專利名稱：銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，尤其涉及一種治療心腦血管、周邊血管等血液循環(huán)障礙性疾病的原料藥與制劑，屬于中藥制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管、周邊血管等血液循環(huán)障礙性疾病是臨床最常見的疾病之一，是影響人民健康和長壽的一類主要疾病。銀杏葉提取物及其制劑在心腦血管、周邊血管疾病方面的作用越來越受到世界各國的重視。銀杏(Ginkgo biloba L.)為古代遺孑植物，又名白果樹。銀杏是我國的稀有樹種，也是世界上珍貴的藥用植物資源。尤其在最近四十年來，國內(nèi)外相繼對銀杏化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行了深入研究，大量的藥學(xué)、藥理、藥效、臨床研究表明銀杏葉提取物的主要活性成份是銀杏總黃酮醇苷類、萜內(nèi)酯類化合物，這兩類成分也是評判銀杏葉提取物質(zhì)量的重要指標(biāo)。臨床及藥理研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物具有增強(qiáng)心功能、改善微循環(huán)、降低血液粘稠性、拮抗血小板活化因子(PAF)，清除體內(nèi)自由基及明顯的纖維蛋白原溶解，抑制血流再灌注后的損傷，增強(qiáng)心臟細(xì)胞對缺血的耐受能力等。60--70年代，在國外尤其是德國、法國已有一定量銀杏葉提取物應(yīng)用于臨床并證明了其效果，目前已發(fā)展到歐、亞、美等幾十個國家。目前國內(nèi)外利用銀杏葉提取物開發(fā)出了許多能有效治療與預(yù)防心腦血管、周邊血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病的藥物與保健食品，銀杏葉提取物及其制劑已在臨床與人們的生活中有了一定的應(yīng)用，但應(yīng)用程度不高，銀杏制劑主要作為輔助藥物用于臨床，主要原因是銀杏葉提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有效成分量偏低，影響了療效。如國際上通用的EGB761銀杏葉提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中以銀杏黃酮苷24％、萜內(nèi)酯6％為質(zhì)量指標(biāo)，用銀杏黃酮苷24％、萜內(nèi)酯6％作為銀杏葉提取物的有效成分限度是偏低的，不能滿足臨床的療效要求。造成銀杏葉提取物有效成分含量偏低的原因同銀杏葉提取物的生產(chǎn)工藝有很大關(guān)系。
已報道的銀杏葉提取物現(xiàn)有工藝技術(shù)有樹脂吸附純化法、熱浸法、微波提取法、CO2超臨界提取法等?，F(xiàn)有技術(shù)存在的主要問題提取的有效成分總量不高、工藝路線不夠合理或工業(yè)化條件不具備等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出一種銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，提高銀杏葉提取物中活性物質(zhì)銀杏總黃酮、黃酮醇苷、萜內(nèi)酯的含量，并用提取物制備成大輸液，以滿足藥物的臨床需要。
本發(fā)明提出的銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，包括以下步驟(1)取銀杏葉提取物，加無水乙醇，加入量為每克提取物加入10-20ml無水乙醇，攪拌至溶解；(2)用60-90℃的注射用水稀釋，稀釋量為相當(dāng)于每克提取物加入250-1000ml注射用水，加入氯化鈉，加入量為每克提取物加入45克氯化鈉，攪拌至溶解，得備用藥液；(3)在每升備用藥液中加入0.02-0.05克活性炭，在70-80℃保溫并攪拌10分鐘，脫炭過濾，在濾液中加注射用水至相當(dāng)于每克提取物2500-10000ml注射用水，用NaOH調(diào)PH值至4.0-7.0，得到半成品溶液；(4)分別測定上述半成品溶液的PH值、萜內(nèi)酯和總黃酮含量，含量合格后進(jìn)行過濾，取過濾液；(5)將濾液在無菌環(huán)境下灌裝，壓蓋、滅菌。
