專利名稱：一種茵梔黃軟膠囊及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種主治黃疸型肝炎，急慢性肝炎，遷延性肝炎，新生兒ABO溶血性黃疸及重癥肝炎的軟膠囊及其制備方法，具體地涉及茵梔黃軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
茵梔黃口服液是由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物組成，是臨床治療肝膽疾病的藥物，具有清熱解毒、利濕退黃之功效，有退黃疸和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用，用于濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)所致急性、遷延性、慢性肝炎和重癥肝炎，也可用于其他型重癥肝炎的綜合治療，療效確切。但其含有大量的蔗糖和蜂蜜，不利于糖尿病人使用；口服液中還含有苯甲酸鈉防腐劑，且味苦，服用口感差，病人的依從性差，限制了藥物的應(yīng)用；此外該口服液放置后不穩(wěn)定，易出現(xiàn)沉淀，病人服用時(shí)劑量不易控制，影響了使用療效，也影響了病人的用藥依從性。因此開發(fā)一種不含矯味劑，口感好易于服用且內(nèi)容物穩(wěn)定均一，使用劑量可控的軟膠囊具有深遠(yuǎn)的臨床意義。
對于中藥成份來說，制備軟膠囊常用的稀釋劑是植物油，而茵梔黃是用于肝炎的藥物，如果采用植物油(油脂類物質(zhì))做稀釋劑會(huì)加重肝炎患者的肝臟負(fù)擔(dān)，影響藥效，因此如何選用稀釋劑、如何提高藥效成為制備茵梔黃軟膠囊的難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種茵梔黃軟膠囊。
本發(fā)明提供了茵梔黃軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明提供了茵梔黃軟膠囊在制備治療黃疸型肝炎、急慢性肝炎、遷延性肝炎，新生兒ABO溶血性黃疸及重癥肝炎的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的茵梔黃軟膠囊是由囊材和藥液組成，藥液由茵梔黃和稀釋劑組成，其重量比為1∶1.4～2，優(yōu)選為1∶1.6～2，更優(yōu)選為1∶1.8。
囊材由膠料、增塑劑、水和附加劑組成。膠料可以是明膠、阿拉伯膠中或其組合，優(yōu)選為明膠，明膠的凝膠強(qiáng)度一般應(yīng)在150-250勃魯姆克，粘度范圍25-45mPa.s。增塑劑可以是甘油、山梨醇或其組合，優(yōu)選為甘油。附加劑選自遮光劑，遮光劑可以是Fe2O3、TiO2或色素中的一種或幾種，優(yōu)選為Fe2O3。
當(dāng)膠料選用明膠時(shí)，明膠與增塑劑的干品重量比一般為1∶0.4～0.6，水與干明膠的重量比一般為1∶0.7～1.4，附加劑的用量為0.0075-0.75mg/kg明膠。
茵陳提取物、梔子提取物、金銀花提取物均為水溶性，黃芩苷經(jīng)氫氧化鈉調(diào)pH中性制成黃芩苷鈉鹽，亦為水溶性。本發(fā)明從減輕肝炎患者的肝臟負(fù)擔(dān)，提高藥效的角度出發(fā)，通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，選擇了水溶性的聚乙二醇為稀釋劑，其可以是聚乙二醇600(PEG600)或聚乙二醇400(PEG400)，優(yōu)選為聚乙二醇400(PEG400)。
本發(fā)明軟膠囊可以采用常規(guī)的軟膠囊制備工藝制得，如手工模壓法、旋轉(zhuǎn)模壓法或滴制法。一般選用模壓法如旋轉(zhuǎn)模壓法，使用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)，溫度控制在40-50℃之間，使每個(gè)膠囊含有規(guī)定量的有效藥物。
茵梔黃各提取物均按公知方法制備而成，可按口服液中的提取方法制備，將各提取物與稀釋劑按處方量混合，膠體磨研勻，制備成藥液。
軟膠囊可做成400mg/粒、、500mg/粒、650mg/粒。
