專利名稱：一種中藥藥物組合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種由青蒿和人參制成的，以青蒿有效部位包合物、人參提取物為有效成分的藥物組合物及其制備方法，以及該藥物組合物在制備抗瘧疾、抗菌、抗病毒、抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明制劑又稱復(fù)方青蒿制劑。
背景技術(shù)：
瘧疾是全世界流行的最重要的寄生蟲病，尤其是惡性瘧，至今仍然在威脅著全球居民的生命，全球有100多個(gè)國(guó)家約23億人生活在有瘧地區(qū)，全球每年約150萬(wàn)-270萬(wàn)人死亡主要是死于惡性瘧。由于惡性瘧感染的復(fù)雜性，抗瘧藥仍然面臨巨大的挑戰(zhàn)，目前用于治療瘧疾的藥物有喹啉類、葉酸拮抗劑型、青蒿素及衍生物和抗生素等，其中治療瘧疾的化學(xué)藥往往容易產(chǎn)生抗藥性，而且存在各種各樣的副作用，從中藥青蒿提取分離出的青蒿素及其衍生物對(duì)瘧疾具有較好的療效，交叉抗藥性小，但也有一些問(wèn)題，比如單用青蒿素復(fù)燃性高，青蒿素衍生物蒿甲醚動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)腦干組織具有一定影響。
中醫(yī)認(rèn)為瘧疾治則宜清熱解表、辛溫達(dá)邪。青蒿有清熱解暑、截瘧作用，主要治療暑濕發(fā)熱、陰虛發(fā)熱、夜熱早涼、骨蒸勞熱、瘧疾、高熱和黃疸，現(xiàn)代研究證明青蒿具有抗瘧、抗腫瘤、解熱鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒作用，從青蒿中提取的青蒿素已經(jīng)在瘧疾治療中發(fā)揮了重要作用。但是由于瘧疾的虛熱往往使病人身體虛弱、白細(xì)胞減少、機(jī)體免疫力下降，單用青蒿只對(duì)瘧疾的癥狀進(jìn)行了治療，即除邪而沒有扶正，因而病人由于機(jī)體虛弱、抵抗力差容易引起瘧疾復(fù)發(fā)。現(xiàn)代研究證明青蒿的有效成分包括青蒿素和揮發(fā)油類成分，青蒿素的溶解性比較差也限制了它藥效的發(fā)揮和應(yīng)用。
人參為五加科植物人參的的干燥根，具有大補(bǔ)元?dú)?、健脾補(bǔ)肺、安神益智、生津止渴功效，其中所含的人參皂苷類成分是其主要有效成分，現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參總皂甙有20余種，統(tǒng)稱人參總皂甙，其藥理作用有雙向調(diào)節(jié)免疫作用，能向著有利于機(jī)體功能恢復(fù)和加強(qiáng)的方向進(jìn)行調(diào)節(jié)，使生理功能維持正常，增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗力并減少疾病，并能抗疲勞，提高工作效率；對(duì)心血管系統(tǒng)有強(qiáng)心、擴(kuò)血管、調(diào)節(jié)血壓的作用；促進(jìn)造血系統(tǒng)功能，減輕放射線等對(duì)造血系統(tǒng)的損害；抗休克；促進(jìn)性腺發(fā)育；促進(jìn)蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)和脫氧核糖核酸(DNA)的生物合成；促進(jìn)機(jī)體脂質(zhì)代謝、降低血糖和抗腫瘤等。
在資料檢索中未發(fā)現(xiàn)有以青蒿、人參組方的藥物組合物的任何報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
在研究中我們發(fā)現(xiàn)，將青蒿提取物和人參提取物合用，發(fā)揮青蒿的清虛熱截虐功能，同時(shí)利用人參的“補(bǔ)虛扶正”功能，祛邪補(bǔ)正并舉，協(xié)同增效，對(duì)于瘧疾有更好的療效，有利于患者機(jī)體功能的恢復(fù)，能顯著減少虐疾復(fù)發(fā)，研究還發(fā)現(xiàn)，這兩種藥的合用也能增強(qiáng)青蒿的抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用。
本發(fā)明的目的是提供一種療效較好的抗瘧疾、抗菌、抗病毒、抗腫瘤的藥物組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了上述藥物組合物的一種制備方法。
本發(fā)明還公開了上述藥物組合物在制備抗瘧疾、抗菌、抗病毒、抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
一、工藝制法1.提取工藝取青蒿藥材10-30重量份，粉碎，加10-15倍量的水浸泡4小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)，冷藏過(guò)夜過(guò)濾，低溫干燥，得到青蒿有效部位包合物；取人參藥材2-4重量份，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入6-10倍量水或0％-60％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為20-50kHz，時(shí)間為30-60分鐘，提取2-4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以10000-15000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為10000-30000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用2-4倍柱體積的水洗脫，再用4-6倍柱體積的40％-60％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
