專利名稱：三黃軟膠囊及其制備工藝的制作方法
專利說(shuō)明三黃軟膠囊及其制備工藝 本發(fā)明涉及三黃軟膠囊及其制備工藝。三黃軟膠囊的組方來(lái)源于醫(yī)學(xué)專著《金匱要略》收載的“瀉心湯”。方中三黃，大黃、黃連、黃芩均為大苦大寒之品，苦能燥濕清泄，寒能清熱瀉火。其臨床廣泛應(yīng)用于三焦熱盛，目赤腫痛，口鼻生瘡，咽喉腫痛，牙齦出血，心煩口渴，尿赤便秘；也用于急性胃腸炎，痢疾，五官科急性炎癥如咽喉炎，急性肺部感染，腹腔諸般炎性病變，外科的瘡瘍腫毒，慢性盆腔炎、陰道炎等。
三黃中的主要有效成份大黃蒽醌類衍生物、黃芩甙、鹽酸小檗堿，均為水難溶性藥物，生物利用度較低?，F(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅有大黃的含量檢查項(xiàng)目，而對(duì)處方中的黃芩缺少相應(yīng)的含量控制指標(biāo)。我們?cè)谠腥S片的提取、制備工藝基礎(chǔ)上，改進(jìn)提取工藝，采用軟膠囊劑型制備技術(shù)來(lái)解決上述問(wèn)題。軟膠囊劑型的特點(diǎn)是藥物在胃腸中分散快、吸收好，較片劑的生物利用度高，而且其溶出度較同品種片劑優(yōu)越得多，服用后能迅速被人體吸收而發(fā)揮療效。因此選用軟膠囊作為本品的劑型。本發(fā)明目的是避免現(xiàn)有劑型及技術(shù)中存在的不足之處，提供一種三黃軟膠囊及其制備工藝，通過(guò)先進(jìn)的制劑工藝，以保持良好藥效的基礎(chǔ)上，對(duì)原有的工藝及制劑進(jìn)行改良，制得三黃軟膠囊，以進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)含量。三黃軟膠囊能夠克服已有劑型的缺點(diǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶服用方便、有效溶出快，生物利用度高，滿足該類劑型在外觀、含量、崩解度等和理化性質(zhì)方面的標(biāo)準(zhǔn)，其質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便有效。
本發(fā)明三黃軟膠囊是由囊殼和囊殼中內(nèi)容物組成，其技術(shù)方案為取大黃300g，粉碎成粗粉，加50％乙醇回流提取三次，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮，濃縮液經(jīng)噴霧干燥得細(xì)粉，測(cè)定含量，備用。取黃芩適量，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，靜置1小時(shí)，取沉淀，用水洗滌使pH值至5～7，所得混懸液經(jīng)噴霧干燥得細(xì)粉，測(cè)定含量，備用。取鹽酸小檗堿5g與上述的大黃浸膏細(xì)粉、黃芩浸膏細(xì)粉按等量稀釋法混合均勻，加入適量由藥用輔料組成的基質(zhì)中攪拌均勻，所得混懸液體與明膠(系用明膠與甘油、水溶解后制成的膠板或膠帶)在室溫25±2℃、相對(duì)濕度40％條件下，經(jīng)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)壓制成規(guī)定含藥量的軟膠囊1000粒，在28±2℃、相對(duì)濕度40％條件下將膠囊干燥20小時(shí)，即得。
輔料包括稀釋劑，助懸劑，表面活性劑，防腐劑，抗氧化劑和附加劑中的一種或幾種。其中稀釋劑為聚乙二醇類、異丙醇、吐溫、司盤(pán)、甘油、丙二醇、水、礦物油及植物油中的一種或幾種；助懸劑為油蠟混合物、蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋(píng)果酸、氫醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種；防腐劑為山梨酸、山梨酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯類、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一種或幾種；所述的附加劑為防腐劑、抗氧劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。
本發(fā)明的三黃軟膠囊在常規(guī)軟膠囊制備方法的基礎(chǔ)上對(duì)軟膠囊輔料與主藥的種類和配比劑量、制備過(guò)程中各種條件(如溫度、濕度等)、囊殼的配方(其中明膠、甘油配比難以掌握。甘油的量太多，囊殼較軟，比較容易受擠壓變形；甘油的量太少，囊殼較硬、脆，影響軟膠囊的質(zhì)量穩(wěn)定性及崩解時(shí)間。)經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)研究及長(zhǎng)期考察優(yōu)選，最后獲得了較好的配比。具有配比合理、工藝簡(jiǎn)單、易于控制的特點(diǎn)。
