專(zhuān)利名稱(chēng)：皮膚病的局部治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皮膚病的治療，尤其是皮脂分泌過(guò)度引起的皮膚病和其他問(wèn)題的治療，包括尋常性痤瘡。
皮脂分泌過(guò)度是青少年尤其經(jīng)常碰到的問(wèn)題，引起皮膚油膩/發(fā)亮。這常常令人感到煩惱，而且也是痤瘡的一個(gè)主要誘因。據(jù)信，痤瘡由許多因素引起。我們現(xiàn)在知道，皮脂分泌是在皮脂腺中通過(guò)5-α-還原酶的作用而發(fā)生的，這種酶對(duì)滲入皮脂細(xì)胞的睪丸素的水平比較敏感。睪丸素在5-α-還原酶的影響下轉(zhuǎn)化為二氫睪丸素，引起皮脂過(guò)剩。皮脂由角鯊?fù)橄烏?、膽固醇酯和甘油三酯的混合物組成。皮脂分泌速度過(guò)高會(huì)促使痤瘡丙酸菌的生長(zhǎng)和蔓延，痤瘡丙酸菌使皮脂甘油三酯降解為甘油二酯、甘油單酯和自由脂肪酸。自由脂肪酸在自由基存在下發(fā)生過(guò)氧化，導(dǎo)致皮膚表面油膩、發(fā)炎、產(chǎn)生黑頭粉刺和其他痤瘡癥狀。通過(guò)抑制脂肪酶活性，即使不同時(shí)控制皮脂的產(chǎn)生，皮膚的油性及由此引起的后果也反過(guò)來(lái)受到抑制。
最近，人們研究了一些局部用試劑，發(fā)現(xiàn)它們具有油性控制活性，其中之一是elubiol(dichlorophenyl-imidazoltioxolan)。Elubiol是有效的油性控制劑。它適用于此目的的調(diào)節(jié)作用還有待核實(shí)。
其他一些皮脂調(diào)節(jié)劑見(jiàn)述于美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)10/340341(2001年7月13日提交)，該申請(qǐng)的主題內(nèi)容在此引為參考。該發(fā)明提供了許多具有皮脂調(diào)節(jié)效果的產(chǎn)品，包括通過(guò)酶水解產(chǎn)生的水解植物蛋白。這種水解植物蛋白包括大豆蛋白和小麥蛋白。這種組合物也可包含其他活性劑，用以改善皮膚外觀，抑制其他疾病如痤瘡的發(fā)展，例如角質(zhì)層分離劑，包括水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、間苯二酚、硫磺軟膏、二硫化硒、硫磺，以及消炎藥，如α-紅沒(méi)藥醇、甘草酸二鉀、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸生育酚、綠茶(camellia sinesis)提取物和姜黃(curcuma longa)提取物。
我們發(fā)現(xiàn)，將美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)10/340341所列某些組合物與其他活性劑組合使用，出人意料地顯示出更快、更徹底地治愈痤瘡疾病的效果，而發(fā)炎的可能性也比原來(lái)少得多。
因此，本發(fā)明涉及敷在皮膚上的組合物，用來(lái)抑制或調(diào)節(jié)皮脂的產(chǎn)生，抑制或治療油性皮膚，防止或抑制痤瘡的發(fā)生，并且在痤瘡已經(jīng)存在的情況下對(duì)其進(jìn)行治療。本發(fā)明還涉及防止、控制或抑制油性/光亮皮膚及由此引起的疾病，如痤瘡的方法。
除非另有明確要求，在整個(gè)說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中，“包含”等詞匯應(yīng)當(dāng)理解為取其相容性含義而不是排斥性或窮盡性含義；也就是說(shuō)，其含義是“包括但不限于”。