2.注射制劑的制備水針制劑的制備將上述青蒿有效部位包合物10-20重量份、人參提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0-7.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿水針制劑。
輸液制劑的制備將上述青蒿有效部位包合物10-20重量份、人參提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入氯化鈉或葡萄糖調(diào)等滲，調(diào)pH值為5.0-7.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿輸液制劑。
粉針制劑的制備將上述青蒿有效部位包合物10-20重量份、人參提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-7.0，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，噴霧干燥或冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿粉針制劑。
青蒿的有效成分包括揮發(fā)油和青蒿素類，本發(fā)明既提取了青蒿的揮發(fā)油，又提取了青蒿素類成分，得到青蒿有效部位。由于青蒿揮發(fā)油和青蒿素在水中溶解性都很差，本發(fā)明將包括青蒿揮發(fā)油和青蒿素類成分的青蒿有效部位用HP-β-CD進(jìn)行了包合，HP-β-CD為水溶性的包合物，用其包合的揮發(fā)油或親脂性成分制成的粉針劑在溶液中溶解性好，注射時(shí)吸收好，生物利用度高，患者痛感小，易于被患者愉快的接受；而且用HP-β-CD對(duì)揮發(fā)油進(jìn)行包合，使其在制備、貯藏、運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中不易被空氣氧化而變質(zhì)，增加了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，提高了療效。
超聲振蕩儀產(chǎn)生的超聲波能產(chǎn)生強(qiáng)烈振動(dòng)，高速度，強(qiáng)烈的空化效應(yīng)，攪拌作用，加速藥材中的有效成分溶解，可以提高有效成分的提出率。超聲振蕩所需設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、提取時(shí)間短、提取率高、節(jié)能、節(jié)約藥材、無(wú)需加熱，不但使紅參藥材中的有效成分在提取完全的同時(shí)保持穩(wěn)定，而且低溫下提取出的雜質(zhì)的量大大降低，使得后續(xù)的富集和純化變得更加容易。
利用截留分子量合適的超濾膜，可以除去超聲振蕩提取液中容易使注射制劑變質(zhì)的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉等大分子物質(zhì)，使得制成的注射制劑雜質(zhì)含量少、穩(wěn)定性好、有效期更長(zhǎng)。
大孔吸附樹脂對(duì)人參皂苷有很好的吸附作用。利用這一性質(zhì)可以對(duì)人參提取液中的皂苷類成分進(jìn)行富集和純化。
一、制劑含量測(cè)定1.青蒿素的測(cè)定高效液相色譜法測(cè)定青蒿素的含量1.1實(shí)驗(yàn)儀器Waters高效液相色譜儀(600泵，2487檢測(cè)器)，Millinium32色譜處理軟件；1.2實(shí)驗(yàn)藥品青蒿素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所提供)；本發(fā)明復(fù)方青蒿注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)。
1.3色譜條件Diamonsil C18柱(4.6mm×150mm，10μm)；流動(dòng)相0.01mol/LNa2HPO4-NaH2PO4緩沖液(水-甲醇＝50∶50)；檢測(cè)波長(zhǎng)260nm；流速1ml/min。
1.4實(shí)驗(yàn)方法精密稱取對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇配制成1mg/ml的溶液，取溶液1ml至10ml的容量瓶中，加0.02％氫氧化鈉溶液4ml，于45℃水浴中反應(yīng)30min，流水冷卻至室溫后加0.08mol/L醋酸溶液至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。將樣品用乙醇超聲提取溶解，轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，用乙醇稀釋至刻度，同對(duì)照品進(jìn)行操作，搖勻，濾過(guò)，即得樣品溶液。進(jìn)樣并計(jì)算，得到結(jié)果見表1。
表1制劑青蒿素含量組別青蒿素含量(mg/每次用量)本發(fā)明水針劑 22.5本發(fā)明輸液劑 21.8本發(fā)明粉針劑 22.02.人參總皂苷的測(cè)定人參總皂苷的含量測(cè)定方法按照參考文獻(xiàn)[桂雙英等.比色法測(cè)度人參中人參總皂苷的含量.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，22(4)54]中的方法進(jìn)行。結(jié)果見表2表2制劑中人參總皂苷含量組別人參總皂苷含量(mg/每次用量)本發(fā)明水針劑 8.5本發(fā)明輸液劑 8.7本發(fā)明粉針劑 8.7結(jié)論通過(guò)上述分析檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明復(fù)方青蒿素制劑的有效成分青蒿素含量和人參總皂苷含量之和顯著低于目前單用青蒿素的常規(guī)用量50mg/每次，因此本發(fā)明可以顯著降低青蒿藥材的用量，由于本發(fā)明利用了青蒿中的另一類揮發(fā)油活性成分，有效成分更加全面，且后述藥理實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明具有更好的藥理作用，充分說(shuō)明本發(fā)明的組合物和工藝具有實(shí)際意義。