上述方法中的銀杏葉提取物的提取方法包括以下步驟(1)將干燥銀杏葉粉碎至10-20目，用濃度為70-85％乙醇回流提取多次，將提取液合并，過濾，回收乙醇，對過濾液減壓濃縮至稠膏；(2)在上述稠膏中加入濃度為15-25％乙醇，加入量為2-3ml/g稠膏，攪勻后回流提取，過濾，沉淀，同法再處理一次，合并濾液，攪拌，在濾液中加入濃度為0.5-1.5％殼聚糖溶液作為絮凝劑，加入量為0.1-0.4ml/g稠膏，絮凝，靜置，離心分離；(3)將第(2)步離心分離得到的上清液，減壓回收乙醇至無醇味，以相當(dāng)于每克干葉加入0.1-1.5ml水的比例，將水加入回收乙醇后的上清液中，制得供試液A；(4)以每克樹脂加入1.5-2.5ml ml供試液的比例，將上述供試液A進(jìn)樣至聚酰胺樹脂，用濃度為5-15％乙醇洗脫，得洗脫物I，減壓回收乙醇，濃縮，再用水飽和乙酸乙酯萃取，回收有機(jī)層中的溶劑后得濃縮液I，水層備用；(5)用濃度為70-80％乙醇洗脫聚酰胺柱，回收乙醇，得洗脫物II，將洗脫物II與第(4)步所得水層合并，減壓濃縮至近干，以相當(dāng)于每克干葉加入0.8-1.2ml濃度為80-90％乙醇的比例，用乙醇使其溶解，用NaOH溶液調(diào)PH值至9.5～10，攪拌后靜置，離心分離后取上清液；(6)將第(5)步得到的上清液用NaOH溶液調(diào)PH值至5～6，減壓回收乙醇至無醇味，以相當(dāng)于每克干葉加入0.4-0.6ml水的比例，將水加入回收乙醇后的上清液中，用HCL溶液調(diào)PH值至3～4.5，制得供試液B，以每克樹脂加入1ml供試液B的比例，將上述供試液進(jìn)樣至AB-8大孔樹脂，以相當(dāng)于每克干葉加入2-3ml濃度為8-13％乙醇的比例，用乙醇洗脫，洗脫液棄去，再以相當(dāng)于每克干葉加入2.5-3.5ml濃度為55-65％乙醇的比例，用乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得濃縮液II；(7)將濃縮液I、濃縮液II合并，減壓濃縮，真空干燥，得銀杏葉提取物。
本發(fā)明提出的銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，其中銀杏葉提取物的提取工藝路線與已有技術(shù)相比更合理提取、除雜、純化、萃取、柱分離與精制等過程符合大生產(chǎn)要求；絮凝劑殼聚糖、聚酰胺柱、AB-8大孔樹脂等的使用科學(xué)可行；生產(chǎn)成本低；有效成分提取率高；具備工業(yè)化生產(chǎn)的條件。本發(fā)明的銀杏葉提取物氯化鈉注射液為臨床提供了新的銀杏葉提取物劑型，不會產(chǎn)生過敏反應(yīng)和溶血作用，靜脈注射對血管無刺激性。在使用時可以直接使用，與小針或者凍干制品相比更為方便?？梢愿玫貪M足臨床需要，在心腦血管疾病領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明銀杏葉提取物的制備以銀杏葉為原料。秋季銀杏葉尚綠時采摘，除去雜質(zhì)，曬干。選用的銀杏葉中含總黃酮醇苷達(dá)0.85％以上，總萜內(nèi)酯達(dá)0.25％以上。
制備方法如下1.提取將干燥銀杏葉粉碎至10-20目，用濃度為65-85％乙醇提取若干次，將提取液合并，濾過，回收乙醇，濃縮至稠膏。
銀杏葉細(xì)度對提取效果的影響是，粉碎過細(xì)不僅雜質(zhì)增加，還影響總黃酮醇苷和總萜內(nèi)酯的提出，采用10～20目的碎葉提取比較適合，本發(fā)明確定的銀杏葉粒度范圍是10～20目。
