專利名稱：一種復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方當(dāng)歸注射液系當(dāng)歸、川芎、紅花三味中草藥精制提煉而成的滅菌水溶液。方中當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，甘補(bǔ)辛散，溫通而活血，行瘀消腫止痛；川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，既能活血又能行氣，為血中氣藥，且善“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)”；紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花蕾，味辛行散，善走心肝二經(jīng)，入血能活血通經(jīng)，祛瘀止痛。三藥合用，共奏活血通絡(luò)、消腫止痛功效。其中當(dāng)歸中的主要有效成分是阿魏酸，川芎中的主要有效成分是川芎嗪，紅花中的主要有效成分是紅花黃色素。復(fù)方當(dāng)歸注射液[WS-10822(ZD-0822)-2002。國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(骨傷科分冊)。國家中醫(yī)藥管理局，2002，134]采用以下的制備方法當(dāng)歸、川芎利用水煎煮，65％乙醇沉淀，再水沉的方法得到提取液；紅花利用水煎煮，65％乙醇和70％乙醇兩次沉淀，再水沉的方法得到提取液。水提醇沉是經(jīng)典的提取分離方法，但是它有著很多的缺點許多物質(zhì)用水提取的效率非常低，乙醇沉淀物的吸附包裹作用使有效成分損失很多，除雜效率低等。使得最終用此方法得到的復(fù)方當(dāng)歸注射液，其中所含的指標(biāo)成分阿魏酸的含量非常低，因而在臨床應(yīng)用中，其雖然顯出一定的療效，但是未能達(dá)到預(yù)期的治療效果。由此看來，采用新工藝、新方法對復(fù)方當(dāng)歸注射液進(jìn)行進(jìn)一步的開發(fā)是很有必要的。
申請?zhí)枮镃N03118482、CN03118536、CN03118538、CN03118539的專利文獻(xiàn)研究了當(dāng)歸多糖和/或阿魏酸鈉的藥物組合物，但都是用于鎮(zhèn)痛的或治療肝損傷疾病的；申請?zhí)枮镃N02115699專利文獻(xiàn)公開了當(dāng)歸靜脈注射液及其制備方法，申請?zhí)枮镃N93101867專利文獻(xiàn)公開了紅花注射液的制造方法，但其原料藥均為單味藥材，沒有考慮中藥的多種活性成分協(xié)同作用，因而功能主治和臨床效果都受到限制。
注射液對穩(wěn)定性要求高，在攜帶、儲藏、運(yùn)輸時容易破碎，帶來許多麻煩。
在資料檢索中未發(fā)現(xiàn)有關(guān)復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的任何報道。

發(fā)明內(nèi)容
我們研究人員對復(fù)方當(dāng)歸注射液進(jìn)行了進(jìn)一步的開發(fā)，制成了復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑。在當(dāng)歸、川芎、紅花所含的主要有效成分的理化性質(zhì)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了多次的實驗，付出了大量的勞動，找到了一種制備復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的方法。此方法提取效率高、雜質(zhì)保留少、有效成分損失小、含量高、療效好，因而是科學(xué)、合理的。
本發(fā)明的目的是公開上述的富含活性成分、療效好、方便使用的復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針制劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)。
一、制備方法(1)原料藥材重量份配比為當(dāng)歸100，川芎100，紅花100；(2)取上述重量份的當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加6-10倍量的酸性乙醇溶液提取2-3次，每次1-2小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述重量份的紅花藥材，粉碎，加5-8倍量的40％-80％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，高速離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用3-5倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用2-5倍柱體積30％-80％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1.5-6.5重量份。
(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入凍干賦型劑23.5-28.5重量份，加注射用水至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至4.5-5.5，灌裝，冷凍干燥，即得。
阿魏酸在酸性條件下比較穩(wěn)定；川芎嗪在游離狀態(tài)下加熱易升華而損失，在酸性條件下會成鹽變得穩(wěn)定；紅花黃色素在乙醇溶液中的溶解性更好。當(dāng)歸、川芎用酸性乙醇溶液提取，既可以使有效成分阿魏酸和川芎嗪處于其穩(wěn)定形式，有很高的提取率，而且可以大大減少雜質(zhì)的量，為后續(xù)的除雜帶來方便；用合適的超濾膜超濾，小分子有效成分可以順利通過濾膜，而大分子的樹脂、淀粉、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)等雜質(zhì)被截留，從而除去了大量的雜質(zhì)；利用活性成分與其它非活性成分在大孔吸附樹脂上保留特性的差異，利用大孔吸附樹脂對其進(jìn)行進(jìn)一步的純化。
二、復(fù)方當(dāng)歸制劑中阿魏酸的含量測定分析本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉按上述制備方法制成；復(fù)方當(dāng)歸注射液按[國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(骨傷科分冊)。國家中醫(yī)藥管理局，2002，134]中的制法制成；均由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。當(dāng)歸、川芎和紅花藥材均選用市購的同一批藥材。
測定方法取本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑5支，精密稱定，用25ml水溶解，以下按照復(fù)方當(dāng)歸注射液(WS-10822(ZD-0822)-2002)[國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(骨傷科分冊)。國家中醫(yī)藥管理局，2002，134]標(biāo)準(zhǔn)中含量測定項下方法進(jìn)行。測定結(jié)果見表1。