三、藥理實(shí)施例為了充分說(shuō)明本發(fā)明制劑處方的選擇具有科學(xué)性、合理性，本發(fā)明研究人員以青蒿素為對(duì)照，對(duì)本發(fā)明制劑進(jìn)行了藥效學(xué)研究。
試藥與動(dòng)物本發(fā)明復(fù)方青蒿制劑(均由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；生理鹽水由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供。健康昆明系小鼠，體重18-22g，雌雄各半；實(shí)驗(yàn)家兔，體重1.8-2.2kg，雌雄各半(均由北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)；約氏瘧原蟲By265株(廣州疾病預(yù)防中心提供)，瘤株小鼠S180(北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)；甲型流感病毒、乙型流感病毒(北京流感病毒防治中心提供)。
1.抗瘧疾作用1.1試驗(yàn)方法蚊媒斯氏按蚊，羽化后3-4天，飼養(yǎng)在23±1℃，相對(duì)濕度75％±5％的恒溫室中，喂飼4％葡萄糖水，吸血前饑餓24h。
蚊媒感染方法；小鼠經(jīng)腹腔接種紅內(nèi)期瘧原蟲后4天，剃去腹毛，將四肢固定于木板上，置蚊籠外供斯氏按蚊吸血。在吸食陽(yáng)性鼠血后4天和7天再喂吸正常小鼠血各1次。
子孢子懸液制備于蚊吸血后14天，用乙醚麻醉全部雌蚊，加適量生理鹽水(0.2ml/每蚊)研磨，低速1000-1500r/min離心，棄沉淀，取上層子孢子懸液1滴于干凈載玻片上，高倍鏡下定量計(jì)算子孢子數(shù)。
原蟲接種每鼠定量腹腔接種0.2ml子孢子懸液，含1×104以上子孢子。
給藥及分組分陰性對(duì)照組、青蒿素組和本發(fā)明注射液組，本發(fā)明輸液組、本發(fā)明粉針劑組。陰性對(duì)照組尾靜脈注射0.2ml生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照藥伯氨喹靜脈注射給藥量為20mg/kg，本發(fā)明制劑各組靜脈給藥劑量為50mg/kg，于子孢子接種后半小時(shí)單劑量給藥，于子孢子接種后7天和14天各血檢1次，根據(jù)給藥組小鼠原蟲感染率的高低確定療效指標(biāo)，結(jié)果見表3。
表3各組制劑對(duì)瘧疾的治療作用組別 原蟲感染率(％)生理鹽水 100青蒿素35本發(fā)明水針劑 25本發(fā)明輸液劑 20本發(fā)明粉針劑 201.2抗復(fù)發(fā)效果觀察取實(shí)驗(yàn)家兔，給藥及分組同1.1，家兔于0天接種子孢子，第6天開始每天血檢1次，至血液中原蟲密度達(dá)到5‰以上時(shí)開始給藥，療程7天，給藥后每天涂厚血膜血檢1次，1個(gè)月后改為每周2-3次，觀察3-6個(gè)月，無(wú)原蟲血癥出現(xiàn)。
表4各組制劑抗瘧疾復(fù)發(fā)作用組別 原蟲血癥(％)生理鹽水 100青蒿素40本發(fā)明水針劑 0本發(fā)明輸液劑 0本發(fā)明粉針劑 0結(jié)果表明本發(fā)明制劑與青蒿素比較具有較好的治療瘧疾的效果，同時(shí)本發(fā)明制劑能達(dá)到根治抗復(fù)發(fā)的目的，而青蒿素組抗復(fù)發(fā)效果較差。
2.抗菌實(shí)驗(yàn)濾紙片法測(cè)定抑菌作用取直徑6mm的濾紙片，放入藥物溶液中浸泡16h，120℃下濕熱滅菌備用，將上述供試菌液各取0.5ml與相應(yīng)固體培養(yǎng)基，在超凈工作臺(tái)內(nèi)制成含菌平板，取含浸出汁的濾紙片貼在含菌平板上，每皿貼5片，每菌做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，測(cè)定24h、48h后濾紙片的抑菌圈大小，比較抑菌效果，結(jié)果見表5。
表5對(duì)供試菌種的抑制效果供試菌種 青蒿素本發(fā)明復(fù)方青蒿制劑抑菌直徑(mm)抑菌直徑(mm)24h 48h 24h 48h金黃葡萄球菌 10.010.2 11.011.5大腸桿菌 8.5 8.3 9.5 9.5克氏肺炎桿菌 8.5 8.0 9.5 9.5痢疾桿菌 4.5 4.5 6.5 6.5綠膿霉菌 7.5 7.0 9.0 8.5上述藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的復(fù)方青蒿制劑與青蒿素比較具有更好的抗菌作用。
3.抗病毒作用實(shí)驗(yàn)分生理鹽水組、青蒿素組和本發(fā)明制劑組，將不同濃度的藥物分別與病毒直接作用，立即接種于雞胚尿囊腔中，用石蠟封接種孔，置37℃孵箱培養(yǎng)48h，收取每胚之尿液，用0.5％雞紅血球凝集試驗(yàn)，判斷藥物的抗病毒活性，結(jié)果見表6。
表6對(duì)流感病毒的作用比較組別 甲型流感病毒 乙型流感病毒生理鹽水 ++++++青蒿素 + ++本發(fā)明水針劑 - -本發(fā)明輸液劑 - -本發(fā)明粉針劑 - -注-代表無(wú)病毒生長(zhǎng)，+代表少量病毒生長(zhǎng)，++代表較多病毒生長(zhǎng)，+++代表大量病毒生長(zhǎng)上述抗病毒藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的各組制劑具有更好的抗病毒藥理作用。