不同乙醇濃度對提取效果的影響是乙醇濃度的提高有助于總黃酮醇苷和總萜內(nèi)酯的浸出，用75％的乙醇提取即可得到較好的提取效果，而90％乙醇在生產(chǎn)成本方面考慮沒有必要，且其提出物中葉綠素等脂溶性雜質(zhì)太多，給后來的分離精制造成困難。本發(fā)明明確乙醇濃度范圍是70-85％。
提取時間和次數(shù)對提取效果的影響是，提取時間超過1小時，總黃酮醇甙和總萜內(nèi)酯的浸出已經(jīng)接近完全，第二、三次提取超過0.5小時，總黃酮醇甙和總萜內(nèi)酯的浸出就已經(jīng)接近完全；提取次數(shù)超過3次時，總黃酮醇甙和總萜內(nèi)酯的浸出也已經(jīng)接近完全。在此基礎(chǔ)上再增加時間或次數(shù)則沒有必要。本發(fā)明明確提取時間及次數(shù)是提取三次，時間分別為1-2小時、0.5-1小時、0.5-1小時。
乙醇用量對提取效果的影響是，三次加醇量為12、8、6倍的提取效果與14、10、8倍量接近，采用12、8、6倍量75％乙醇為提取溶媒用量比較適合。因此本發(fā)明提出三次乙醇用量范圍是乙醇用量(重量)分別為銀杏葉干重的10-14倍(第1次)、7-9倍(第2次)、5-6倍(第3次)。
2.分離與純化(1)轉(zhuǎn)溶與除雜加入10-30％乙醇攪勻后回流提取，濾過、沉淀，同法再處理一次，合并濾液，攪拌，加入0.5-1.5％殼聚糖溶液絮凝，靜置，離心。
得到的稠膏含有較多的脂溶性物質(zhì)，尤其是葉綠素，可能會永久性的吸附在樹脂柱上。本發(fā)明采用低濃度的乙醇處理，增加有效成分的溶出。對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明乙醇濃度、用量對有效成分的溶出有顯著性影響，沉淀次數(shù)則無顯著性影響。通過對比試驗(yàn)確定乙醇濃度10-30％，用量(重量)為銀杏葉干重的0.25-1.2倍，沉淀2次即可，回流時間在0.5小時以內(nèi)。
水沉之后，總黃酮、黃酮醇甙和總萜內(nèi)酯的總含量較低，仍然有較多的雜質(zhì)，本發(fā)明采用加入絮凝劑的方法去除一部分雜質(zhì)。稱取殼聚糖，用1％的醋酸溶解，配成規(guī)定0.5-1.5％殼聚糖溶液。對比試驗(yàn)表明隨著殼聚糖用量的增加，提取物得率和有效成分含量也隨之減少，但殼聚糖用量超過0.6g/L后不再降低，此時總黃酮醇甙和總萜內(nèi)酯的含量分別達(dá)到17％和4％，說明在水沉后藥液中加入0.6g/L殼聚糖能較好的除去雜質(zhì)。
(2)低濃度乙醇洗脫上清液回收乙醇至無醇味，上樣至已處理好的聚酰胺樹脂，5-15％乙醇洗脫，得洗脫物I，減壓回收溶劑，濃縮，用水飽和乙酸乙酯萃取，有機(jī)層回收溶劑后得濃縮液I，水層備用。
對比試驗(yàn)表明采用5-15％乙醇洗脫聚酰胺樹脂，可以基本上將萜內(nèi)酯化合物洗脫下來。濃度更高時，洗脫的萜內(nèi)酯化合物相對含量減少，而絕對量增加不大。
對比試驗(yàn)表明用乙酸乙酯萃取2次即可將萜內(nèi)酯基本分離出來。
(3)高濃度乙醇洗脫用70-85％乙醇洗脫聚酰胺柱，回收乙醇，得洗脫物II，將洗脫物II與第(2)步所述水層合并，減壓濃縮至近干，用80-90％乙醇溶解，調(diào)PH值9.5～10，攪拌后靜置，離心。
對比試驗(yàn)表明采用70-85％乙醇洗脫聚酰胺樹脂，可以完全將黃酮醇甙類洗脫下來，而且可以使部分雜質(zhì)滯留在聚酰胺樹脂上。通過鹽酸鎂粉反應(yīng)檢測收集的洗脫液中黃酮醇甙類含量，至無顯色反應(yīng)時即可停止洗脫。
對比試驗(yàn)表明80-90％乙醇比較適宜；乙醇用量則相反，用量越少沉淀越多，但是用量過少對總黃酮醇甙類損失較大；PH值為9.5～10時降低總固體量的幅度明顯較高。
