專利名稱：止痛藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有白頭翁提取物作為活性成分的止痛藥組合物。具體地，本發(fā)明涉及可以減輕癌癥病人疼痛并且副作用較低的止痛藥組合物。
更具體地，本發(fā)明涉及含有白頭翁(Pulsatillae Radix)提取物作為主要活性成分的止痛藥組合物，如果必要的話，該組合物還含有選自由人參(Ginseng Radix)提取物、甘草(Glycyrrhizae Radix)提取物、木通(Akebiaquinata)果皮提取物、榔榆(Cortex Ulmi)皮提取物組成的組中的一種或幾種提取物作為輔助成分。
背景技術(shù)：
在癌癥病人身上生長(zhǎng)的不同癌細(xì)胞對(duì)病人產(chǎn)生不同的影響。生長(zhǎng)的癌細(xì)胞可以引起體溫過(guò)高、厭食、體重減輕、微生物病、貧血癥、激素平衡破壞、神經(jīng)機(jī)能病、對(duì)邊緣組織或器官產(chǎn)生壓迫、腸胃或血管阻塞、無(wú)關(guān)入侵(indifferent invasion)、組織破壞、通過(guò)轉(zhuǎn)移影響三級(jí)組織(tertissue)、毒性物質(zhì)的血液循環(huán)等等，從而引起病人劇烈的疼痛直至死亡。
因此，癌癥病人的疼痛普遍很嚴(yán)重并且很難控制，臨床上使用毒性很強(qiáng)的止痛藥。由于組織破壞引起疼痛的例子是骨痛，骨痛是由癌細(xì)胞侵入或轉(zhuǎn)移到骨組織的刺激引起的或是由骨折引起的。由于病人喪失保護(hù)能力、由于通過(guò)癌癥治療破壞保護(hù)機(jī)制或者由于梗阻引起液體的滯留，癌癥病人對(duì)微生物病很敏感。
由發(fā)生在有限組織的腫瘤引起的血管梗阻的例子是腦瘤，疼痛是由于生長(zhǎng)在腦血管中的腫瘤壓迫血管和腦膜引起的。
生長(zhǎng)在腸道中的腫瘤延伸到和/或壓迫和/或梗阻腸道并引起疼痛。然而在消化道內(nèi)逐漸生長(zhǎng)的腫瘤有時(shí)在感覺(jué)疼痛之前就已經(jīng)擴(kuò)散了。例如，直到癌癥有了明顯的擴(kuò)散，胃癌、胰腺癌、直腸癌和肝癌等才會(huì)引起疼痛。另外一種情況是疼痛不是發(fā)生在癌癥的部位而是發(fā)生在另外的部位。例如，在胃腸道內(nèi)發(fā)生癌癥時(shí)，由于刺激傳遞通過(guò)交感神經(jīng)進(jìn)入到脊髓，疼痛有時(shí)會(huì)發(fā)生在距離癌癥部位很遠(yuǎn)的位置。
至于治療由癌癥或腫瘤引起的疼痛的止痛藥，有時(shí)將一種強(qiáng)止痛劑與輔助成分一起使用。使用最多的止痛藥是嗎啡或嗎啡的衍生物。至于這些輔助成分，則使用鈣離子通道興奮劑、包括N-甲基-D-天冬氨酸鹽(NMDA)拮抗劑的拮抗劑及局部和全身麻醉劑。
然而，到現(xiàn)在為止，所使用的止痛藥仍不能100％地減輕癌癥患者的疼痛，并具有耐藥性和副作用。因此，為了治療癌癥疼痛，理想的是開(kāi)發(fā)一種同時(shí)具有抗腫瘤活性、較輕副作用和止痛作用的止痛藥。
以白頭翁屬植物(白頭翁)的根為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)止痛藥的優(yōu)點(diǎn)在于白頭翁是有效的抗癌物質(zhì)。事實(shí)上，如果任何癌癥或腫瘤能夠治療的話，疼痛自然就消失了。根據(jù)本發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)，服用白頭翁制劑的病人感覺(jué)疼痛減輕；并且即使在沒(méi)有給病人服用白頭翁制劑的治療期間，病人沒(méi)有得到很好的治療并快要死亡，病人仍表示疼痛大幅度減輕。
白頭翁是毛茛科白頭翁屬植物的根，所有的根都可以用于本發(fā)明。在東方醫(yī)藥中，白頭翁可以用來(lái)治療兒童夜燒、解毒、止瀉、殺菌、殺阿米巴、殺真菌(中藥百科全書)。
最近，有報(bào)道指出白頭翁的根具有抗腫瘤活性并且目前正處于臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)有技術(shù)闡明如下1.Hsu等人Oriental Materia Medica pp 226-227，Oriental Healing ArtInstitute.1986，CA，USA。
