專利名稱：含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙水楊胺(Ethenzamide)化學(xué)名稱為鄰-乙氧基苯甲酰胺，是一解熱鎮(zhèn)痛藥，除單方應(yīng)用外更多與其它解熱鎮(zhèn)痛藥、中樞神經(jīng)興奮劑等組成復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥。據(jù)稱乙水楊胺與其它解熱鎮(zhèn)痛藥共用，可以起到增強(qiáng)其它解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛作用或降低其它解熱熱鎮(zhèn)痛藥的副作用。
目前國內(nèi)市場上銷量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥為去痛片(索米痛片)、正痛片(復(fù)方阿司匹林片)和腦清片(氨基比林咖啡因片)等，這些藥品起解熱鎮(zhèn)痛作用的成分為非那西丁和氨基比林，這兩種成分對肝、腎以及血液系統(tǒng)的毒副作用均較大。現(xiàn)世界上許多國家，含有非那西丁和氨基比林的解熱鎮(zhèn)痛藥早已基本不用，上述這些含有非那西丁和氨基比林的解熱鎮(zhèn)痛藥，我國也遲早要予以淘汰，因而研制上述含有非那西丁和氨基比林的解熱鎮(zhèn)痛藥的替代產(chǎn)品十分必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過將乙水楊胺與下述一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因組合，制備了含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥。采用特定的處方和生產(chǎn)工藝，提高了乙水楊胺和與其組合的藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因等的藥物溶出度，從而保證了藥品的內(nèi)在質(zhì)量。
制備本發(fā)明含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥，處方中除含有乙水楊胺外，還含有另外一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因等以及崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩(wěn)定劑、表面活性劑等。
處方中乙水楊胺與布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因的重量配比分別為1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好為1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩(wěn)定劑、表面活性劑可為微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、淀粉、微粉硅膠、滑石粉、無水氫氧化鋁、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、硫脲、枸櫞酸，這些輔料可多種以不同比例混合使用。黏合劑、崩解劑總加入量為處方量的5～30％、最好為10～25％；潤滑劑、表面活性劑總加入量為處方量的0.5～2％、最好為0.8～1.7％，以保證片劑在加工過程中物料流動(dòng)性好，片劑可壓性、成型性好，制得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度、藥物溶出度合格。并可根據(jù)需要加入抗氧化穩(wěn)定劑如枸櫞酸、硫脲、依地酸二鈉等，以保證產(chǎn)品穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的實(shí)施例加以說明。
實(shí)施例1 處方乙水楊胺 150g阿司匹林 100g無水咖啡因16g羥丙纖維素30g微晶纖維素19g預(yù)膠化淀粉30g淀粉 16.55g枸櫞酸1.5g聚維酮K30 11.95g微粉硅膠 2.5g滑石粉2.5g乙醇 適量制成 1000片制備方法按處方稱取各原輔料，依次將咖啡因與乙水楊胺、阿司匹林、微晶纖維素、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉混合均勻，加入含有橘櫞酸的聚維酮K30的乙醇溶液制成適宜軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒于60℃下快速通風(fēng)干燥，控制水分1％～1.5％，再加入微粉硅膠和滑石粉，整?；靹?，壓片即得。按此處方和工藝制得的片劑硬度、脆碎度均符合有關(guān)規(guī)定，乙水楊胺、阿司匹林在30分鐘內(nèi)藥物溶出度均可達(dá)90％以上。
實(shí)施例2 處方乙水楊胺 150g對乙酰氨基酚 120g無水咖啡因 25g羧甲淀粉鈉 16.5g預(yù)膠化淀粉 11.55g硫脲 0.33g聚維酮K30 3.3g十二烷基硫酸鈉 1.65g
乙醇 適量硬脂酸鎂 1.65g制成 1000片制備方法按處方稱取各原輔料，依次將咖啡因與乙水楊胺、對乙酰氨基酚、羧甲淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入溶解有硫脲的聚維酮K30乙醇溶液，制成適宜軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒于60℃下快速通風(fēng)干燥，控制水分1％～1.5％，再加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂，整?；靹颍瑝浩吹?。按此處方和工藝在制片過程中物料流動(dòng)性好、可壓性好，制得的片劑外觀和脆碎度均符合要求，主要成分乙水楊胺、對乙酰氨基酚和咖啡因在30分鐘內(nèi)溶出度均可達(dá)85％以上，而且產(chǎn)品的穩(wěn)定性較好，室溫放置3年產(chǎn)品質(zhì)量沒發(fā)生任何變化。