(4)AB-8大孔樹脂分離純化將第(3)步得到的上清液調(diào)節(jié)PH值5～6，回收乙醇至無醇味，調(diào)PH值至3～4.5，上樣至已處理好的大孔樹脂，5-15％乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50-70％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得濃縮液II。
PH沉淀除雜以后，黃酮醇甙類含量提高到30％以上，仍然需要進(jìn)一步純化處理。本發(fā)明采用AB-8型大孔樹脂進(jìn)行藥液的進(jìn)一步分離純化，總黃酮醇苷動態(tài)吸附量可達(dá)11.4mg/g樹脂，解吸率95.0％。
AB-8大孔樹脂吸附以后，需要選擇適當(dāng)?shù)囊掖紳舛葏^(qū)間來洗脫，盡量得到較高濃度的黃酮醇甙。本發(fā)明采用50-70％的乙醇洗脫時，可以基本上將黃酮醇甙類洗脫下來，洗脫液經(jīng)鹽酸-鎂粉反應(yīng)無顯色反應(yīng)時即可停止洗脫。
3.濃縮干燥將濃縮液I、濃縮液II合并，減壓濃縮.真空干燥，得銀杏葉提取物。
通過對制得的銀杏葉提取物進(jìn)行分析，結(jié)果表明總黃酮和總萜內(nèi)酯的總含量達(dá)到80％以上，其中總黃酮達(dá)70％以上，黃酮醇甙達(dá)40％以上，總萜內(nèi)酯達(dá)10％以上，符合中藥注射劑型對單味藥有效部位的含量要求。
本發(fā)明提出的銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)研究表明，是穩(wěn)定可行的。將按照本方法制得的銀杏葉提取物氯化鈉注射液置于光、熱、低溫條件下進(jìn)行考察，結(jié)果表明在高溫(40℃)、光照(4500Lx)、低溫(6-8℃)條件下10天內(nèi)穩(wěn)定。
安全性試驗(yàn)表明本發(fā)明的銀杏葉提取物氯化鈉注射液不會產(chǎn)生過敏反應(yīng)和溶血作用，靜脈注射對血管無刺激性。
本發(fā)明銀杏葉提取物氯化鈉注射液在使用時可以直接使用，與小針或者凍干制品相比更為方便。
根據(jù)國家新藥研究要求，本發(fā)明制得的銀杏葉提取物氯化鈉注射液的藥理學(xué)試驗(yàn)、藥效學(xué)試驗(yàn)選用銀杏葉提取物作為試驗(yàn)藥物，結(jié)果如下(1)毒理學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明正常使用時試驗(yàn)動物沒有毒性反應(yīng)。具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下A、急性毒性試驗(yàn) 小鼠靜脈注射及腹腔注射試驗(yàn)表明小鼠靜脈注射LD50為685.5mg/Kg，95％d可信限為574.9-817.4mg/Kg；小鼠腹腔注射LD50為1683.2mg/Kg，95％d可信限為1398.9-2025.3mg/Kg。
B、長期毒性試驗(yàn) 結(jié)果表明大鼠長期腹腔注射給藥，安全劑量為42mg/Kg；家犬靜脈注射，連續(xù)6周的安全劑量為21mg/Kg。
C.通過銀杏葉提取物對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響試驗(yàn)結(jié)果表明對麻醉犬血壓、呼吸頻率、呼吸深度以及心電圖都沒有明顯影響。對小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)的影響結(jié)果表明小鼠靜脈注射銀杏葉提取物，劑量為10、20、40mg/Kg，對以上指標(biāo)均無明顯影響。
(2)藥效學(xué)試驗(yàn)表明本發(fā)明銀杏葉提取物在心血管疾病領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用。
具體試驗(yàn)如下A.對犬冠狀動脈結(jié)扎所致急性心肌梗塞的試驗(yàn)表明具有明顯的抗心肌缺血作用，能顯著減輕結(jié)扎犬左冠狀動脈前降支所致急性心肌缺血損傷。