4.抗腫瘤作用對(duì)小鼠S180腫瘤生長(zhǎng)抑制作用取接種傳代小鼠S180，在勻漿器中加入生理鹽水，制成小鼠S180瘤勻漿液，再以生理鹽水1∶3稀釋，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24小時(shí)稱重，給藥組小鼠每日尾靜脈給藥一次，給藥容積相同(0.2ml/只)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，共7天。停藥次日處死小鼠，稱體重并細(xì)心剝離皮下瘤塊，于EM50電子天平稱取瘤重，并計(jì)算抑瘤率，見表7。
表7各組制劑對(duì)小鼠S180腫瘤生長(zhǎng)抑制作用組別瘤體重量(mg) 抑瘤率(％)生理鹽水 1.4879青蒿素 1.0220 31.3**本發(fā)明水針劑 0.8511 42.8**△本發(fā)明輸液劑 0.8605 42.2**△本發(fā)明粉針劑 0.8598 42.2**△注與生理鹽水組比較**P＜0.01，與陽(yáng)性對(duì)照組比較△P＜0.05結(jié)果表明本發(fā)明制劑能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有比青蒿素更好的藥理作用。
結(jié)論以上各藥理實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明以青蒿有效部位和人參提取物為原料組方的復(fù)方青蒿注射制劑抗瘧疾作用明顯增強(qiáng)，且能抗復(fù)發(fā)，同時(shí)其抗菌、抗病毒、抗腫瘤的作用也顯著增強(qiáng)。由此說(shuō)明利用本發(fā)明組合物及制備方法制成的復(fù)方青蒿注射制劑具有實(shí)際意義。
四、制備實(shí)施例以下實(shí)施例旨在進(jìn)一步舉例說(shuō)明，而不是限制本發(fā)明。在不違背本發(fā)明的精神和原則的前提下，對(duì)發(fā)明個(gè)別技術(shù)步驟進(jìn)行的任何改動(dòng)或改變將落入本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)。
實(shí)施例1取青蒿藥材1000g，粉碎，加10倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材200g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入12倍量水進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為20kHz，時(shí)間為30分鐘，提取2次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以10000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為10000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的S008-III大孔吸附樹脂柱，先用2倍柱體積的水洗脫，再用4倍柱體積的40％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物100g、人參提取物10g合并，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿水針制劑500支。
實(shí)施例2取青蒿藥材1500g，粉碎，加12倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材300g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入15倍量水進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為40kHz，時(shí)間為45分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為20000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的S008-VI大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物1 20g、人參提取物1 5g，用注射用水溶解，加入氯化鈉調(diào)等滲，調(diào)pH值為6.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿輸液制劑500瓶。
實(shí)施例3取青蒿藥材2100g，粉碎，加15倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，低溫干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材400g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入6倍5％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為50kHz，時(shí)間為60分鐘，提取4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以15000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為30000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的Amberlite XAD-11大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的60％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物150g、人參提取物20g，用注射用水溶解，加入葡萄糖調(diào)等滲，調(diào)pH值為7.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿輸液制劑500瓶。
