專利名稱：中藥組合物、其制備方法及其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物、其制備方法及其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤發(fā)病率和死亡率逐年上升，嚴(yán)重威脅人類健康，已成為人類死亡的主要原因之一。目前國內(nèi)外都投入了大量人力、物力、財(cái)力進(jìn)行攻克腫瘤的研究，但仍舊缺乏有效的治療藥物。西醫(yī)治療不能手術(shù)的腫瘤多以放化療為主，其缺點(diǎn)在于1、放化療的毒副反應(yīng)明顯，患者難于承受；2、體弱年邁者和非放化療適應(yīng)癥患者缺乏治療藥物。以上問題恰是中醫(yī)治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)，祖國醫(yī)學(xué)在長期的臨床應(yīng)用中積累了大量經(jīng)驗(yàn)，解決放化療的毒副反應(yīng)和晚期腫瘤用藥是中醫(yī)治療腫瘤的特色。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤發(fā)生的主要原因多是氣虛，血瘀，毒結(jié)，病屬正虛邪實(shí)；治療益在補(bǔ)氣，活血，解毒，需扶之正，去其邪，方能奏效。中醫(yī)治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)在于辯證論治，不同的藥物進(jìn)行組合，達(dá)到綜合治療效果。中醫(yī)藥治療有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。中醫(yī)藥治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)1、放化療期間應(yīng)用中醫(yī)藥可以起到減毒增效的作用；2、術(shù)后，放、化療后長期堅(jiān)持服用中藥可穩(wěn)定病情，提高遠(yuǎn)期效果，減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能；3、對(duì)于晚期不能接受手術(shù)及放化療的患者中醫(yī)藥可以改善癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生命。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物，該中藥組合物具有益氣扶正、解毒散結(jié)、活血化瘀的功效，可提高腫瘤化療療效，減輕化療副作用，用于腫瘤放化療和晚期腫瘤輔助治療。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供該中藥組合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的中藥組合物由下述重量配比的原料制備而成黃芪10-15份人參3-5份苦參8-12份龍葵8-12份赤芍5-8份。
本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成黃芪13.3份人參4份苦參10份龍葵10份 赤芍6.7份。
本發(fā)明的中藥組合物可以通過本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)制備成各種制劑，包括口服制劑，如膠囊、片劑、沖劑、散劑或口服液。
本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟1)取上述重量份的人參和黃芪藥材，加70％-90％的乙醇提取兩次，每次加醇6-8倍量，過濾，合并濾液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)盟?-10倍量，提取40-60分鐘，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06-1.10(60℃)的流浸膏，加等量的40％的乙醇沉淀，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度為1.05-1.08(60℃)的流浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；2)另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水提取兩次，每次加水5-8倍量，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.14(60℃)的流浸膏，加4倍量的乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉；將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。
本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選制備方法包括如下步驟1)取上述重量份的人參和黃芪藥材，加90％乙醇6倍量，提取二次，過濾，合并二次濾液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)铀?0倍量提取1小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(60℃)的流浸膏，加入等量的40％乙醇溶液，放置，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1.08(60℃)的流浸膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；2)另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水7倍量和5倍量提取二次，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10～1.14(60℃)的流浸膏，再加4倍量乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉；3)將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。
