專利名稱：一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病(心絞痛、心肌梗塞)在臨床上是常見病、多發(fā)病，近年來，隨著人們生活水平的提高，冠心病發(fā)病年齡有所提前，加上人口結(jié)構(gòu)的老齡化，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，開發(fā)治療心腦血管疾病的藥物漸成研究的熱點(diǎn)。越來越多的臨床報(bào)道顯示，中藥在治療心腦血管疾病方面具有良好的應(yīng)用前景，并日益得到人們的重視。
在現(xiàn)有的治療心腦血管疾病的中藥中，其組方幾乎都是具有活血化瘀功能的藥物的組合。冠心病的治療療程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用活血化瘀的藥物，有可能新的出血現(xiàn)象發(fā)生?；钛椭寡且粚?duì)矛盾，活血效果好，容易導(dǎo)致出血的可能性增加；因此，在使用活血化瘀藥物在有效的治療心腦血管疾病的同時(shí)，要考慮減少出血不良反應(yīng)的發(fā)生，這也是臨床中一個(gè)需要解決的問題。
雖然有關(guān)于由人參和丹參制備成的注射液的研究報(bào)道[白明學(xué)，等。注射液急性毒性與安全性實(shí)驗(yàn)的研究。河南中醫(yī)藥學(xué)刊，2000，15(2)17]。但是對(duì)處方配比和制備工藝等并未公開發(fā)表。而且制成的注射液的功能一方面是益氣養(yǎng)陰，另一方面是活血通絡(luò)止痛，僅是人參、丹參單味藥功能主治的簡(jiǎn)單加和。對(duì)于出血不良反應(yīng)沒有給予考慮。

發(fā)明內(nèi)容
人參為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神之功效。其中所含的人參總皂苷是其有效成分。
丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功能。自古以來就是活血通脈的良藥。其中所含的丹酚酸B和丹參素是其主要有效成分。
為了解決上述治療心腦血管疾病藥物的出血不良反應(yīng)的發(fā)生，我們?cè)谘芯恐袑⑷藚⒑偷晌端幉陌幢景l(fā)明的處方量進(jìn)行配比，其功能祛瘀行氣并舉，而以祛瘀為主，二者作用互補(bǔ)，協(xié)同增效；丹參的用量減少，降低了其造成的出血不良反應(yīng)的發(fā)生；但是人參的協(xié)同增效作用使其的活血化瘀功能反而增加。本發(fā)明最終在減少丹參用量的同時(shí)即保持了其活血化瘀效果，又減少了其造成的出血不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生。對(duì)于胸痹(氣虛血瘀型)有很好的療效，適用于冠心病(心絞痛、心肌梗塞)的治療。
本發(fā)明的目的是公開一種療效好、副作用小的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開了上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法制法1(1)原料藥的處方為丹參5-7重量份，人參2-5重量份；(2)取人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.16，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，15000轉(zhuǎn)/分離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用6-8倍柱體積的50％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物。
(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加6-10倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為20-50分鐘，振蕩頻率為20-100kHz，控制溫度為室溫，提取2-4次，合并提取液過濾，濾液15000轉(zhuǎn)/分離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15后用有機(jī)酸或無機(jī)酸調(diào)節(jié)pH值為1-3，用0.5～3倍的醋酸乙酯萃取3～9次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0-6.8，過濾，滅菌，制備成水針制劑。
輸液制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，調(diào)pH值為5.0-6.8，過濾，滅菌，制備成輸液制劑。
粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-6.8，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑。
凍干粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-6.8，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，檢驗(yàn)，包裝得到凍干粉針制劑。
(5)口服制劑的制備片劑的制備取人參提取物、丹參提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片劑。
膠囊制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，混勻，裝膠囊，得到膠囊劑。
制法2
(1)原料藥的處方為丹參5-7重量份，人參2-5重量份；(2)取人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.16，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，高速離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用6-8倍柱體積的50％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物。
