專利名稱：含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑噴霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥劑領(lǐng)域。具體涉及含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑噴霧劑。
背景技術(shù)：
積雪草總苷是從積雪草中提取精制的五環(huán)三萜類化合物，主要含有積雪草苷(Asiaticoside)及羥基積雪草苷(Madecassoside)。積雪苷應(yīng)用于各類創(chuàng)傷能加速傷口肉芽組織形成，促進(jìn)傷口愈合，并能抑制成纖維細(xì)胞無(wú)序增生、減少疤痕。積雪苷霜?jiǎng)┲荒茉趧?chuàng)傷面修復(fù)后使用，主要的作用是防止疤痕增生。
玻璃酸鈉系高分子多聚糖，是由一分子乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸組成。因其三度空間結(jié)構(gòu)而具有良好的彈性、潤(rùn)滑性及生物相容性，在皮膚表面能形成光滑、透氣的薄膜，同時(shí)玻璃酸鈉也能促進(jìn)傷口愈合。但有些創(chuàng)傷病人的創(chuàng)傷面不宜直接涂抹膠劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，設(shè)計(jì)能直接涂抹于創(chuàng)傷面上的劑型。
本發(fā)明提供了一種含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑。該凝膠滴劑或噴霧劑是包括作為活性成份的積雪草總苷和玻璃酸鈉與藥用輔料組成的，其中作為活性成分的積雪草總苷和玻璃酸鈉的含量配比為1∶1～8∶1，每ml凝膠滴劑或噴霧劑含有積雪草總苷1～50mg、含有玻璃酸鈉1～30mg。
本發(fā)明的凝膠滴劑及噴霧劑中所用藥用輔料為滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH緩沖劑、防腐劑、清涼劑和穩(wěn)定劑。
本發(fā)明所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆、甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉或鈣、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、黃耆膠或海藻酸及其鹽類；滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼砂或硼酸電解質(zhì)或?yàn)楦视突蚱咸烟欠请娊赓|(zhì)；pH緩沖劑為磷酸二氫鈉——磷酸氫二鈉緩沖液、硼酸緩沖液、硼砂——硼酸緩沖液及鹽酸、氫氧化鈉或碳酸鈉堿性物質(zhì)；防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸酯類、季銨鹽類、醇類、有機(jī)汞類、苯甲酸或山梨酸；每100ml凝膠滴劑或噴霧劑含0.001～0.5克防腐劑；清涼劑為冰片或薄荷腦；穩(wěn)定劑為乙二胺四乙酸二鈉、吐溫-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
本發(fā)明積雪苷-玻璃酸鈉凝膠滴劑的主要藥效學(xué)是由上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院上海消化外科研究所進(jìn)行研究，研究結(jié)果如下1.試驗(yàn)?zāi)康囊酝玫膭?chuàng)傷模型進(jìn)行積雪苷凝膠與積雪苷滴劑藥效學(xué)研究。
2.試驗(yàn)材料1).試驗(yàn)藥品(1).積雪苷凝膠 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院批號(hào)020528(2).積雪苷滴劑 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院批號(hào)020819(3).膚康霜 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院亞東藥業(yè)公司寶山藥廠批號(hào)0201022).試驗(yàn)動(dòng)物雌性家兔體重2.2kg-3.0kg3.試驗(yàn)方法1).編號(hào)與分組A兔號(hào)1，2，3，4，5B兔號(hào)1，2，3，4，5C兔號(hào)1，2，3，4，52).動(dòng)物麻醉靜脈注射戊巴比妥鈉
3).剃毛4).創(chuàng)傷模型分別以紅汞定位標(biāo)記，用消毒的小手術(shù)剪，剪除圓形皮膚的全層(于筋膜上)，直徑約1.0-2.0cm。每只兔有六處創(chuàng)傷，左邊為不用藥物的對(duì)照組，右邊為給藥組。