本發(fā)明的中藥組合物發(fā)揮了中醫(yī)中藥的多部位、多靶點(diǎn)的作用，根據(jù)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的主要原因和規(guī)律，運(yùn)用扶正和祛邪相結(jié)合的原則，益氣、解毒、活血，祛邪而不傷正；藥味不多，但功效齊備，臨床證實(shí)不但可以減輕放化療的毒性，增加放化療的療效，對(duì)晚期和不適合放化療的患者可以控制腫瘤生長，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥在腫瘤綜合治療中的作用。
本發(fā)明的中藥組合物主要功效是扶正固表、解毒散結(jié)、活血祛瘀，適用于倦怠乏力，少氣懶言，胸肋脹滿，食少納呆，發(fā)熱，疼痛等癥的腫瘤患者，可提高腫瘤患者的放化療療效，減輕放化療副作用；適用于腫瘤放化療和晚期腫瘤的輔助治療。
本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。
以下通過幾個(gè)方面的研究來說明本發(fā)明技術(shù)方案的有益效果。
1、藥效學(xué)試驗(yàn)1)、提高荷瘤小鼠免疫功能動(dòng)物接種S180后其免疫功能明顯低下，通過口服本發(fā)明膠囊后，荷瘤動(dòng)物HC50脾淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞活性和ConA反應(yīng)能力及血清IL-2和TNF含量均有明顯增強(qiáng)作用，分別與荷瘤組比較有顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)性差異，并有一定的量效關(guān)系，提示本發(fā)明膠囊對(duì)荷瘤小鼠增強(qiáng)免疫功能有較顯著作用。
2)、提高小鼠免疫功能口服本發(fā)明膠囊可使因注射環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的細(xì)胞和體液免疫功能得到恢復(fù)和提高。其中以中、高劑量組給藥后小鼠免疫功能改善最為明顯。
3)、對(duì)荷瘤小鼠抑瘤率藥效觀察本發(fā)明膠囊對(duì)Lewis肺癌小鼠、H22肝癌小鼠腫瘤生長均有明顯的抑制作用。其抑瘤率分別為72.9-29.7％和69.2-21.5％，分別與空白對(duì)比照組相比有顯著或非常顯著差異(P＜0.05或0.01)，并有較好的量效關(guān)系。高劑量給藥對(duì)S180肉瘤鼠腫瘤生長也有一定的抑制作用，其抑瘤率為47.2-6.6％。(實(shí)驗(yàn)結(jié)果下附表1、2、3所示)
表1、本發(fā)明膠囊對(duì)Lewis肺癌小鼠的抑瘤率觀察動(dòng)物數(shù) 體重(g)瘤重 抑瘤率組別P值開始結(jié)束開始 結(jié)束(g) (％)空白對(duì)照組12 12 19.7±1.21+2.52.52±0.86---- ----高劑量組 12 12 20.7±0.98+1.00.74±0.2470.6 ＜0.01中劑量組 12 12 20.0±1.21+0.91.07±0.4257.5 ＜0.01低劑量組 12 12 19.8±1.03+1.81.37±0.3045.6 ＜0.01環(huán)磷酰胺組12 12 20.0±1.21+0.50.52±0.1288.9 ＜0.01表2、本發(fā)明膠囊對(duì)H22肝癌小鼠的抑瘤率觀察動(dòng)物數(shù) 體重(g)瘤重抑瘤率組別 P值開始 結(jié)束開始 結(jié)束 (g) (％)空白對(duì)照組12 12 18.9±2.48 +8.1 2.23±0.61 ---- ----高劑量組 12 12 18.3±2.81 +6.7 0.82±0.27 63.0 ＜0.01中劑量組 12 12 18.7±2.74 +5.8 1.07±0.58 52.1 ＜0.01低劑量組 12 12 18.2±2.48 +9.0 1.75±0.90 21.5 ＞0.05環(huán)磷酰胺組12 12 19.0±2.13 +6.7 0.60±0.24 73.1 ＜0.01表3、本發(fā)明膠囊對(duì)荷瘤S180肉瘤小鼠的抑瘤率觀察動(dòng)物數(shù) 體重(g)瘤重 抑瘤率組別P值開始 結(jié)束 開始 結(jié)束 (g) (％)空白對(duì)照組12 12 18.3±1.15+7.9 3.04±0.63---- ----高劑量組 12 12 18.5±0.90+7.3 2.12±0.6329.2 ＜0.05中劑量組 12 12 19.7±0.78+4.8 2.68±0.6815.1 ＞0.05低劑量組 12 12 19.2±1.59+7.8 2.84±1.416.6 ＞0.05環(huán)磷酰胺組12 12 19.2±1.03+5.3 0.80±0.3173.7 ＜0.014)、增效減毒試驗(yàn)增效實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示環(huán)磷酰胺組抑瘤率為50.96％，環(huán)磷酰胺與本發(fā)明膠囊聯(lián)合用藥組其抑瘤率為61.06％-66.82％，分別與荷瘤組比較，差異非常顯著(P＜0.01)；聯(lián)合用藥分別與環(huán)磷酰胺組比較，本品抑瘤增效率為20.59％-32.39％。其中低劑量組差異顯著(P＜0.05)。如果聯(lián)合用藥分別與單純本品組比較，也顯示聯(lián)合用藥比單純用本品明顯提高抑瘤率作用，其中聯(lián)合用藥1.5g/Kg組抑瘤率效果更好(P＜0.05)。