(3)取丹參藥材飲片粉碎，加6-10倍量的水煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，高速離心(15000rpm)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入堿液調(diào)pH值9-11，煮沸0.5-3小時(shí)，放冷，冷藏(4℃)24小時(shí)后過濾，濾液用有機(jī)酸或無機(jī)酸調(diào)節(jié)pH值為2-3，用0.5～3倍的醋酸乙酯萃取3～9次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物。
(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為7.0-8.5，過濾，滅菌，制備成水針制劑。
輸液制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，調(diào)pH值為7.0-8.5，過濾，滅菌，制備成輸液制劑。
粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為7.0-8.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑。
凍干粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為7.0-8.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑。
(5)口服制劑的制備片劑的制備取人參提取物、丹參提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片劑。
膠囊制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，混勻，裝膠囊，得到膠囊劑。
本發(fā)明在人參和丹參的提取過程中，以其所含有效成分的性質(zhì)進(jìn)行制備分離，最大限度的保留了藥材中含有的有效成分。
二、本發(fā)明的人參提取物中人參總皂苷和丹參提取物中丹酚酸B和丹參素的含量測(cè)定五批人參提取物和丹參提取物由北京乾露春科技有限公司提供。人參總皂苷參照文獻(xiàn)[桂雙英，等。比色法測(cè)定人參中人參總皂苷的含量。安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，24(4)51]中的方法進(jìn)行測(cè)定；丹酚酸B參照申請(qǐng)?zhí)枮?1142288的專利申請(qǐng)文獻(xiàn)中的方法進(jìn)行測(cè)定；丹參素參照文獻(xiàn)[陳惠玲，等。HPLC測(cè)定心可寧膠囊中丹參素的含量。中成藥，2003，25(12)1022]中的方法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果見表1。
表1 五批提取物中的成分含量測(cè)定結(jié)果含量(w/w，％)批號(hào)人參總皂苷丹酚酸B 丹參素187.75 58.37 28.57286.28 55.86 26.75383.35 58.13 29.73489.46 57.42 27.28580.92 60.58 30.37由以上測(cè)定結(jié)果可以看出，本發(fā)明的人參提取物中人參總皂苷重量百分含量大于80％，丹參提取物中丹酚酸B重量百分含量大于55％，丹參提取物中丹參素重量百分含量大于25％。
三、藥理實(shí)施例在以下實(shí)驗(yàn)中，所使用的本發(fā)明制劑的編號(hào)為1、本發(fā)明水針制劑；2、本發(fā)明輸液制劑；3、本發(fā)明粉針制劑；4、本發(fā)明凍干粉針劑5、本發(fā)明片劑；6、本發(fā)明膠囊劑。均由北京乾露春科技有限公司提供。
1.對(duì)小鼠缺氧耐力的影響實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法取健康昆明種小鼠40只，體重20～24g。隨機(jī)分成對(duì)照組，丹參注射液(江蘇安格藥業(yè)有限公司)組、復(fù)方丹參注射液(上海中西藥業(yè))組、本發(fā)明水針制劑組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水，1次/d，連續(xù)7d。于末次給藥后1h，將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中，內(nèi)放15g鈉石灰，密閉觀察其存活時(shí)間。結(jié)果見表2。
表2對(duì)小鼠常壓缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只) 平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組1018.38±3.21丹參注射液組1029.92±3.74*復(fù)方丹參注射液組1031.63±3.06*本發(fā)明1號(hào)組 1035.82±2.88*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01 ；與丹參注射液組、復(fù)方丹參注射液組比較#P＜0.05。
本發(fā)明注射制劑、丹參注射液和復(fù)方丹參注射液均能提高小鼠常壓缺氧耐力，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和丹參注射液、復(fù)方丹參注射液相比，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于丹參注射液和復(fù)方丹參注射液。
2.對(duì)小鼠心肌缺氧的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法取健康昆明種小鼠40只，體重18～22g，隨機(jī)分成4組，隨機(jī)分成對(duì)照組，丹參注射液(江蘇安格藥業(yè)有限公司)組、復(fù)方丹參注射液(上海中西藥業(yè))組、本發(fā)明輸液制劑組。每組雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水。給藥方法1次/天，連續(xù)6天。于末次給藥后1小時(shí)用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分離氣管，以動(dòng)脈夾夾閉氣管，用心電儀觀察心電，并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時(shí)間。結(jié)果見表3。
