專利名稱：龍血竭軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制造技術(shù)，尤其是一種具有生物活性的龍血竭軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
龍血竭是從劍葉龍血樹[Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen]中提取的天然植物成份，干燥后呈紅棕色至深棕色塊，易溶于高濃度醇，不溶于水。具有活血化瘀、收斂止血、消腫止痛、軟堅(jiān)散結(jié)、抗菌消炎、斂瘡生肌、補(bǔ)血益氣等功效。龍血竭制劑類藥品療效確切，得到了廣大醫(yī)患的認(rèn)可，至今未曾出現(xiàn)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)到。
1971年，著名植物學(xué)家蔡希陶教授在云南南部熱帶雨林中發(fā)現(xiàn)劍葉龍血樹后，成功開發(fā)出國產(chǎn)血竭，也就是現(xiàn)在的龍血竭。經(jīng)30多年的開發(fā)研究，現(xiàn)已有散劑、膠囊劑、片劑等劑型?，F(xiàn)有劑型的加工方法通常是采用常規(guī)粉碎方法，粉碎粒度較大，一般在50～100目，然后加工成各種制劑。由于龍血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂類，而人體消化系統(tǒng)又不易將大顆粒龍血竭分解，造成現(xiàn)有劑型的生物利用度較低。
隨著龍血樹資源的日趨減少和國家對植物資源的保護(hù)力度不斷加大，研制一種提高龍血竭生物利用度的制劑，減少資源的使用和消耗，必然是一種利國利民的舉措。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于有效的提高龍血竭的生物利用度，提供一種生物利用度較好、療效顯著、使用方便的龍血竭軟膠囊及其制備方法，它是將經(jīng)微?；幚淼凝堁呶⒎塾孟♂寗┲瞥伤幰海儆靡欢ū壤拿髂z和甘油制成軟膠囊。
本發(fā)明提供的龍血竭軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部份構(gòu)成，藥液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龍血竭10～50％，并含有稀釋劑；囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10∶4～6。
本發(fā)明可使龍血竭微粉在油性稀釋劑中形成穩(wěn)定、均一的混懸體系，具有含量準(zhǔn)確、分散性好、生物利用度和吸收率高等特點(diǎn)，具有較好的外觀和穩(wěn)定性。經(jīng)臨床前實(shí)驗(yàn)證明，龍血竭軟膠囊較龍血竭硬膠囊具有更好的藥用效果。
由于龍血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂類，且人體消化系統(tǒng)不易將大顆粒龍血竭分解，使得人體吸收困難。
為了提高龍血竭的生物利用度，本發(fā)明將龍血竭進(jìn)行微?；幚?，粒度在200目以上，最好是經(jīng)超微粉碎達(dá)到1000目以上，大大提高了龍血竭比表面積。經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明，高度微?；凝堁咂渌幮У玫矫黠@提高。
稀釋劑的選用，主要考慮可使龍血竭微粉在稀釋劑中形成均一、穩(wěn)定的固液混懸體系。本發(fā)明稀釋劑選用的是玉米油、大豆油、紅花油、花生油、紫蘇子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一種或幾種。經(jīng)穩(wěn)定性考查，龍血竭微粉量在一定范圍內(nèi)，藥液的固液混懸體系分散均勻，無沉淀，無質(zhì)變。
龍血竭在藥液中的量超過50％，流動性差，會造成灌裝困難。故本發(fā)明提供的龍血竭軟膠囊的藥液中含龍血竭為10～50％。
龍血竭軟膠囊的制備方法1.將龍血竭藥材用90％以上的乙醇回流提取、濃縮、干燥制得龍血竭。
2.將龍血竭進(jìn)行粉碎至不低于200目的微粉，越細(xì)越好；3.將龍血竭粉加入稀釋劑中，同時可根據(jù)需要加入助懸劑、助溶劑，充分?jǐn)嚢?、混合均勻、脫氣，送至充填機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；同時按比例配好明膠溶液，脫氣，保溫，待用；4.將上述物質(zhì)用軟膠囊機(jī)制成軟膠囊，洗凈、干燥、包裝即得成品。
5.軟膠囊囊殼的明膠和甘油的用量比為10∶4～6(重量比)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明產(chǎn)品按上述方法制備，其詳細(xì)組份由下列實(shí)施例給出，但本發(fā)明的保護(hù)范圍，不局限于此。
實(shí)施例1規(guī)格(按藥液量)0.3g/粒組份每粒用量龍血竭(1000目以上) 0.150(占藥液量50％)玉米油 0.045(占藥液量30％)花生油 0.030(占藥液量20％)明膠0.160甘油0.064
實(shí)施例2規(guī)格(按藥液量)0.4g/粒組份每粒用量龍血竭(800目) 0.160(占藥液量40％)芝麻油 0.120(占藥液量30％)大豆油 0.120(占藥液量30％)明膠0.180甘油0.081實(shí)施例3規(guī)格(按藥液量)0.6g/粒組份每粒用量龍血竭(1000目) 0.180(占藥液量30％)玉米油 0.420(占藥液量70％)明膠0.250甘油0.125實(shí)施例4規(guī)格(按藥液量)0.8g/粒組份每粒用量龍血竭(400目) 0.16(占藥液量20％)大豆油 0.48(占藥液量60％)葵花子油0.16(占藥液量20％)明膠0.300甘油0.165
實(shí)施例5規(guī)格(按藥液量)1.0g/粒組份每粒用量龍血竭(300目) 0.100(占藥液量10％)紫蘇子油0.500 (占藥液量50％)核桃油 0.400(占藥液量40％)明膠0.360甘油0.216本發(fā)明經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)，其方法和結(jié)果如下藥液配比龍血竭31％ 玉米油69％給藥方法龍血竭軟膠囊給藥量以藥劑中所含龍血竭量計(jì)算，根據(jù)龍血竭藥液濃度折算成體積的藥液灌胃給藥。
1.龍血竭軟膠囊對血小板聚集功能的影響家兔隨機(jī)分成6組，每組4只，即等體積生理鹽水組(5ml/kg)；食用玉米油組(2.2ml/kg)；0.5、0.75、1.0g/kg的龍血竭軟膠囊組；1.0g/kg硬膠囊組。家兔禁食不禁飲過夜后，上述各組均按體重灌胃給藥。給藥前取血一次，給藥后1、2、3、4h分別取血，制備PRP和PPP，按Born方法觀察藥物灌胃后對ADP和PAF誘導(dǎo)血小板聚集功能的影響。結(jié)果見下表表1. 龍血竭軟膠囊灌胃對ADP和PAF誘導(dǎo)家兔血小板聚集功能的影響