2.韓國(guó)專利第72,982號(hào)和第312,622號(hào)。
人參具有多種藥物活性，例如緩解壓力和抗糖尿病活性。特別是，根據(jù)小鼠扭體實(shí)驗(yàn)，曾報(bào)道在人參具有的人參皂苷中的人參皂苷Rf具有止痛的活性(1)。另外，雖然美國(guó)專利第5,417,979號(hào)教導(dǎo)，含有甘草作為主要成分的天然植物藥材組合物具有止痛的活性，但是所述專利僅教導(dǎo)該組合物可用做輔助成分。然而，主要植物藥材的選擇、抗癌止痛藥的特性或其制備方法和本發(fā)明是不同的。
1.Mogil JS，Shin YH，McCleskey EW，Kim SC，Na Sy，Brain Res 792，218-228(1998)。
2.美國(guó)專利第5,417,979號(hào)。
甘草在東方醫(yī)藥中用作補(bǔ)藥、中和藥、止痛藥、解毒藥、咳嗽藥或消腫藥。已經(jīng)開(kāi)展了肝臟保護(hù)、抗癌特性等方面的各種研究。
木通果皮是木通的果實(shí)，用于治療腰病、肋間神經(jīng)痛、胃痛、尿道結(jié)石、月經(jīng)不調(diào)或腹瀉。木通果皮含有木通皂苷。但是，直到現(xiàn)在才有關(guān)于木通果皮用做止痛藥的公開(kāi)文獻(xiàn)。
榔榆皮是榆屬植物的樹(shù)皮或根皮，在東方醫(yī)藥中用作消腫藥。最近，有文獻(xiàn)報(bào)道榔榆皮提取物能阻止局部或全身的過(guò)敏反應(yīng)(1)。
1.Kim HM，Shin HY，Choi IY，Lee EH，Lee EJ，Action of Ulmi radiciscortex extract on systemic and local anaphylaxis on rats.Gen.Pharmacol.31，483-488(1998)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供含有白頭翁提取物作為活性成分的止痛藥組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種止痛藥組合物，該組合物含有白頭翁提取物作為活性成分并含有選自由人參提取物、甘草提取物、木通果皮提取物、榔榆皮提取物組成的組中的一種或幾種提取物作為輔助成分。
直到現(xiàn)在才知道白頭翁的哪種化合物具有止痛作用。盡管如此，任何含有白頭翁的制劑如果有好的抗癌效果，疼痛自然可以減輕。因此，本發(fā)明人認(rèn)為提高白頭翁的抗癌物質(zhì)的濃度是很重要的。
韓國(guó)專利第72,982號(hào)和第312,622號(hào)教導(dǎo)用白頭翁制備溶解部分以制備抗癌制劑。然而，某些抗癌物質(zhì)形成條件的建立是不確定的，并且主要使用提取物的第一部分。從白頭翁中分離出常春藤苷-3-氧-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Hederagenin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[α-L-glucopyranosyl-(1→4)]-β-D-arabinopyranoside)(編號(hào)為SB365)作為抗癌藥物。本發(fā)明人試圖通過(guò)制備SB365高濃度富集的制劑來(lái)提高白頭翁的止痛效果。提取的操作如下將一定份數(shù)的白頭翁粉末加入到一定份數(shù)的溶劑中，混合物在一定的溫度下提取不同的時(shí)間，測(cè)定SB365的含量。提取溫度低于60℃，優(yōu)選為20-50℃，更優(yōu)選為25-35℃。每一份白頭翁用2-10份溶劑，優(yōu)選為2-3份。由于化學(xué)反應(yīng)與底物的濃度和催化作用(酶)(在水解酶水解的條件下)有關(guān)，因此，從操作方法的動(dòng)力學(xué)和難易程度方面考慮，保持混合物的糊狀是理想的方法。在不同的反應(yīng)時(shí)間段，最理想的反應(yīng)溫度為30℃。
至于提取后的操作方法，可以使用普通的溶劑蒸發(fā)法、干燥法或冷凍干燥法，優(yōu)選使用冷凍干燥法。
至于提取植物物質(zhì)的溶劑，可以使用水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二氯甲烷、丙酮或它們的混合物，優(yōu)選為水、甲醇、乙醇或它們的混合物，更優(yōu)選為水或50％(體積/體積)的醇溶液。