表3 對(duì)小鼠心肌缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只) 平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組10 6.73±0.92丹參注射液組10 12.04±0.87*復(fù)方丹參注射液組10 13.93±0.84*本發(fā)明2號(hào)組 10 16.27±0.59*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與丹參注射液組、復(fù)方丹參注射液組比較#P＜0.05本發(fā)明注射制劑、丹參注射液和復(fù)方丹參注射液均能對(duì)小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和丹參注射液、復(fù)方丹參注射液相比，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于丹參注射液和復(fù)方丹參注射液。
3.對(duì)垂體后葉素所致大鼠缺血性心電圖T波的影響取體重250～300g Wistar大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組，丹參注射液(江蘇安格藥業(yè)有限公司)組、復(fù)方丹參注射液(上海中西藥業(yè))組、本發(fā)明粉針制劑組。每組10只，連續(xù)ip.給藥7天。各組動(dòng)物于末次給藥30分鐘后，腹腔注射25％烏拉坦0.4ml/100g麻醉，仰臥固定，標(biāo)準(zhǔn)電壓1mv＝15mm，走紙速度50mm/s，記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖。舌下靜脈注射垂體后葉素0.75u/kg于5s內(nèi)注射完。每30s記錄一次心電圖。大鼠靜脈注射垂體后葉素1min內(nèi)，大多數(shù)表現(xiàn)為心率減慢，T波高聳，ST段抬高等變化。分別觀察用藥前后30s、1min及50min上T波增殖的變化。結(jié)果見表4。
表4 對(duì)垂體后葉素所致大鼠缺血性心電圖T波的影響。
鼠數(shù) T波增值(mV)組別(只)30s 1min 5min對(duì)照組10 0.35±0.17 0.26±0.14 0.19±0.032丹參注射液組10 0.23±0.06*0.14±0.05*0.092±0.013*復(fù)方丹參注射液組10 0.21±0.07*0.11±0.06*0.088±0.015*本發(fā)明3號(hào)組 10 0.17±0.08*# 0.08±0.04*# 0.082±*0.010#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與丹參注射液組、復(fù)方丹參注射液組比較#P＜0.05本發(fā)明注射制劑、丹參注射液和復(fù)方丹參注射液均能顯著降低30s、1min及5min時(shí)的T波增殖(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和丹參注射液、復(fù)方丹參注射液相比，降低的程度也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于丹參注射液和復(fù)方丹參注射液。
4.對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響將大鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，分別為生理鹽水對(duì)照組、丹參注射液(江蘇安格藥業(yè)有限公司)組、復(fù)方丹參注射液(上海中西藥業(yè))組、本發(fā)明凍干粉針制劑組。將各組動(dòng)物給藥(生理鹽水組給予等體積的生理鹽水)，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，將大鼠用10％水合氯醛，按0.3g/kg體重麻醉后固定，分離左頸總動(dòng)脈，在血栓儀上以2mA電流刺激血管7min后，記錄血栓形成時(shí)間。結(jié)果見表5。
表5 對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成的影響(X±SD)組別鼠數(shù)(只) 血栓形成時(shí)間(min)對(duì)照組10 653.28±74.64丹參注射液組10 778.37±85.42*復(fù)方丹參注射液組10 796.58±90.26*本發(fā)明4號(hào)組 10 857.08±87.37*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與丹參注射液組、復(fù)方丹參注射液組比較#P＜0.05
本發(fā)明注射制劑和丹參注射液、復(fù)方丹參注射液都能延長(zhǎng)大鼠體內(nèi)血栓的形成(P＜0.01)；本發(fā)明注射制劑和丹參注射液、復(fù)方丹參注射液相比，延長(zhǎng)時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明注射制劑的作用強(qiáng)于丹參注射液和復(fù)方丹參注射液。
5.對(duì)大鼠體外血栓形成的影響將大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為生理鹽水對(duì)照組、復(fù)方丹參片(河南羚銳制藥股份有限公司信陽(yáng)分公司)組、本發(fā)明片劑組。將各組動(dòng)物給藥，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，將大鼠麻醉固定，自腹主動(dòng)脈取血1.8ml，即刻放入硅膠管中，并將其放入已恒溫37℃的體外血栓形成儀中，轉(zhuǎn)動(dòng)15min后，取出血栓，測(cè)量其長(zhǎng)度、濕重及干重。結(jié)果見表6。
表6 對(duì)大鼠體外血栓形成的影響(X±SD)血栓長(zhǎng)度 血栓濕重 血栓干重組別(l/cm) (m/g) (m/g)對(duì)照組 6.48±0.950.293±0.070 0.167±0.045復(fù)方丹參片組 5.23±0.85*0.257±0.054*0.125±0.035*本發(fā)明5號(hào)組 5.16±0.92*# 0.238±0.053*# 0.114±0.039*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與復(fù)方丹參片組比較#P＜0.05。