5).給藥A積雪苷滴劑B積雪苷膠體C膚康霜手術(shù)當(dāng)天即給藥，此為第一次，以后每天上午給藥一次，每次給藥量約0.2ml左右，連續(xù)給藥八天。
6).觀察與記錄以游標(biāo)卡尺(0-15cm)每天測(cè)量創(chuàng)傷面積，即記錄長(zhǎng)徑(2a)、短徑(2b)，據(jù)此計(jì)算面積。
7).療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以所測(cè)量的長(zhǎng)徑(2a)、短徑(2b)，按下列公式計(jì)算面積百分?jǐn)?shù)面積＝πab 對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較(因第八天創(chuàng)傷結(jié)痂影響測(cè)量的準(zhǔn)確姓，故按第七天的面積計(jì)算)。
4.試驗(yàn)結(jié)果上海醫(yī)藥工業(yè)研究院的積雪苷凝膠及滴劑在家兔創(chuàng)傷面應(yīng)用后，經(jīng)與不用藥組(對(duì)照組)作比較，結(jié)果表明在兔的創(chuàng)傷模型中進(jìn)行的藥效學(xué)試驗(yàn)比較，顯示了積雪苷滴劑與膚康霜在治療創(chuàng)傷修復(fù)上有相同的療效。
5.討論在兔的創(chuàng)傷模型藥效試驗(yàn)中表明積雪苷凝膠與積雪苷滴劑具有明顯的促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的功能。
積雪苷-玻璃酸鈉滴劑無(wú)任何刺激和過(guò)敏反應(yīng)。
本發(fā)明的另一目的是提供了含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑或噴霧劑的制備方法，該方法為稱取配方量的積雪苷草總苷和玻璃酸鈉分別溶解于含有防腐劑等附加劑的溶液中溶解，攪拌均勻，分裝于含有定量泵的滴瓶?jī)?nèi)或定量噴霧瓶?jī)?nèi)。
以積雪苷(Asiaticoside)及玻璃酸鈉(Sodium hyaluronate)組成的滴劑及噴霧劑，其主要功能是加速傷口肉芽組織形成，促進(jìn)創(chuàng)傷組織的愈合，在創(chuàng)傷后期又能抑制無(wú)序的疤痕增生。且因玻酸鈉為高分子多糖，具有緩釋作用，能逐步釋放積雪苷，因而延長(zhǎng)了藥物在創(chuàng)傷面的作用時(shí)間。同時(shí)又因玻璃酸鈉有良好的成膜性，膠體制劑能在創(chuàng)面形成透明、透氣的薄膜，保護(hù)創(chuàng)傷組織。
滴劑與噴霧劑不同于凝膠劑，是應(yīng)用玻璃酸鈉本身的凝膠性能，在創(chuàng)傷表面形成薄膜。膠體較稀薄，易于滴在創(chuàng)面，隨其自由流動(dòng)或是噴霧在創(chuàng)面上形成薄膜，適合于一些不宜直接在創(chuàng)面上涂抹凝膠的病人使用。
積雪苷玻璃酸鈉滴劑及噴霧劑能廣泛應(yīng)用于各類創(chuàng)傷，因而市場(chǎng)需求大，制備工藝簡(jiǎn)單，原材料成本低，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1積雪苷—玻璃酸鈉凝膠滴劑配方積雪草總苷1.5g玻璃酸鈉 0.3g氯化鈉0.5g苯甲酸甲酯0.1g苯甲酸丙酯0.01g丙二醇0.1g無(wú)水磷酸二氫鈉0.7g無(wú)水磷酸氫二鈉0.1g冰片 0.02g蒸餾水100ml
配置方法1、按配方稱取積雪苷，適量溶解于含有穩(wěn)定劑、清涼劑的緩沖液中，待其完全溶解。
2、按配方稱取玻璃酸鈉，溶解于含防腐劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑的溶液中，放置過(guò)夜，待完全溶解。
3、在緩慢攪拌下，將積雪苷溶液慢慢加入玻璃酸鈉溶液中至充分均勻。
4、分裝于含有定量泵的滴瓶?jī)?nèi)。
實(shí)施例2積雪苷—玻璃酸鈉凝膠噴霧劑配方積雪草總苷2.4g玻璃酸鈉 0.6g氯化鈉1.5g苯扎氯銨 0.01g聚乙二醇 1.0g硼酸 1.2g硼砂 0.06g薄荷腦0.01g蒸餾水 100ml配置方法1-3同實(shí)施例14.分裝于定量噴霧瓶中。
實(shí)施例3配方其它組份與配置方法均同實(shí)例2，但積雪草總苷4.0g玻璃酸鈉 0.5g實(shí)施例4配方
積雪草總苷 0.1g玻璃酸鈉0.1g甘油2.2g三氯叔丁醇 0.5g丙二醇 1.0g無(wú)水磷酸二氫鈉 0.68g無(wú)水磷酸氫二鈉 0.1g冰片0.1g蒸餾水 100ml配置方法同實(shí)施例2實(shí)施例5配方積雪草總苷 1.0g玻璃酸鈉0.5g硫柳汞 0.01g丙二醇 5.0g無(wú)水磷酸二氫鈉 0.72g無(wú)水磷酸氫二鈉 0.15g冰片0.1g配置方法同實(shí)施例2實(shí)施例6配方積雪草總苷 3.0g玻璃酸鈉3.0g山梨酸 0.15gTween-800.2g依地酸二鈉 0.05g無(wú)水磷酸二氫鈉 0.7g
