專利名稱：三金片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別是涉及三金制劑如三金片的制備方法，該方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有很多優(yōu)點(diǎn)。
背景技術(shù)：
三金制劑如三金片系《中國藥典》2000年版一部收錄的品種。為糖衣片或薄膜衣片。功能與主治為清熱解毒，利濕通淋，益腎。用于下焦?jié)駸?，熱淋，小便短赤，淋瀝澀痛；急慢性腎盂腎炎，膀胱炎，尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。
三金片的制備方法一直采用較為傳統(tǒng)的制備技術(shù)，生產(chǎn)工藝較為落后，成本高，指標(biāo)活性成分損失大，質(zhì)量波動大。
現(xiàn)提供了一種更為先進(jìn)的制備方法，其優(yōu)點(diǎn)制成的顆粒流動性好，成品有效成分轉(zhuǎn)移率高，質(zhì)量穩(wěn)定等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種三金片的新的制備方法，該方法包括以下步驟(一)提取金櫻根、羊開口、菝葜、金沙藤、積雪草置提取容器內(nèi)，加水煮沸，提取1-3次，第一次1-4小時(shí)，第二次0.5-3小時(shí)，提取的濾液濃縮，濃縮成稠膏(d＝1.10～1.45/40～80℃，優(yōu)選d＝1.15～1.20/50～60℃)，稱重。
(二)干燥、制粒方法1.噴霧干燥將稠膏置于貯罐內(nèi)，噴霧干燥，干燥工藝參數(shù)控制如下進(jìn)風(fēng)溫度150～250℃；出風(fēng)溫度60～150℃；噴速3ml/s～15ml/s。優(yōu)選進(jìn)風(fēng)溫度180～230℃；出風(fēng)溫度100～120℃；噴速6ml/s～12ml/s裝入潔凈密閉的容器內(nèi)，稱重，記錄。
一步制粒取三金片干膏粉，加入輔料(淀粉、滑石粉等)適量，置一步制粒機(jī)料斗內(nèi)，混合均勻，以適量水或20％-40％乙醇為潤濕劑，制成顆粒后加入輔料(二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素等適量)混合均勻，過10目篩，裝入潔凈的桶內(nèi)，稱重，記錄。一步制粒的溫度參數(shù)控制進(jìn)風(fēng)溫度30～100℃；出風(fēng)溫度20～60℃。
方法2.噴霧干燥制粒取輔料(滑石粉、淀粉等)適量置噴霧干燥制粒機(jī)料斗內(nèi)，混合均勻，噴入稠膏，制成顆粒后加入輔料(二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素等)適量，混合均勻，整粒，裝入潔凈的桶內(nèi)，稱量，水份控制在4.0％～8.0％之間。
工藝參數(shù)控制如下進(jìn)風(fēng)溫度50-160℃，出風(fēng)溫度40-100℃，物料溫度50-150℃，霧化壓力0.1-0.8兆帕，噴霧速度3ml/s～15ml/s。優(yōu)選進(jìn)風(fēng)溫度80-120℃，出風(fēng)溫度80-90℃，物料溫度60-95℃，霧化壓力0.2-0.4兆帕，噴霧速度5ml/s～10ml/s。
本制法中涉及到的干燥技術(shù)，還可以是真空干燥法、鼓式干燥法、紅外線干燥等常用傳統(tǒng)方法，本發(fā)明優(yōu)選噴霧干燥。
三金片舊的生產(chǎn)方法在干燥、制粒中使用技術(shù)如鼓式干燥、搖擺式制粒等不同外，其提取工藝與本發(fā)明基本一致。
(三)壓片將整理合格的顆粒逐步加入進(jìn)料斗內(nèi)，計(jì)算片重，壓片，應(yīng)得素片，大片每片相當(dāng)于原藥材3.5g；小片每片相當(dāng)于原藥材2.1g。
(四)包衣可依據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成薄膜衣或糖衣片。
本發(fā)明的三金片生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)是1、采用了較為先進(jìn)的生產(chǎn)工藝噴霧干燥、制粒技術(shù)，較好控制噴霧干燥、制粒中的技術(shù)參數(shù)，如進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度等，制成的顆粒質(zhì)量好，流動性好，粉塵少，有利壓片。
2、通過適當(dāng)控制工藝參數(shù)更加能防止三金片中活性成分如羥基積雪草苷或積雪草苷的損失(附實(shí)驗(yàn)報(bào)告)，通過表1、表2可以說明經(jīng)過適當(dāng)控制噴霧干燥的參數(shù)制成的顆粒積雪草苷、羥基積雪草苷含量均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，明顯比鼓式干燥制成的顆粒積雪草苷、羥基積雪草苷含量的80％合格率高。
3、采用噴霧干燥制粒技術(shù)和噴霧干燥、一步制粒技術(shù)，可以避免物料與環(huán)境、人員更多接觸，防止污染，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。分別通過20批顆粒衛(wèi)生學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測噴霧干燥技術(shù)制成的顆粒細(xì)菌總數(shù)小于10cfu/g，合格率100％，完全符合衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見表3)，比鼓式干燥后制成的顆粒衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的80％合格率要高得多。
以下通過新老工藝的比較說明本發(fā)明的有益效果。
老的工藝與現(xiàn)行的新工藝比較，當(dāng)中浸膏的干燥方法主要采用了真空干燥，鼓式干燥法等，比現(xiàn)在采用的噴霧干燥、制粒較為落后。通過傳統(tǒng)工藝與新工藝的實(shí)施比較，新的方法優(yōu)點(diǎn)明顯。見表4。 表1

