專利名稱：：一種甘草酸二銨口腔崩解制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種甘草酸二銨口腔崩解制劑，該制劑由藥物活性成分甘草酸二銨和藥用輔料組成，其中藥用輔料為填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑、矯味劑。
背景技術(shù)：
：口腔崩解片為一種新的藥物制劑，英文名為“Orallydisintegratingtables”。美國FDA已經(jīng)批準該劑型上市，理由是方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥?？谇槐澜馄x系一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。技術(shù)要求①應在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性。質(zhì)量標準中性狀項下應規(guī)定在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好；②建立合適的崩解時限測定方法和限度，并定入標準；③對難溶藥物，應建立合適的溶出度測定方法和限度；④其它應符合片劑項下通則要求。口腔崩解片的特點①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水③腸道殘留少，副作用少；④避免肝腸的首過效應。甘草酸二銨為中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。臨床被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎。甘草酸二銨現(xiàn)有口服膠囊制劑，該制劑對于老年和兒童，存在吞咽不方便，口感差，吸收慢的缺陷。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種制備工藝簡單、服用方便，對適應癥起效快、達峰快、療效明顯的甘草酸二銨口腔崩解制劑。制備口腔崩解片的關(guān)鍵在于尋找合適的輔料，以保證壓力時流動性好、可壓性強、崩解快、此外還要求所制得的片劑口感好。目前常用的輔料有糖粉、乳糖、微晶纖維素(MCC)、甘露醇、為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、枸櫞酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、明膠、阿司帕坦、甘露醇等輔料。本發(fā)明通過選擇，找到了適合甘草酸二銨口腔崩解片的配方組成，該配方由藥物活性成分甘草酸二銨和輔料組成。輔料包括填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯味劑等。根據(jù)本發(fā)明，其中填充劑選自，明膠、甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、葡萄糖、可壓性淀粉；其中崩解劑選自，羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素；其中泡騰劑選自，碳酸氫鈉、枸櫞酸；其中潤滑劑選自，硬脂酸鎂、微粉硅膠；其中矯味劑選自，阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。本發(fā)明優(yōu)選的配方組成如下其中各組分重量百分比為甘草酸二銨15-40％填充劑50-80％崩解劑2-10％泡騰劑0.1-2％潤滑劑0.1-2％矯味劑0.001-2％其中填充劑可選自甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、葡萄糖、可壓性淀粉及其混合物。其中崩解劑可選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素及其混合物。其中泡騰劑可選自碳酸氫鈉、枸櫞酸。其中潤滑劑可選自硬脂酸鎂、微粉硅膠。其中矯味劑可選自阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。本發(fā)明更加優(yōu)選的配方組成列在本發(fā)明實施例中。本發(fā)明還提供甘草酸二銨口腔崩解片的制備方法①粉末直接壓片藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，粉末直接壓片即得。②濕法制粒藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、填充劑、崩解劑、矯味劑和泡騰劑混合均勻，用35％的乙醇溶液制軟材，過篩，干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，粉末直接壓片，即得。本發(fā)明的特征還在于，可以用冷凍干燥法制備甘草酸二銨口腔崩解片，其中各組分重量比為甘草酸二銨15-48％明膠1-5％甘露醇60-70％阿司帕坦0.01-1％桔子香精0.001-0.5％用冷凍干燥法制備甘草酸二銨口腔崩解片，其制備方法為稱取明膠加入適量水中溶解，攪拌加入甘草酸二銨、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均勻，加入適量水，混勻，裝入模具中，低溫凍干，在冷凍干燥機中，升華至干燥，壓封，包裝，即得。本發(fā)明可采用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備。生產(chǎn)工藝簡單、無需特殊的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)條件，易于規(guī)模化生產(chǎn)。本發(fā)明的甘草酸二銨口腔崩解片與現(xiàn)有劑型相比具有如下優(yōu)點患者服此藥時，不用水或只需用少量水服藥，無需咀嚼，在口腔中5秒至60秒內(nèi)崩解，借吞咽動力，藥物入胃起效。服藥省事，省去用水送服藥的麻煩，治療及時，效果好；方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。對于本發(fā)明優(yōu)選的甘草酸二銨口腔崩解片，經(jīng)過實驗，還特別具有以下優(yōu)點穩(wěn)定性好，儲存時間長，崩解迅速，口感細膩，味道良好。具體實施例方式實施例實施例1直接壓片制備50mg甘草酸二銨口腔崩解片制備方法將藥物及輔料分別過80目篩后，混合均勻，粉末直接壓片即得。制得的口腔崩解片外觀光滑有光澤，口感良好，崩解迅速在口腔內(nèi)30s迅速崩解，片子硬度檢查2.5～3.0kg，用中性磷酸鹽緩沖液做溶出度檢查30min內(nèi)在37℃溶出量為87.54％。實施例2直接壓片制備100mg甘草酸二銨口腔崩解片制備方法同實施例1。制得的口腔崩解片外觀光滑有光澤，口感良好，崩解迅速，45s內(nèi)迅速崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，用中性溶液做溶出度檢查30s內(nèi)溶出度為91.21％實施例3直接壓片制備150mg甘草酸二銨口腔崩解片制備方法同實施例1。