可以將本發(fā)明的組合物配制成溶液、注射劑、粉劑(powder)、含有在藥學(xué)領(lǐng)域普遍使用的賦形劑的片劑、膠囊的形式。


圖1表示白頭翁提取物(PKW)的薄層層析色譜圖(TLC)。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)將對(duì)本發(fā)明做更詳細(xì)地說(shuō)明。
一般性實(shí)施例一般性實(shí)施例1白頭翁基本提取物的制備1)將1重量份的白頭翁與1-100重量份的水或50％(體積/體積)的低級(jí)醇水溶液混合，將所得混合物用紗布或?yàn)V紙覆蓋并蓋上蓋子?；旌衔镌?0℃或低于60℃下反應(yīng)大約30分鐘，之后過(guò)濾混合物。收集濾液，將剩余的濾渣與2-10重量份的20-80％(體積/體積)的低級(jí)醇水溶液混合?；旌衔飻嚢璐蠹s15分鐘后過(guò)濾。將濾液合并后減壓蒸發(fā)以獲得殘留物。向殘留物中加入2-10重量份的甲醇或乙醇，混合物靜置大約10分鐘。過(guò)濾掉不溶物以獲得溶液。蒸發(fā)溶液獲得淡棕黃色的提取物(PKW組分)。
PKW組分的收率為28-35重量％。PKW組分可以用作抗癌劑或本發(fā)明的止痛藥或者用作組合物的基本成分。與由任何其它溶劑例如有機(jī)溶劑、含水有機(jī)溶劑提取的相比，該P(yáng)KW組分具有較高的SB365含量。
2)將一般性實(shí)施例1的1)中合并的濾液立即冷凍干燥，得到淡棕黃色的提取物。
一般性實(shí)施例2人參提取物(PKG)的制備1)將1重量份的人參和5-100重量份的水混合，在室溫下萃取大約2個(gè)小時(shí)，然后過(guò)濾該混合物。收集濾液，將剩余的濾渣和20-80體積％的醇水溶液混合后過(guò)濾。將濾液合并后蒸發(fā)，得到提取物。該提取物被稱為PKG。
2)將該總實(shí)施例的1)中所得合并的濾液立即冷凍干燥，得到人參提取物。
一般性實(shí)施例3甘草提取物(PKly)的制備1)將1重量份的甘草粉末和2-500重量份的水混合，在室溫下萃取大約2個(gè)小時(shí)，過(guò)濾并干燥，得到甘草提取物(PKly)。
2)立即將從1)獲得的濾液冷凍干燥，得到甘草提取物(PKly)。
一般性實(shí)施例4木通果皮提取物(PKake)的制備1)將1重量份的木通果皮粉末和10-50重量份的20-50％(體積/體積)的醇水溶液混合，在室溫下萃取大約2個(gè)小時(shí)，之后過(guò)濾并進(jìn)行減壓蒸發(fā)，得到木通果皮提取物(PKake)。
2)將從1)獲得的濾液冷凍干燥，得到木通果皮提取物(PKake)。
一般性實(shí)施例5榔榆皮提取物(PKu)的制備
1)將1重量份的榔榆皮粉末和5-50重量份的水或20-80％(體積/體積)的乙醇溶液相混合，在室溫下萃取大約2個(gè)小時(shí)，過(guò)濾干燥，得到榔榆皮提取物(PKu)。
2)立即將從1)獲得的濾液冷凍干燥，得到榔榆皮提取物(PKu)。
實(shí)施例實(shí)施例1白頭翁提取物(PKW)的制備1)在100毫升的燒杯中加入30克白頭翁粉末和60毫升水，混合得到糊狀物。該糊狀物用一個(gè)由水潤(rùn)濕的紗布覆蓋，在30℃下靜置1小時(shí)。將該糊狀物加入到300毫升的燒杯中，往其中加入240毫升的甲醇，用磁力攪拌器攪拌。攪拌之后，過(guò)濾混合物，將濾紙上的殘留物加入到燒杯中并加入300毫升50％(體積/體積)的醇水溶液，之后攪拌20分鐘后過(guò)濾。將濾液合并后減壓蒸發(fā)至干燥。向干燥的殘留物中加入200毫升的甲醇，攪拌、靜置1小時(shí)后過(guò)濾。獲得的濾液干燥后得到11.3克灰黃色的殘?jiān)?，稱為PKW，PKW的TLC圖如圖1所示。在圖1中，左邊是PKE的甲醇溶液的顯影，中間是甲醇不溶物質(zhì)的顯影，右邊是SB365的顯影。
2)將最后的濾液立即冷凍干燥以獲得同樣含量的提取物，該提取物的TLC圖和圖1完全相同。
實(shí)施例2人參提取物(PKG)的制備1)將15克人參細(xì)根的干燥粉末和100毫升水混合，混合物在室溫下攪拌大約1個(gè)小時(shí)后過(guò)濾。往濾餅中加入100毫升50％(體積/體積)乙醇水溶液，攪拌1小時(shí)后過(guò)濾。濾液合并后蒸發(fā)以獲得5.4克棕色的焦油(PKG)。