發(fā)明概述出人意料的是，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)局部施用包含皮脂調(diào)節(jié)劑、角質(zhì)層分離劑和消炎劑可極好地控制皮膚病，如痤瘡。更具體地，本發(fā)明的組合物和方法涉及包含皮脂調(diào)節(jié)劑、角質(zhì)層分離劑、消炎劑和細(xì)菌脂肪酶抑制劑的制劑，更宜為皮脂調(diào)節(jié)劑、角質(zhì)層分離劑、消炎劑、細(xì)菌脂肪酶抑制劑和細(xì)菌增殖抑制劑的制劑，這種制劑可局部施用在感染了特定皮膚病，如痤瘡的皮膚上。出人意料的是，本發(fā)明的組合物和方法能以極快的速度消除尋常性痤瘡引起的傷害。
更好的是，本發(fā)明的組合物涉及包含5-α-還原酶抑制劑作為皮脂調(diào)節(jié)劑的產(chǎn)品。這種5-α-還原酶抑制劑可包含氨基酸，更具體地是甘氨酸衍生物與肉桂樹(shù)皮提取物的組合。此外，本發(fā)明組合物宜包含含有水楊酸的角質(zhì)層分離劑。這種組合物還可包含消炎劑，如馬齒莧提取物。
更好的是，本發(fā)明的組合物還包含脂肪酶抑制劑，如雪松提取物或水解植物蛋白。本發(fā)明的組合物還宜包含除水楊酸之外的細(xì)菌增殖抑制劑，因?yàn)樗畻钏嵋灿羞@種活性。
本發(fā)明包含前述成分的組合物可用來(lái)控制或至少抑制皮膚的油性，抑制或控制油性皮膚引起的疾病，如痤瘡。本發(fā)明還包括治療痤瘡或至少對(duì)它進(jìn)行抑制的方法，以及通過(guò)在容易產(chǎn)生過(guò)多油膩的皮膚上施用本發(fā)明的組合物來(lái)抑制油性皮膚發(fā)展的方法。
附圖簡(jiǎn)述

圖1顯示了根據(jù)實(shí)施例2所述實(shí)驗(yàn)，痤瘡減少的百分?jǐn)?shù)。
圖2顯示了根據(jù)實(shí)施例2所述實(shí)驗(yàn)，發(fā)炎減少的百分?jǐn)?shù)。
圖3顯示了根據(jù)實(shí)施例3所述實(shí)驗(yàn)，痤瘡明顯減少的天數(shù)。
圖4顯示了根據(jù)實(shí)施例3所述實(shí)驗(yàn)，痤瘡每周減少的百分?jǐn)?shù)。
圖5顯示了根據(jù)實(shí)施例3所述實(shí)驗(yàn)，用藥一周后痤瘡減少的百分?jǐn)?shù)。
圖6顯示了根據(jù)實(shí)施例3所述實(shí)驗(yàn)，痤瘡每?jī)芍軠p少的百分?jǐn)?shù)。
優(yōu)選實(shí)施方式詳述本發(fā)明的組合物可包含皮膚敷劑中常用的其他成分，這將在下面討論本發(fā)明組合物使用的方方面面時(shí)詳加敘述。
更具體地，研究發(fā)現(xiàn)組合使用皮脂控制劑、消炎劑和角質(zhì)層分離劑可出人意料地縮短治愈痤瘡創(chuàng)傷所需的時(shí)間，比原有組合物更快地減少痤瘡創(chuàng)傷的數(shù)量。本發(fā)明的組合物還宜包含細(xì)菌脂肪酶抑制劑，以及細(xì)菌增殖抑制劑。
本發(fā)明的組合物中采用皮脂控制劑是為了通過(guò)5-α-還原酶抑制途徑調(diào)節(jié)皮脂的產(chǎn)生速率。
更好的是，這種5-α-還原酶抑制皮脂調(diào)節(jié)劑也可通過(guò)合成得到，如從氨基酸衍生物合成。特別地，甘氨酸衍生物可用于本發(fā)明的組合物。更具體地，辛酰基甘氨酸和甲基甘氨酸可用來(lái)減少皮脂的產(chǎn)生。其他能夠抑制5-α-還原酶的產(chǎn)品也可用于本發(fā)明的組合物和方法。
皮脂調(diào)節(jié)劑更宜同時(shí)包含天然來(lái)源和合成來(lái)源的物質(zhì)，最好是甘氨酸衍生物和錫蘭肉桂樹(shù)皮提取物的組合。這種組合物可以商品名Sepicontrol A5購(gòu)自法國(guó)巴黎的Seppic公司。
