專利名稱：治療慢性鼻竇炎的阿苯達(dá)唑新劑型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用阿苯達(dá)唑制備噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑，以及這些含有阿苯達(dá)唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑在治療慢性鼻竇炎中的應(yīng)用。
一、慢性鼻竇炎簡(jiǎn)介慢性鼻竇炎一般即指慢性化膿性鼻竇炎，是鼻竇粘膜慢性化膿性炎癥，其中以慢性上頜竇炎最多，常與慢性篩竇炎合并存在，多因急性化膿性鼻竇炎未得到及時(shí)合理地治療遷延而致。感染、變應(yīng)性鼻炎也是其主要原因。近年來(lái)，鼻道復(fù)合體的病變引起鼻竇引流障礙被引起廣泛重視，并因此開(kāi)展了功能性鼻內(nèi)窺鏡下的鼻竇炎手術(shù)。
1、主要癥狀為膿涕、鼻塞、頭痛(常表現(xiàn)為鈍痛或頭部沉重感，白天重，夜間輕)、痰多、異物感或咽干痛等，有時(shí)可有耳鳴、耳聾，病程超過(guò)6-8周，如果病程較短，可能為急性或者亞急性鼻竇炎。
2、一般的治療包括呋麻液滴鼻、抗菌素及上頜竇穿刺沖洗術(shù)等.
3、如果一般治療效果欠佳。應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的鼻內(nèi)窺鏡下鼻腔檢查或者鼻竇CT檢查，主要了解有無(wú)影響鼻竇引流的病變。左側(cè)的CT攝片示雙側(cè)上頜竇的炎癥，并有液平。
4、手術(shù)治療，包括去除除病因的手術(shù)，(如高位鼻中隔偏曲行鼻中隔矯正術(shù)；對(duì)肥大或息肉樣變的中鼻甲，可行中鼻甲部分切除術(shù)，若有鼻息肉則行鼻息肉摘除術(shù))、上頜竇根治術(shù)。
5、目前較流行的手術(shù)方法為功能性鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)。此方法手術(shù)損傷小，符合正常生理解剖，效果較好。如有可能盡量行此手術(shù)二、阿苯達(dá)唑簡(jiǎn)介阿苯達(dá)唑，英文通用名稱為Albendazole；一般名稱為阿苯噠唑、阿丙條、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫達(dá)唑、丙巰咪唑、丙硫咪唑等。為廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥?？捎绊懴x(chóng)體多種生化代謝途徑。本藥可以抑制腸道寄生蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝取，導(dǎo)致蟲(chóng)體內(nèi)的糖原耗竭；也可與蟲(chóng)體微管蛋白結(jié)合抑制微管聚集，從而抑制分泌顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)和其它亞細(xì)胞器運(yùn)動(dòng)；還可抑制蟲(chóng)體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，從而干擾蟲(chóng)體生存和繁殖而導(dǎo)致其死亡。本藥為高效廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，系苯并咪唑類藥物中殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種?？诜站徛？诜?.5-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，一日15mg/kg分兩次或分三次口服所達(dá)到的曲線下面積(AUC)相同。本藥生物利用度小于5％，在體內(nèi)分布于肝、腎、肌肉且可透過(guò)血-腦脊液屏障，故腦組織內(nèi)也有一定濃度。本藥在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲(chóng)成分。原藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測(cè)出，而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04μg/mL至0.55μg/mL不等，平均0.16μg/mL。原藥及其代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)有87％隨尿排泄，腎臟清除率為0.16-0.81L/h，13％經(jīng)消化道排泄。半衰期為8.5-10.5小時(shí)。藥物在體內(nèi)無(wú)積蓄作用。不被血液透析清除。
三、迄今，國(guó)內(nèi)外都尚未見(jiàn)任何將阿苯達(dá)唑用于治療慢性鼻竇炎的報(bào)道或文獻(xiàn)記載。
本發(fā)明將阿苯達(dá)唑作為單獨(dú)的有效成分或與其它藥物一起配成復(fù)方，制成鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括，但不限于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑。
本發(fā)明所述的用阿苯達(dá)唑或用含阿苯達(dá)唑的復(fù)方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的適應(yīng)癥，包括，但不限于以下病癥慢性鼻竇炎、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎。
使用本發(fā)明所述的用阿苯達(dá)唑或用含阿苯達(dá)唑的復(fù)方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，對(duì)于慢性鼻竇炎患者，直接鼻腔給藥，可有效地緩解相關(guān)的癥狀。
本發(fā)明所述的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，均符合《中華人民共和國(guó)藥典》(2000年版二部)關(guān)于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的定義。