2)將實(shí)施例2中1)所得的合并后的濾液立即冷凍干燥以獲得相同量的人參提取物。
實(shí)施例3甘草提取物(PKly)的制備1)將4.5克甘草粉末分散到50毫升水中，在室溫下萃取1小時(shí)，過(guò)濾、干燥，獲得1.9克甘草提取物(PKly)。
2)將從1)獲得的濾液立即冷凍干燥以獲得相同量的甘草提取物(PKly)。
實(shí)施例4木通果皮提取物的制備(PKake)1)將10克木通果皮粉末和100毫升50％(體積/體積)的醇水溶液混合，在室溫下萃取2個(gè)小時(shí)后過(guò)濾。濾渣用同樣的方法萃取并過(guò)濾。蒸發(fā)合并后的濾液以獲得3.2克棕色的木通果皮提取物(PKake)。
2)立即將從1)獲得的合并后的濾液冷凍干燥以獲得相同量的木通果皮提取液(PKake)。
實(shí)施例5榔榆皮提取物的制備(PKu)1)將10克榔榆皮粉末和100毫升50％(體積/體積)的甲醇水溶液混合，在室溫下萃取1個(gè)小時(shí)后過(guò)濾。濾渣用同樣的方法萃取和過(guò)濾。蒸發(fā)合并后的濾液以獲得2.5克的榔榆皮提取物(PKu)。
2)將從1)獲得的合并后的濾液立即冷凍干燥以獲得相同量的榔榆皮提取物(PKu)。
配方一般性配方1由2種提取物組成的配方將0.3、0.6、0.8和1.0重量份的PKG分別加入到1重量份的PKW中，混合后獲得各自的組合物。組合物分別稱為PKWG-0.3、PKWG-0.6、PKWG-0.8和PKWG-1.0。
一般性配方2由2種提取物組成的配方將0.1、0.2、0.3、0.4和0.5重量份的PKgly分別加入到1重量份的PKW中，混合后獲得各自的組合物。組合物分別稱為PKgly0.1、PKgly0.2、PKgly0.3、PKgly0.4和PKgly0.5。
一般性配方3由2種提取物組成的配方將0.1、0.3、0.5、0.7和0.9重量份的PKake分別加入到1重量份的PKW中，混合后獲得各自的組合物。組合物分別稱為PKake0.1、PKake0.3、PKake0.5、PKake0.7和PKake0.9。
一般性配方4由2種提取物組成的配方將0.2、0.5、0.8、1.1和1.5重量份的PKu分別加入到1重量份的PKW中，混合后獲得各自的組合物。組合物分別稱為PKu0.2、PKu0.5、PKu0.8、PKu1.1和PKu1.5。
由3種提取物組成的配方下面的配方是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的由3種提取物組成的配方。
一般性配方5由PKW、PKG和PKgly組成的配方(配方PGgly)將0.8重量份的PKG和0.4重量份的PKgly加入到1重量份的PKW中，混合獲得配方PGgly。
一般性配方6由PKW、PKG和PKake組成的配方(配方PGake)將0.8重量份的PKG和0.5重量份的PKake加入到1重量份的PKW中，混合獲得配方PGake。
一般性配方7由PKW、PKG和PKu組成的配方(配方PGu)將0.8重量份的PKG和1.1重量份的PKu加入到1重量份的PKW中，混合獲得配方PGu。
實(shí)際上，在上述配方的基礎(chǔ)上，任意重量份的PKG、PKgly、PKake和PKu與1重量份的PKW都可以組成含有2種提取物的配方。同樣地，在上述配方的基礎(chǔ)上也可以組成各種含有3種提取物的配方。事實(shí)上，所有重量份都以10克的PKW為基礎(chǔ)。
制備實(shí)施例說(shuō)明如下上述的配方可以制成注射劑、口服制劑等。
注射劑通過(guò)用生理氯化鈉溶液、任氏液或其它的營(yíng)養(yǎng)溶液溶解上述配方并過(guò)濾細(xì)菌或采取任何其它的殺菌措施制成注射劑。
口服制劑用上述配方通過(guò)常規(guī)的制備方法配制成口服制劑。