實(shí)施例3 處方乙水楊胺 250g異丙安替比林 150g無水咖啡因 50g微晶纖維素 15.3g羧甲淀粉鈉 10.2g羥丙纖維素 7.7g預(yù)膠化淀粉 15.3g羥丙甲纖維素 適量十二烷基硫酸鈉 2.55g硬脂酸鎂 2.2g制成 1000片制備方法按處方依次稱取并混合咖啡因、乙水楊胺、異丙安替比林、羥丙纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和1/2量的羧甲淀粉鈉，加入3％羥丙甲纖維素水溶液，制成適宜軟材，用16目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒于60℃下快速通風(fēng)干燥，控制水分1％～1.5％，再往干顆粒中加入余下的1/2量羧甲淀粉鈉和十二烷基硫酸鈉以及硬脂酸鎂，整?；靹?，壓片即得。按此處方和工藝在制片過程中物料流動(dòng)性及可壓性、片劑成型性均較好，制得的片劑外觀、脆碎度檢查合格，經(jīng)30分鐘時(shí)乙水楊胺、異丙安替比林和咖啡因三種成分的藥物溶出度均可達(dá)85％以上。
實(shí)施例4 處方
乙水楊胺125g異丙安替比林75g無水咖啡因 25g無水氫氧化鋁35g羥丙纖維素 13g預(yù)膠化淀粉 15g羧甲淀粉鈉 6g羥丙甲纖維素3g十二烷基硫酸鈉 1.5g硬脂酸鎂1.2g制成1000片制備方法按處方稱取各原輔料，依次將咖啡因與乙水楊胺、異丙安替比林、無水氫氧化鋁、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉和1/2量的羧甲淀粉鈉混合均勻，加入2％羥丙甲纖維素水溶液，制成適宜軟材，用16目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒于60℃下快速通風(fēng)干燥，控制水分1％～1.5％。再加入余下的1/2量羧甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂，整?；靹颍瑝浩吹?。按此處方和工藝在制片過程中物料流動(dòng)性及可壓性、片劑成型性均較好，制得的片劑外觀、脆碎度檢查合格，經(jīng)30分鐘時(shí)乙水楊胺、異丙安替比林和咖啡因三種成分的藥物溶出度均可達(dá)90％以上。
實(shí)施例5 用等量的布洛芬代替實(shí)施例1中的阿司匹林，其它成分和制備方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方及其制備方法。
2.權(quán)利要求1所述的含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方中除含有乙水楊胺外，還含有另外一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因等以及崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩(wěn)定劑、表面活性劑等。
3.權(quán)利要求1所述的含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方，其處方中乙水楊胺與布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因的重量配比分別為1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好為1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。
4.權(quán)利要求2所述的崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩(wěn)定劑、表面活性劑可為微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、淀粉、微粉硅膠、滑石粉、無水氫氧化鋁、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、硫脲、枸櫞酸。黏合劑、崩解劑總加入量為處方量的5～30％、最好為10～25％；潤滑劑、表面活性劑總加入量為處方量的0.5～2％、最好為0.8～1.7％，以保證片劑在加工過程中物料流動(dòng)性好，片劑可壓性、成型性好，制得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度和藥物溶出度合格。
5.權(quán)利要求2所述的抗氧化穩(wěn)定劑具體可為枸櫞酸、硫脲、依地酸二鈉等，以保證產(chǎn)品穩(wěn)定。
6.權(quán)利要求1所述的含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方及其制備方法。其黏合劑可用淀粉漿、不同濃度的羥丙甲纖維素水溶液或不同濃度的聚維酮K30的乙醇水溶液，以使制得的顆粒成型性好，制得的片劑崩解度和藥物溶出度好。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方及其制備方法。含有乙水楊胺的復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的處方中除含有乙水楊胺外，還含有另外一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙酰氨基酚、異丙安替比林、咖啡因，處方中乙水楊胺與上述藥物的重量配比分別為1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好為1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。還含有總量為處方量5～30％、最好為10～25％的崩解劑、黏合劑以及加入量為處方量0.5～2％、最好為0.8～1.7％的潤滑劑、表面活性劑，以保證片劑在加工過程中物料流動(dòng)性好，片劑可壓性、成型性好，制得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度和藥物溶出度合格。
文檔編號A61P29/00GK1615892SQ20041007836
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月27日
發(fā)明者李 杰 申請人:李 杰