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      一種潤腸通便的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法

      文檔序號:979431閱讀:378來源:國知局
      專利名稱:一種潤腸通便的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
      技術(shù)領域
      本發(fā)明涉及一種潤腸通便的藥物組合物,具體地說,是涉及以中藥、礦物藥為原料制備的潤腸通便的藥物組合物,屬中藥領域。
      背景技術(shù)
      便秘是常見的消化系統(tǒng)的一個癥狀。功能性便秘多因不合理的飲食和排便習慣所致;少數(shù)由器質(zhì)性疾病引發(fā)。由于情緒和生活環(huán)境所引起的一時性便秘,其發(fā)生率逐年增高。頑固性便秘是危害人們身體健康的重要因素,隨著人們的飲食結(jié)構(gòu)的改變,患病人群越來越多,它成為誘發(fā)心肌梗塞、腦溢血的重要因素,也導致結(jié)腸癌發(fā)病率已躍居癌癥的第三位。據(jù)報道,美國每年男性發(fā)病率為8%,女性發(fā)病率為20.8%,其中200萬~300萬人便秘者服藥助便,占總發(fā)病率約2%;日本每年的發(fā)病人群中,男性發(fā)病率為9.1%,女性發(fā)病率為23.5%。
      目前臨床上應用的治療便秘的西藥有容積性瀉藥、刺激性瀉藥、潤滑性瀉藥、滲透性緩瀉藥、促動力藥以及5-HT4受體激動劑等。容積性瀉藥也稱為瀉鹽,因其不被腸壁吸收而又溶于水,故能在腸中吸收大量水分,使大便的容量增加,起到導瀉作用,該類瀉藥的主要代表藥是硫酸鎂,但由于它不能使結(jié)腸張力增加,所以不宜用于那些腸道運動遲緩的病人;刺激性瀉藥作用快,效力強,藥物或者其代謝的產(chǎn)物可對腸壁產(chǎn)生刺激作用,使腸蠕動增加,該類藥主要有蓖麻油、大黃、番瀉葉等,但是,此類藥因為刺激腸黏膜和腸壁神經(jīng)叢,并可能引起大腸肌無力,形成藥物依賴,因而主要用于大便嵌頓和需要迅速通便者,不宜長期應用;潤滑性瀉藥又稱大便軟化劑,此類藥物的主要功能是潤滑腸壁,軟化大便,使大便易于排出,如液體石蠟等,這類藥主要的缺點是口感差,作用弱,長期應用會引起脂溶性維生素吸收不良;滲透性緩瀉藥,如乳果糖,它不被人體吸收,通過細菌分解后釋放有機酸在結(jié)腸起作用,尤其適宜于老年人、孕產(chǎn)婦、兒童及術(shù)后便秘者,但糖尿病病人慎用,此類藥的主要缺點是在細菌作用下發(fā)酵產(chǎn)生氣體,引起腹脹等不適感;腸動力藥是通過加強腸肌張力來發(fā)揮作用,但常需要與其他藥聯(lián)合使用,5-HT4受體激動劑,有替加色羅、聚乙二醇等,替加色羅對便秘型的腸易激綜合征有一定療效,特別宜于已經(jīng)使用過滲透性瀉藥和腸用纖維素仍無效的患者。聚乙二醇由于其不被腸道吸收,也不會在腸道內(nèi)分解產(chǎn)酸,可用于成年人的多種原因所致的便秘,但該藥不宜用于炎癥性器質(zhì)性腸病及未確診的腹痛病人,服用此藥時最好與其他藥物間隔2小時。
      中藥治療便秘有自身的特色和優(yōu)勢,目前常用中成藥治療便秘的有麻仁丸《傷寒論》,潤腸方《湖南中醫(yī)學院經(jīng)驗方》,蓯蓉通便口服液《中國中醫(yī)研究院方》,通泰膠囊,麻仁軟膠囊,補中益氣湯《脾胃論》,大黃蘇打片。老弱體虛用麻仁膠囊、蓯蓉通便口服液;腸胃熾熱者用麻仁滋脾丸、牛黃解毒片;食滯性便秘用六味能消;痔瘡性便秘用槐角丸;陰虛用六味地黃丸;陽虛著用腎氣丸;氣虛者用補中益氣丸。中醫(yī)藥理論中,導致便秘的因素較多,因此根據(jù)不同的病因、病機,中醫(yī)用藥不同,雖然都以潤腸通便,補脾益氣藥物為主,但原料不同,原料藥物的用量不同,配伍方式不同,辨證施治不同,藥效不同。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種潤腸通便的藥物組合物,本發(fā)明另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
      本發(fā)明提供了一種潤腸通便的藥物組合物,它是由含有下述重量配比的原料制備而成的藥劑蘆薈2~6份、青黛2~6份、朱砂1~3份、琥珀2~6份。