據(jù)認(rèn)為，作為主要氨基酸的甘氨酸加強(qiáng)了皮膚的屏障。皮膚能夠很好地容納脂酰氨基結(jié)構(gòu)，從而有助于皮膚恢復(fù)到其常態(tài)平衡。肉桂提取物中的兒茶單寧(catechinic tannin)成分起皮膚細(xì)胞的收縮劑和刺激劑的作用。我們相信氨基酸與肉桂提取物組合起來(lái)還可作為細(xì)菌增殖抑制劑。
細(xì)菌脂肪酶抑制劑也可用于本發(fā)明的組合物中。對(duì)脂肪酶的抑制據(jù)信是諸如水解大豆蛋白和水解小麥蛋白這樣的水解植物蛋白和來(lái)自諸如雪松和白楊中的植物提取物控制油的機(jī)制，至少部分是這樣。用試劑抑制脂肪酶活性據(jù)信是控制油性皮膚的新途徑。皮脂調(diào)節(jié)劑可來(lái)自天然來(lái)源，如植物，特別是水解植物蛋白，如水解谷物蛋白，特別是水解小麥蛋白；也可來(lái)自其他植物，如用諸如酸、細(xì)菌或酶水解等任何方法產(chǎn)生的水解大豆蛋白。某些植物提取物也可包含在本發(fā)明范圍內(nèi)，如來(lái)自合適的樹(shù)木，包括雪松、白楊和含羞草的提取物。這種提取物可取自特定樹(shù)木的樹(shù)葉或各個(gè)階段的花，特別是花蕾。適用于本發(fā)明組合物和方法的提取物也可來(lái)自樹(shù)皮。
除了上述水解植物蛋白外，含氨基酸/單寧的物質(zhì)也可用作細(xì)菌脂肪酶抑制劑。
適合在本發(fā)明組合物和方法中用作細(xì)菌脂肪酶抑制劑和/或過(guò)量皮脂調(diào)節(jié)劑的水解谷物蛋白可以是水解小麥蛋白，它可通過(guò)任何水解方法得到，如水溶性小麥蛋白，宜為分子量在100,000-500,000道爾頓之間的高分子量蛋白，但相信低分子量水解產(chǎn)物也有效果。特別合適的高分子量產(chǎn)品是Croda銷(xiāo)售的分子量為100,000道爾頓的Tritisol和分子量為500,000的Tritisol XM。我們相信，細(xì)菌脂肪酶抑制劑增加了甘油三酯的水平，甘油三酯為皮脂腺提供反饋信號(hào)。
本發(fā)明的組合物還宜包含細(xì)菌增殖抑制劑。這些物質(zhì)使皮膚生態(tài)系統(tǒng)恢復(fù)到更加正常的平衡，從而抑制細(xì)菌的擴(kuò)散。溫和的細(xì)菌抑制化合物如水楊酸等可用于本發(fā)明的組合物和方法。甘氨酸衍生物和肉桂樹(shù)皮提取物也可使用，因?yàn)樗鼈兙哂屑?xì)菌抑制活性。其他細(xì)菌增殖抑制劑包括本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的茶樹(shù)油和抗生素，包括紅霉素和氯林肯霉素等。
消炎劑也是本發(fā)明組合物的優(yōu)選成分，可用于本發(fā)明方法。任何合適的局部消炎劑均可用于本發(fā)明。從效果、可得性和調(diào)節(jié)許可地位看，優(yōu)選甘氨酸衍生物和肉桂樹(shù)皮提取物、α-紅沒(méi)藥醇、馬齒莧提取物和它們的組合。本發(fā)明組合物中宜存在馬齒莧提取物，更宜同時(shí)存在α-紅沒(méi)藥醇和馬齒莧提取物。尿囊素也可采用。這些試劑可以有效量存在，所述量取決于具體物質(zhì)的效果。
角質(zhì)層分離劑也宜用于本發(fā)明組合物。角質(zhì)層分離劑可以是任何合適的試劑，包括但不限于過(guò)氧苯甲酰、間苯二酚、硫磺軟膏、二硫化硒、硫磺，更宜為水楊酸，因?yàn)樗行?、更溫和?br> 本發(fā)明組合物宜包含皮脂減少劑、細(xì)菌脂肪酶抑制劑、細(xì)菌增殖抑制劑、消炎劑和角質(zhì)層分離劑。本發(fā)明組合物更宜包含合成的皮脂調(diào)節(jié)劑、水解植物蛋白、天然細(xì)菌脂肪酶抑制劑、角質(zhì)層分離劑和消炎化合物。