制備實(shí)施例制備實(shí)施例1PKW0.8的制備將10克PKW溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例2PKWG0.8的制備將10克PKW和8克PKG溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例3PKWgly0.4的制備將10克PKW和4克PKgly溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例4PKWake0.5的制備將10克PKW和5克PKake溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例5PKWu0.8的制備將10克PKW和8克PKu溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例6PGgly的制備將10克PKW、8克PKG和4克PKgly溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例7PGake的制備將10克PKW、8克PKG和5克PKake溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例8PGu的制備將10克PKW、8克PKG和8克PKu溶解在1升生理氯化鈉溶液中并過(guò)濾細(xì)菌制成溶液。
制備實(shí)施例9將0.5克PKW和0.2克PKgly與常用的賦形劑混合壓成片劑。
制備實(shí)施例10將0.5克PKW和0.3克PKake與常用的賦形劑混合并用膠囊包裝制成膠囊。
制備實(shí)施例11將0.5克PKW和0.2克PKu溶解在蒸餾水中形成注射液，注入到安瓿并滅菌制成注射劑。
制備實(shí)施例12將0.5克PKW、0.4克PKG和0.2克PKgly與常用的賦形劑混合壓成片劑。
制備實(shí)施例13將1克PKW、0.2克PKG和0.2克PKake與常用的賦形劑混合，用涂覆有聚乙烯樹(shù)脂的包裝密封，制成粉劑。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說(shuō)明。
首先通過(guò)使用動(dòng)物來(lái)篩選上述配方的止痛效果。通過(guò)有代表性地選擇表現(xiàn)出良好止痛效果的配方進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)施例人們認(rèn)為雖然通過(guò)使用動(dòng)物來(lái)估量腫瘤病人的疼痛是不可能的，但對(duì)于人或動(dòng)物來(lái)說(shuō)降低或消除疼痛的機(jī)制是相同的。
用RCI小鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。在給服本發(fā)明的組合物后，向小鼠的腹腔中注射醋酸。在小鼠的腹腔中注射之后，記錄(小鼠因痛苦)扭體的次數(shù)。幾個(gè)代表性配方的實(shí)驗(yàn)結(jié)果解釋如下。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例11)在小鼠身上止痛效果的測(cè)定將小鼠分為17組，每組包括3只體重為20-25克的鼠，其中1組作為對(duì)照組。按照如表1所列的劑量和時(shí)間，往余下的16組的每只小鼠腹腔中注射測(cè)試物質(zhì)。首先從對(duì)照組到每個(gè)實(shí)驗(yàn)組，均在腹腔中注射0.2毫升0.6體積％醋酸。測(cè)試10分鐘內(nèi)每組中的每只小鼠扭體的次數(shù)。抑制率記做給服測(cè)試物質(zhì)的組的扭體次數(shù)的減少量與對(duì)照組的扭體次數(shù)的百分比。結(jié)果如表1所示。
如表1所示，PKW，即白頭翁的提取物在小鼠模型上具有很強(qiáng)的止痛效果。PKW和PKG的組合物PKWG，PKW、PKG和PKgly的3組分組合物PGgly顯示出95％或更高的抑制率。
表1 基于PKW配方的小鼠扭體實(shí)驗(yàn)抑制率

鹽水中對(duì)乙酰氨基酚為 0.2毫克/千克 0.9±0.052)志愿者的止痛效果從以上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中選擇具有良好止痛效果的配方，將該配方的測(cè)試物質(zhì)給癌癥病人志愿者服用，評(píng)價(jià)這些測(cè)試物質(zhì)的止痛效果。至于測(cè)試物質(zhì)，我們選擇并使用對(duì)動(dòng)物測(cè)試有效果的PKW和PGake。測(cè)試物質(zhì)的用量為PKW為0.25毫升/千克和PGgly為0.25毫升/千克。每天給服測(cè)試物質(zhì)一次，共4天(第一次注射)，通過(guò)詢問(wèn)志愿者疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。