      進一步地,本發(fā)明藥物組合物是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑蘆薈2~6份、青黛2~6份、朱砂1~3份、琥珀2~6份。
      更進一步地,它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑蘆薈4份、青黛4份、朱砂2份、琥珀4份。
      本發(fā)明藥物組合物是由蘆薈、青黛、琥珀直接打粉或混合水提取物,再加上朱砂粉末為活性成分加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
      所述的藥劑是顆粒劑、片劑、膠囊劑。
      所述的片劑每g含蘆薈以蘆薈苷C21H22O9計,不得少于20mg,每g含朱砂以硫化汞計,為31~39mg;所述的膠囊劑每g含蘆薈以蘆薈苷C21H22O9計,不得少于20mg,每g含朱砂以硫化汞計,為31~39mg;所述的顆粒劑,每g含蘆薈以蘆薈苷C21H22O9計,不得少于40mg,每g含朱砂以硫化汞計,為62~78mg。
      本發(fā)明還提供了該藥物組合物的方法,它包括下列步驟a、稱取含有下述重量配比的原料藥蘆薈2~6份、青黛2~6份、朱砂1~3份、琥珀2~6份;b、將蘆薈、青黛、琥珀粉碎成細粉,混合均勻,朱砂制備成極細粉,加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
      本發(fā)明還提供了藥物組合物在制備潤腸通便的藥物中的用途。進一步地,所述的各重量配比的原料在制備治療便秘的藥物中的用途。
      本發(fā)明藥物用于習慣性便秘,大便燥結(jié)或因大便數(shù)日不通引起的腹脹、腹痛等。本發(fā)明藥物針對的病癥因肝腎不合,肝氣不疏而致煩躁易怒、腹脹、腹痛,木乘侮土,脾胃不合,腸燥便秘。治當調(diào)和肝脾,調(diào)肝益腎,清熱潤腸,寧心安神。本發(fā)明藥物原料組方中,蘆薈性苦寒,歸肝、大腸經(jīng),瀉下、清肝,為君藥;青黛咸寒,歸肝、胃經(jīng),清熱解毒、清肝瀉火、定驚,以達疏通肝氣之效,為臣藥;朱砂性甘寒,歸心經(jīng),寧心安神、清熱解毒,琥珀性甘平,歸肝經(jīng),寧心安神,兩藥共用,以達寧心安神的作用,佐助君臣藥,共奏清熱潤腸,寧心安神之功,為使藥。綜合本發(fā)明原料組方,具有調(diào)和肝脾,調(diào)肝益腎,清熱潤腸,寧心安神的功效。
      本發(fā)明藥物具有潤腸通便功效,用于治療便秘,顯效快、療效高、無毒副作用,安全,且提供了質(zhì)量控制方法和質(zhì)量標準,使本發(fā)明藥物穩(wěn)定,可控,為臨床提供了一種新的選擇。
      顯然,根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容,按照本領域的普通技術(shù)知識和慣用手段,在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下,還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
      以下通過實施例形式的具體實施方式
      ,對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
      具體實施例方式
      實施例1本發(fā)明藥物膠囊劑的制備蘆薈143g、青黛143g、朱砂71g、琥珀143g;以上四味藥材,朱砂水飛或粉碎成極細粉,其余三味粉碎成細粉,與朱砂配研、過篩、混勻,再加入適量微粉硅膠干法制粒,整粒,所得顆粒裝入膠囊制成1000粒,即得。
      實施例2本發(fā)明藥物片劑的制備蘆薈143g、青黛143g、朱砂71g、琥珀143g;以上四味藥材,朱砂水飛或粉碎成極細粉,其余三味粉碎成細粉,與朱砂配研、過篩、混勻,加入適量微粉硅膠干法制粒,整粒,壓成1000片,即得。
      實施例3本發(fā)明藥物顆粒劑的制備蘆薈286g、青黛286g、朱砂142g、琥珀286g;以上四味藥材,朱砂水飛或粉碎成極細粉,其余三味粉碎成細粉,與朱砂配研、過篩、混勻,再加入適量微粉硅膠干法制粒,整粒即得。
