專利名稱：替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中老年保健品的應(yīng)用，特別是替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，它是從多種植物、中草藥、豆科植物中提取得到的多種異黃酮、異黃酮衍生物和酚類物質(zhì)，它們具有雌激素的功能，用于替代、補(bǔ)充中老年婦女雌激素之不足。
背景技術(shù)：
雌激素在婦女一生的生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖、衰老過(guò)程中起著決定性的作用。
在青春期，決定著性器官的生長(zhǎng)發(fā)育，輸卵管、子宮、陰道增大，加長(zhǎng)、脂肪沉積于陰阜、大陰唇、小陰唇，血液循環(huán)豐富，呈腫脹狀，陰道上皮有絲分裂劇增，上皮厚度增加，與此同時(shí)還促進(jìn)女性副性征形成乳腺基質(zhì)發(fā)育，腺導(dǎo)管大量生長(zhǎng)，脂肪沉積，使乳房高高隆起，使臀部及大腿的脂肪沉積，引起臀部變寬，同時(shí)軀體表面也均勻地分布著一層皮下脂肪，使女性具有豐滿圓潤(rùn)的輪廓和勻稱的曲線。如果此時(shí)雌激素分泌不足，則該女性可能男性化。
在生殖期，雌激素控制著周期性的排卵、引發(fā)性興奮，有利于受孕。
青壯年時(shí)期，雌激素可降低膽固醇和血脂的合成，降低了膽固醇在血管壁上的沉積，防止了動(dòng)脈硬化和冠心病。臨床統(tǒng)計(jì)表明，更年期前，婦女很少患冠心病，更年期后，由于雌激素減少，冠心病的發(fā)病率迅速上升，其發(fā)病率反超過(guò)男性。
在中老年期，婦女在35歲以后，雌激素即逐漸減少，更年期后卵巢萎縮，排卵及分泌雌激素功能減弱，以至完全喪失。
雌激素分泌量減少，即導(dǎo)致人體代謝發(fā)生一系列的異常脂肪合成加快，并堆積在腰、腿、臂、肩部位，臉、頸、手部皮膚松弛，產(chǎn)生皺紋，失去原有的光澤和彈性。體型發(fā)胖成紡綞形。更為嚴(yán)重的是雌激素減少導(dǎo)致骨鈣丟失加快，更年期后，每年丟失骨鈣約2％，骨質(zhì)疏松造成骨變形，關(guān)節(jié)畸形，身體變矮，骨骼變脆、易折斷并出現(xiàn)骨軟化與骨增生并存現(xiàn)象，致使中老年人彎腰駝背，腰酸腿疼、行動(dòng)障礙。這決非用單純補(bǔ)鈣所能奏效，因?yàn)橐纬晒趋辣仨毾群铣晒抢w維，形成骨小樑，骨小樑就象水泥預(yù)制板中的鋼筋，有了骨小樑，鈣、磷才能象水泥一樣，固著在骨小樑上，使骨密度增加，沒(méi)有骨小樑，鈣、磷無(wú)法固著，所以單純補(bǔ)鈣，并不能被人體利用，是無(wú)效的。補(bǔ)鈣的關(guān)鍵在于同時(shí)補(bǔ)充太太天雌素。
合成骨纖維、骨小樑的細(xì)胞是成骨細(xì)胞，水解骨纖維、骨小樑的細(xì)胞是破骨細(xì)胞，此兩種細(xì)胞均受雌激素的調(diào)控。雌激素既能直接激活成骨細(xì)胞的活性，又可促進(jìn)降鈣素的分泌，再激活成骨細(xì)胞，同時(shí)還抑制甲狀旁腺的分泌，由此解除了對(duì)成骨細(xì)胞的抑制，使成骨細(xì)胞處于高度激活狀態(tài)；而破骨細(xì)胞也由于缺少甲狀旁腺素的激活，同時(shí)又受到雌激素和降鈣素的抑制，便處于抑制狀態(tài)。故雌激素使骨質(zhì)代謝向骨質(zhì)生成方向發(fā)展；如雌激素缺乏，則骨質(zhì)代謝向骨質(zhì)分解方向發(fā)展。如圖1所示。
由圖1可見(jiàn)，雌激素減少是中老年婦女骨質(zhì)疏松的主要原因，補(bǔ)鈣時(shí)必須同時(shí)補(bǔ)充雌性激素。
過(guò)去人們防治的辦法是注射或口服雌性激素，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種辦法易引發(fā)乳腺癌和宮頸癌，因此，此路不通，不得不另辟蹊徑。