B.對大鼠垂體后葉素所致急性心肌缺血的影響試驗(yàn)表明具有明顯抗大鼠垂體后葉素所致急性心肌缺血的作用，能顯著減輕垂體后葉素所致急性心肌缺血損傷。
C.對麻醉犬血流動力學(xué)影響的試驗(yàn)表明具有增加麻醉犬心輸出量、冠脈流量的作用；并具有提高心臟指數(shù)和減少血管總外周阻力之趨勢。
D.對麻醉犬心肌耗氧量影響的試驗(yàn)表明具有減少心肌耗氧量的作用。
E.活血化瘀作用的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示家兔靜脈注射銀杏葉提取物(2，4，8mg/Kg)能抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集及血栓形成，能改善全血粘度及血漿粘度。小鼠靜脈注射銀杏葉提取物(8.2，16.4，32.8mg/Kg)明顯延長凝血時間。
下面是本發(fā)明的實(shí)施例。
實(shí)施例1銀杏葉提取物的制備將干燥銀杏葉1000g，粉碎至10目-20目以下，用75％乙醇提取三次，第一次加醇12倍，浸泡1.0小時，回流提取1.0小時，第二、三次分別加8、6倍量，均回流提取0.5小時，提取液合并，濾過，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏，加入500ml20％乙醇，攪勻后回流提取0.5小時，濾過，沉淀同法再處理一次，合并濾液，攪拌加入1％殼聚糖溶液60ml絮凝，靜置，離心，上清液回收乙醇至無醇味，加水至適量，進(jìn)樣(2ml/g)至已處理好的聚酰胺柱，10％乙醇洗脫，收集洗脫至設(shè)定量，再用75％乙醇洗脫聚酰胺柱，收集洗脫液至設(shè)定量，減壓回收乙醇；10％乙醇洗脫液減壓濃縮至一定量，用水飽和乙酸乙酯萃取2次，每次適量，有機(jī)層回收溶劑，備用，水層與75％乙醇洗脫濃縮液合并，減壓濃縮至近干，用適量的85％乙醇溶解，調(diào)節(jié)PH值9.5～10，攪拌后靜置，離心，調(diào)節(jié)PH值5～6，回收乙醇至無醇味，加水至適量，調(diào)PH值至3～4.5，上樣(1ml/g樹脂)至已處理好的AB-8大孔樹脂，10％乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，與聚酰胺柱10％洗脫液的萃取后有機(jī)相濃縮液合并，減壓濃縮，真空干燥，得約11g銀杏葉提取物。
實(shí)施例2銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備原料重量配比銀杏葉提取物20g、無水乙醇240g(300ml)、氯化鈉900g、注射用水加至100,000g(100,000ml)。
制備方法如下(1)稱取銀杏葉提取物20g，加入無水乙醇300ml溶解；(2)用10000ml注射用水稀釋，加入氯化鈉900g，溶解，用NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至4.9。
(3)加入活性炭(0.2％g/v)過濾除雜后用注射用水加至100,000ml，攪勻，測定PH值以及總黃酮、總萜內(nèi)酯的含量，過濾，在局部100級條件下灌裝成100ml/瓶，壓蓋，100℃滅菌30分鐘即可。
權(quán)利要求
