專利名稱：一種扶正益氣天然藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及扶正益氣的天然藥物制劑組方及制備方法，其特征在于本組方中含有二種天然藥物的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床需要進(jìn)行天然藥物的不同活性成分配伍組成強(qiáng)生扶正方。
背景技術(shù)：
本發(fā)明是根據(jù)臨床使用多年的參芪扶正注射液經(jīng)過藥理篩選，采用天然藥物為主要原料，提取有效成份研制而成，具有扶正固本、益氣補(bǔ)虛、活血化瘀的功效。有明顯的抗腫瘤作用，能幫助癌癥患者順利完成放療，化療藥物的療效，減少化療藥物的毒副作用，保護(hù)機(jī)體的造血功能，同時(shí)具有提高機(jī)體免疫功能的作用，并可治療心、腦血管等疾病。長(zhǎng)期的臨床研究與實(shí)踐表明，本發(fā)明的天然藥物制劑不僅是腫瘤患者臨床上理想的保護(hù)造血系統(tǒng)功能、改善免疫功能及生活質(zhì)量的輔助治療藥物，而且是冠心病、心絞痛、中風(fēng)患者較理想的治療藥物，對(duì)于老弱體虛、婦女月經(jīng)失調(diào)氣虛、血虛癥，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
本發(fā)明的目的根據(jù)祖國中醫(yī)中藥理論，結(jié)合臨床上各種虛證的藥理提供三種用于扶正益氣的天然藥物制劑及其制備方法。對(duì)各種虛證有扶正益氣之功效，能有明顯的抗腫瘤作用，能幫助癌癥患者順利完成放療，化療藥物的療效，減少化療藥物的毒副作用，保護(hù)機(jī)體的造血功能，同時(shí)具有提高機(jī)體免疫功能的作用，并可治療心、腦血管等疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供三種天然藥物制劑，該制劑含有二種天然藥物的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床需要進(jìn)行天然藥物的不同活性成分配伍組成強(qiáng)生扶正方。由以下配比的天然藥物原料制成的。
基本方組分配比(重量份)如下黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份。
優(yōu)選的是黨參3000-5000份、黃芪3000-5000份。
更優(yōu)選的是黨參4000份、黃芪4000份。
以上基本方和以下任意選定的中藥組成配方香菇2000-8000份、刺五加2000-8000份、紅景天2000-8000份。
如黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、香菇2000-8000份組方。稱為加減方1。
加減方1組分配比(重量份)如下以生藥計(jì)，黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、香菇2000-8000份。
優(yōu)選的是黨參3000-5000份、黃芪3000-5000份、香菇3000-5000份。
更優(yōu)選的是黨參4000份、黃芪4000份、香菇4000份。
如黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、刺五加2000-8000份組方。稱為加減方2。
加減方2組分配比(重量份)如下以生藥計(jì)，黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、刺五加2000-8000份。
優(yōu)選的是黨參3000-5000份、黃芪3000-5000份、刺五加3000-5000份。
更優(yōu)選的是黨參4000份、黃芪4000份、刺五加4000份。
如黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、紅景天2000-8000份組方。稱為加減方3加減方3組分配比(重量份)如下以生藥計(jì)，黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、紅景天2000-8000份。
優(yōu)選的是黨參3000-5000份、黃芪3000-5000份、紅景天3000-5000份。
更優(yōu)選的是黨參4000份、黃芪4000份、紅景天4000份。
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，口服液1000ml等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
本發(fā)明的天然藥物制劑，是通過將上述配方組成的天然藥物原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取天然藥物原料得到，也可以通過共同提取天然藥物原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是20-500mg。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑，活性成分可以分別將幾味藥提取，也可以混在一起提取。分別提取時(shí)，方法如下黃芪活性成分的制備方法是稱取黃芪藥材，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得黃芪活性成分溶液。
黨參活性成分的制備方法是稱取黨參藥材，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣C，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，得濾液和濾渣D，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得黨參活性成分溶液。
黃芪多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品。
黨參多糖的制備取濾渣C及D，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得黨參多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得黨參多糖精品。
香菇多糖的制備方法取香菇加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。
紅景天活性成分的制備稱取紅景天藥材，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水?dāng)嚢韬箪o置，濾過，濾液過大孔樹脂柱，進(jìn)行水洗除雜，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇得溶液，備用。
刺五加活性成分的制備稱取刺五加藥材，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水?dāng)嚢韬箪o置，濾過，濾液過大孔樹脂柱，進(jìn)行水洗除雜，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇得溶液，備用。
以上幾種活性成分混合在一起，作為藥物活性成分，加入藥物可接受的載體后，通過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
以下實(shí)驗(yàn)用于說明本發(fā)明的有益效果加減方1的藥理毒理實(shí)驗(yàn)(加減方1在實(shí)驗(yàn)中稱為強(qiáng)生扶正注射液)1主要藥效學(xué)研究1.1扶正作用在小鼠腹腔內(nèi)接種S180瘤細(xì)胞，造成腹水型荷瘤動(dòng)物模型，腹腔內(nèi)注射強(qiáng)生扶正注射液，陽性對(duì)照藥采用環(huán)磷酰胺，觀察強(qiáng)生扶正注射液抗腫瘤和對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果表明，強(qiáng)生扶正注射液能夠抑制腹水的生成，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，增強(qiáng)荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能。結(jié)果見表1、2、3。
表1 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)S180腹水型荷瘤小鼠腹水量的影響(x±s)