本發(fā)明組合物更宜包含氨基酸衍生物與天然皮脂調(diào)節(jié)劑組合而成的皮脂抑制劑，至少一種選自雪松提取物、水解植物蛋白或兩種或多種物質(zhì)的混合物的細(xì)菌脂肪酶抑制劑，水楊酸細(xì)菌增殖抑制劑，馬齒莧提取物消炎劑，以及水楊酸角質(zhì)層分離劑。
本發(fā)明另一方面提供了本發(fā)明組合物和一種沉積促進(jìn)劑的用法，用來(lái)防止、抑制或控制皮膚油性/光亮外觀和/或由其引起的疾病如痤瘡。就這一方面而言，還提供了局部用組合物，它包含至少一種皮脂調(diào)節(jié)劑和沉積促進(jìn)劑，以及合適的載體。還提供了防止或至少抑制油性皮膚和/或由其引起的疾病如痤瘡的方法，包括局部施用皮脂調(diào)節(jié)劑和沉積促進(jìn)劑，如植烷三醇、聚季銨鹽-6、-7、-22和-39。沉積促進(jìn)劑宜為植烷三醇。
本發(fā)明另一方面提供了一種控制皮膚油性/光亮外觀的方法，包括在具有這種外觀或容易出現(xiàn)這種問(wèn)題的皮膚上施用本發(fā)明含有脂肪酶抑制物質(zhì)的組合物。就本發(fā)明的這一方面而言，還提供了用于這種方法的局部用組合物，包含脂肪酶抑制劑和合適的載體。對(duì)脂肪酶的抑制據(jù)信是諸如水解大豆蛋白和水解小麥蛋白這樣的水解植物蛋白、來(lái)自諸如雪松和白楊中的植物提取物和合成的含氨基酸組合物控制油的機(jī)制，至少部分是這樣。施用抑制脂肪酶活性的試劑和本發(fā)明的其他活性劑據(jù)信是控制油性皮膚的新途徑。
雖然無(wú)意受到任何理論的限制，但是我們相信本發(fā)明的油性控制劑必定通過(guò)毛囊和通過(guò)抑制脂肪酶活性來(lái)調(diào)節(jié)皮脂分泌的速率，也有可能在皮脂合成步驟發(fā)生這種作用。
根據(jù)本發(fā)明的組合物和方法，控制皮膚油性的活性成分的施用量宣在約2-4μl/cm2之間，宜約為3μl/cm2。活性成分可通過(guò)間隔施用達(dá)到效果，宜每天至少施用一次，或者宜兩天一次。治療周期取決于病患的嚴(yán)重程度，也取決于活性成分是為預(yù)防油性皮膚發(fā)展而施用，還是油性皮膚出現(xiàn)以后或存在更嚴(yán)重的痤瘡癥狀時(shí)施用。因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)本發(fā)明的活性成分時(shí)治療這些皮膚病的溫和、非刺激性試劑，所以需要施用較長(zhǎng)的時(shí)間。所述時(shí)間可因人而異。試驗(yàn)表明，僅僅四周之后，皮膚的油性外觀顯著減少。
本發(fā)明的活性成分在各種情況下均可加入局部用組合物。所述組合物可直接施用在皮膚上而不用另外配制。據(jù)信，如果在施用活性成分之前一天到兩周的時(shí)間內(nèi)徹底清洗皮膚，活性成分將更快起效。清洗創(chuàng)面的合適材料是強(qiáng)生公司生產(chǎn)的商標(biāo)為可伶可俐潔面乳。在施用活性劑時(shí)，先清洗面部，然后徹底干燥，再施用局部用制劑中的活性成分。根據(jù)其性質(zhì)，局部用制劑可簡(jiǎn)單地用手指涂敷，或者借用合適的載體如合適的織物涂敷。
本發(fā)明局部用制劑可具有任何合適的形式，如凝膠、霜?jiǎng)?、洗劑、液體或噴霧劑。這些組合物可包含對(duì)油脂過(guò)剩和其他疾病如痤瘡的復(fù)雜系統(tǒng)具有油性控制效果或其他效果的其他成分。這些試劑不能干擾本發(fā)明活性成分的療效。