表1 制劑中阿魏酸含量測定結(jié)果阿魏酸含量(μg/支)批號復(fù)方當(dāng)歸注射液*本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑122.6 73.2228.2 75.2335.8 79.7427.4 73.3533.7 71.6注復(fù)方當(dāng)歸注射液(WS-10822(ZD-0822)-2002)[國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(骨傷科 分冊)。
國家中醫(yī)藥管理局，2002，134]標(biāo)準(zhǔn)中含量測定項下規(guī)定每支含阿魏酸不得少于15.0μg。
以上含量測定結(jié)果，本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑中指標(biāo)成分阿魏酸的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于復(fù)方當(dāng)歸注射液中阿魏酸的含量。說明本發(fā)明的制備方法科學(xué)、合理、更具有實用性。
三、藥理實施例以下藥理實驗購買的復(fù)方當(dāng)歸注射液由寧波天真制藥有限公司生產(chǎn)；本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。
1.對小鼠缺氧耐力的影響實驗實驗方法取健康昆明種小鼠30只，體重20～24g。隨機(jī)分成對照組、復(fù)方當(dāng)歸注射液組、本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑組(簡稱本發(fā)明組)。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測動物試用劑量＝已知動物給藥量×待測動物的體表面積比值/已知動物的體表面積比值。對照組給生理鹽水，1次/天，連續(xù)6天。于末次給藥后1小時，將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中，內(nèi)放15g鈉石灰，密閉觀察其存活時間。結(jié)果見表2。
表2對小鼠常壓缺氧的影響(X±SD)
組別 鼠數(shù)(只)平均存活時間(min)對照組 10 17.84±3.46復(fù)方當(dāng)歸注射液組10 28.72±2.93*本發(fā)明組10 34.54±2.75*#注與對照組比較*P＜0.01；與復(fù)方當(dāng)歸注射液組比較#P＜0.01。
本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液均能提高小鼠常壓缺氧耐力，平均存活時間比對照組顯著延長(P＜0.01)；本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液相比，平均存活時間也有顯著差異(P＜0.01)。說明本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的作用強(qiáng)于復(fù)方當(dāng)歸注射液。
2.對小鼠心肌缺氧的保護(hù)作用實驗實驗方法取健康昆明種小鼠30只，體重18～22g。隨機(jī)分成對照組、復(fù)方當(dāng)歸注射液組、本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑組(簡稱本發(fā)明組)。每組雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測動物試用劑量＝已知動物給藥量×待測動物的體表面積比值/已知動物的體表面積比值。對照組給生理鹽水。給藥方法1次/天，連續(xù)6天。于末次給藥后1小時用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分離氣管，以動脈夾夾閉氣管，用心電儀觀察心電，并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時間。結(jié)果見表3。
表3 對小鼠心肌缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)平均存活時間(min)對照組 10 6.24±0.83復(fù)方當(dāng)歸注射液組10 11.97±0.91*本發(fā)明組10 15.14±0.62*#注與對照組比較*P＜0.01；
與復(fù)方當(dāng)歸注射液組比較#P＜0.01本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液均能對小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用，平均存活時間比對照組顯著延長(P＜0.01)；本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液相比，平均存活時間也有顯著差異(P＜0.01)。說明本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的作用強(qiáng)于復(fù)方當(dāng)歸注射液。
3.對大鼠體內(nèi)血栓形成的影響將大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為對照組、復(fù)方當(dāng)歸注射液組、本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑組(簡稱本發(fā)明組)。將各組動物給藥(對照組給予等體積的生理鹽水)，每日1次，連續(xù)給藥6天，末次給藥后1小時，將大鼠用10％水合氯醛，按0.3g/kg體重麻醉后固定，分離左頸總動脈，在血栓儀上以2mA電流刺激血管7min后，記錄血栓形成時間。結(jié)果見表4。
表4 對大鼠體內(nèi)血栓形成的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)血栓形成時間(min)對照組 10 634.26±81.54復(fù)方當(dāng)歸注射液組10 782.47±67.82*本發(fā)明組10 846.33±52.43*#注與對照組比較*P＜0.01；與復(fù)方當(dāng)歸注射液組比較#P＜0.01本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液都能延長大鼠體內(nèi)血栓的形成(P＜0.01)；本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液相比，延長時間也有顯著差異(P＜0.01)。說明本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的作用強(qiáng)于復(fù)方當(dāng)歸注射液。