      實施例4本發(fā)明藥物膠囊劑的制備蘆薈120g、青黛120g、朱砂40g、琥珀120g;以上四味藥材,朱砂水飛或粉碎成極細粉,其余三味粉碎成細粉,與朱砂配研、過篩、混勻,再加入適量微粉硅膠干法制粒,整粒,所得顆粒裝入膠囊制成1000粒,即得。
      實施例5本發(fā)明藥物顆粒劑的制備蘆薈280g、青黛320g、朱砂160g、琥珀300g;以上四味藥材,朱砂水飛或粉碎成極細粉,其余三味粉碎成細粉,與朱砂配研、過篩、混勻,再加入適量微粉硅膠干法制粒,整粒即得。
      實施例6本發(fā)明藥物片劑的制備蘆薈140g、青黛140g、杏仁70g、白芍200g、枳實140g、厚樸70g、朱砂70g、琥珀140g;以上八味藥材,杏仁、白芍、枳實、厚樸水提醇沉得藥膏,朱砂水飛或粉碎成極細粉,蘆薈、青黛、琥珀三味粉碎成細粉,與朱砂配研、過篩、混勻,加入藥膏中混勻制粒,整粒,壓成1000片,即得。
      該藥物原料基于本發(fā)明藥物原料組方為基礎,其中,蘆薈潤腸通便為君藥。青黛泄熱通便,杏仁降氣潤腸,白芍養(yǎng)陰和里共為臣藥。枳實、厚樸下氣破結(jié),朱砂、琥珀用于邪熱于里、心神不寧共為佐藥。諸藥合用,具有潤腸泄熱、行氣通便之功。
      根據(jù)不同的適應癥,在本發(fā)明藥物原料蘆薈、青黛、朱砂、琥珀基礎上加減配方,可制備不同規(guī)格,針對不同適應的藥物。
      實施例7本發(fā)明藥物定性、定量質(zhì)量控制1、鑒別(1)顯微鑒別取實施例1制備的本發(fā)明藥物,置顯微鏡下觀察深藍色不規(guī)則團狀,表面多孔隙。多角形或不規(guī)則塊片,黃棕色,具光澤。不規(guī)則細小顆粒暗棕紅色,有光澤,邊緣暗黑色。
      2.鑒別(2)青黛的薄層色譜鑒別取實施例1制備的本發(fā)明藥物0.5g,加氯仿10m1,超聲處理15分鐘,濾過,濾液作為供試品溶液。另取靛藍和靛玉紅對照品,加氯仿制成每1ml各含1mg的混合溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗,吸取供試品溶液10ul、對照品溶液5~10ul,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以苯-氯仿-丙酮(體積比5∶4∶1)為展開劑,展開,取出,晾干。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。
      3.鑒別(3)蘆薈的鑒別取實施例1制備的本發(fā)明藥物0.5g,加甲醇10ml,水浴加熱回流10分鐘,濾過,濾液作為供試品溶液。另取蘆薈對照藥材0.14g,加甲醇10ml,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2ul,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲醇-水(體積比100∶17∶13)為展開劑,展開,取出,晾干,置氨蒸氣中顯色。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的主斑點;置紫外燈(365nm)下檢視,斑點顯橙黃色熒光。
      4、含量測定蘆薈照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI D)測定。
      色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,甲醇-水(體積比55∶45)為流動相,檢測波長為359nm。理論板數(shù)按蘆薈苷計算應不低于4000。
      對照品溶液的制備精密稱取蘆薈苷對照品適量,加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液,即得。
      供試品溶液的制備取實施例2制備的片劑10片,除去包衣,精密稱定,研細,精密稱取0.2g,置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇50ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用甲醇補足減失的重量,搖勻,濾過,取濾液,即得。