本發(fā)明的組合物可以醇基凝膠和水基凝膠的形式施用。例如，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，皮脂控制劑、角質(zhì)層分離劑和消炎劑可與包括低級(jí)醇(例如乙醇、異丙醇、弗吉尼亞金縷梅等)在內(nèi)的醇基溶劑組合。在本發(fā)明組合物中，醇的含量約為30-50wt％，弗吉尼亞金縷梅的含量約為30-45wt％。本發(fā)明組合物中更宜還包含細(xì)菌脂肪酶抑制劑。皮脂控制劑、角質(zhì)層分離劑、消炎劑和細(xì)菌脂肪酶抑制劑宜分別選自5-α-還原酶抑制劑、水楊酸、馬齒莧提取物或α-紅沒(méi)藥醇和雪松提取物或水解植物蛋白。所述皮脂控制劑最好是辛?；拾彼帷㈠a蘭肉桂樹(shù)皮提取物和肌氨酸；所述角質(zhì)層分離劑是水楊酸，所述消炎劑是馬齒莧提取物，所述細(xì)菌脂肪酶抑制劑是雪松提取物。所述醇基凝膠可包含羥烷基纖維素增稠劑，包括羥丙基纖維素和羥乙基纖維素；烷撐二醇，包括丁二醇和丙二醇，作為額外溶劑；濕潤(rùn)劑，如甘油。本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的緩沖劑也可用來(lái)調(diào)節(jié)pH，如氫氧化鈉和檸檬酸鈉。
本發(fā)明組合物和方法中的活性成分以有效量存在于局部用組合物中，以達(dá)到所需效果。濃度越高，達(dá)到所需效果越快。但是，在特定濃度以上，根據(jù)特定的產(chǎn)品，活性增加趨緩，反而可能增加副作用，多出的活性成分也浪費(fèi)了。一般地，包含約0.1-1％的活性成分可以達(dá)到明顯效果。更宜包含少于約5％的活性成分，最好包含少于約3％的活性成分。但是，活性成分的范圍通常隨著所用特定成分而異。一般地，在本發(fā)明組合物中應(yīng)當(dāng)含有足夠多的活性成分，以達(dá)到使用該組合物所希望達(dá)到的效果。但活性成分的含量應(yīng)當(dāng)少于引起副作用如刺激、發(fā)炎或其他負(fù)面活性的程度。皮脂調(diào)節(jié)劑宜以能夠有效提供消炎活性的量存在于本發(fā)明的組合物和方法中。當(dāng)然，這些試劑以有效量存在，具體取決于特定物質(zhì)的效果。如果本發(fā)明方法和組合物中采用Sepicontrol A5，其用量約占組合物重量的0.5-5％，更宜約占組合物重量的1-4％。
用作細(xì)菌脂肪酶抑制劑的物質(zhì)宜以能夠有效提供消炎活性的量存在于本發(fā)明的組合物和方法中。當(dāng)然，這些試劑以有效量存在，具體取決于特定物質(zhì)的效果。如果雪松提取物和水解植物蛋白，如小麥蛋白和大豆蛋白一起使用，這三種材料的總含量應(yīng)當(dāng)約占組合物重量的0.1-4％，宜約占組合物重量的0.5-3％。
許多能影響細(xì)菌脂肪酶活性和角質(zhì)層分離劑活性的物質(zhì)也能抑制細(xì)菌擴(kuò)散，包括Sepicontrol A5和水楊酸、茶樹(shù)油，以及抗生素如紅霉素和氯林肯霉素等。這些物質(zhì)包括……且應(yīng)當(dāng)以能有效提供細(xì)菌擴(kuò)散抑制活性的量存在于本發(fā)明的組合物和方法中。例如，如果采用水楊酸，其含量應(yīng)當(dāng)約占組合物重量的0.5-2％。
消炎劑宜以能夠有效提供消炎活性的量存在于本發(fā)明的組合物和方法中。當(dāng)然，這些試劑以有效量存在，具體取決于特定物質(zhì)的效果。如果采用馬齒莧提取物，其含量應(yīng)當(dāng)約占組合物重量的0.2-3％，更宜約占組合物重量的0.5-1％。如果采用α-紅沒(méi)藥醇，其含量應(yīng)當(dāng)約占組合物重量的0.1-3％，更宜約占組合物重量的0.1-1％。