解決的辦法是經(jīng)由篩選、測(cè)定臨床實(shí)驗(yàn)等多方面研究，以期尋求一種既具有雌激素調(diào)控代謝的功能，又沒(méi)有雌激素藥物易引發(fā)乳腺癌、宮頸癌等副作用的天然物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，從多種植物、中草藥植物、豆科植物中提取得到的有效成分中，測(cè)定其分子結(jié)構(gòu)，篩選找出和雌性激素分子結(jié)構(gòu)相類似的物質(zhì)，以此作為進(jìn)一步尋找有效的植物類雌激素。經(jīng)大量測(cè)定、分析、篩選，找到了這一類物質(zhì)，例如金雀異黃酮與己烯雌酚分子結(jié)構(gòu)很相似 金雀異黃酮 己烯雌酚本發(fā)明的另一個(gè)目的是，從具有和雌性激素分子相似結(jié)構(gòu)的中草藥成分中，進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，篩選找出確實(shí)具有替代、補(bǔ)足動(dòng)物雌激素、調(diào)節(jié)代謝的類雌激素物質(zhì)，由此發(fā)現(xiàn)多種中草藥、豆科植物中的多種異黃酮、異黃酮衍生物、擬雌素和酚類物質(zhì)均具有大小不同的類雌激素作用。例如金雀異黃酮、葛根異黃酮、大豆異黃酮(大豆苷、大豆苷元)葛根苷、二氫異黃酮及異黃酮衍生物中的擬雌內(nèi)酯和異丙黃酮、酚類物質(zhì)中的木酚素、香豆雌酚以及葛雌素等。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是，從祖國(guó)歷代臨床應(yīng)用中，綜合分析總結(jié)上述諸植物類雌激素物質(zhì)對(duì)人體代謝調(diào)控作用的效果，結(jié)果如下它們都具有調(diào)節(jié)代謝、增強(qiáng)體質(zhì)的雌激素類物質(zhì)的作用，并能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)血液循環(huán)，降低心肌耗氧量，降血脂、降血壓、退熱、解痙，例如葛根異黃酮即長(zhǎng)期作為防治冠心病、解痙和降血壓之用藥。上述諸物質(zhì)均沒(méi)有引發(fā)乳腺癌、宮頸癌的副作用。
雌激素減少，引發(fā)上述各種變化中，以骨質(zhì)疏松變化對(duì)比度最明顯，可由骨密度儀準(zhǔn)確地測(cè)量，反應(yīng)最客觀，因此我們選用檢測(cè)骨密度進(jìn)行對(duì)比的方法，以此代表雌激素對(duì)機(jī)體的調(diào)控作用。
本發(fā)明的最后一個(gè)目的是，對(duì)上述各種類雌激素物質(zhì)篩選出按不同種類、不同配比，比較其作用效果，總結(jié)出最佳配伍方案。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種替代雌激素的太太天雌素，是由天然植物、中草藥、豆科植物經(jīng)有機(jī)溶劑萃取而得的異黃酮、異黃酮衍生物、酚類物質(zhì)組成，異黃酮、異黃酮衍生物和酚類物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)式特征與雌激素分子結(jié)構(gòu)式特征相類似，例如金雀異黃酮和己烯雌酚的分子結(jié)構(gòu)式 金雀異黃酮己烯雌酚其特征在于，它們的組成和重量百分比如下異黃酮20～70％異黃酮衍生物、酚類物質(zhì)10～60％輔助激活劑微量賦形劑微量異黃酮是金雀異黃酮、葛根異黃酮、大豆異黃酮、葛根苷和二氫異黃酮。異黃酮衍生物和酚類物質(zhì)是擬雌內(nèi)酯、葛雌素、異丙黃酮、木酚素、香豆雌酚、骨碎補(bǔ)總黃酮和柚皮苷。
輔助激活劑是活性鈣、維生素D3。
賦形劑是大豆蛋白、葛根淀粉。
它可替代雌激素、用于人體治療因雌性激素分泌下降而引起的脂肪積累、皮膚松弛、骨質(zhì)疏松、腰酸腿疼、高血壓、高血脂、冠心病、腦血栓等諸多病癥。
它是純天然植物提取物，不同于合成雌激素，具有雌激素調(diào)控代謝的功能，但沒(méi)有雌激素藥物易引發(fā)乳腺癌、宮頸癌的副作用。
本發(fā)明的有益效果可以替代雌激素，補(bǔ)充中老年婦女迅速下降的雌性激素，防治因卵巢迅速萎縮，雌激素下降而引起的脂肪積累、皮膚松弛、骨質(zhì)疏松、腰酸腿疼、高血壓、高血脂、冠心病、腦血栓等諸多病癥。能調(diào)節(jié)代謝，延緩衰老，增加骨密度，增強(qiáng)體質(zhì)，但沒(méi)有雌激素藥物易引發(fā)乳腺癌、宮頸癌的副作用。