實(shí)施例4取青蒿藥材2800g，粉碎，加10倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材400g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入8倍量20％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為20kHz，時(shí)間為60分鐘，提取4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以15000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為10000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的40％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物200g、人參提取物20g合并，用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮80g，調(diào)pH值為6.5，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，噴霧干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿粉針制劑500支。
實(shí)施例5取青蒿藥材3000g，粉碎，加12倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材300g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入10倍量30％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為50kHz，時(shí)間為30分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為20000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物200g、人參提取物15g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇和右旋糖苷共85g，調(diào)pH值為6.0，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿凍干粉針制劑500支。
實(shí)施例6取青蒿藥材2500g，粉碎，加15倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材250g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入10倍量40％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為40kHz，時(shí)間為45分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以10000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為30000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物180g、人參提取物12g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇共108g，調(diào)pH值為7.0，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿凍干粉針制劑500支。
實(shí)施例7取青蒿藥材2200g，粉碎，加10倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材350g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入8倍量50％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為20kHz，時(shí)間為40分鐘，提取3次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以12000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為10000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用2倍柱體積的水洗脫，再用5倍柱體積的50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物150g、人參提取物18g合并，用注射用水溶解，加入乳糖共88g，調(diào)pH值為6.5，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿凍干粉針制劑500支。
實(shí)施例8取青蒿藥材2100g，粉碎，加12倍量的水浸泡4小時(shí)后，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物。將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，60℃以下干燥，得到青蒿有效部位包合物；將人參藥材300g，粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入10倍60％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為50kHz，時(shí)間為30分鐘，提取2次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，以15000轉(zhuǎn)/分的速度離心，離心液用截流分子量為20000的超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的Dianion HP-20大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的水洗脫，再用6倍柱體積的40％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
