo)冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化的主要因素。而血小板凝聚性高于正常人是形成血栓，導(dǎo)致管腔狹窄，造成供氧與需要失衡，引起心肌暫時缺血、缺氧的主要原因。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥液不但具有明顯抗血小板凝聚作用，還具有降血脂和抗粥樣硬化的作用，而且可明顯地延長缺氧細胞的生存時間，這與發(fā)明藥液所在缺氧的情況下延長心肌細胞的搏動時間是一致的。總之，本實驗為發(fā)明藥液具有益氣補腎，軟堅散結(jié)，活血化瘀，標本同治的功效，在臨床治療冠心病心絞痛提供了可靠的實驗依據(jù)。
下列實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果實施例1
黃芪13 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加4倍量40％的醇回流3次，每次0.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加4倍量水，煎3次，分別煎煮0.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.10成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達40％，冷藏24-48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.5(60℃)，加入糖粉與淀粉的比例為1∶1，混勻，加90％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實施例2黃芪52 黨參7 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加7倍量70％的醇回流2次，每次2小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加7倍量水，煎2次，分別煎煮2小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.18成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達65％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.18(60℃)，真空干燥，加入糊精等量，阿司巴甜適量，混勻，加60％乙醇適量制軟材，制顆粒，干燥即得。
實施例3黃芪52 黨參28 麥冬5何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例4黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏4 淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量65％的醇回流2次，每次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，分別煎煮1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.2成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24-48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.2(60℃)，真空干燥，加入糖粉與淀粉，混勻，加80％乙醇適量制軟材，制顆粒，壓片，即得片劑。
實施例5黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍4 葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，壓片，即得片劑。
實施例6黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根11當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加8倍量75％的醇回流2次，每次2.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加6倍量水，煎2次，分別煎煮2.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.15成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達70％，冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.2(60℃)，真空干燥，加入淀粉等量，甜菊苷適量，混勻，加65％乙醇適量制軟材，制顆粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
實施例7黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸4 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.5％)，干法制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
實施例8黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參7 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加10倍量45％的醇回流2次，每次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，分別煎煮2小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.25成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量約200ml，冷藏24小時，加飲用水至全量，灌裝，即得口服液。
實施例9黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺4海藻28 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量50％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.2成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達65％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.2(60℃)，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量約200ml，冷藏24小時，加注射用水至全量，灌裝熔封，即得注射液。
實施例10黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻7 昆布28 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加10倍量水，煎2次，第一次2.5小時，第二次2小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.15成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1(60℃)，加稀乙醇溶解，冷藏，灌裝，密封即得酊劑。
實施例11黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布7 牡蠣28枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，藥粉加入聚乙二醇6000和聚乙二醇1500攪勻，立即澆模，冷卻成型，脫模即得。
實施例12黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣7枳實8葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，加入糊精適量，泛丸，干燥，即得丸劑。
實施例13黃芪52 黨參28 麥冬20何首烏16淫羊霍16葛根44當(dāng)歸16 丹參30 皂角刺16海藻28 昆布28 牡蠣28枳實2葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，加入單糖漿，即得糖漿劑。
實施例14黃芪17 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，粉碎成細粉，以蜂蜜為黏合劑制成蜜丸即可。
實施例15黃芪39 黨參9 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，粉碎成細粉，制成散劑即可。
實施例16黃芪39 黨參21 麥冬6何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，加入糊精、水與適宜成膜材料，加工制成膜劑即可。
實施例17黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏5 淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，加水至配置總量，過濾，灌裝，滅菌，即得洗劑。
實施例18黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍5 葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6
葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，以聚乙二醇為基質(zhì)制成滴丸即可。