圖1雌激素調(diào)控骨鈣密度作用的示意圖具體實(shí)施方式
本發(fā)明的替代雌激素的太太天雌素，是各種異黃酮、異黃酮衍生物、酚類物質(zhì)、輔助激活劑、賦形劑等物質(zhì)按一定比例進(jìn)行配伍，以此進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并與合成雌激素對(duì)比，檢測(cè)其對(duì)骨質(zhì)代謝調(diào)控功能，以證明其所具有的雌激素活性。
植物類雌激素中的葛根異黃酮，在臨床治療中有兩種劑型針劑藥名叫普樂(lè)林注射液，廣泛用于動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病和糖尿病。其作用為①阻斷β-腎上腺素受體對(duì)血管的收縮作用，擴(kuò)張血管、降血壓，并減輕對(duì)抗胰島素激素(例如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等)的作用，提高胰島素的敏感性，降低血糖。
②降低全血粘度，改善血流變學(xué)指標(biāo)，使細(xì)胞Ca2+、Mg2+-ATP酶活性升高，使物質(zhì)運(yùn)輸糖、胰島素跨膜(肌肉、脂肪細(xì)胞等)能力提高，從而提高胰島素的敏感性。
③降低膽固醇和脂肪的合成，防止膽固醇在血管壁上的沉積，防治動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病。
丸劑或片劑，藥名叫葛根異黃酮滴丸和愈風(fēng)寧心片，口服，臨床用于治療冠心病和降血壓。
上述針劑、丸劑、片劑臨床上長(zhǎng)期使用，效果顯著，已經(jīng)收載于中國(guó)藥典，只是當(dāng)時(shí)沒(méi)有當(dāng)做植物類雌激素來(lái)使用。
上述藥效已表明具有雌激素活血化淤，促進(jìn)血液循環(huán)的作用。骨質(zhì)疏松癥，中醫(yī)稱之為骨痿，認(rèn)為是血流不暢，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不能達(dá)到骨部，葛根異黃酮能促進(jìn)血液循環(huán)，有治療骨痿的作用，只是當(dāng)時(shí)沒(méi)有明確提出其增加骨密度的功能是類雌激素的作用。
新近發(fā)現(xiàn)的具有雌激素功能的植物類雌激素，除了由葛根、大豆、三葉草提取的異黃酮等以外，由亞麻子中提取的木酚素，由黃豆芽提取的香豆雌酚，也具有雌激素的功能。由骨碎補(bǔ)中提取的總黃酮，已用于對(duì)骨質(zhì)疏松癥病人的治療。2004年4月，中國(guó)中醫(yī)研究院、中日友好醫(yī)院、中醫(yī)研究院廣安門(mén)醫(yī)院等單位，對(duì)使用骨碎補(bǔ)總黃酮制成的強(qiáng)骨膠囊治療的68例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病人的療效，進(jìn)行了總結(jié)論證。強(qiáng)骨膠囊每粒含骨碎補(bǔ)總黃酮180mg，其中含柚皮苷(C27H32O14·2H2O，的相對(duì)分子量580.3)不少于90mg。飯后水送服，每天1粒，三個(gè)月為一療程，治療6個(gè)月后，并與服用中藥淫羊藿、續(xù)斷、赤芍、川芎湯劑作對(duì)比。結(jié)果分析其各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于中藥湯劑組，患者的骨密度增加，運(yùn)動(dòng)功能改善，不再疼痛，血粘度下降，微循環(huán)改善。該藥有顯著的止痛抗炎作用。
在體外對(duì)成骨細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)能使堿性磷酸酶活性升高，說(shuō)明該藥能促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收。這些功能和植物類雌激素的功能相同。