取上述青蒿有效部位包合物150g、人參提取物15g合并，用注射用水溶解，加入果聚糖共60g，調(diào)pH值為7.0，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿凍干粉針制劑500支。
權(quán)利要求
1.一種中藥藥物組合物，其特征在于該藥物是由下述重量份的原料藥制成的青蒿10-30重量份，人參2-4重量份。
2.一種中藥藥物組合物，其特征在于該藥物的有效成分是由下述重量份組分組成的青蒿有效部位包合物10-20份，人參提取物1-2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取青蒿藥材，粉碎，加10-15倍量的水浸泡4小時(shí)后，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取揮發(fā)油后的青蒿藥渣加石油醚回流提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓回收石油醚并濃縮至稠膏，用熱乙醇溶解，活性炭脫色，濾過(guò)，得青蒿提取物；將收集的揮發(fā)油和青蒿提取物加乙醇溶解后，緩慢加入HP-β-CD飽和水溶液中，50℃-60℃保溫條件下攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)，冷藏過(guò)夜過(guò)濾，低溫干燥，得到青蒿有效部位包合物；(2)取人參藥材粉碎，放入超聲提取罐中，浸泡12小時(shí)，加入6-10倍量水或0％-60％乙醇溶液進(jìn)行超聲振蕩提取，頻率為20-50kHz，時(shí)間為30-60分鐘，提取2-4次，控制溫度為室溫；合并提取液，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至溶液∶藥材為1∶1，進(jìn)行離心，離心液用超濾膜超濾，濾液過(guò)已處理好的非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，先用2-4倍柱體積的水洗脫，再用4-6倍柱體積的40％-60％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液回收至無(wú)醇味，濃縮，干燥，粉碎，得到人參提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中的離心的速度為10000-15000轉(zhuǎn)/分。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中超濾膜的截留分子量為10000-30000。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于大孔吸附樹脂柱為非極性或弱極性。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物為水針制劑、輸液制劑或粉針制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟水針制劑的制備將青蒿有效部位包合物10-20重量份、人參提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，調(diào)pH值為5.0-7.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿水針制劑。輸液制劑的制備將青蒿有效部位包合物10-20重量份、人參提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入氯化鈉或葡萄糖調(diào)等滲，調(diào)pH值為5.0-7.0，過(guò)濾，滅菌，制備成本發(fā)明復(fù)方青蒿輸液制劑。粉針制劑的制備將青蒿有效部位包合物10-20重量份、人參提取物1-2重量份合并，用注射用水溶解，加入賦形劑，調(diào)pH值為5.0-7.0，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，噴霧干燥或冷凍干燥，包裝得到本發(fā)明復(fù)方青蒿粉針制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2或7所述的藥物組合物在制備抗瘧疾、抗菌、抗病毒、抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由青蒿和人參制成的，以青蒿有效部位包合物、人參提取物為有效成分的藥物組合物及其制備和應(yīng)用，其特點(diǎn)在于它是由青蒿提取的有效部位青蒿揮發(fā)油及青蒿素類成分的HP－β－CD包合物和由人參提取的有效部位人參提取物與藥用輔料組成，制備成具有抗瘧疾、抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用的藥劑學(xué)上可以接受的注射制劑。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1651002SQ200410101539
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2004年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月23日
發(fā)明者吳梅春 申請(qǐng)人:吳梅春