注t檢驗(yàn)，與模型組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表2 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)S180腹水型荷瘤小鼠生存時(shí)間的影響(x±s)

注t檢驗(yàn)，與模型組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表3 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能的影響(x±s)


注t檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
1.2增效、減毒作用以小鼠荷S180為模型，使用強(qiáng)生扶正注射液與阿霉素粉劑(ADM)化療方法合用，觀察對(duì)腫瘤的抑制率及對(duì)小鼠造血功能，肝腎功能及免疫器官重量的影響，并進(jìn)行炭粒廓清實(shí)驗(yàn)，測(cè)定巨噬細(xì)胞吞噬功能，結(jié)果表明強(qiáng)生扶正注射液與聯(lián)用對(duì)小鼠肉瘤S180有顯著的化療增效作用，能使化療造成的胸腺及脾臟指數(shù)的減少明顯回升，提高巨噬細(xì)胞的功能，表明強(qiáng)生扶正注射液與化療或放療合并使用，抗癌效果更娃，副作用更低。結(jié)果見表4、5、6。
表4 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)ADM抗小鼠S180腫瘤的增效作用(x±s，n＝12)

注t檢驗(yàn)，與荷瘤對(duì)照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表5 強(qiáng)生扶正對(duì)荷瘤小鼠造血功能的抗化療毒性作用(x±s，n＝12)

注t檢驗(yàn)，與ADM組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表6強(qiáng)生扶正注射液對(duì)化療小鼠免疫器官重量和炭粒廓清吞噬指數(shù)的影響(x±s，n＝12)

注t檢驗(yàn)，與ADM比較，**P＜0.01。
2、毒理急性毒性試驗(yàn)及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，強(qiáng)生扶正注射液靜脈注射未能測(cè)出LD50，長(zhǎng)期使用對(duì)動(dòng)物活動(dòng)的行為、體重、周圍血象及肝腎功能均無明顯影響，病理組織學(xué)檢查與對(duì)照組亦無明顯差異。
3、臨床研究117例惡性腫瘤患者予化療或(和)放療，同步給予強(qiáng)生扶正注射液，結(jié)果顯示臨床近期有效率為63.6％，能提高生存質(zhì)量，治療后患者外周血象、T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞活性及白細(xì)胞介素-2水平顯著增高(P＜0.05或P＜0.01)，表明強(qiáng)生扶正注射液對(duì)惡性腫瘤放、化療具有扶正增效作用。
觀察已確診需內(nèi)科化療的惡性腫瘤患者260例，在化療期間同步靜滴強(qiáng)生扶正注射波1個(gè)療程，治療中觀察肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及食欲、乏力狀況。結(jié)果顯示患者肝腎功能均正常，乏力及飲食均有明顯改善，有輔助升高白細(xì)胞的作用，表明強(qiáng)生扶正注射液在惡性腫瘤化療中有減毒、扶正作用。
加減方2的藥理毒理實(shí)驗(yàn)(加減方2在實(shí)驗(yàn)中稱為強(qiáng)生扶正注射液)1主要藥效學(xué)研究1.1扶正作用在小鼠腹腔內(nèi)接種S180瘤細(xì)胞，造成腹水型荷瘤動(dòng)物模型，腹腔內(nèi)注射強(qiáng)生扶正注射液，陽性對(duì)照藥采用環(huán)磷酰胺，觀察強(qiáng)生扶正注射液抗腫瘤和對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果表明，強(qiáng)生扶正注射液能夠抑制腹水的生成，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，增強(qiáng)荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能。結(jié)果見表7、8、9。
表7 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)S180腹水型荷瘤小鼠腹水量的影響(x±s)

