專(zhuān)利名稱(chēng)：青蒿油滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有祛痰，止咳，平喘作用，用于治療慢性支氣管炎的藥物組合物，特別涉及以青蒿油軟膠囊為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10934(ZD-0934)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的青蒿油軟膠囊，是一種具有祛痰、止咳、平喘作用，用于治療慢性支氣管炎的口服制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療慢性支氣管炎的常用口服藥物制劑。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10934(ZD-0934)-2002中給出的配方和提取工藝處方青蒿油20g，精練食用植物油60g；制法取青蒿油與精煉食用植物油混合均勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
所附青蒿油軟膠囊說(shuō)明書(shū)中對(duì)于該制劑作如下說(shuō)明藥品名稱(chēng)青蒿油軟膠囊；主要成分青蒿油性狀本品為黃色至黃棕色的軟膠囊，內(nèi)容物為淡黃色至深黃色的油狀液體，具有特異香氣，味微辛、涼；功能主治祛痰，止咳，平喘，用于慢性支氣管炎；規(guī)格每粒裝80mg；用法用量口服，一次1～3丸，一日3次；禁忌(1)孕婦忌服，(2)忌煙酒及辛辣食物；注意事項(xiàng)本品與戊巴比妥鈉具有一定協(xié)同作用，如二者連用用量應(yīng)酌減。
軟膠囊是一種較為新穎的口服制劑，具有吸收好，生物利用度較高等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床和家庭治療。
制備軟膠囊的囊體材料多使用明膠，由于明膠的特性及制備技術(shù)等原因，通常軟膠囊在存儲(chǔ)過(guò)程中，經(jīng)常容易發(fā)生膠囊外皮老化，從而會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生一定的不溶物，這種不溶物殘留在人體內(nèi)也會(huì)給人體的健康帶來(lái)一定的影響，因此，國(guó)際、國(guó)內(nèi)都有不少醫(yī)藥工作者在不斷深入研究，以謀求對(duì)這種現(xiàn)象的改進(jìn)。
(黃敏，張君壽，謝躍.軟膠囊劑穩(wěn)定性研究進(jìn)展.進(jìn)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志2000，31(3)-P137-140)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療慢性支氣管炎口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉的藥物組合物口服制劑青蒿油滴丸。
本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以青蒿油為活性藥物成分，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起，采用特定的滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸[滴丸配方]1.原料——青蒿油；2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，青蒿油∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
1.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取青蒿油和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，再分次逐步加入青蒿油并攪拌，直至得到含有青蒿油和基質(zhì)的熔融液備用；2.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；3.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有青蒿油和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；4.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10934(ZD-0934)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的青蒿油軟膠囊，是一種具有祛痰、止咳、平喘作用，用于治療慢性支氣管炎的口服制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療慢性支氣管炎的常用口服藥物制劑。
軟膠囊是一種較為新穎的口服制劑，具有吸收好，生物利用度較高等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床和家庭治療。
制備軟膠囊的囊體材料多使用明膠，由于明膠的特性及制備技術(shù)等原因，通常軟膠囊在存儲(chǔ)過(guò)程中，經(jīng)常容易發(fā)生膠囊外皮老化，從而會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生一定的不溶物，這種不溶物殘留在人體內(nèi)也會(huì)給人體的健康帶來(lái)一定的影響，因此，國(guó)際、國(guó)內(nèi)都有不少醫(yī)藥工作者在不斷深入研究，以謀求對(duì)這種現(xiàn)象的改進(jìn)。
本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸與青蒿油軟膠囊相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有麻黃、苦杏仁、石膏、甘草(炙)等四味中藥活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與青蒿油軟膠囊的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。利用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于藥物活性成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而從而使得本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸，沒(méi)有青蒿油軟膠囊的明膠老化現(xiàn)象，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全。
3.本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸具有三效(速效、高效、長(zhǎng)效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述青蒿油滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.含有活性藥物成分的原料青蒿油；2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，青蒿油∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的青蒿油滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察青蒿油與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將青蒿油分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有青蒿油與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
試驗(yàn)2為了觀察青蒿油與不同基質(zhì)在1∶4的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶4的比例，將青蒿油分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有青蒿油與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
試驗(yàn)3為了觀察青蒿油與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將青蒿油分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有青蒿油與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.含有活性藥物成分的原料——青蒿油；2.基質(zhì)2.1 聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2 硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3 泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4 羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5 倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1 復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2 混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9，4.再按照[制備方法]進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的川貝止咳滴丸(在制備過(guò)程中要注意薄荷腦的加入時(shí)機(jī)及具體要求)。
試驗(yàn)4為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
試驗(yàn)5為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶4的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶4的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
試驗(yàn)6為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
試驗(yàn)7為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。
試驗(yàn)8為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶4的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶4的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。
試驗(yàn)9為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9。
試驗(yàn)10為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10。
試驗(yàn)11為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶4的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶4的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表11。
試驗(yàn)12為了觀察青蒿油與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的青蒿油滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)青蒿油與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12。
表1 青蒿油與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 青蒿油與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 青蒿油與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 青蒿油與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(青蒿油∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)青蒿油與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)青蒿油與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開(kāi)始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)青蒿油與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療治療慢性支氣管炎的藥物組合物青蒿油滴丸，以青蒿油為活性藥物成分與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.原料——青蒿油；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，青蒿油∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的青蒿油滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種青蒿油滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種青蒿油滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成4.1.原料——青蒿油；4.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，青蒿油∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。4.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取青蒿油和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，再分次逐步加入青蒿油并攪拌，直至得到含有青蒿油和基質(zhì)的熔融液備用；4.5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有青蒿油和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中；4.7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
5.如權(quán)利要求4所述青蒿油滴丸的制備方法，其特征在于方法4.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有祛痰，止咳，平喘作用，用于治療慢性支氣管炎的藥物組合物，本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療慢性支氣管炎口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉的藥物組合物口服制劑青蒿油滴丸。本發(fā)明所涉及的青蒿油滴丸，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以青蒿油為活性藥物成分，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起，采用滴丸制備工藝制備而成。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1634475SQ20041009603
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月26日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司