表2

表3

表3

具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1將生藥金櫻根、羊開口、菝葜、金沙藤、積雪草等按照處方量比例80∶40∶40∶24∶24置提取容器內(nèi)，加水煮沸，提取二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，提取的濾液置濃縮，濃縮成稠膏稠膏(d＝1.20/60℃)，稱重或測體積。
制粒將稠膏置于貯罐內(nèi)，噴霧干燥，干燥工藝參數(shù)控制如下進(jìn)風(fēng)溫度200℃；出風(fēng)溫度110℃；噴速10ml/s。
裝入潔凈密閉的容器內(nèi)，稱重，記錄。
取三金片干膏粉，加入滑石粉、干淀粉適量，置一步制粒機(jī)料斗內(nèi)，以30％乙醇為潤濕劑，制成顆粒后加入輔料(二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素適量)混合均勻，過50目篩，裝入潔凈的桶內(nèi)，稱重，記錄。
壓片將整理合格的顆粒逐步加入進(jìn)料斗內(nèi)，計(jì)算片重，壓片。
包衣依據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)包薄膜衣。
實(shí)施例2將生藥金櫻根、羊開口、菝葜、金沙藤、積雪草等按照處方量比例80∶40∶40∶24∶24置提取容器內(nèi)，加水煮沸，提取二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，提取的濾液置濃縮，濃縮成稠膏稠膏(d＝1.20/60℃)，稱重或測體積。
制粒取滑石粉、淀粉適量置噴霧干燥制粒機(jī)料斗內(nèi)，噴入稠膏，制成顆粒后加入輔料(二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素等)適量，混合均勻，整粒，裝入潔凈的桶內(nèi)，稱量，水份控制在4.0％～8.0％之間。
工藝參數(shù)控制如下進(jìn)風(fēng)溫度50-160℃，出風(fēng)溫度40-100℃，物料溫度50-150℃，霧化壓力0.1-0.8兆帕，噴霧速度3ml/s～15ml/s。
壓片將整理合格的顆粒逐步加入進(jìn)料斗內(nèi)，計(jì)算片重，壓片。
包衣依據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)包薄膜衣或糖衣。
權(quán)利要求
1.一種三金片的制備方法，其特征在于，該方法由以下步驟組成(一)金櫻根、羊開口、菝葜、金沙藤、積雪草用水提取，得提取物浸膏，(二)提取物浸膏和藥物可接受的載體混合，噴霧干燥、制粒，(三)壓片，(四)包衣。
2.權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，步驟(一)中所述用水提取是加水煮沸，提取1-3次，步驟(二)中所述制顆粒選自以下兩種方法方法a.噴霧干燥提取物浸膏，將該干浸膏和藥物可接受的載體混合，制粒；方法b.直接噴霧干燥制粒。
3.權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，所述方法a是將稠膏置于貯罐內(nèi)，噴霧干燥，裝入潔凈密閉的容器內(nèi)，稱重，記錄。干燥時(shí)控制工藝參數(shù)如下進(jìn)風(fēng)溫度150～250℃；出風(fēng)溫度60～150℃；噴速3ml/s～15ml/s。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于，所述干燥時(shí)控制工藝參數(shù)如下進(jìn)風(fēng)溫度180～230℃；出風(fēng)溫度100～120℃；噴速6ml/s～12ml/s。
5.權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，所述方法a中制?？刹捎靡徊街屏＜夹g(shù)，工藝參數(shù)控制為進(jìn)風(fēng)溫度30～100℃；出風(fēng)溫度20～60℃。
6.權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，所述方法b直接噴霧干燥制粒是將滑石粉、淀粉置噴霧干燥制粒機(jī)料斗內(nèi)，噴入密度為1.10～1.45/40～80℃的稠膏，制成顆粒后加入輔料適量，混合均勻，顆粒的水份控制在4.0％～8.0％之間。
7.權(quán)利要求2的制備方法，其特征在于，所述制粒方法優(yōu)選噴霧干燥制粒技術(shù)。
8.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥技術(shù)制粒采用以下工藝參數(shù)進(jìn)風(fēng)溫度50～160℃，出風(fēng)溫度40～100℃，物料溫度50～150℃，霧化壓力0.1～0.8兆帕，噴霧速度3ml/s～15ml/s。
9.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥技術(shù)制粒采用以下工藝參數(shù)工藝參數(shù)控制如下進(jìn)風(fēng)溫度80～120℃，出風(fēng)溫度80～90℃物料溫度60～95℃，霧化壓力0.2～0.4兆帕，噴霧速度5ml/s～10ml/s。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別是涉及三金制劑如三金片的制備方法，該方法由以下步驟組成(一)金櫻根、羊開口、菝葜、金沙藤、積雪草用水提取，得提取物浸膏，(二)提取物浸膏和藥物可接受的載體混合，噴霧干燥、制粒，(三)壓片，(四)包衣，該方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有很多優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P13/12GK1628814SQ200410073628
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者鄒節(jié)明 申請人:桂林三金藥業(yè)股份有限公司