本發(fā)明所述的慢性鼻竇炎，是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)書(shū)籍中有其準(zhǔn)確的定義。其病理學(xué)改變?nèi)缜八?。本發(fā)明所述的鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎，也是本領(lǐng)域的技術(shù)技術(shù)人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)書(shū)籍中有其準(zhǔn)確的定義。
通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的阿苯達(dá)唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的制備，以及用阿苯達(dá)唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑治療慢性鼻竇炎的應(yīng)用進(jìn)行描述。需說(shuō)明的是，下述實(shí)施例只是用來(lái)說(shuō)明而非限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的通過(guò)其他給藥途徑將阿苯達(dá)唑用于治療鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎的技術(shù)均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于鼻腔噴霧劑瓶中，擰上噴霧閥即得阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑。
實(shí)施例2阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于鼻腔氣霧劑瓶中，加入拋射劑，裝上氣霧閥，即得阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑。
實(shí)施例3阿苯達(dá)唑鼻腔粉霧劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑20mg、羥丙基纖維素(HPC)980mg、氯芐烷銨0.1mg共混合，得到均一的阿苯達(dá)唑?yàn)?μg/mg的粉體，粉體粒徑應(yīng)為30～150μm，充填入硬膠囊內(nèi)，得鼻腔給藥阿苯達(dá)唑粉霧劑。使用時(shí)經(jīng)鼻用粉霧裝置噴入給藥。
實(shí)施例4阿苯達(dá)唑滴鼻劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于滴鼻劑瓶中，即得阿苯達(dá)唑滴鼻劑。
實(shí)施例5使用阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑治療慢性鼻竇炎10例患者中，男5例，女5例；年齡15～43歲；病程4月～1年。其中上頜竇炎3例，額竇炎4例，篩竇炎3例。癥狀均有鼻塞、流黃濁涕、頭痛，或有畏寒、發(fā)熱、惡心等癥狀。五官科檢查鼻粘膜充血水腫，鼻腔內(nèi)有膿性分泌物。X線攝片竇腔密度增高，急性期白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞升高。
治療方法每天使用阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑噴鼻二次，持續(xù)1月。
結(jié)果治愈(癥狀消失，X線鼻竇攝片無(wú)異常)2例，好轉(zhuǎn)(癥狀明顯改善，鼻腔檢查粘膜充血腫脹減輕，X線鼻竇攝片明顯改善)6例，無(wú)效(服藥中斷)2例。全部病例隨訪6個(gè)月，半年未復(fù)發(fā)者9例。
實(shí)施例6使用阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑治療慢性鼻竇炎重復(fù)“實(shí)施例1”所述的實(shí)驗(yàn)，除治療藥采用的是鹽酸阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑和觀察的病人病情和數(shù)量不同外，病人入組標(biāo)準(zhǔn)、治療方案、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)均同“實(shí)施例1”，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與“實(shí)施例1”類似。
實(shí)施例7使用阿苯達(dá)唑鼻腔粉霧劑治療慢性鼻竇炎一位44歲婦女，確診為慢性鼻竇炎，用鹽酸阿苯達(dá)唑鼻腔粉霧劑治療，每天給藥一次，持續(xù)15天，癥狀明顯改善。
實(shí)施例8使用阿苯達(dá)唑滴鼻劑治療慢性鼻竇炎一位成年女性，膿涕、鼻塞、頭痛，診斷為慢性鼻竇炎，用“實(shí)施例7”所述的磷酸阿苯達(dá)唑滴鼻劑治療，每天二次，持續(xù)25天，鼻塞、頭痛明顯緩解，膿涕減少。
權(quán)利要求
1.將阿苯達(dá)唑作為有效成分制成的鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括①滴鼻劑；②噴霧劑；③氣霧劑；④粉霧劑。
2.阿苯達(dá)唑在用作治療慢性鼻竇炎的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑的生產(chǎn)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用阿苯達(dá)唑制備噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑，以及這些含有阿苯達(dá)唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑在治療慢性鼻竇炎中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K9/72GK1748698SQ20041007847
公開(kāi)日2006年3月22日 申請(qǐng)日期2004年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月14日
發(fā)明者王鶴堯, 鄭文婕 申請(qǐng)人:王鶴堯, 鄭文婕