本發(fā)明提供的軟膠囊不含蔗糖和蜂蜜，適合糖尿病人使用；不含防腐劑，口味好，患者依從性好；內(nèi)容物穩(wěn)定均一，服用劑量可控，療效確切；采用水溶性PEG為稀釋劑，減輕了肝炎病人的負(fù)擔(dān)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1制備軟膠囊A.提取物制備茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物按茵梔黃口服液(WS3-B-2931-98)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附注項(xiàng)下制備方法制備；黃芩苷鈉鹽的制備黃芩苷加水適量攪拌成糊狀，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.5～7.0，減壓干燥，粉碎過100目篩，即得。
B.處方組成(400mg/粒)組分 量(克/1000粒)茵陳提取物 24.4梔子提取物 13.0黃芩苷鈉鹽 85.3金銀花提取物 16.2PEG400 256.8C.制備軟膠囊稱取明膠加入100L明膠反應(yīng)罐，在攪拌狀態(tài)加入適量水，密閉，待明膠完全溶解后，加入甘油、攪拌均勻后，抽真空脫氣2小時(shí)，放入明膠保溫桶中，保溫靜置過夜，待用；稱取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷鈉鹽、金銀花提取物，與PEG400混合，混勻后，膠體磨研勻，室溫靜置。將配好的藥液置藥斗中，用模具壓軟膠囊。調(diào)整軟膠囊裝量至設(shè)計(jì)范圍，室溫干燥兩天，剔除外觀質(zhì)量差的膠丸，將膠丸洗滌(去除壓丸過程中的潤滑油)，再于24℃干燥兩天，得茵梔黃軟膠囊半成品，質(zhì)量檢測合格后分裝、貼簽、包裝，即得茵梔黃軟膠囊成品。
實(shí)施例2制備軟膠囊(400mg/粒)組分 量(克/1000粒)茵陳提取物30.2梔子提取物16.1黃芩苷鈉鹽105.6金銀花提取20.2PEG600233處方組成如上，其它同實(shí)施例1。
實(shí)施例3制備軟膠囊(650mg/粒)組分 量(克/1000粒)茵陳提取物 40梔子提取物 21.3黃芩苷鈉鹽 139.8金銀花提取物 26.7聚乙二醇400421.8處方組成如上，其它同實(shí)施例1。
實(shí)施例4制備軟膠囊(650mg/粒)組分 量(克/1000粒)茵陳提取物 45梔子提取物 24.1黃芩苷鈉鹽 158.1金銀花提取物 30.2聚乙二醇600400組方組成如上，其它同實(shí)施例1。
實(shí)施例5制備軟膠囊(650mg/粒)組分 量(克/粒)茵陳提取物 39.2梔子提取物 20.9黃芩苷鈉鹽 137.1金銀花提取 26.2PEG400 433.3處方組成如上，其它同實(shí)施例1。
實(shí)施例6制備軟膠囊(500mg/粒)組分量(克/1000粒)茵陳提取物 37.6梔子提取物 20.0黃芩苷鈉鹽 131.4金銀花提取物25.0PEG400 291.7處方組成如上，其它同實(shí)施例1。
實(shí)施例7制備軟膠囊(500mg/粒)組分 量(克/1000粒)茵陳提取物 30.2梔子提取物 16.1黃芩苷鈉鹽 105.7金銀花提取 20.2PEG600 333組方組成如上，其它同實(shí)施例1。
試驗(yàn)例1采用不同稀釋劑的軟膠囊、口服液對小鼠肝炎降酶的作用1.1材料聯(lián)苯雙酯滴丸山東省德州制藥廠，批號030205，研磨后混懸于0.5％羧甲基纖維素鈉。
茵梔黃口服液北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司，批號272053，臨用前以0.5％蒸餾水稀釋給藥。
茵梔黃軟膠囊(豆油)按制備例1方法制備，稀釋劑是豆油。
茵梔黃軟膠囊(PEG)按制備例1方法制備。
天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GOT)試劑盒中生北控生物科技股份有限公司，批號010191。
谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)測定試劑盒中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)，批號010012。