無(wú)水磷酸氫二鈉 0.1g冰片0.05g蒸餾水 100ml配置方法同實(shí)施例1實(shí)施例7配方積雪草總苷 5.0g玻璃酸鈉2.0g苯甲酸 0.05g依地酸二鈉 0.05g無(wú)水磷酸二氫鈉 0.72g無(wú)水磷酸氫二鈉 0.15g乙醇0.8g冰片0.1g蒸餾水100ml配置方法同實(shí)施例1實(shí)施例8配方積雪草總苷 2.5g玻璃酸鈉 1.0g山梨酸 0.15g依地酸二鈉 0.05g無(wú)水磷酸二氫鈉 0.72g無(wú)水磷酸氫二鈉 0.15g乙醇 1.0g冰片 0.1g蒸餾水 100ml配置方法同實(shí)施例1
實(shí)施例9配方積雪草總苷 1.5g玻璃酸鈉 0.5g苯甲醇 0.25g丙二醇 0.1g硼酸 1.2g硼砂 0.06g薄荷腦 0.01g蒸餾水 100ml配置方法同實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種含有積雪草苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑，其特征在于該凝膠劑滴劑及噴霧劑包括作為活性成份的積雪草總苷和玻璃酸鈉與藥用輔料組成的，其中作為活性成分的積雪草總苷和玻璃酸鈉的含量配比為1∶1～8∶1，每ml凝膠滴劑或噴霧劑含有積雪草總苷1～50mg、含有玻璃酸鈉1～30mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有積雪草苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑，其特征在于其中所述的藥用輔料為滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH緩沖劑、防腐劑、清涼劑和穩(wěn)定劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特征在于其中所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼砂或硼酸電解質(zhì)或?yàn)楦视突蚱咸烟欠请娊赓|(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特征在于其中所述的pH緩沖劑為磷酸二氫鈉——磷酸氫二鈉緩沖液、硼酸緩沖液、硼砂——硼酸緩沖液及鹽酸、氫氧化鈉或碳酸鈉堿性物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特征在于其中所述的防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸酯、季銨鹽、醇、有機(jī)汞、苯甲酸或山梨酸；每100ml凝膠滴劑或噴霧劑含0.001～0.5克防腐劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特征在于其中所述的清涼劑為冰片或薄荷腦；穩(wěn)定劑為乙二胺四乙酸二鈉、吐溫-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凝膠滴劑及噴霧劑所用藥用輔料，其特征在于其中所述的穩(wěn)定劑為乙二胺四乙酸二鈉、吐溫-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
8.一種含有積雪草總苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑的制備方法，其特征在于該方法為稱取配方量的積雪苷草總苷和玻璃酸鈉分別溶解于含有防腐劑等附加劑的溶液中溶解，攪拌均勻，分裝于含有定量泵的滴瓶?jī)?nèi)或定量噴霧瓶?jī)?nèi)。
9.一種積雪草總苷和玻璃酸鈉組成的活性成份在制備創(chuàng)傷的藥物制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種含有積雪草苷和玻璃酸鈉的凝膠滴劑及噴霧劑。該劑型與凝膠劑不同，它能在創(chuàng)傷表面形成薄膜，膠體較稀薄，易于滴在創(chuàng)面或噴在創(chuàng)面形成薄膜，適于不能直接在創(chuàng)面上涂抹凝膠的患者使用。本發(fā)明提供了制備方法。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1788730SQ20041008945
公開日2006年6月21日 申請(qǐng)日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者崔明, 顧敏 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院