4.抗血小板聚集作用將大鼠隨機(jī)分成3組，每組10只，分別為對照組、復(fù)方當(dāng)歸注射液組、本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑組(簡稱本發(fā)明組)。各組動物分別給藥，每日1次，連續(xù)給藥6天，末次給藥后1小時，動物麻醉后自腹主動脈取血，抗凝劑采用3.28％枸櫞酸鈉，與血液以1∶9比例混合。將抗凝全血在20℃條件下1500r·min-1離心5min，獲得富血小板血漿(platelet-richplasma，PRP)。留取定量PRP后，將剩余PRP再次以3000r·min-1離心10min，獲得自身對照貧血小板血漿(platelet-poorplasma，PPP)。以PPP調(diào)節(jié)PRP濃度，使各PRP濃度相同。將PRP在37℃的恒溫孔中預(yù)熱后，加入ADP(終濃度為3μmol·L-1)引起血小板聚集，記錄最大聚集率。結(jié)果見表5。
表5 抗血小板聚集作用(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)最大聚集率(η/％)對照組 10 93.48±15.76復(fù)方當(dāng)歸注射液組10 69.26±16.22*本發(fā)明組10 58.04±14.37*#注與對照組比較*P＜0.01；與復(fù)方當(dāng)歸注射液組比較#P＜0.01本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液都能明顯抑制血小板聚集(P＜0.01)；本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液相比，抑制作用也有顯著差異(P＜0.01)。說明本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的作用強(qiáng)于復(fù)方當(dāng)歸注射液。
5、鎮(zhèn)痛作用取雌性健康昆明種小鼠50只，水溫恒定在55±0.5℃，用熱板法測其基礎(chǔ)痛閾，以小鼠舔后足為指標(biāo)，選其疼痛反應(yīng)潛伏期在10～30s之間的30只供實驗，然后按體重分層均等隨機(jī)分3組，即對照組、復(fù)方當(dāng)歸注射液組，本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑組(簡稱本發(fā)明組)。每組10只，分別腹腔注射給藥，對照組給予等容量生理鹽水。各組分別于給藥前及給藥后30min各測痛閾一次，痛閾超過60s者以60s記。計算痛閾值，結(jié)果見表6。
表6 鎮(zhèn)痛作用(X±SD)鼠數(shù) 痛閾值(s)組別(只) 給藥前 給藥后對照組 1017.83±3.4220.83±7.46復(fù)方當(dāng)歸注射液組1018.02±3.6635.93±7.14*本發(fā)明組1017.46±3.5341.58±6.73*#注與對照組比較*P＜0.01；與復(fù)方當(dāng)歸注射液組比較#P＜0.01本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液均能顯著增加小鼠的痛閾值(P＜0.01)；本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑和復(fù)方當(dāng)歸注射液相比，痛閾值提高也有顯著差異(P＜0.01)。說明本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的作用強(qiáng)于復(fù)方當(dāng)歸注射液。
以上藥理實驗結(jié)果說明，用本發(fā)明的新方法制備的復(fù)方凍干粉針劑的藥理作用強(qiáng)于復(fù)方當(dāng)歸注射液，兩者之間的作用強(qiáng)度有著顯著性的差異。說明，本發(fā)明的制備方法科學(xué)、合理、更具有實用性。
六、制備實施例實施例1(1)原料藥材為當(dāng)歸100g，川芎100g，紅花100g；(2)取上述當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加10倍量的pH5的用鹽酸酸化的80％乙醇溶液提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述紅花藥材，粉碎，加8倍量的80％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，以20000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用5倍柱體積80％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物6.5g。
(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入聚乙烯吡咯烷酮23.5g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至5.5，灌裝，冷凍干燥，得本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑500支。
實施例2(1)原料藥材為當(dāng)歸100g，川芎100g，紅花100g；(2)取上述當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加6倍量的pH3的用硫酸和冰醋酸酸化的40％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述紅花藥材，粉碎，加5倍量的40％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，以12000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用2倍柱體積40％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物1.5g。
(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入甘露醇和葡聚糖28.5g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至4.5，灌裝，冷凍干燥，得本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑500支。
實施例3(1)原料藥材為當(dāng)歸100g，川芎100g，紅花100g；(2)取上述當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加8倍量的pH4的用磷酸酸化的50％乙醇溶液提取2次，每次2小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述紅花藥材，粉碎，加6倍量的60％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，以16000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用4倍柱體積50％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物4.1g。
