專利名稱：治療良性前列腺增生的藥物復方制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療良性前列腺增生的藥物復方制劑，由α1-受體阻斷劑甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪，以及5α-還原酶抑制劑非那雄胺組成。
背景技術：
良性前列腺增生癥(BPH)是老年男性的常見病、多發(fā)病，在50歲和80歲男性人群中有不同程度的前列腺組織學增生者，分別占40％和80％左右。治療的目標是改善或消除癥狀，減少或逆轉(zhuǎn)并發(fā)癥及其不良后果，雖然經(jīng)尿道前列腺切除曾一度被認為是治療前列腺增生的首選方法，但它仍然給患者帶來了不同程度的損害，在有些病例中甚至造成死亡。另外癥狀輕微的病人病情可能穩(wěn)定，不進展，而不需要手術治療。因此藥物治療是一種費用相對低廉、并發(fā)癥較少而且方便的治療方法。良性前列腺增生癥病人更傾于藥物治療，而不是觀察等待或手術，這一點與疾病的分期無關。理想的藥物治療應該是價格低廉、方便，能夠改善癥狀并提高生活質(zhì)量。
目前臨床上治療良性前列腺增生癥藥物最常用的有2類α1-腎上腺素能受體阻滯藥和5α-還原酶抑制劑。
甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸多沙唑嗪是新一代的α1-受體阻斷劑。在泌尿生殖道中，α1受體以高濃度位于前列腺、精囊、尿道近端及膀胱底中，因此前列腺段尿道的平滑肌緊張度主要由α1受體控制。α1受體阻斷可使這些組織的肌肉張力下降，而使尿流阻力下降，可改善尿流不暢，多沙唑嗪可選擇性結(jié)合前列腺中的α1受體，還可劑量依賴性抑制去氧腎上腺素所引起的前列腺收縮。甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸多沙唑嗪可用于良性前列腺肥大者，減少尿道阻塞癥狀，有癥狀治療效果。
5α-還原酶抑制劑主要代表藥物非那雄胺能競爭性、選擇性、劑量倚賴性的抑制5α-還原酶2型同工酶(前列腺內(nèi)占優(yōu)勢)的活性，從而抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(DHT)。本品降低前列腺和循環(huán)中的DHT水平，減小前列腺體積，用于治療良性前列腺增生，可使增大的前列腺減小，增加尿流量以及前列腺增生帶來的其他癥狀。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療良性前列腺增生療效顯著增加的復方藥物。該復方藥物可以顯著地降低前列腺增生進展的發(fā)生率，并延緩了前列腺增生的進展。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術方案本發(fā)明的一種新的治療良性前列腺增生的藥物復方制劑是由α1-受體阻斷劑甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪和5α-還原酶抑制劑非那雄胺，及藥劑學上可接受的載體組成。
在本發(fā)明的藥物復方制劑中，兩種主藥的重量配比是甲磺酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪計)1～8重量份或鹽酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪計)1～8重量份、非那雄胺1～10重量份，需要說明的是，甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪都是以所含的多沙唑嗪的重量份數(shù)計算的。
在本發(fā)明的藥物復方制劑中，每單劑量含甲磺酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪計)1～8mg或鹽酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪計)1～8mg、非那雄胺1～10mg。也即每單劑量含甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪中的多沙唑嗪的含量1～8mg，非那雄胺1～10mg。
在本發(fā)明的藥物復方制劑中，兩種主藥的優(yōu)選重量配比是甲磺酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪計)1～3重量份或鹽酸多沙唑嗪(以多沙唑嗪計)1～3重量份、非那雄胺4～6重量份。優(yōu)選每單劑量含甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪中的多沙唑嗪的含量1～3mg，非那雄胺4～6mg。
在本發(fā)明的藥物復方制劑中，復方制劑的劑型是口服制劑，包括普通片劑、口崩片、分散片、緩控釋片、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑。
在本發(fā)明的藥物復方制劑中，藥劑學上可接受的載體可以是制成上述劑型的各種藥用載體，如，制成片劑的藥用載體是微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂。制成膠囊劑的藥用載體是微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、1％羥丙基甲基纖維素溶液、微粉硅膠。