角質(zhì)層分離劑應(yīng)當(dāng)以有效量存在于本發(fā)明的組合物和方法中。它們的含量宜約占組合物重量的0.1-2％。它們的含量更宜約為至少0.2％，更宜約為至少0.3％，最好約為至少0.5％。最高含量一般由成本因素限制，過(guò)量對(duì)于達(dá)到所需效果來(lái)說(shuō)沒(méi)有必要，而且會(huì)導(dǎo)致不必要的副作用。角質(zhì)層分離劑最好為水楊酸。
本發(fā)明組合物最好包含Sepicontrol A5；選自雪松提取物、水解大豆蛋白和水解小麥蛋白的細(xì)菌脂肪酶抑制劑；水楊酸；馬齒莧提取物。研究表明，這些組合物對(duì)于在非常短的時(shí)間內(nèi)減少痤瘡的量具有意想不到的效果。
適用于本發(fā)明組合物和方法的其他組分包括沉積促進(jìn)劑，如植烷三醇和聚季銨鹽-6、-7、-22和-39。植烷三醇在本發(fā)明組合物和方法中的用量宜約占組合物重量的0.1-0.5％，更宜約占組合物重量的0.1-0.3％。
所述組合物的另一個(gè)所需成分是皮膚滲透物質(zhì)，如丙二醇或乙二醇單乙基醚。滲透劑有助于確保本發(fā)明的組合物滲透到皮膚的毛孔中，以達(dá)到所需效果。
本發(fā)明組合物宜包含通常存在于皮膚治療組合物中的其他組分，如增稠劑、乳化穩(wěn)定劑、乳化劑、潤(rùn)膚劑、封閉劑(occlusive agent)、皮膚調(diào)理劑、保濕劑、濕潤(rùn)劑、防腐劑、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、螯合劑、增黏劑和香料等。所述組合物宜為水基組合物。因?yàn)槟承┏煞质遣荒芘c水混合的，所以所述組合物需要用本領(lǐng)域熟知的合適乳化設(shè)備形成乳劑，或者加入能與水混合的有機(jī)溶劑以溶解不能與水混合的成分。
本發(fā)明組合物可與其他活性成分和其他處理方法組合使用，包括但不限于施用維A酸。這種活性成分也可加入本發(fā)明組合物中。本發(fā)明組合物可用手直接涂敷在皮膚上，也可用其他涂敷工具如紙巾或藥簽等涂敷。本發(fā)明組合物可包裝在管子、密封包、罐子、泵、瓶子、聽(tīng)罐、脫脂棉、小毛巾、紙巾等當(dāng)中。本發(fā)明組合物可以不同形式使用，包括皮膚清潔劑、爽膚水、保濕劑或用留在皮膚上的物質(zhì)處理(leave-on treatment)等。
增稠劑包括合適的聚合物，如卡伯姆(Carbomer，交聯(lián)聚丙烯酸樹(shù)脂)、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，含量通常在約0.15-1.5％之間，更宜在約0.45-1.3％之間，最好在約0.15-1％之間。這樣的兩種或多種增稠劑具有其他效果，如作為乳化穩(wěn)定劑。也可加入其他特定的乳化穩(wěn)定劑。優(yōu)選組合是PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物和丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物的含量通常在約0.15-0.5％之間，更宜在約0.15-0.3％之間。丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物通常在約0.3-0.8％之間，更宜在約0.5-0.7％之間。
另一種所需的成分是潤(rùn)膚劑，如己二酸二異丙酯/異十六烷聚二甲基硅氧烷和C12-15烷基苯甲酸酯，通常在約2-5％之間，更宜在約3-5％之間。
皮膚調(diào)理劑如封閉劑，例如環(huán)聚二甲基硅氧烷、三甲基硅氧基硅酸鹽、聚甘油醚-26或聚季銨鹽-7(亦作成膜劑)，通常含量為約1-4％，更宜為約1-3％。