t檢驗(yàn)，與模型組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表8 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)S180腹水型荷瘤小鼠生存時(shí)間的影響(x±s)

t檢驗(yàn)，與模型組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表9 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能的影響(x±s)


t檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
1.2增效、減毒作用以小鼠荷S180為模型，使用強(qiáng)生扶正注射液與阿霉素粉劑(ADM)化療方法合用，觀察對(duì)腫瘤的抑制率及對(duì)小鼠造血功能，肝腎功能及免疫器官重量的影響，并進(jìn)行炭粒廓清實(shí)驗(yàn)，測(cè)定巨噬細(xì)胞吞噬功能，結(jié)果表明強(qiáng)生扶正注射液與聯(lián)用對(duì)小鼠肉瘤S180有顯著的化療增效作用，能使化療造成的胸腺及脾臟指數(shù)的減少明顯回升，提高巨噬細(xì)胞的功能，表明強(qiáng)生扶正注射液與化療或放療合并使用，抗癌效果更娃，副作用更低。結(jié)果見表10、11、12。
表10 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)ADM抗小鼠S180腫瘤的增效作用(x±s，n＝12)

t檢驗(yàn)，與荷瘤對(duì)照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表11 強(qiáng)生扶正對(duì)荷瘤小鼠造血功能的抗化療毒性作用(x±s，n＝12)

t檢驗(yàn)，與ADM組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表12 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)化療小鼠免疫器官重量和炭粒廓清吞噬指數(shù)的影響(x±s，n＝12)

t檢驗(yàn)，與ADM比較，**P＜0.01。
2毒理急性毒性試驗(yàn)及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，靜脈注射強(qiáng)生扶正注射液未能測(cè)出LD50，長(zhǎng)期使用對(duì)動(dòng)物活動(dòng)的行為、體重、周圍血象及肝腎功能均無明顯影響，病理組織學(xué)檢查與對(duì)照組亦無明顯差異。
3、臨床研究120例惡性腫瘤患者予化療或(和)放療，同步給予強(qiáng)生扶正注射液，結(jié)果顯示臨床近期有效率為64.7％，能提高生存質(zhì)量，治療后患者外周血象、T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞活性及白細(xì)胞介素-2水平顯著增高(P＜0.05或P＜0.01)，表明強(qiáng)生扶正注射液對(duì)惡性腫瘤放、化療具有扶正增效作用。
觀察已確診需內(nèi)科化療的惡性腫瘤患者272例，在化療期間同步靜滴強(qiáng)生扶正注射波1個(gè)療程，治療中觀察肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及食欲、乏力狀況。結(jié)果顯示患者肝腎功能均正常，乏力及飲食均有明顯改善，有輔助升高白細(xì)胞的作用，表明強(qiáng)生扶正注射液在惡性腫瘤化療中有減毒扶正作用。
加減方3的藥理毒理實(shí)驗(yàn)(加減方3在實(shí)驗(yàn)中稱為強(qiáng)生扶正注射液)1主要藥效學(xué)研究1.1扶正作用在小鼠腹腔內(nèi)接種S180瘤細(xì)胞，造成腹水型荷瘤動(dòng)物模型，腹腔內(nèi)注射強(qiáng)生扶正注射液，陽性對(duì)照藥采用環(huán)磷酰胺，觀察強(qiáng)生扶正注射液抗腫瘤和對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果表明，強(qiáng)生扶正注射液能夠抑制腹水的生成，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，增強(qiáng)荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能。結(jié)果見表13、14、15。
表13 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)S180腹水型荷瘤小鼠腹水量的影響(x±s)

注t檢驗(yàn)，與模型組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表14 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)S180腹水型荷瘤小鼠生存時(shí)間的影響(x±s)

注t檢驗(yàn)，與模型組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表15 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能的影響(x±s)