實施例19黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根15當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量55％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，最后經(jīng)過常規(guī)工序加入輔料制成軟膠囊。
實施例20黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸5 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.8％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸、碳酸氫鈉適量(各占干顆粒的2％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例21黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參10 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.8％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的2％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的1％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例22黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺5海藻21 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.6％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的3％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的1％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例23黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍1 葛根33
當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻9 昆布21 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加5倍量55％的醇回流2次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.12(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，蛋白糖(占干顆粒的0.6％)，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.6％)，檸檬酸(占干顆粒的1％)、碳酸氫鈉(占干顆粒的0.6％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例24黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布9 牡蠣21枳實6葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例25黃芪39 黨參21 麥冬15何首烏12淫羊霍12葛根33當(dāng)歸12 丹參23 皂角刺12海藻21 昆布21 牡蠣9枳實3葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例26黃芪21 黨參17 麥冬12何首烏10淫羊霍10葛根26當(dāng)歸10 丹參18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蠣17枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例27黃芪32 黨參11 麥冬12何首烏10淫羊霍10葛根26當(dāng)歸10 丹參18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蠣17枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例28黃芪32 黨參11 麥冬8何首烏10淫羊霍10葛根26當(dāng)歸10 丹參18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蠣17
枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例29黃芪32 黨參11 麥冬12何首烏10淫羊霍10葛根18當(dāng)歸10 丹參18 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蠣17枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例30黃芪32 黨參11 麥冬12何首烏10淫羊霍10葛根18當(dāng)歸10 丹參12 皂角刺10海藻17 昆布17 牡蠣17枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例31黃芪32黨參11麥冬12何首烏10 淫羊霍10 葛根18當(dāng)歸10丹參18皂角刺10海藻11昆布11牡蠣11枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
實施例32黃芪26黨參14麥冬10何首烏8 淫羊霍8 葛根22當(dāng)歸8 丹參15皂角刺8海藻14昆布14牡蠣14枳實4葛根、丹參采用醇提法，每次加6倍量60％的醇回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加8倍量水，煎2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.12成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達60％，冷藏36小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.08(60℃)，噴霧干燥，干燥粉加入乳糖少量，硬脂酸鎂適量(占干顆粒的0.3％)，干法制粒，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病、心絞痛和高血脂的藥物組合物，其特征在于以下述重量配比的原料制成黃芪13-52重量份 黨參7-28重量份 麥冬5-20重量份何首烏4-16重量份淫羊霍4-16重量份葛根11-44重量份當(dāng)歸4-16重量份 丹參7-30重量份 皂角刺4-16重量份海藻7-28重量份 昆布7-28重量份 牡蠣7-28重量份枳實2-8重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各原料的重量配比為黃芪17-39重量份 黨參9-21重量份 麥冬6-15重量份何首烏5-12重量份淫羊霍5-12重量份葛根15-33重量份當(dāng)歸5-12重量份 丹參10-23重量份 皂角刺5-12重量份海藻9-21重量份 昆布9-21重量份 牡蠣9-21重量份枳實3-6重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各原料的重量配比優(yōu)選為黃芪21-32重量份 黨參11-17重量份麥冬8-12重量份何首烏6-10重量份淫羊霍6-10重量份 葛根18-26重量份當(dāng)歸6-10重量份 丹參12-18重量份皂角刺6-10重量份海藻11-17重量份 昆布11-17重量份牡蠣11-17重量份枳實3-5重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各原料的最佳重量配比為黃芪26重量份 黨參14重量份 麥冬10重量份何首烏8重量份淫羊霍8重量份葛根22重量份當(dāng)歸8重量份 丹參15重量份 皂角刺8重量份海藻14重量份 昆布14重量份 牡蠣14重量份枳實4重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于所說的藥劑是任何一種臨床所能接受的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于所說的藥劑是顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、酊劑、栓劑、丸劑、糖漿劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸、軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的藥物制備方法，其特征在于葛根、丹參采用醇提法，加4-12倍量40-80％的醇回流1-3次，每次0.5-3小時，濾過，合并乙醇液另存；藥渣拌入其余黨參等十一味粗塊中，加4-12倍量水，煎1-3次，分別煎煮0.5-3小時，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度1.01-1.4成清膏；與醇回流液合并，加乙醇使含醇量達40-80％，冷藏24-48小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.5(60℃)，干燥或不干燥，加輔料適量按常規(guī)工藝制成所需劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病、心絞痛的中藥組合物，是由黃芪、黨參、麥冬、何首烏、淫羊霍、葛根、當(dāng)歸、丹參、皂角刺、海藻、昆布、牡蠣、枳實十三味藥為原料，根據(jù)每味中藥效應(yīng)成分的不同理化性質(zhì)，分別以不同的物理或化學(xué)方法處理后制備而成的有效制劑。本發(fā)明配方獨特，臨床上用于治療冠心病、心絞痛效果顯著。
文檔編號A61P3/06GK1628837SQ200410057369
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者趙志全 申請人:魯南制藥股份有限公司