藥物和輔料最佳配比為1∶0.6-1∶1.7之間，最佳處方配比為組成含量(重量百分比)藥物30％-70％稀釋劑 30％-70％潤(rùn)濕劑助懸劑1％-5％其它(如抗氧劑、防腐劑) 0％-5％囊殼中明膠與甘油最佳配比為2∶1-4∶1之間。
與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在本發(fā)明是將藥物與輔料的混合物包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊劑。保持片劑良好藥效的基礎(chǔ)上，對(duì)原有的工藝及劑型進(jìn)行改良，提高生物利用度及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，又在原有三黃片的提取、制備工藝基礎(chǔ)上，改進(jìn)提取工藝，采用軟膠囊劑型制備技術(shù)來(lái)解決上述問(wèn)題。在改進(jìn)后的軟膠囊軟硬適度，富于柔軟性和韌性，提高了干浸膏中有效成分的含量，成份的鑒別和含量的測(cè)定等操作簡(jiǎn)單方便，使該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了新的提高。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、崩解快、生物利用度高、起效快。同時(shí)，克服了已有劑型的缺點(diǎn)，降低了生產(chǎn)時(shí)的產(chǎn)塵量，縮短了生產(chǎn)周期，提高了衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。克服了糖衣片在儲(chǔ)存期內(nèi)裂片、變色等缺陷。下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，下述各實(shí)例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明申請(qǐng)的保護(hù)權(quán)限并不僅限于此。
實(shí)施例1組成份數(shù)(按重量計(jì))藥粉(按最后所得總藥粉量計(jì)) 1份甘油0.6份水 0.2份聚乙二醇-6000 0.1份蜂蠟0.1份按照上述技術(shù)方案處方量及其方法制得藥粉，將其加入此比例制得的基質(zhì)中，攪拌均勻，所得混懸液體與明膠(系用明膠與甘油、水溶解后制成的膠板或膠帶)在室溫25±2℃、相對(duì)濕度40％條件下，經(jīng)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)壓制成規(guī)定含藥量的軟膠囊，在28±2℃、相對(duì)濕度40％條件下將膠囊干燥20小時(shí)，即得。
實(shí)施例2組成份數(shù)(按重量計(jì))藥粉(按最后所得總藥粉量計(jì)) 1份異丙醇 0.34份丙二醇 0.5份瓊脂0.2份肌醇0.06份蘋(píng)果酸 0.09份山梨醇 0.001份按照上述技術(shù)方案處方量及其方法制得藥粉加入此比例制得的基質(zhì)中，攪拌均勻，所得混懸液體與明膠(系用明膠與甘油、水溶解后制成的膠板或膠帶)在室溫25±2℃、相對(duì)濕度40％條件下，經(jīng)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)壓制成規(guī)定含藥量的軟膠囊，在28±2℃、相對(duì)濕度40％條件下將膠囊干燥20小時(shí)，即得。
實(shí)施例3組成 份數(shù)(按重量計(jì))藥粉(按最后所得總藥粉量計(jì)) 1份大豆油 1.3份吐溫-80 0.148份油蠟混合物 0.4份二丁基羥基甲苯 0.148份對(duì)羥基苯甲酸 0.004份按照上述技術(shù)方案處方量及其方法制得藥粉加入此比例制得的基質(zhì)中，攪拌均勻，所得混懸液體與明膠(系用明膠與甘油、水溶解后制成的膠板或膠帶)在室溫25±2℃、相對(duì)濕度40％條件下，經(jīng)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)壓制成規(guī)定含藥量的軟膠囊，在28±2℃、相對(duì)濕度40％條件下將膠囊干燥20小時(shí)，即得。
實(shí)施例4組成 份數(shù)(按重量計(jì))藥物(按最后所得總藥粉量計(jì)) 1份聚乙二醇-400 1.2份大豆油 1.27份乙二胺四乙酸 0.1份焦亞硫酸鈉 0.1份丙二醇 0.3份山梨酸甲酯 0.03份按照上述技術(shù)方案處方量及其方法制得藥粉加入此比例制得的基質(zhì)中，攪拌均勻，所得混懸液體與明膠(系用明膠與甘油、水溶解后制成的膠板或膠帶)在室溫25±2℃、相對(duì)濕度40％條件下，經(jīng)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)壓制成規(guī)定含藥量的軟膠囊，在28±2℃、相對(duì)濕度40％條件下將膠囊干燥20小時(shí)，即得。