昆明種小鼠山東省天然天然藥物工程技術(shù)研究中心動(dòng)物中心，許可證號SYXK20030020。
1.2方法雌性昆明種小鼠60只，按體重隨機(jī)分為5組，按表1所示級別及劑量給藥，模型組給予等體積0.5％羧甲基纖維素鈉，每日一次，連續(xù)給藥3天。末次給藥后1小時(shí)，各組小鼠均腹腔注射0.1％四氯化碳注射用豆油溶液10ml/kg。小鼠禁食16小時(shí)，不禁水，眼眶取血，分離血清，按試劑盒說明書測定GOT和GPT活性。結(jié)果見表1。
表1 茵梔黃軟膠囊和口服液對小鼠四氯化碳肝炎的降酶作用劑量組別 GPT GOT模型組 ——289.8±80.7 226.3±55.8聯(lián)苯雙酯 150mg/kg 21.3±9.5**15.8±9.8**茵梔黃口服液 5ml/kg 45.4±12.3**37.4±13.9**茵梔黃軟膠囊(豆油) 90mg/kg164.2±51.4**112.5±42.9**茵梔黃軟膠囊(PEG) 90mg/kg45.2±14.4**##38.4±18.1**##注與模型組比較**，P＜0.01。與豆油稀釋軟膠囊比較##，P＜0.01。
結(jié)果表明，油溶茵梔黃軟膠囊和PEG溶茵梔黃軟膠囊均具有一定的保肝降酶作用，與模型組比較差異極顯著，但油溶軟膠囊效果遠(yuǎn)不及PEG溶軟膠囊效果，兩組比較差異極顯著，PEG溶軟膠囊效果與茵梔黃口服液效果相當(dāng)。
權(quán)利要求
1.一種茵梔黃軟膠囊，由囊材和藥液組成，藥液由茵梔黃提取物和稀釋劑組成，其重量比為1∶1.4～2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊，茵梔黃提取物與稀釋劑的重量比優(yōu)選為1∶1.6-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的軟膠囊，茵梔黃提取物與稀釋劑的重量比更優(yōu)選為1∶1.8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的軟膠囊，稀釋劑為聚乙二醇(PEG)400或聚乙二醇600。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的軟膠囊，稀釋劑優(yōu)選為聚乙二醇400。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的軟膠囊，囊材由膠料、增塑劑、水和附加劑組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的軟膠囊，膠料選自明膠、阿拉伯膠或其組合；增塑劑選自甘油、山梨醇或其組合；附加劑選自遮光劑，遮光劑可以是Fe2O3、TiO2或色素中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的軟膠囊，膠料優(yōu)選為明膠，其強(qiáng)度應(yīng)在150-250勃魯姆，粘度范圍在25-45mPa.s；增塑劑優(yōu)選為甘油；附加劑優(yōu)選為Fe2O3。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的軟膠囊，明膠與增塑劑的干品重量比為1∶0.4-0.6，水與明膠的重量比為1∶0.7-1.4，附加劑的用量為0.0075-0.75mg/kg明膠。
10.權(quán)利要求1-9任一所述的軟膠囊在制備治療黃疸型肝炎、急慢性肝炎、遷延性肝炎，新生兒ABO溶血性黃疸及重癥肝炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種茵梔黃軟膠囊及其制備方法，還提供了該軟膠囊在制備治療黃疸型肝炎、急慢性肝炎、遷延性肝炎和新生兒ABO溶血性黃疸及重癥肝炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的軟膠囊不含矯味劑和防腐劑，口感好易于服用，內(nèi)容物穩(wěn)定均一。
文檔編號A61K9/48GK1650992SQ20041010080
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月12日
發(fā)明者滕厚雷, 智紅英, 李桂生 申請人:山東綠葉天然藥物研究開發(fā)有限公司