n＝4，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01與生理鹽水比較；cP＜0.05與龍血竭硬膠囊比較，cP＜0.05與食用玉米油比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，龍血竭軟膠囊和硬膠囊灌胃后明顯抑制ADP和PAF誘導(dǎo)的血小板聚集，在龍血竭劑量相等的情況下，軟膠囊抑制血小板聚集作用顯著優(yōu)于硬膠囊。
2.龍血竭軟膠囊對小鼠肺微循環(huán)血栓形成的影響雄性ICR小鼠(20～24g)，隨機(jī)分6組，每組10只，即生理鹽水組；食用玉米油組；0.65、1.3、1.95g/kg的龍血竭軟膠囊組和1.95g/kg的龍血竭硬膠囊組。連續(xù)灌胃5d，于末次給藥1h后，于小鼠尾表脈注入300mg/kg的adp(0.1mL/10g體重)，注畢，觀察并記錄15min內(nèi)動物死亡數(shù)。結(jié)果見下表表2. 龍血竭軟膠囊灌胃對小鼠肺微循環(huán)血栓形成的影響

aP＜0.05，bP＜0.01與生理鹽水比較；cP＜0.05與龍血竭硬膠囊比較結(jié)果表明，中、高劑量龍血竭軟膠囊均明顯減少ADP致小鼠肺微血管栓塞的死亡數(shù)，該作用呈劑量依賴趨勢；等劑量(1.95g/kg)的龍血竭軟膠囊作用明顯強(qiáng)于龍血竭硬膠囊。
3.龍血竭軟膠囊對小鼠尾尖出血時間的影響雄性ICR小鼠(20～24g)，隨機(jī)分6組，每組10只，即0.9％生理鹽水組(0.2ml/10g)；食用玉米油組；0.65、1.3、1.95g/kg的龍血竭軟膠囊組和1.95g/kg的龍血竭硬膠囊組。各組均灌胃給藥，1次/d，連續(xù)4d。于末次給藥后1h，距尾尖0.6cm處橫斷。待血液自行溢出時開始計(jì)時，每30s用濾紙吸去血滴1次，直至出血自然停止(濾紙無血跡)為止，記錄出血時間。
表3. 龍血竭軟膠囊灌胃對小鼠尾尖出血時間的影響

n＝10，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01與生理鹽水比較；cP＜0.05與龍血竭硬膠囊比較結(jié)果顯示，中、高劑量龍血竭軟膠囊明顯縮短小鼠尾尖出血時間；等劑量(1.95g/kg)的龍血竭軟膠囊縮短小鼠尾尖出血時間作用強(qiáng)于龍血竭硬膠囊。
通過以上實(shí)驗(yàn)證明，龍血竭軟膠囊具有較龍血竭硬膠囊更高的抗血小板活性和較強(qiáng)的抗血栓作用，更有利于防止血栓的形成和延展，具有明顯的活血化瘀通脈的作用，具有更好的止血、促凝作用。
權(quán)利要求
1.一種龍血竭軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部份構(gòu)成，其特征在于藥液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龍血竭10～50％，并含有稀釋劑；囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10∶4～6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的龍血竭軟膠囊，其特征在于稀釋劑是玉米油、大豆油、紅花油、花生油、紫蘇子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一種或幾種。
3.一種龍血竭軟膠囊的制備方法，其特征在于A、將龍血竭藥材用濃度90％以上的乙醇熱回流提取、濃縮、干燥制得龍血竭；B、將龍血竭粉碎成粒度不低于200目的微粉；C、將龍血竭粉加入稀釋劑中充分?jǐn)嚢?、混合均勻、脫氣，待用，同時按比例配好明膠溶液，待用；D、將上述物質(zhì)用軟膠囊包裝機(jī)制成軟膠囊，洗凈、干燥、包裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有生物活性的龍血竭軟膠囊及制備方法，由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，藥液中按重量百分比含有粒度不低于200目的龍血竭10～50％，并含有稀釋劑；囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10∶4～6，其加工工藝將龍血竭進(jìn)行超微粉碎200目以上，加入溶劑稀釋劑中，充分?jǐn)嚢?、混合、篩濾、脫氣，將上述物質(zhì)用軟膠囊包裝機(jī)制成軟膠囊，洗凈、干燥、包裝即得成品；本發(fā)明可使龍血竭微粉在油性稀釋劑中形成穩(wěn)定、均一的混懸體系，具有含量準(zhǔn)確、分散性好、生物利用度和吸收率高等特點(diǎn)，具有較好的外觀和穩(wěn)定性，經(jīng)臨床前實(shí)驗(yàn)證明，龍血竭軟膠囊較龍血竭硬膠囊具有更好的藥用效果。
文檔編號A61P7/00GK1660258SQ20041007962
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月21日
發(fā)明者毛聯(lián)榮 申請人:西雙版納雨林制藥有限責(zé)任公司