注t檢驗(yàn)，與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
1.2增效、減毒作用以小鼠荷S180為模型，使用強(qiáng)生扶正注射液與阿霉素粉劑(ADM)化療方法合用，觀察對(duì)腫瘤的抑制率及對(duì)小鼠造血功能，肝腎功能及免疫器官重量的影響，并進(jìn)行炭粒廓清實(shí)驗(yàn)，測(cè)定巨噬細(xì)胞吞噬功能，結(jié)果表明強(qiáng)生扶正注射液與聯(lián)用對(duì)小鼠肉瘤S180有顯著的化療增效作用，能使化療造成的胸腺及脾臟指數(shù)的減少明顯回升，提高巨噬細(xì)胞的功能，表明強(qiáng)生扶正注射液與化療或放療合并使用，抗癌效果更娃，副作用更低。結(jié)果見表16、17、18。
表16 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)ADM抗小鼠S180腫瘤的增效作用(x±s，n＝12)

注t檢驗(yàn)，與荷瘤對(duì)照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001。
表17 強(qiáng)生扶正對(duì)荷瘤小鼠造血功能的抗化療毒性作用(x±s，n＝12)

注t檢驗(yàn)，與ADM組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表18 強(qiáng)生扶正注射液對(duì)化療小鼠免疫器官重量和炭粒廓清吞噬指數(shù)的影響(x±s，n＝12)