雌激素在合成婦女骨骼的過(guò)程中起著決定性的作用。它通過(guò)激活成骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞活性，控制著骨骼合成和分解的全過(guò)程，具體作用如圖1所示。具體的實(shí)驗(yàn)方法取80只成熟雌鼠，60只切除卵巢，20只假手術(shù)，不切卵巢，作為正常對(duì)照，切除卵巢的60只分成3組，第1組不給藥，第2組給雌激素(E3-雌激素藥物己烯雌酚)，第3組給本發(fā)明上述的配比，分別于飼養(yǎng)4個(gè)月、7個(gè)月后處死，測(cè)定骨密度BMD和骨礦含量BMC。實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)去卵巢大鼠BMC和BMD的影響組別 劑量動(dòng)物數(shù) 4個(gè)月7個(gè)月(mg/kg) (只)BMC(g) BMD(mg/cm3) BMC(g) BMD(mg/cm3)假手術(shù) —— 10 5.32±0.510.278±0.014 5.68±0.45 0.281±0.017去卵巢 —— 10 4.90±0.29△0.249±0.016△△5.37±0.24 0.256±0.008△△E31.0 10 5.32±0.40*0.270±0.022*5.21±0.37 0.269±0.016*TIP 100 10 5.62±0.77*0.279±0.026*5.83±0.52*0.293±0.016*與去卵巢組比較*p＜0.05，**p＜0.01；與假手術(shù)組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，太太天雌素具有和雌激素相同的增加骨密度和骨礦質(zhì)含量的作用。說(shuō)明太太天雌素具有雌激素的功能，可替代補(bǔ)足動(dòng)物和人體雌激素，發(fā)揮調(diào)控代謝的作用。
典型病例山西省臨汾市襄汾縣李福梅于2000年甲狀腺癌手術(shù)已向肺轉(zhuǎn)移、骨瘦如柴、臥床不起，服中藥30天，做6次熱療，即體態(tài)、精神面貌大為改觀，至今身體健康，可做力所能及的家務(wù)。
陳巖26歲，北京通州區(qū)人，晚期肝癌患者，人民醫(yī)院CT報(bào)告號(hào)00807顯示右側(cè)前端有一7.8×4.92cm腫塊，肝左葉明顯增大，膽囊2.0×5.0cm，脾外側(cè)緣見(jiàn)4.0cm腹水，腸管呈現(xiàn)漂浮狀，到腫瘤醫(yī)院進(jìn)一步確診無(wú)疑，買(mǎi)藥后服藥第二天，已經(jīng)7天因腹脹不能進(jìn)食的病人可以吃飯了，服藥36天后到原確診醫(yī)院CT復(fù)查復(fù)診，肝癌腫塊明顯萎縮，現(xiàn)已處康復(fù)期，體能明顯增強(qiáng)。
盧學(xué)仁天津薊縣計(jì)生委盧振亞父親，1997年5月患肺癌，開(kāi)胸手術(shù)見(jiàn)癌細(xì)胞侵入全肺，肺葉已變黑，無(wú)法手術(shù)而關(guān)閉縫合，服用本發(fā)明藥物20天，熱療達(dá)到醫(yī)囑度數(shù)，癥狀明顯緩解了，堅(jiān)持服用本發(fā)明藥物，不斷增加藥量，只用52天時(shí)間，生命就從死神手里奪回來(lái)了，現(xiàn)在盧學(xué)仁的肺癌治愈7年多了，體重比沒(méi)病前增加20多公斤。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明實(shí)施例如表1所示

<p>太太天雌素使用的配比擬雌內(nèi)酯50％葛根異黃酮40％金雀異黃酮10％，維生素D3活性鈣、葛根淀粉微量。
實(shí)驗(yàn)方法取40只3個(gè)月的SD雌鼠，體重平均200±10g，分為4組，每組10只，A組假手術(shù)，B、C、D組去卵巢，C組基礎(chǔ)飼料增加本實(shí)施例配比的太太天雌素100mg/kg，每天，D組基礎(chǔ)飼料加西藥[抑制骨質(zhì)吸收的那特林(羥乙磷酸鈉)]10mg/kg，每天，服藥2周后改服刺激骨形成的藥(辛伐他汀)5mg/kg，每天，在骨形成階段同時(shí)補(bǔ)加CaCO3100mg/kg，每天，維生素D321IU/kg，每天，飼養(yǎng)10周后，斷頭處死，測(cè)定血清雌二醇(E2-代表血清中的雌二醇)和骨鈣素(BGP)，同時(shí)測(cè)定尿鈣和脫氧吡啶啉(Dpd)/肌酐(Cr)對(duì)去卵巢大鼠血清E2、BGP、尿Ca、尿Dpd的影響