      測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得。
      片劑本品每g含蘆薈以蘆薈苷(C21H22O9)計,不得少于20mg。
      膠囊本品每g含蘆薈以蘆薈苷(C21H22O9)計,不得少于20mg。
      顆粒本品每g含蘆薈以蘆薈苷(C21H22O9)計,不得少于40mg。
      朱砂取含量測定蘆薈項下的片劑去包衣細粉0.56g,精密稱定,置250ml錐形瓶中,加硫酸25ml,硝酸鉀2g,緩緩加熱使成乳白色,放冷,置冷水浴中小心加水50ml,邊加邊振搖。滴加1%w/v高錳酸鉀溶液至顯粉紅色,再滴加2%w/v硫酸亞鐵溶液至紅色消失后,加硫酸鐵銨指示液2ml,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)相當于11.63mg的硫化汞(HgS)。
      片劑本品每g含朱砂以硫化汞計,應為31~39mg。
      膠囊本品每g含朱砂以硫化汞計,應為31~39mg。
      顆粒本品每g含朱砂以硫化汞計,應為62~78mg。
      采用本發(fā)明藥物中君藥的明確成分為指標性成分,確定最低下限,其指標性成分的多少直接反應了君藥的用量,也反應的藥效的底限;同時采用原料藥物中的礦物藥朱砂中的化合物為指標成分,直接反應了朱砂用量的多少,與藥效的藥效和安全性密切相關,綜上,同時采用蘆薈苷和硫化汞為質(zhì)量控制指標,使用藥物質(zhì)量穩(wěn)定、可控。
      以下通過藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。
      以下是本發(fā)明藥效學試驗所需的試驗材料、試驗動物。
      1、試驗材料受試物與試劑本發(fā)明藥物膠囊劑,由實施例1制備。臨用前用蒸餾水配制成所需濃度的藥液供動物給藥用;大黃通便膠囊,成都市湔江制藥廠,臨用前用蒸餾水配制成所需濃度的藥液供動物給藥用;印度墨水,北京市西中化工廠生產(chǎn);復方地芬諾酯片,焦作市博愛藥業(yè)有限公司,臨用前用蒸餾水配制成所需濃度的混懸液供動物給藥用;
      布洛芬片,重慶科瑞制藥有限責任公司,臨用前用蒸餾水配制成所需濃度的混懸液供動物給藥用;醋酸(分析純),成都化學試劑一廠。
      2、動物KM小鼠,由成都中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供,動物合格證號川實動管質(zhì)第7號。
      3、儀器BS200S型電子天平,上海良平儀器儀表有限公司,精度0.0001g。
      4、統(tǒng)計方法采用spss11.0統(tǒng)計軟件包進行處理,多組間比較采用單因素方差分析(One-Way-ANOVA)。多組間兩兩比較,方差齊性采用S-N-K法(q檢驗),方差不齊采用Dunnett’s T3法。各組數(shù)據(jù)均用x±s表示。
      試驗例1本發(fā)明藥物膠囊劑對燥結(jié)失水小鼠便秘模型的治療作用取體重22~26g健康小鼠60只,隨機留取10只小鼠作為正常對照組,常規(guī)飼養(yǎng)。另取余下50只造模,禁水不禁食,用大米喂養(yǎng)7日。實驗前各小鼠均禁水12h,將造模小鼠隨機分為5組,每組10只,分組及給藥劑量見表1,給藥體積均按0.2ml/10g體重灌胃給藥,所給藥液及水中均含有2%印度墨汁。給藥后小鼠置于鋪有濾紙的鐘罩內(nèi)連續(xù)觀察4h,記錄小鼠首次排黑便時間、4h內(nèi)糞便粒數(shù)。結(jié)果見表1。
      表1本發(fā)明藥物膠囊劑對燥結(jié)失水便秘小鼠模型排便的影響(x±s,n=10)

      注與模型對照組比較,**P<0.01由表1可見,與模型對照組比較,本發(fā)明藥物高、中、低劑量組其首次排出黑便時間明顯縮短,4h排糞便點數(shù)明顯增加(P<0.01),并且好于大黃通便膠囊組。說明本發(fā)明藥物對燥結(jié)失水小鼠便秘模型有較顯著的促進動物排泄的泄下作用。