注t檢驗(yàn)，與ADM比較，**P＜0.01。
2毒理急性毒性試驗(yàn)及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，強(qiáng)生扶正注射液靜脈注射未能測(cè)出LD50，長(zhǎng)期使用對(duì)動(dòng)物活動(dòng)的行為、體重、周圍血象及肝腎功能均無明顯影響，病理組織學(xué)檢查與對(duì)照組亦無明顯差異。
3、臨床研究124例惡性腫瘤患者予化療或(和)放療，同步給予強(qiáng)生扶正注射液，結(jié)果顯示臨床近期有效率為64.5％，能提高生存質(zhì)量，治療后患者外周血象、T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞活性及白細(xì)胞介素-2水平顯著增高(P＜0.05或P＜0.01)，表明強(qiáng)生扶正注射液對(duì)惡性腫瘤放、化療具有扶正增效作用。
觀察已確診需內(nèi)科化療的惡性腫瘤患者245例，在化療期間同步靜滴強(qiáng)生扶正注射波1個(gè)療程，治療中觀察肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及食欲、乏力狀況。結(jié)果顯示患者肝腎功能均正常，乏力及飲食均有明顯改善，有輔助升高白細(xì)胞的作用，表明強(qiáng)生扶正注射液在惡性腫瘤化療中有減毒、扶正作用。
經(jīng)過多年的研究試驗(yàn)證明，無論從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床療效上，以上三個(gè)組方其效果均良好，無毒副作用。
本發(fā)明一種扶正益氣的天然藥物制劑，可為注射劑；膠囊劑，片劑，顆粒劑，滴丸劑。
具體事實(shí)方式具體實(shí)施例如下，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1(加減方1)注射液的制備活性成分的制備方法如下黃芪、黨參活性成分的制備方法是稱取黃芪、黨參藥材各4000g，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，濾液加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得溶液800ml。
黃芪、黨參多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品160g。
香菇多糖的制備方法取香菇4000g加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得香菇多糖精品75g。
取黃芪、黨參多糖加入溶液C中，加入一定量的賦形劑加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥，即得1000瓶(500mg/瓶)。
實(shí)施例2(加減方1)膠囊劑的制備活性成分的制備方法如下黃芪、黨參活性成分的制備方法是稱取黃芪、黨參藥材各400g，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，濾液加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，得黨參、黃芪活性成分85.5g。
黃芪、黨參多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品16g。
香菇多糖的制備方法取香菇400g加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得香菇多糖精品7g。
取以上三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.5g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
實(shí)施例3(加減方1)片劑的制備活性成分的制備方法如下黃芪、黨參活性成分的制備方法是稱取黃芪、黨參藥材各400g，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，濾液加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，得黨參、黃芪活性成分84.5g。
黃芪、黨參多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品17.5g。
香菇多糖的制備方法取香菇800g加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得香菇多糖精品8g。
取以上三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，以乙醇適量制軟材，制顆粒，低溫干燥，整粒后壓片，得1000片(0.5g/片)。
實(shí)施例4(加減方2)
注射液的制備活性成分的制備方法如下黃芪活性成分的制備方法是稱取黃芪藥材4000g，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得溶液C400ml。
黃芪多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品81g。
香菇多糖的制備方法取香菇4000g加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得香菇多糖精品78g。
刺五加活性成分的制備稱取刺五加藥材200g，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水?dāng)嚢韬箪o置，濾過，濾液過大孔樹脂柱，進(jìn)行水洗除雜，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇得溶液D300ml，備用。
先將溶液以C和溶液D混合，加注射用水溶解，取黃芪多糖加入溶液中，加入一定量的賦形劑加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥，即得1000瓶(500mg/瓶)。
實(shí)施例5(加減方3)注射液的制備紅景天、黃芪、香菇的活性成分的組合制劑。
注射用制劑的制備方法如下黃芪活性成分的制備方法是稱取黃芪藥材4000g，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得溶液C400ml。
黃芪多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品84g。
香菇多糖的制備方法取香菇4000g加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得香菇多糖精品79g。
紅景天活性成分的制備稱取紅景天藥材2000g，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水?dāng)嚢韬箪o置，濾過，濾液過大孔樹脂柱，進(jìn)行水洗除雜，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇得溶液D300ml，備用。
先將溶液以C和溶液D混合，加注射用水溶解，取黃芪多糖加入溶液中，加入一定量的賦形劑加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥，即得1000瓶(500mg/瓶)。
權(quán)利要求
1.一種扶正益氣天然藥物制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的天然藥物原料制成，黨參2000-8000份、黃芪2000-8000份、和任選的以下天然藥物香菇2000-8000份、刺五加2000-8000份、紅景天2000-8000份。
2.權(quán)利要求1的天然藥物制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的天然藥物原料制成，黨參3000-5000份、黃芪3000-5000份、和任選的以下天然藥物香菇3000-5000份、刺五加3000-5000份、紅景天3000-5000份。
3.權(quán)利要求1的天然藥物制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的天然藥物原料制成，黨參4000份、黃芪4000份、和任選的以下天然藥物香菇4000份、刺五加4000份、紅景天4000份。
4.權(quán)利要求1-3的天然藥物制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的天然藥物制劑是注射劑、片劑或膠囊劑。
6.權(quán)利要求1的天然藥物制劑，其中還包括藥物可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的天然藥物制劑在制備扶正益氣藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的天然藥物制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟黃芪活性成分的制備方法是稱取黃芪藥材，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣A，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，得濾液和濾渣B，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得黃芪活性成分溶液。黨參活性成分的制備方法是稱取黨參藥材，加水煎煮，濾過，濃縮，加乙醇，靜置，濾過，得濾液和濾渣C，濾液回收乙醇并濃縮，攪拌下加入乙醇，充分?jǐn)嚢韬箪o置24小時(shí)以上，濾過，得濾液和濾渣D，濾液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得黨參活性成分溶液。黃芪多糖的制備取濾渣A及B，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得多糖精品。黨參多糖的制備取濾渣C及D，加水溶解，過濾，進(jìn)行脫蛋白質(zhì)及氨基酸后，濾液加乙醇，靜置，濾過，沉淀物以乙醇洗滌，低溫干燥得黨參多糖粗品；粗品溶于蒸餾水，過分離柱，干燥得黨參多糖精品。香菇多糖的制備方法取香菇加水煎煮3次，合并煎液，過濾，濃縮，在攪拌下加入乙醇，靜置，分取沉淀物。加水煮沸，趁熱過濾，濾液加乙醇，靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀。用乙醇洗滌3次，得香菇多糖粗品。紅景天活性成分的制備稱取紅景天藥材，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水?dāng)嚢韬箪o置，濾過，濾液過大孔樹脂柱，進(jìn)行水洗除雜，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇得溶液，備用。刺五加活性成分的制備稱取刺五加藥材，加乙醇提取，濾過，濃縮，加水?dāng)嚢韬箪o置，濾過，濾液過大孔樹脂柱，進(jìn)行水洗除雜，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇得溶液，備用。以上幾種活性成分混合在一起，作為藥物活性成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于權(quán)利要求8的方法得到的藥物活性物質(zhì)，按藥用劑型添加輔料，以制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種扶正益氣的天然藥物制劑及其制備方法，其特征在于本組方中含有二種天然藥物的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床需要進(jìn)行天然藥物的不同活性成分配伍組成強(qiáng)生扶正方，該制劑由以下配比的天然藥物原料制成，黨參2000－8000份、黃芪2000－8000份、和任選的以下天然藥物香菇2000－8000份、刺五加2000－8000份、紅景天2000－8000份。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1742783SQ20041007360
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2004年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者劉智謀, 劉洪林 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司