專利名稱：一種復(fù)方三氧化二砷注射液的制作方法
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種治療白血病及腫瘤藥物制劑。確切地說是一種復(fù)方三氧化二砷大輸液的組成及其制備方法。
2.發(fā)明背景三氧化二砷是砒霜的主要化學(xué)成分，作為藥物使用在中醫(yī)已有近千年的歷史。1992年，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院首先報道以三氧化二砷為主要成份的癌靈一號，治療急性早幼粒細胞白血病取得很好的臨床效果，并于1996年5月8日公開了“癌靈注射液”的發(fā)明專利。自三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病取得較好臨床效果以來，其抗腫瘤機理研究和臨床研究也逐漸展開，研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷存在以下四方面的作用機制1.具有直接細胞毒作用，能與組織中的巰基結(jié)合，使含巰基酶失活，從而抑制白血病細胞和腫瘤細胞過多地增殖；2.通過誘導(dǎo)白血病細胞和腫瘤細胞凋亡發(fā)揮抗白血病和抗腫瘤作用；3.通過干擾線粒體的能量代謝，抑制白血病細胞和腫瘤細胞增殖，甚至使其死亡；4.能強有力地破壞白血病細胞的胞膜，抑制DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力。因此三氧化二砷在臨床上已經(jīng)廣泛用于治療白血病和腫瘤。
目前已公開的專利文獻中，尚沒有三氧化二砷的大輸液劑型。已經(jīng)上市的并以三氧化二砷為主藥的注射液，只有哈爾濱伊達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的5ml和10ml小針劑。
小針劑在使用過程中有以下缺陷1.不能直接使用，必須配入大輸液中才能使用；2，在藥物復(fù)配過程中，藥物肯定要暴露，容易造成對輸液的二次污染和對醫(yī)療環(huán)境的污染；3.三氧化二砷是醫(yī)療用毒藥，小針劑的濃度較高，又必須暴露，會使醫(yī)護人員產(chǎn)生恐懼心理，往往會拒絕使用該藥。而大輸液可直接用于患者，能避免以上缺陷。
3.發(fā)明目的和內(nèi)容本發(fā)明的目的是想為臨床提供一種使用更加方便的三氧化二砷制劑，可直接用于靜脈滴注，杜絕小針劑配成大輸液過程中的二次污染，避免了藥物的暴露，減少了藥物對環(huán)境和醫(yī)護人員的污染機會，減輕了醫(yī)護人員對含砷藥物的恐懼心理，使含砷藥物能更好地為患者治病。
為了達到以上目的，本發(fā)明采用大輸液劑型，即在原有小針劑的基礎(chǔ)上，將藥物稀釋到一定的濃度，用氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的任意一種或幾種來調(diào)節(jié)至等滲或等張溶液。再分裝于50ml、100ml、250ml或500ml的輸液瓶中即可。
4.具體實施方式
本發(fā)明的處方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化鈉8000～9000mg(注“氯化鈉8000～9000mg”也可選用氯化鈉8000～9000mg、氯化鉀11000～12000mg、硫酸鈉12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一種或兩種來代替)，注射用水1000ml。將三氧化二砷1～800mg、氯化鈉8000～9000mg、注射用水1000ml，經(jīng)煮沸溶解(煮沸過程中蒸發(fā)掉的水分，仍然用注射用水補充至1000ml)、過濾、罐裝、加蓋、滅菌等工序即可制成。
工業(yè)化生產(chǎn)時，上述的配方比例將被進一步放大，三氧化二砷的用量將會較大，由于三氧化二砷的溶解比較費時，而長時間和大量的煮沸耗能較多，如果處方中含有氯化鈉或氯化鉀或者是硫酸鈉，那么本著節(jié)約的原則，也可采用以下方法先把三氧化二砷溶于質(zhì)量比為40/33的相應(yīng)熱堿溶液中，三氧化二砷便很快溶解。待三氧化二砷溶解后，再加入與堿同摩爾的相應(yīng)稀酸溶液，使酸堿中和成為相應(yīng)的鹽，算出所生成的鹽的質(zhì)量，然后再加入剩下的鹽，使完全溶解，再用注射用水加至處方量。經(jīng)過濾，罐裝，加蓋，滅菌等工序即可制成。其中的反應(yīng)原理如下，
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實施例1三氧化二砷20mg，氯化鈉9000mg，注射用水1000ml，經(jīng)煮沸讓三氧化二砷和氯化鈉完全溶解，過濾，再用注射用水補充至1000ml，分裝于250ml或500ml的輸液瓶中，加蓋，滅菌后即可。
實施例2三氧化二砷20mg，葡萄糖50000mg，注射用水1000ml，經(jīng)煮沸讓三氧化二砷和葡萄糖完全溶解，過濾，再用注射用水補充至1000ml，分裝于250ml或500ml的輸液瓶中，加蓋，滅菌后即可。
實施例3三氧化二砷20mg，氫氧化鈉23.6mg，0.1mol/L的鹽酸溶液5.9ml，氯化鈉8965.5mg，注射用水1000ml。先將氫氧化鈉23.6mg溶于適量的熱水中，再加入三氧化二砷20mg和氯化鈉8965.5mg，繼續(xù)加熱，待三氧化二砷和氯化鈉完全溶解后，滴加0.1mol/L的鹽酸溶液5.9ml，用注射用水加至1000ml，過濾，分裝于250ml或500ml的輸液瓶中，加蓋，滅菌后即可。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方三氧化二砷注射液，其特征在于其處方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化鈉8000～9000mg，注射用水1000ml，經(jīng)煮沸、過濾、罐裝、加蓋、滅菌等工序制成大輸液的劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方三氧化二砷注射液，其處方中的“氯化鈉8000～9000mg”，也可選用氯化鈉8000～9000mg、氯化鉀11000～12000mg、硫酸鈉12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一種或者或兩種來替代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方三氧化二砷注射液，如果其處方中使用氯化鈉或氯化鉀或者硫酸鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，其中的部分氯化鈉也可以是配制過程中由等摩爾的鹽酸與氫氧化鈉間接反應(yīng)生成；部分氯化鉀也可以是配制過程中由等摩爾的鹽酸與氫氧化鉀間接反應(yīng)生成；部分硫酸鈉也可是配制過程中由硫酸與氫氧化鈉間接反應(yīng)生成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療白血病和腫瘤的藥物新制劑——復(fù)方三氧化二砷注射液，其處方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化鈉8000～9000mg，注射用水1000ml。其中“氯化鈉8000～9000mg”也可選用氯化鈉8000～9000mg、氯化鉀11000～12000mg、硫酸鈉12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一種或兩種來代替。經(jīng)煮沸、過濾、罐裝、加蓋、滅菌即可。本制劑采用大輸液的劑型，可直接用于靜脈滴注，杜絕了小針劑配成大輸液過程中的二次污染，減少了藥物暴露的機會，減少了藥物對環(huán)境和醫(yī)護人員的污染，減輕了醫(yī)護人員對含砷藥物的恐懼心理，使含砷藥物能更好地為患者治病。
文檔編號A61K9/08GK1775223SQ200410065740
公開日2006年5月24日 申請日期2004年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月16日
發(fā)明者宋傳連 申請人:宋傳連