本發(fā)明片劑和復(fù)方丹參片都能明顯縮短體外血栓形成長(zhǎng)度，減少血栓的濕重和干重(P＜0.01)；本發(fā)明片劑和復(fù)方丹參片相比，也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明片劑的作用強(qiáng)于復(fù)方丹參片。
6.抗血小板聚集作用將大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為對(duì)照組、復(fù)方丹參膠囊(云南白藥集團(tuán)股份有限公司)組、本發(fā)明膠囊劑組。各組動(dòng)物給藥，每日1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，動(dòng)物麻醉后自腹主動(dòng)脈取血，抗凝劑采用3.28％枸櫞酸鈉，與血液以1∶9比例混合。將抗凝全血在20℃條件下1500r·min-1離心5min，獲得富血小板血漿(platelet-richplasma，PRP)。留取定量PRP后，將剩余PRP再次以3000r·min-1離心10min，獲得自身對(duì)照貧血小板血漿(platelet-poorplasma，PPP)。以PPP調(diào)節(jié)PRP濃度，使各PRP濃度相同。將PRP在37℃的恒溫孔中預(yù)熱后，加入ADP(終濃度為3μmol·L-1)引起血小板聚集，記錄最大聚集率。結(jié)果見表7。
表7 抗血小板聚集作用(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)最大聚集率(η/％)對(duì)照組 10 85.64±13.12復(fù)方丹參膠囊組 10 62.07±19.37*本發(fā)明6號(hào)組 10 57.37±15.22*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與復(fù)方丹參膠囊組比較#P＜0.05本發(fā)明膠囊和復(fù)方丹參膠囊都能明顯抑制血小板聚集(P＜0.01)；本發(fā)明膠囊和復(fù)方丹參膠囊相比，也有差異(P＜0.05)。說明本發(fā)明膠囊制劑的作用強(qiáng)于復(fù)方丹參膠囊。
以上藥理實(shí)驗(yàn)證明，用新工藝制備的本發(fā)明制劑具有更好的預(yù)防和治療心腦血管方面疾病的效果。
7.對(duì)凝血時(shí)間的影響將兔20只，隨機(jī)分成對(duì)照組，丹參注射液(江蘇安格藥業(yè)有限公司)組、復(fù)方丹參注射液(上海中西藥業(yè))組、本發(fā)明凍干粉針制劑組。每組5只，分籠飼養(yǎng)。各組分別給藥，對(duì)照組給予相同體積的生理鹽水，連續(xù)15天。最后一次給藥后0.5小時(shí)，將兔置于固定箱內(nèi)，用干燥的注射器由耳靜脈采血，自血液進(jìn)入注射器開始計(jì)時(shí)，采血2ml，除去針頭，將血液沿管壁注入內(nèi)徑為8mm的潔凈小試管中，每管1ml，然后將試管放入37℃水浴中。3分鐘后，每隔半分鐘將第一試管傾斜一次，直至將試管倒置血液不流動(dòng)為止。記錄凝血時(shí)間。結(jié)果見表8。
表8對(duì)凝血時(shí)間的影響(X±SD)組別 兔數(shù)(只) 平均凝血時(shí)間(min)對(duì)照組5 3.18±1.36丹參注射液組5 4.26±1.47*復(fù)方丹參注射液組5 4.53±1.26*本發(fā)明4號(hào)組 5 3.42±1.35注與對(duì)照組比較*P＜0.01；本發(fā)明注射制劑和對(duì)照組相比，凝血時(shí)間無差異(P＜0.05)；丹參注射液和復(fù)方丹參注射液均能延長(zhǎng)凝血時(shí)間，和對(duì)照組相比平均凝血時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)。說明本發(fā)明制劑在活血化瘀的同時(shí)又能有效阻止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
六、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)原料藥的處方為丹參700g，園參500g；(2)取園參藥材飲片粉碎，用12倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為87.75％)。
(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加10倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為50分鐘，振蕩頻率為100kHz，控制溫度為室溫，提取4次，合并提取液過濾，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.15后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值為1，用3倍的醋酸乙酯萃取9次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹酚酸B為58.37％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)pH值為6.8，過濾，加注射用水至1000ml，灌裝，滅菌，制備成水針制劑。
肌肉注射，一次1-2ml，一日1-2次。
實(shí)施例2(1)原料藥的處方為丹參500g，紅參200g；(2)取紅參藥材飲片粉碎，用6倍量水煎煮提取1次，每次1小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.16，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為86.28％)。
(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加6倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為20分鐘，振蕩頻率為20kHz，控制溫度為室溫，提取2次，合并提取液過濾，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.10后用硫酸調(diào)節(jié)pH值為3，用0.5倍的醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹酚酸B為55.86％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)pH值為5.0，過濾，加注射用水至100000ml，灌裝成200瓶，滅菌，制備成輸液制劑。
靜脈滴注，一次1-2瓶，一日1次。