      試驗例2本發(fā)明藥物膠囊劑對復方地芬諾酯致小鼠便秘模型的治療作用取體重22~26g健康小鼠,雌雄各半,按體重隨機分成6組,分別為正常對照組,模型對照組,本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低劑量組及大黃通便膠囊組。各組小鼠禁水不禁食12h,除正常對照組給等量蒸餾水外,其余各組灌胃給予復方地芬諾酯混懸液50mg/kg,30min后,各組動物灌胃給予受試藥物(劑量見表2),給藥體積0.2ml/10g體重,正常對照組及模型對照組給等量蒸餾水。觀察記錄每組小鼠排出的干糞點數(shù)、稀糞點數(shù)及不排便的動物數(shù),連續(xù)觀察12h,結(jié)果見表2。
      表2本發(fā)明藥物對地芬諾酯所致小鼠便秘模型排便的影響(x±s,n=10)

      注與模型對照組比較,*P<0.05,**P<0.01由表2可見,與模型對照組比較,本發(fā)明藥物高、中、低劑量組其排出黑便的干糞點數(shù)以及稀糞點數(shù)均明顯增多(P<0.05或P<0.01),并且好于大黃通便膠囊組,其不排便動物數(shù)也明顯少于模型組。說明本發(fā)明藥物對地芬諾酯致小鼠便秘模型有比較顯著的泄下作用。
      試驗例3本發(fā)明藥物膠囊劑對正常小鼠排便的影響取體重22~26g健康小鼠,雌雄各半,按體重隨機分成5組,分別為空白對照組,本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低劑量組及大黃通便膠囊組??瞻讓φ战M灌胃給予用蒸餾水配置成的2%印度墨汁混懸液,各給藥組則灌胃給予用藥液代替蒸餾水配置成的2%印度墨汁混懸液(劑量見表3),給藥體積為0.2ml/10g體重。給藥后小鼠置于鋪有濾紙的鐘罩內(nèi)連續(xù)觀察4h,記錄小鼠首次排黑便時間(min)、4h內(nèi)排出糞便粒數(shù)。結(jié)果見表3表3本發(fā)明藥物膠囊劑對正常小鼠排便的影響(x±s,n=10)

      注與模型對照組比較,*P<0.05,**P<0.01由表3可見,與模型對照組比較,本發(fā)明藥物高、中、低劑量組其首次排出黑便時間明顯縮短,4h排糞便點數(shù)明顯增加(P<0.05或P<0.01)。說明本發(fā)明藥物對正常小鼠也有較顯著的泄下作用。
      試驗例4本發(fā)明藥物對正常小鼠腸容積影響試驗取體重18~22g健康小鼠,雌雄各半,按體重隨機分成5組,即空白對照組,本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低劑量組及大黃通便膠囊組。禁食不禁水12h后,各組按下表劑量灌胃給藥,空白對照組給等量蒸餾水,給藥容積0.2ml/10g體重。給藥2.5h后將動物脫頸椎處死,剪開腹腔,暴露腸管,在幽門下端和回盲部結(jié)扎,自幽門處剪下腸管,小心用小剪刀沿腸管向下剪下腸系膜,在回盲部剪斷腸管,于電子天平上準確稱量腸管重量。結(jié)果見表4。
      表4本發(fā)明藥物膠囊劑對正常小鼠腸容積的影響(x±s)

      注與空白對照組比較,*P<0.05由表可見,與空白對照組比較,本發(fā)明藥物高、中劑量組其腸管重量有明顯增高(P<0.05)。說明本發(fā)明藥物能增加小鼠小腸水分含量,使小鼠腸管重量增大,腸道容積變大,使小鼠出現(xiàn)軟便、溏便。說明本發(fā)明藥物有較明顯的減少腸道對水分吸收、使大便軟化的潤腸通便作用。
      試驗例5本發(fā)明藥物膠囊劑對正常小鼠小腸炭末推進試驗取體重22~26g健康小鼠,雌雄各半,按體重隨機分成5組,即空白對照組,本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低劑量組及大黃通便膠囊組。實驗前禁食24h,以炭末為標志物,空白對照組灌胃給予用生理鹽水配置成的7%炭末混懸液,給藥組則灌胃給予用藥液代替蒸餾水配置成的7%炭末混懸液,給藥容積為0.2ml/10g體重(劑量見表5),灌胃后30min,頸椎脫臼處死小鼠,立即剖腹取出幽門至回盲部小腸全長,玻璃板上鋪直后測量幽門至回盲部全長(作為小腸全長)及幽門至炭末前沿最遠端的距離(作為炭末在腸中推進距離),按下面公式計算炭末推進百分率。結(jié)果見表5。

      表5本發(fā)明藥物膠囊劑對正常小鼠腸炭末推進的影響(x±s)

      注與空白對照組比較,**P<0.01由表可見,與空白對照組比較,本發(fā)明藥物高、中、低劑量組其炭末推進率有明顯增高(P<0.01),且有一定的量效關系。說明本發(fā)明藥物有明顯的促進腸道運動的作用。