按照上述實(shí)施例的方法制得的軟膠囊，任取其中合格的六粒測(cè)定崩解時(shí)限，均在15分鐘內(nèi)全部崩解，較之片劑，崩解時(shí)間明顯減短。溶出時(shí)限實(shí)驗(yàn)測(cè)定其在45分鐘內(nèi)溶出有效物質(zhì)百分率較相同條件下片劑有明顯提高。
實(shí)施例5由于軟膠囊內(nèi)容物性質(zhì)的不同，至使其囊殼的配比也不同，因此我們對(duì)囊殼的明膠、甘油配比進(jìn)行了詳細(xì)的試驗(yàn)研究
通過(guò)如上具體實(shí)施事例所得的三黃軟膠囊克服了以往片劑粉塵大，壓片條件不易掌握等缺點(diǎn)，通過(guò)提取工藝改進(jìn)后使得本劑型具有相對(duì)較高的生物利用度，并已證明本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單可行，產(chǎn)品安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明申請(qǐng)的保護(hù)權(quán)限并不僅限于此，并且在不背離其基本特征的條件下本發(fā)明也可以其它具體形式體現(xiàn)，因此我們認(rèn)為本發(fā)明的具體實(shí)施方案和實(shí)施事例總的來(lái)說(shuō)是說(shuō)明性的、而不是限制性的，保護(hù)范圍按照所附權(quán)利要求書(shū)而不是按照上述說(shuō)明確定，因此所有在權(quán)利要求的含義及其等同范圍內(nèi)的變化都應(yīng)包括在本發(fā)明范圍中。
權(quán)利要求
1.一種三黃軟膠囊，包括囊殼和囊殼中的內(nèi)容物，其特征在于內(nèi)容物包括(按重量份計(jì))大黃300份、黃芩浸膏21份、鹽酸小檗堿5份及適量的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征包括以下步驟取大黃，粉碎成粗粉，加50％乙醇回流提取三次，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮，濃縮液經(jīng)噴霧干燥得細(xì)粉，測(cè)定含量，備用。取黃芩，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，靜置1小時(shí)，取沉淀，用水洗滌使pH值至5～7，所得混懸液經(jīng)噴霧干燥得細(xì)粉，測(cè)定含量，備用。取鹽酸小檗堿與上述的大黃浸膏細(xì)粉、黃芩浸膏細(xì)粉按等量稀釋法混合均勻，加入適量藥用輔料，混勻，包裹于軟膠囊囊殼中形成軟膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)容物中藥物占30％-70％，輔料占30％-70％。其最佳配比范圍為1∶0.6-1∶1.5。囊殼中明膠與甘油最佳配比范圍為2∶1-4∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1及2所述的三黃軟膠囊其特征在于輔料可為稀釋劑、助懸劑、抗氧劑、表面活性劑和防腐劑中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述，其特征在于所述稀釋劑為聚乙二醇類、異丙醇、吐溫、司盤(pán)、甘油、丙二醇、水、礦物油及植物油中的一種或幾種；助懸劑為油蠟混合物、蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋(píng)果酸、氫醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種；防腐劑為山梨酸、山梨酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯類、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一種或幾種；所述的附加劑為防腐劑、抗氧劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種三黃軟膠囊及其制備方法。它是以大黃、黃連、黃芩及適量的藥用輔料構(gòu)成內(nèi)容物包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊。本發(fā)明的軟膠囊劑型輔料與主藥的種類、配比劑量合理，具有給藥方便，起效快，生物利用度高，副作用小的優(yōu)點(diǎn)，其制備方法具有工藝簡(jiǎn)單，易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便有效，無(wú)有害殘留的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1634427SQ20041008785
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月1日
發(fā)明者王艷 申請(qǐng)人:遼寧大生藥業(yè)有限公司