實(shí)施例3(1)原料藥的處方為丹參600g，山參400g；(2)取山參藥材飲片粉碎，用8倍量水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為83.35％)。
(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加8倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為40分鐘，振蕩頻率為50kHz，控制溫度為室溫，提取3次，合并提取液過濾，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.13后用磷酸調(diào)節(jié)pH值為2，用2倍的醋酸乙酯萃取5次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹酚酸B為58.13％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入甘露醇和葡聚糖，用葡甲胺調(diào)pH值為6.2，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑1000支。
一次1-2支，一日1-2次。
實(shí)施例4(1)原料藥的處方為丹參500g，生曬參300g；
(2)取生曬參藥材飲片粉碎，用10倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.16，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為89.46％)。
(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加9倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為30分鐘，振蕩頻率為40kHz，控制溫度為室溫，提取2次，合并提取液過濾，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.12后用乙酸調(diào)節(jié)pH值為3，用1倍的醋酸乙酯萃取7次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹酚酸B為57.42％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖和果糖，調(diào)pH值為5.7，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑1000支。
一次1-2支，一日1-2次。
實(shí)施例5(1)原料藥的處方為丹參580g，生曬山參450g；(2)取生曬山參藥材飲片粉碎，用12倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置后過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為86.37％)。
(3)取丹參藥材飲片粉碎，加10倍量的水煎煮4次，每次3小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入氫氧化鈉堿液調(diào)pH值為9，煮沸3小時(shí)，放冷，冷藏(4℃)24小時(shí)后過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值為1，用3倍的醋酸乙酯萃取9次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹參素為28.57％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，用葡甲胺調(diào)pH值為8.5，過濾，加注射用水至1000ml，灌裝，滅菌，制備成水針制劑。
肌肉注射，一次1-2ml，一日1-2次。
實(shí)施例6(1)原料藥的處方為丹參630g，山參370g；(2)取山參藥材飲片粉碎，用6倍量水煎煮提取1次，每次1小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.16，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置后過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的40％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為85.57％)。
(3)取丹參藥材飲片粉碎，加6倍量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入碳酸鈉堿液調(diào)pH值11，煮沸0.5小時(shí)，放冷，冷藏(4℃)24小時(shí)后過濾，濾液用硫酸調(diào)節(jié)pH值為3，用0.5倍的醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹參素為26.75％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)pH值為7.0，過濾，加注射用水至100000ml，灌裝成200瓶，滅菌，制備成輸液制劑。
靜脈滴注，一次1-2瓶，一日1次。
實(shí)施例7(1)原料藥的處方為丹參520g，生曬參230g；(2)取生曬參藥材飲片粉碎，用8倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置后過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為80.26％)。
(3)取丹參藥材飲片粉碎，加8倍量的水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入氫氧化鉀堿液調(diào)pH值為10，煮沸2小時(shí)，放冷，冷藏(4℃)24小時(shí)后過濾，濾液用磷酸調(diào)節(jié)pH值為2，用1.5倍的醋酸乙酯萃取7次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹參素為29.73％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入右旋果糖和乳糖，用葡甲胺調(diào)pH值為7.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑1000支。