第一次注射14天后，使用相同的給服方法給服4天(第二次注射)。第二次注射后，通過(guò)詢問(wèn)志愿者的疼痛程度來(lái)評(píng)價(jià)疼痛程度。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2癌癥病人的臨床試驗(yàn)12個(gè)患有不同癌癥的病人參加了這個(gè)試驗(yàn)。癌癥已經(jīng)到了晚期的病人不停地哀述癌癥疼痛。選擇對(duì)動(dòng)物測(cè)試有效果的PKW和PGgly給病人靜脈注射。停止使用病人一直服用的其它止痛藥。停止使用其它止痛藥兩天后，每天靜脈注射0.25毫升/千克的測(cè)試物質(zhì)一次，共4天(第一次注射)，通過(guò)詢問(wèn)病人的疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。第一次注射14天后，用相同的給藥方法再給藥(第二次注射)。第二次注射后，通過(guò)詢問(wèn)病人的疼痛程度來(lái)評(píng)價(jià)測(cè)試物質(zhì)的止痛效果。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 癌癥志愿者的疼痛評(píng)價(jià)PKW注射

PGgly注射

如表2所示，所有白頭翁提取物的配方和以白頭翁為基礎(chǔ)的配方都顯示了良好的止痛效果。這些配方同時(shí)具有止痛效果和抗癌效果。例如，因?yàn)橛赡[瘤引起的阻塞和組織的破壞減輕以及腫瘤變小而且同時(shí)顯示了作為組合物藥理效果的止痛作用，所以認(rèn)為本組合物具有協(xié)同止痛的作用。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3急性毒性給10只體重為25-30克的ICR小鼠的腹腔中注射實(shí)施例11的制劑，每只注射5毫升。沒(méi)有動(dòng)物死亡。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明組合物最突出的優(yōu)點(diǎn)是顯示出同時(shí)具有止痛和抗癌效果的特性。這些效果與現(xiàn)有的分開(kāi)使用止痛劑和抗癌劑的疼痛控制方法是不同的。除此之外，本組合物的止痛效果的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)了。從表2可以看出，即使第一次注射15天后，癌癥病人沒(méi)有抱怨疼痛。對(duì)于晚期癌癥的情況，雖然已經(jīng)停止了給服本發(fā)明的組合物，但病人(Kim，O.G.，Kim，D.C.和Wang，J.S.)直到死也沒(méi)有抱怨疼痛。因此本發(fā)明組合物可以用作減輕或治療癌癥病人疼痛的止痛劑。
權(quán)利要求
1.一種止痛藥組合物，該組合物含有白頭翁提取物作為活性成分。
2.一種止痛藥組合物，該組合物含有白頭翁提取物作為主要組分，并且還含有選自由人參提取物、甘草提取物、木通果皮提取物、榔榆皮提取物所組成的組中的一種或幾種提取物作為輔助成分。
3.一種止痛藥制劑，該制劑含有權(quán)利要求1或2的組合物作為活性成分，其中，所述制劑和常規(guī)的助劑混合并配制成常規(guī)的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的止痛藥制劑，其中，所述制劑選自由溶液、注射劑、粉劑、片劑和膠囊所組成的組。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有白頭翁提取物作為活性成分的止痛藥組合物。具體地，本發(fā)明涉及可以減輕癌癥病人疼痛并且副作用較低的止痛藥組合物。本發(fā)明的目的是提供一種止痛藥組合物，該組合物含有白頭翁提取物作為活性成分并且含有選自由人參提取物、甘草提取物、木通果皮提取物、榔榆皮提取物組成的組中的一種或幾種提取物作為輔助成分。
文檔編號(hào)A61K36/78GK1747740SQ200480003830
公開(kāi)日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2004年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月10日
發(fā)明者金松培, 安丙浚, 金慧英, 金鐘碩, 金鐘旭 申請(qǐng)人:金松培