減毒試驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥第6天，本發(fā)明膠囊三個(gè)劑量組WBC計(jì)數(shù)明顯高于環(huán)磷酰胺組(P＜0.01)，給藥第9天，各組WBC計(jì)數(shù)開始回升，其中高、中劑量組WBC計(jì)數(shù)比環(huán)磷酰胺組回升快，經(jīng)比較差異顯著(P＜0.05)。停藥24h骨髓有核胞數(shù)檢查結(jié)果也顯示三個(gè)劑量組骨髓有核細(xì)胞數(shù)也高于環(huán)磷酰胺組，經(jīng)比較，給藥高、中劑量組差異非常顯著(P＜0.01)低劑量組也有顯著性差異(P＜0.05)。上述結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊對(duì)環(huán)磷酰胺所致大鼠外周血WBC和骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)下降有保護(hù)作用，并促進(jìn)外周血WBC回升。給藥10天，對(duì)動(dòng)物肝功和腎功進(jìn)行檢查結(jié)果顯示未見明顯影響。
2、急性、長期毒性試驗(yàn)1)急性毒性試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn)分三個(gè)劑量組，20g/Kg組、10g/Kg和5g/Kg組，每組3只動(dòng)物，藥物濃度分別為20g/Kg(0.5g/ml)、10g/Kg(0.25g/ml)、5g/Kg(0.125g/ml)。給藥前動(dòng)物禁食12小時(shí)，按0.4ml/10g灌胃給藥。
結(jié)果未見各組動(dòng)物死亡。
根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，最后確定以20g/Kg為正式試驗(yàn)。取20只動(dòng)物，雌雄各半，動(dòng)物平均體重♂20.0±0.2g，♀20.2±1.5g，按0.4ml/10g體重灌胃給藥。
結(jié)果給藥后動(dòng)物行為活動(dòng)正常，直到給藥后兩周，未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物死亡。兩周處死動(dòng)物，體重♂31.5±1.8g，♀28.1±2.2g。因此，本發(fā)明膠囊一次口服給藥的急性毒性試驗(yàn)劑量為20g/Kg。
2)長期毒性試驗(yàn)試驗(yàn)用Wistar大鼠，試驗(yàn)設(shè)高劑量組、中劑量組、低劑量組和對(duì)照組，經(jīng)灌胃給藥12周，停藥24h各組處死部分動(dòng)物，其余動(dòng)物停藥繼續(xù)觀察兩周處死，對(duì)動(dòng)物一般精神活動(dòng)狀態(tài)、大小便、體重增長情況、血液和生化指標(biāo)、臟器指數(shù)、組織病理學(xué)等檢查，各項(xiàng)檢查指標(biāo)分別與對(duì)照組相比未見明顯差異(P＞0.05)，未見由本發(fā)明膠囊引起的有關(guān)的病理形態(tài)學(xué)改變。
3、穩(wěn)定性試驗(yàn)試驗(yàn)方法依照本發(fā)明中藥組合物膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《中華人民共和國藥典》(二000年版)微生物限度檢查法及附錄膠囊(IL)項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定。
試驗(yàn)結(jié)果采用室溫考察24個(gè)月，結(jié)果性狀、鑒別、水分、微生物限度檢查及含量測(cè)定均符合規(guī)定。
結(jié)論本品室溫放置24個(gè)月，內(nèi)在質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定，說明本品質(zhì)量基本穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例僅為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1黃芪12份人參5份苦參10份龍葵10份赤芍7份取上述重量份的人參和黃芪藥材，加70％乙醇8倍量，提取二次，過濾，合并二次濾液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)铀?0倍量提取1小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08～1.10(60℃)的流浸膏，加入等倍量40％乙醇溶液，放置，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度1.05～1.08(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；；另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水7倍量和5倍量提取二次，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10～1.14(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉；將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。
實(shí)施例2黃芪13份人參4份苦參10份龍葵10份赤芍7份取上述重量份的人參和黃芪藥材，加90％乙醇6倍量，提取二次，過濾，合并二次濾液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)铀?0倍量提取1小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.10(60℃)的流浸膏，加入等倍量40％乙醇溶液，放置，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度1.05～1.08(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水7倍量和5倍量提取二次，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10～1.14(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉；將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。。