一次1-2支，一日1-2次。
實(shí)施例8(1)原料藥的處方為丹參670g，紅參320g；(2)取紅參藥材飲片粉碎，用10倍量水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇使含醇量達(dá)68％，靜置后過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)73％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參總皂苷(含量測(cè)定含人參總皂苷為81.44％)。
(3)取丹參藥材飲片粉碎，加9倍量的水煎煮3次，每次3小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入碳酸鉀堿液調(diào)pH值為10，煮沸1小時(shí)，放冷，冷藏(4℃)24小時(shí)后過濾，濾液用醋酸調(diào)節(jié)pH值為1，用2.5倍的醋酸乙酯萃取4次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹參素為27.28％)。
(4)取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮，用葡甲胺調(diào)pH值為8.0，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑1000支。
一次1-2支，一日1-2次。
實(shí)施例9(1)原料藥的處方為丹參650g，園參370g；(2)取園參藥材粉碎，用10倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.16，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，上清液過已處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為80.92％)。
(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加9倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為30分鐘，振蕩頻率為40kHz，控制溫度為室溫，提取2次，合并提取液過濾，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.12后用乙酸調(diào)節(jié)pH值為3，用1倍的醋酸乙酯萃取7次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹酚酸B為60.58％)。
(4)片劑的制備取人參提取物、丹參提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片1000片。
口服，一次3片，一日3次。
實(shí)施例10(1)原料藥的處方為丹參550g，生曬山參480g；(2)取生曬山參藥材粉碎，用12倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置后過濾，濾液加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋(溶液∶藥材為1∶1)，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用8倍柱體積的80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物(含量測(cè)定含人參總皂苷為82.91％)。
(3)取丹參藥材飲片粉碎，加10倍量的水煎煮4次，每次3小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，離心(15000轉(zhuǎn)/分)，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入Na(OH)2堿液調(diào)pH值為9，煮沸3小時(shí)，放冷，冷藏(4℃)24小時(shí)后過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值為1，用3倍的醋酸乙酯萃取9次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物(含量測(cè)定含丹參素為30.37％)。
(4)膠囊制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，混勻，裝膠囊，得到膠囊1000粒。
口服，一次3片，一日3次。
權(quán)利要求
1.一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合組，其特征在于它是由以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物和以丹酚酸B或丹參素為主要有效成分的丹參提取物以及藥用輔料組成的；其特征還在于人參提取物中人參總皂苷的重量百分含量大于或等于80％，丹參提取物中丹酚酸B的重量百分含量大于或等于55％，丹參提取物中丹參素的重量百分含量大于或等于25％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以制成各種口服制劑，以及水針制劑、輸液制劑、粉針制劑和凍干粉針制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合組，其制備方法為以下步驟(1)原料藥的處方為丹參5-7重量份，人參2-5重量份；(2)取人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.16，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋至溶液與藥材比為1∶1，以15000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用6-8倍柱體積的50％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物；(3)取丹參藥材飲片，粉碎，加6-10倍的水，放入超聲提取罐中，進(jìn)行超聲振蕩提取，時(shí)間為20-50分鐘，振蕩頻率為20-100kHz，控制溫度為室溫，提取2-4次，合并提取液過濾，以15000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15后用有機(jī)酸或無機(jī)酸調(diào)節(jié)pH值為1-