      試驗例6本發(fā)明藥物對醋酸所致小鼠扭體反應的影響(扭體法)取體重18~22g健康小鼠50只,雌雄各半,按體重隨機分成5組,即空白對照組,本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低劑量組及布洛芬組。禁食不禁水12h后,各組按下表劑量灌胃給藥,空白對照組給等量蒸餾水,給藥容積0.2ml/10g體重,每日1次,連續(xù)3天。末次給藥后1h,分別腹腔注射0.6%醋酸(0.2ml/只)。觀察15min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應動物的扭體次數(shù)。見表6。
      表6本發(fā)明藥物膠囊劑不同劑量對醋酸致小鼠扭體反應的影響(x±s)

      注與空白對照組比較,*P<0.05**P<0.01由表可見,與空白對照組比較,本發(fā)明藥物高、中、低劑量組對醋酸所致的小鼠扭體反應次數(shù)均有不同程度的抑制作用(P<0.05或P<0.01),并呈一定的量效關系。說明本發(fā)明藥物具備一定的鎮(zhèn)痛作用通過上述藥效學試驗,充分說明本發(fā)明藥物對燥結(jié)失水小鼠便秘模型有較顯著的泄下作用;對地芬諾酯致小鼠便秘模型有較顯著的泄下作用;對正常小鼠也有較顯著的泄下作用;有較明顯的減少腸道對水分吸收、使大便軟化的潤腸通便、促進腸道運動的作用,對醋酸所致的小鼠扭體反應次數(shù)均有不同程度的抑制作用,并呈一定的量效關系。提示本發(fā)明藥物具有鎮(zhèn)痛作用,故對習慣性便秘,大便燥結(jié)或因大便數(shù)日不通引起的腹脹腹痛有良好的治療作用。
      但是由于本發(fā)明藥物組方中含有礦物類成分,通過中醫(yī)理論對本發(fā)明原料組方和用量的科學選擇,使本發(fā)明藥物安全性得到有效的保障。以下通過毒理學試驗證明本發(fā)明藥物的安全性。
      試驗例6本發(fā)明藥物的毒理學試驗1、試驗材料1.1試驗藥物本發(fā)明藥物膠囊劑,由實施例1制備。臨用前用蒸餾水配制成0.5g生藥/ml濃度的均勻濃稠藥液供動物給藥用,4℃放置備用。
      1.2動物小鼠,昆明種,一級,體重18~22g,雌雄各半,由成都中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供,四川省實驗動物管理委員會合格證號川實動管質(zhì)第7號。
      2、方法和結(jié)果2.1急性毒性實驗預試預試實驗取小鼠20只,雌雄各半,分為5組,每組4只。劑量設計按4倍法進行預試驗的劑量選擇。觀察不同劑量小鼠灌胃后所產(chǎn)生的毒性反應和死亡情況。本發(fā)明藥物膠囊劑一次小鼠灌胃最大濃度(0.5g生藥/ml)最大體積0.8ml/20g體重的藥量后,不引起小鼠死亡。因受藥物濃度和體積限制、找不出引起小鼠死亡的劑量,故無法測出本發(fā)明藥物膠囊劑灌胃的LD50。
      2.2一日最大耐受量測定取小鼠40只,雌雄各半,禁食(不禁水)16h。以實驗動物能耐受的最大濃度(0.5g生藥/ml)最大體積0.8ml/20g體重的藥量,一日內(nèi)2次灌胃(間隔時間4h),總給藥量0.8g生藥/20g體重。觀察動物在給藥后出現(xiàn)的外觀異常癥狀及死亡情況,連續(xù)觀察14天,其間每周稱體重2次,觀察2周后處死,解剖觀察內(nèi)臟情況。
      2.3結(jié)果小鼠在灌胃后出現(xiàn)聚集少動現(xiàn)象,攝食、飲水活動減少或無,但對聲、光刺激反應正常,觸之可起,給藥后2h恢復正常,觀察2周無異常發(fā)現(xiàn),且無一只動物死亡。按下式計算小鼠的最大耐受量倍數(shù)。


      表7本發(fā)明藥物膠囊劑最大體積、最大濃度一日二次灌胃給藥小鼠體重變化情況(x±s)

      由表可見,本發(fā)明藥物膠囊劑以實驗動物能耐受的最大濃度(0.5g生藥/ml)最大體積0.8ml/20g體重的藥量,一日內(nèi)2次灌胃后均不引起動物死亡,對動物體重增長也無明顯影響。
      觀察2周,動物皮膚粘膜、毛色無異常,眼、耳、鼻、口及肛門等無異常分泌物,攝食、飲水、行動均正常。觀察到期動物稱體重后處死,解剖,觀察各內(nèi)臟情況,結(jié)果各動物主要臟器顏色鮮活,位置、大小均無異常。