有關α1-受體阻斷劑和5α-還原酶抑制劑的藥理作用，對于良性前列腺增生的治療方面，α1受體阻斷劑有改善癥狀的效果，但沒有減小增大的前列腺體積的作用，因而有治標的作用；而5α-還原酶抑制劑具有直接使增大的前列腺減小的作用，因而具有治本的作用。兩種藥物聯(lián)合應用顯著地降低了前列腺增生進展的發(fā)生率，并延緩了前列腺增生的進展。聯(lián)合治療不僅能夠長期緩解癥狀，同時由于非那雄胺可以減小前列腺的體積，患者發(fā)生尿潴留或接受介入治療的可能性也被減低。
具體實施例方式
實施例一本發(fā)明的甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺復方片劑的制備處方甲磺酸多沙唑嗪2.5g(其中，多沙唑嗪為2g)非那雄胺 5g微晶纖維素77g羧甲基淀粉鈉 5g硬脂酸鎂 0.5g共制1000片 片重90mg/片制備工藝1.將甲磺酸多沙唑嗪和非那雄胺過80目篩備用；2.按處方量，將甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺與微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉充分混勻；3.將2中的物料與處方量的硬脂酸鎂充分混合均勻后，Φ7mm淺弧沖壓片，即得；實施例二本發(fā)明的鹽酸多沙唑嗪、非那雄胺復方膠囊劑的制備處方鹽酸多沙唑嗪 2.2g(其中，多沙唑嗪為2g)非那雄胺 5g微晶纖維素45g羧甲基淀粉鈉 1g1％羥丙基甲基纖維素溶液 2.5g外加微粉硅膠0.3g共制1000粒 囊心重54mg/粒制備工藝1.將鹽酸多沙唑嗪和非那雄胺過80目篩備用；2.按處方量，將鹽酸多沙唑嗪、非那雄胺與微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉充分混勻后，用處方量的1％羥丙基甲基纖維素溶液制備軟材，18篩目制粒，80℃烘干，18目篩整粒，備用；3.將2中的物料與處方量的微粉硅膠充分混合均勻后，用4號囊裝囊即得；實施例三本發(fā)明的甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺復方片劑對大鼠前列腺增生的抑制作用1.實驗動物Wistar雄性大鼠，體重(297±28)g2.實驗組▲對照組(增生模型組)灌胃，西黃耆膠混懸液5g/L，連續(xù)給藥四周；▲陽性對照組1灌胃，1mg/kg多沙唑嗪，連續(xù)給藥四周；▲陽性對照組2灌胃，1.25mg/kg非那雄胺，連續(xù)給藥四周；▲藥物治療組灌胃，本發(fā)明的甲磺酸多沙唑嗪、非那雄胺復方片劑，濃度為多沙唑嗪1mg/kg，非那雄胺1.25mg/kg，連續(xù)給藥四周；3.實驗結(jié)果▲對大鼠膀胱內(nèi)壓的作用，結(jié)果見表一；表一 各組對大鼠膀胱內(nèi)壓的作用(n＝10)

由表一中結(jié)果表明藥物治療組中大鼠的尿壓、排尿閾值壓、膀胱容積均顯著低于對照組，表明本發(fā)明的復方制劑松弛膀胱頸平滑肌的作用明顯優(yōu)于單用多沙唑嗪或非那雄胺組，因此，本發(fā)明的復方制劑與單用多沙唑嗪或非那雄胺相比具有顯著的治療效果。
▲對前列腺增生大鼠的作用，結(jié)果見表二；表二 各組對前列腺增生大鼠的作用(n＝10)

由表二中結(jié)果表明藥物治療組的大鼠前列腺減小的各項數(shù)值均明顯高于其他組，表明本發(fā)明的復方制劑對減小前列腺的作用明顯優(yōu)于單用多沙唑嗪和非那雄胺組，因此，本發(fā)明的復方制劑與單用多沙唑嗪或非那雄胺相比具有顯著的治療效果。
綜上所述，本發(fā)明的復方制劑可以顯著地降低前列腺增生進展的發(fā)生率，并延緩了前列腺增生的進展，因此，本發(fā)明的復方制劑的治療效果明顯優(yōu)于單用α1-受體阻斷劑甲磺酸(或鹽酸)多沙唑嗪和5α-還原酶抑制劑非那雄胺。
權利要求
1.一種治療良性前列腺增生的藥物復方制劑，其特征在于是由α1-受體阻斷劑甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪和5α-還原酶抑制劑非那雄胺及藥劑學上可接受的載體組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的復方制劑，其特征在于在所述的復方制劑中，每單劑量含甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪中的多沙唑嗪的含量1～8mg，以及非那雄胺1～10mg。
3.根據(jù)權利要求2所述的復方制劑，其特征在于在所述的復方制劑中，每單劑量含甲磺酸多沙唑嗪或鹽酸多沙唑嗪中的多沙唑嗪的含量1～3mg，以及非那雄胺4～6mg。
4.根據(jù)權利要求1或2或3所述的復方制劑，其特征在于所述的復方制劑的劑型是口服制劑，包括普通片劑、口崩片、分散片、緩控釋片、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療良性前列腺增生的藥物復方制劑，是由α
文檔編號A61K9/48GK1745752SQ20041007465
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月10日 優(yōu)先權日2004年9月10日
發(fā)明者王文峰, 方勝, 果青, 李清蓉 申請人:北京賽科藥業(yè)有限責任公司