制得口腔崩解片片面光滑有光澤，口感良好，崩解迅速，45s內(nèi)迅速崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，溶出度檢查30s在37℃水中的溶出度為85.68％。實施例4濕法制粒制備150mg甘草酸二銨口腔崩解片制備方法藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、葡萄糖、可壓性淀粉、甘露醇、阿司帕坦、檸檬酸混合均勻，用35％乙醇溶液制軟才，過篩，干燥，整粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂、微粉硅膠及碳酸氫鈉，混勻，粉末直接壓片，即得。制得口腔崩解片片面光滑，口感良好，在60s內(nèi)崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，溶出度檢查30s內(nèi)在水中的溶出度為83.95％。實施例5濕法制粒制備150mg甘草酸二銨口腔崩解片制備方法參照實施例4。制得口腔崩解片片面光滑，口感良好，在60s內(nèi)崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，溶出度檢查30s內(nèi)在水中的溶出度為87.78％。實施例6冷凍干燥法制備50mg甘草酸二銨口腔崩解片(1000片)制備方法稱取明膠加入到1600ml的水中溶解，攪拌加入甘草酸二銨、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均勻，加水至2000ml，攪勻，分裝于模具中，低溫冷凍，在冷凍干燥機中升華干燥，壓封，包裝。制得口腔崩解片片面疏松，口感良好，崩解非常迅速，30s內(nèi)迅速崩解，片子硬度較小，1.5～2.5kg，溶出度檢查，30s內(nèi)在37℃水中溶出度為90.38％。權(quán)利要求1.一種甘草酸二銨口腔崩解制劑，該制劑由藥物活性成分甘草酸二銨和藥用輔料組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，是片劑，每片含有甘草酸二銨0.050g-0.150g。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其中藥用輔料選自填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑、矯味劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制劑，其中填充劑選自，明膠、甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、葡萄糖、可壓性淀粉；其中崩解劑選自，羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素；其中泡騰劑選自，碳酸氫鈉、枸櫞酸；其中潤滑劑選自，硬脂酸鎂、微粉硅膠；其中矯味劑選自，阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述制劑，其中各組分重量比為甘草酸二銨15-40％填充劑50-80％崩解劑2-10％泡騰劑0.1-2％潤滑劑0.1-2％矯味劑0.001-2％6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制劑，其中各組分重量比為甘草酸二銨16.7％甘露醇75.3％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6.0％枸櫞酸0.5％微粉硅膠1.0％硬脂酸鎂0.5％薄荷香精0.002％7.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其中各組分重量比為甘草酸二銨15-48％明膠1-5％甘露醇60-70％阿司帕坦0.01-1％桔子香精0.001-0.5％8.權(quán)利要求1的制劑的制備方法，其特征在于方法①粉末直接壓片法，包括以下步驟，藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，粉末直接壓片即得；方法②濕法制粒壓片法，包括以下步驟，藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、填充劑、崩解劑、矯味劑和泡騰劑混合均勻，用35％的乙醇溶液制軟材，過篩，干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，粉末直接壓片，即得；方法③冷凍干燥法，包括以下步驟，稱取明膠加入適量水中溶解，攪拌加入甘草酸二銨、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均勻，加入適量水，混勻，裝入模具中，低溫凍干，在冷凍干燥機中，升華至干燥，壓封，包裝，即得。9.權(quán)利要求8的制劑的制備方法，其特征在于方法①粉末直接壓片法，包括以下步驟，藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，粉末直接壓片即得；其中填充劑選自，明膠、甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、葡萄糖、可壓性淀粉；其中崩解劑選自，羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素；其中泡騰劑選自，碳酸氫鈉、枸櫞酸；其中潤滑劑選自，硬脂酸鎂、微粉硅膠；其中矯味劑選自，阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。10.權(quán)利要求8的制劑的制備方法，其特征在于方法①粉末直接壓片法，包括以下步驟，藥物活性成分與輔料分別過80目篩，將甘草酸二銨、填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，粉末直接壓片即得；其中填充劑是甘露醇、崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、泡騰劑是枸櫞酸、潤滑劑是微粉硅膠和硬脂酸鎂，矯味劑是薄荷香精，它們的配比是甘草酸二銨16.7％甘露醇75.3％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6.0％枸櫞酸0.5％微粉硅膠1.0％硬脂酸鎂0.5％薄荷香精0.002％全文摘要本發(fā)明公開了一種甘草酸二銨口腔崩解制劑及其制備方法，該制劑由甘草酸二銨和藥用輔料組成，其中藥用輔料為填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑、矯味劑，其中各組分重量比為甘草酸二銨15－40％、填充劑50－80％、崩解劑2－10％、泡騰劑0.1－2％、潤滑劑0.1－2％、矯味劑0.001－2％。文檔編號A61P1/16GK1650879SQ20041009843公開日2005年8月10日申請日期2004年12月10日優(yōu)先權(quán)日2004年12月10日發(fā)明者蔡金巧申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司