實(shí)施例3黃芪15份 人參4份苦參9份龍葵9份赤芍7份取上述重量份的人參和黃芪藥材，加80％乙醇8倍量，提取二次，過濾，合并二次濾液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)铀?0倍量提取1小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.06～1.10(60℃)的流浸膏，加入等倍量40％乙醇溶液，放置，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度1.05～1.08(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水7倍量和5倍量提取二次，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10～1.14(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉；將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。
實(shí)施例4黃芪1333g人參400g苦參1000g龍葵1000g赤芍666g取上述重量份的人參和黃芪藥材，加90％乙醇6倍量，提取二次，過濾，合并二次濾液，回收乙醇，干燥至干，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)铀?0倍量提取1小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08～1.10(60℃)的流浸膏，加入等倍量40％乙醇溶液，放置，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度1.05～1.08(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水7倍量和5倍量提取二次，過濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10～1.14(60℃)的清膏，續(xù)加4倍量乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥至干，粉碎成細(xì)粉；將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的中藥組合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制備而成黃芪10-15份人參3-5份苦參8-12份龍葵8-12份 赤芍5-8份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它由下述重量配比的原料制備而成黃芪13.3份人參4份苦參10份龍葵10份 赤芍6.7份。
3.如權(quán)利要求1、2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟1)取上述重量份的人參和黃芪藥材，加70％-90％的乙醇提取兩次，每次加醇6-8倍量，過濾，合并濾液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；殘?jiān)盟?-10倍量，提取40-60分鐘，過濾，濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.06-1.10的流浸膏，加等量的40％的乙醇沉淀，取上清液，回收乙醇至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.08的流浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置，過濾，將沉淀物在60℃下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；2)另取上述重量份的苦參、龍葵和赤芍，分別加水提取兩次，每次加水5-8倍量，過濾，合并濾液，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.14的流浸膏，加4倍量的乙醇，放置，取上清液，回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉；3)將上述三種細(xì)粉混合，加入微晶纖維素適量及1％硬脂酸鎂，制粒，分裝，即得。
4.如權(quán)利要求1、2所述的中藥組合物，其特征在于它是口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于它是膠囊、片劑、沖劑、散劑或口服液。
6.如權(quán)利要求1、2所述的中藥組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物、其制備方法及其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物由黃芪、人參、苦參、龍葵和赤芍五味藥按照一定的重量配比制成。本發(fā)明的中藥組合物扶正固表、解毒散結(jié)、活血祛瘀，適用于倦怠乏力，少氣懶言，胸肋脹滿，食少納呆，發(fā)熱，疼痛等癥的腫瘤患者，可提高腫瘤患者的放化療療效，減輕放化療副作用，適用于腫瘤治療和輔助治療。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1634499SQ200410096820
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月7日
發(fā)明者楊立新 申請(qǐng)人:北京佳登技貿(mào)公司