1.一種銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)取銀杏葉提取物，加無水乙醇，加入量為每克提取物加入10-20ml無水乙醇，攪拌至溶解；(2)用60-90℃的注射用水稀釋，稀釋量為相當(dāng)于每克提取物加入250-1000ml注射用水，加入氯化鈉，加入量為每克提取物加入45克氯化鈉，攪拌至溶解，得備用藥液；(3)在每升備用藥液中加入0.02-0.05克活性炭，在70-80℃保溫并攪拌10分鐘，脫炭過濾，在濾液中加注射用水至相當(dāng)于每克提取物2500-10000ml注射用水，用NaOH調(diào)PH值至4.0-7.0，得到半成品溶液；(4)分別測定上述半成品溶液的PH值、萜內(nèi)酯和總黃酮含量，含量合格后進(jìn)行過濾，取過濾液；(5)將濾液在無菌環(huán)境下灌裝，壓蓋、滅菌。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其中的銀杏葉提取物的提取方法包括以下步驟(1)將干燥銀杏葉粉碎至10-20目，用濃度為70-85％乙醇回流提取多次，將提取液合并，過濾，回收乙醇，對過濾液減壓濃縮至稠膏；(2)在上述稠膏中加入濃度為15-25％乙醇，加入量為2-3ml/g稠膏，攪勻后回流提取，過濾，沉淀，同法再處理一次，合并濾液，攪拌，在濾液中加入濃度為0.5-1.5％殼聚糖溶液作為絮凝劑，加入量為0.1-0.4ml/g稠膏，絮凝，靜置，離心分離；(3)將第(2)步離心分離得到的上清液，減壓回收乙醇至無醇味，以相當(dāng)于每克干葉加入0.5-1.5ml水的比例，將水加入回收乙醇后的上清液中，制得供試液A；(4)以每克樹脂加入1.5-2.5ml供試液的比例，將上述供試液A進(jìn)樣至聚酰胺樹脂，用濃度為5-15％乙醇洗脫，得洗脫物I，減壓回收乙醇，濃縮，再用水飽和乙酸乙酯萃取，回收有機(jī)層中的溶劑后得濃縮液I，水層備用；(5)用濃度為70-80％乙醇洗脫聚酰胺柱，回收乙醇，得洗脫物II，將洗脫物II與第(4)步所得水層合并，減壓濃縮至近干，以相當(dāng)于每克干葉加入0.8-1.2ml濃度為80-90％乙醇的比例，用乙醇使其溶解，用NaOH溶液調(diào)PH值至9.5～10，攪拌后靜置，離心分離后取上清液；(6)將第(5)步得到的上清液用NaOH溶液調(diào)PH值至5～6，減壓回收乙醇至無醇味，以相當(dāng)于每克干葉加入0.4-0.6ml水的比例，將水加入回收乙醇后的上清液中，用HCL溶液調(diào)PH值至3～4.5，制得供試液B，以每克樹脂加入1ml供試液B的比例，將上述供試液進(jìn)樣至AB-8大孔樹脂，以相當(dāng)于每克干葉加入2-3ml濃度為8-13％乙醇的比例，用乙醇洗脫，洗脫液棄去，再以相當(dāng)于每克干葉加入2.5-3.5ml濃度為55-65％乙醇的比例，用乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得濃縮液II；(7)將濃縮液I、濃縮液II合并，減壓濃縮，真空干燥，得銀杏葉提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法，屬于中藥制備技術(shù)領(lǐng)域。該銀杏葉提取物中總黃酮和總萜內(nèi)酯的總含量達(dá)到80％以上，其中總黃酮達(dá)70％以上，黃酮醇甙達(dá)40％以上，總萜內(nèi)酯的含量達(dá)到10％以上。本發(fā)明銀杏葉提取物氯化鈉注射液的制備方法包括配液、過濾、灌封、滅菌等步驟。本發(fā)明銀杏葉提取物的提取工藝路線合理，提取、除雜、純化、萃取、柱分離與精制等過程符合大生產(chǎn)要求，具備工業(yè)化條件。本發(fā)明的銀杏葉提取物氯化鈉注射液為臨床提供了新的銀杏葉提取物劑型，不會產(chǎn)生過敏反應(yīng)和溶血作用，靜脈注射對血管無刺激性。在使用時可以直接使用，與小針或者凍干制品相比更為方便，在心腦血管疾病領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用。
文檔編號A61K9/08GK1586549SQ200410069038
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月16日
發(fā)明者莊洪波 申請人:北京國仁堂醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司