3，用0.5～3倍的醋酸乙酯萃取3～9次，合并醋酸乙酯液，用控制溫度為40℃的旋轉(zhuǎn)刮膜濃縮儀進(jìn)行濃縮，濃縮得到的浸膏40℃以下真空干燥，得到以丹酚酸B為主要成分的丹參提取物；(4)注射制劑的制備水針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0-6.8，過濾，滅菌，制備成水針制劑；輸液制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，調(diào)pH值為5.0-6.8，過濾，滅菌，制備成輸液制劑；粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-6.8，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑；凍干粉針劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-6.8，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑；(5)口服制劑的制備片劑的制備取人參提取物、丹參提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片劑；膠囊制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，混勻，裝膠囊，得到膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合組，其制備方法為以下步驟(1)原料藥的處方為丹參5-7重量份，人參2-5重量份；(2)取人參藥材飲片粉碎，用6-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液過濾，濾液50℃濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.16，加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，靜置后過濾，濾液濃縮至無醇味，加水稀釋至溶液與藥材比為1∶1，以15000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，離心液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的水洗脫，再用6-8倍柱體積的50％-80％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物；(3)取丹參藥材飲片粉碎，加6-10倍量的水煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，合并提取液過濾，濾液放冷，以15000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液加入堿液調(diào)pH值9-11，煮沸0.5-3小時(shí)，放冷，4℃冷藏，24小時(shí)后過濾，濾液用有機(jī)酸或無機(jī)酸調(diào)節(jié)pH值為2-3，用0.5～3倍的醋酸乙酯萃取3～9次，合并醋酸乙酯液，減壓濃縮干燥，得到以丹參素為主要成分的丹參提取物；(4)各種注射制劑的制備水針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，調(diào)pH值為7.0-8.5，過濾，滅菌，制備水針制劑；輸液制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，調(diào)pH值為7.0-8.5，過濾，滅菌，制備成輸液制劑；粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為7.0-8.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，噴霧干燥，包裝得到粉針制劑；凍干粉針制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為7.0-8.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥，包裝得到凍干粉針制劑；(5)口服制劑的制備片劑的制備取人參提取物、丹參提取物，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片，得到片劑；膠囊制劑的制備取人參提取物、丹參提取物，混勻，裝膠囊，得到膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的大孔吸附樹脂是非極性或弱極性的大孔吸附樹脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的無機(jī)酸或有機(jī)酸是鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸或冰醋酸的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的堿液是氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀中的一種無機(jī)堿的水溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的賦形劑是甘露醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋果糖和乳糖中的一種、兩種或幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合組，其特征在于它是由以人參總皂苷為主要有效成分的人參提取物和以丹酚酸B或丹參素為主要有效成分的丹參提取物以及藥用輔料制備而成，具有活血通脈功能。本發(fā)明還公開了上述藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的藥物組合物用于預(yù)防和治療心腦血管方面的疾病。藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物組合物具有療效顯著、無出血不良反應(yīng)的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/704GK1602939SQ20041005810
公開日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者張正生 申請(qǐng)人:張正生