(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入葡萄糖和果糖25.9g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至5.0，灌裝，冷凍干燥，得本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑500支。
實施例4(1)原料藥材為當(dāng)歸100g，川芎100g，紅花100g；(2)取上述當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加7倍量的pH4.5的用醋酸酸化的70％乙醇溶液提取3次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述紅花藥材，粉碎，加7倍量的50％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，以18000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用3倍柱體積70％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物5.3g。
(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入右旋果糖和乳糖24.7g，加注射用水至1000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至5.2，灌裝，冷凍干燥，得本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑500支。
實施例5(1)原料藥材為當(dāng)歸1000g，川芎1000g，紅花1000g；
(2)取上述當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加9倍量的pH3.5的用冰醋酸酸化的60％乙醇溶液提取2次，每次2小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述紅花藥材，粉碎，加8倍量的70％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，以14000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用5倍柱體積60％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物28.0g。
(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮和右旋果糖272.0g，加注射用水至10000ml，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至4.8，灌裝，冷凍干燥，得本發(fā)明復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑5000支。
肌內(nèi)、穴位或鞘內(nèi)注射。肌內(nèi)注射一次1-2支，一日1次；穴位注射將本發(fā)明一支用2ml注射用水溶解，一穴0.3-1.0ml，一次2-6穴，一日或隔日1次；腱鞘內(nèi)注射將本發(fā)明一支用20-40ml注射用水溶解使用，一次1-5ml。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑，其特征在于它是由當(dāng)歸、川芎、紅花提取物1.5-6.5重量份和藥用輔料23.5-28.5重量份制備而成；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉針劑，其特征在于藥用輔料為凍干賦型劑，它是甘露醇、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、果糖、右旋果糖和乳糖中的一種、兩種或幾種的混合物。
3.一種復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)原料藥材重量份配比為當(dāng)歸100，川芎100，紅花100；(2)取上述重量份的當(dāng)歸、川芎藥材，粉碎，加6-10倍量的酸性乙醇溶液提取2-3次，每次1-2小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，備用；取上述重量份的紅花藥材，粉碎，加5-8倍量的40％-80％乙醇溶液提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至溶液∶藥材為1∶1，與上述藥液合并，高速離心，離心液用截留分子量為5000的超濾膜超濾，濾液過已處理好的大孔吸附樹脂柱，先用3-5倍柱體積的水洗脫，棄去水液，再用2-5倍柱體積40％-80％乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到提取物；(3)將上述提取物加注射用水溶解，濾過，加入凍干賦型劑，加注射用水至規(guī)定量，用葡甲胺調(diào)節(jié)pH值至4.5-5.5，灌裝，冷凍干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，酸性乙醇的濃度為40％-80％。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，酸性乙醇中的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、冰醋酸等中的一種、兩種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，酸性乙醇中的酸優(yōu)選為醋酸或冰醋酸中的一種或兩種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，酸性乙醇的pH值為3-5。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，酸性乙醇的pH值為4-5。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，高速離心速度以12000-20000轉(zhuǎn)/分為宜。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，大孔吸附樹脂為非極性或弱極性。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方當(dāng)歸凍干粉針劑，它是由當(dāng)歸、川芎、紅花提取物和藥用輔料制備而成。本發(fā)明還公開了其制備方法。提取物采用酸性乙醇提取、超濾、過大孔吸附樹脂除雜的方法獲得。含量測定和藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的制備方法科學(xué)、合理，有效成分含量高，具有更好的活血通經(jīng)、祛淤止痛功效。
文檔編號A61P29/00GK1616040SQ200410078228
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月21日
發(fā)明者張平 申請人:張平