各組與B比較*p＜0.05，**p＜0.01；C組、D組與A組比較**p＜0.05，**p＜0.01以上結(jié)果顯示太太天雌素實(shí)驗(yàn)組的血清雌激素的濃度顯著高于去卵巢組，也高于西藥組，說(shuō)明其有較強(qiáng)的調(diào)控雌激素的作用。血清骨鈣素的濃度也顯著高于去卵巢組，說(shuō)明其有增加骨密度的作用。
太太天雌素實(shí)驗(yàn)組的尿液測(cè)定中，尿鈣和尿脫氧吡啶啉/肌酐，顯著地比去卵巢組低，說(shuō)明鈣流失少，利用率高。
由此證明，太太天雌素具有調(diào)控代謝，增加骨密度的雌激素的功能。
權(quán)利要求
1一種替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，它是由天然植物、中草藥、豆科植物經(jīng)有機(jī)溶劑萃取而得的異黃酮、異黃酮衍生物、酚類物質(zhì)組成，異黃酮、異黃酮衍生物和酚類物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)式特征與雌激素分子結(jié)構(gòu)式特征相類似，例如金雀異黃酮和己烯雌酚的分子結(jié)構(gòu)式 金雀異黃酮 己烯雌酚其特征在于，它們的組成和重量百分比如下異黃酮 20～70％異黃酮衍生物、酚類物質(zhì) 10～60％輔助激活劑 微量賦形劑 微量
2根據(jù)權(quán)利要求1所述的替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，其特征在于異黃酮是金雀異黃酮、葛根異黃酮、大豆異黃酮、葛根苷和二氫異黃酮。
3根據(jù)權(quán)利要求1所述的替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，其特征在于異黃酮衍生物和酚類物質(zhì)是擬雌內(nèi)酯、葛雌素、異丙黃酮、木酚素、香豆雌酚、骨碎補(bǔ)總黃酮和柚皮苷。
4根據(jù)權(quán)利要求1所述的替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，其特征在于輔助激活劑是活性鈣、維生素D3。
5根據(jù)權(quán)利要求1所述的替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，其特征在于賦形劑是大豆蛋白、葛根淀粉。
6一種替代雌激素的太太天雌素的應(yīng)用，其特征在于它可替代雌激素、用于人體治療因雌性激素分泌下降而引起的脂肪積累、皮膚松弛、骨質(zhì)疏松、腰酸腿疼、高血壓、高血脂、冠心病、腦血栓等諸多病癥。
7根據(jù)權(quán)利要求6所述的替代雌激素的太太天雌素的應(yīng)用，其特征在于它是純天然植物提取物，不同于合成雌激素，具有雌激素調(diào)控代謝的功能，但沒(méi)有雌激素藥物易引發(fā)乳腺癌、宮頸癌的副作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種替代雌激素的太太天雌素及其應(yīng)用，它是從多種植物、中草藥、豆科植物中提取得到的多種異黃酮、異黃酮衍生物和酚類物質(zhì)，具有雌激素的功能。本發(fā)明探索實(shí)驗(yàn)了由異黃酮、異黃酮衍生物、酚類物質(zhì)和微量的輔助激活劑、賦形劑組成的各種配比，從中選出最佳配比方案，由此獲得了具有替代雌激素最佳效果的植物類雌激素復(fù)合物，對(duì)中老年婦女，可替代、補(bǔ)充雌性激素之不足，能調(diào)節(jié)代謝，延緩衰老，增加骨密度，增強(qiáng)體質(zhì)，但沒(méi)有雌激素藥物易引發(fā)乳腺癌、宮頸癌的副作用。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1634354SQ20041007270
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月11日
發(fā)明者蔣谷人, 張梅, 蔣懷陽(yáng) 申請(qǐng)人:蔣谷人