      根據(jù)藥物的急性毒性試驗方法,不能得到本發(fā)明藥物膠囊劑一次灌胃引起小鼠死亡劑量,故無法測出LD50。用最大耐受量測定方法,計算本品一日最大耐受量相當于臨床用量的1200倍,表明本發(fā)明藥物膠囊劑毒性小,臨床應用安全可靠。
      通過上述藥效學試驗和毒理學試驗充分說明,本發(fā)明藥物潤腸通便,治療因肝腎不合,肝氣不疏而致煩躁易怒、腹脹、腹痛,木乘侮土,脾胃不合,腸燥便秘療效顯著,雖然原料中含有礦物類藥材,通過本發(fā)明原料的科學配方、用量組合,安全性高,且制定了定性和定量的鑒別方法,使本發(fā)明藥物安全、有效、穩(wěn)定、可控,為臨床提供了一種新的用藥選擇。
      權(quán)利要求
      1.一種潤腸通便的藥物組合物,其特征在于它是由含有下述重量配比的原料制備而成的藥劑蘆薈2~6份、青黛2~6份、朱砂1~3份、琥珀2~6份。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的潤腸通便的藥物組合物,其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑蘆薈2~6份、青黛2~6份、朱砂1~3份、琥珀2~6份。
      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的潤腸通便的藥物組合物,其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑蘆薈4份、青黛4份、朱砂2份、琥珀4份。
      4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的潤腸通便的藥物組合物,其特征在于它是由蘆薈、青黛、琥珀直接打粉或混合水提取物,再加上朱砂粉末,為活性成分加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
      5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的潤腸通便的藥物組合物,其特征在于所述的藥劑是顆粒劑、片劑、膠囊劑。
      6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的潤腸通便的藥物組合物,其特征在于所述的片劑每g含蘆薈以蘆薈苷C21H22O9計,不得少于20mg,每g含朱砂以硫化汞計,為31~39mg;所述的膠囊劑每g含蘆薈以蘆薈苷C21H22O9計,不得少于20mg,每g含朱砂以硫化汞計,為31~39mg;所述的顆粒劑每g含蘆薈以蘆薈苷C21H22O9計,不得少于40mg,每g含朱砂以硫化汞計,為62~78mg。
      7.一種制備權(quán)利要求1所述的潤腸通便的藥物組合物的方法,它包括下列步驟a、稱取含有下述重量配比稱取原料藥蘆薈2~6份、青黛2~6份、朱砂1~3份、琥珀2~6份;b、將蘆薈、青黛、琥珀粉碎成細粉,朱砂制備成極細粉,加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
      8.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備潤腸通便的藥物中的用途。
      9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途,其特征在于所述的藥物組合物為治療便秘的藥物。
      全文摘要
      本發(fā)明提供了一種潤腸通便的藥物組合物,它是由含有蘆薈、青黛、朱砂、琥珀為原料制備而成的藥劑。本發(fā)明藥物具有潤腸通便功效,用于治療便秘,顯效快、療效高、無毒副作用,安全,且提供了質(zhì)量控制方法和質(zhì)量標準,使本發(fā)明藥物穩(wěn)定,可控,為臨床提供了一種新的選擇。
      文檔編號A61K35/02GK1772169SQ20041008120
      公開日2006年5月17日 申請日期2004年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月9日
      發(fā)明者毛興榮, 陳艷 申請人:毛興榮
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