可以加入乳化劑，如十六烷醇、硬脂酰、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、丙二醇、異硬脂酰、異硬脂酰鈉、乳酸鹽、聚氧乙烯(100)、硬脂酸酯。
保濕劑如泛醇的含量通常在約0.25-1％之間。
也可加入抗氧化劑，如醋酸生育酚或BHT，含量通常在約0.1-1％之間，更宜在約0.2-1％之間。如果使用醋酸生育酚，它也具有消炎性質(zhì)，因此也可因消炎目的而存在，但宜同時(shí)存在其他消炎劑。
濕潤(rùn)劑也可存在，如丙二醇或甘油，含量通常在約1-5％之間，更宜在約3-5％之間。
宜存在防腐劑，如苯氧基乙醇和尼箔金，含量通常在約0.5-1％之間，更宜在約0.8-1％之間。
pH調(diào)節(jié)劑通常為堿，如三乙醇胺或氫氧化鈉，其含量足以所需的pH，所述pH通常在約4-5.5之間。這個(gè)含量通常在約0.3-2％的范圍內(nèi)，具體取決于剩余成分的酸度。
合適的香料通常以足夠量加入，以提供所需的令人愉悅的香味。
所述組合物還可包含螯合劑，如EDTA二鈉或檸檬酸鈉，其含量通常在約0.01-0.1％之間，更宜約為0.05％。
所述組合物還可包含消黏劑，如淀粉辛烯基琥珀酸鋁，其含量通常在約1-2％之間，宜約為1.5％。
組合物可以水基液體形式存在，用合適的與水混溶的有機(jī)溶劑溶解親脂性成分。適用于此目的的一種溶劑是丁二醇。還宜加入一種增溶劑，如聚山梨醇酯-20。
本發(fā)明組合物也可具有其他清潔效果。除了其他成分外，這種清潔組分可包含表面活性劑，如磷酸月桂酯，其含量通常在約2-6％之間，更宜在約3-5％之間；還可包含增泡劑，如椰油酰胺基丙基甜菜堿，其含量約在2-4％之間，更宜在約2.5-3.5％之間；還可包含殺菌劑，如三氯生，其含量通常約在0.1-0.5％之間，宜約為0.25％；還宜包含清潔劑，如月桂酸和肉豆蔻酸，其含量通常約在5-15％之間，更宜約在8-12％之間，最好約在9-10％之間。
通過(guò)細(xì)菌發(fā)酵得到的本發(fā)明水解大豆蛋白由Sederma以商標(biāo)Biodermine提供，它是澄清的淡黃色液體，具有特征氣味。商業(yè)產(chǎn)品包含水解大豆蛋白和丙二醇。
水解小麥蛋白可購(gòu)自上面提到的Croda公司，它是黏性琥珀色溶液，帶有特征氣味。這是通過(guò)酶水解得到的。該產(chǎn)品是水解小麥蛋白在水中的混合物。
雪松提取物和白楊花蕾提取物均購(gòu)自Alban Muller International。雪松提取物是從北非雪松提取的深褐綠色液體?？梢岳斫猓@些提取物是水溶性的，可用丙二醇和水作為提取溶劑得到。據(jù)信，其他溶劑也可用來(lái)獲得提取物，這些提取物包含能根據(jù)本發(fā)明有效控制皮脂的試劑。
白楊花蕾提取物是從歐洲黑楊提取的褐色液體，帶有香油味。據(jù)信，所述提取物同樣可用丙二醇和水作為提取溶劑獲得，但其他提取溶劑也可用來(lái)得到適用于本發(fā)明的有效試劑。
一般地，優(yōu)選用于本發(fā)明組合物和方法的各成分的優(yōu)選濃度范圍如下(全為約數(shù))
以下實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明的方法和組合物，但不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。
實(shí)施例1本發(fā)明的凝膠組合物制備如下制備組合物#1時(shí)，在混合容器中加入純水，再加入丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，攪拌直至分散。開(kāi)始加熱到約70-75℃，同時(shí)進(jìn)行攪拌步驟。在約75-80℃下，將PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物噴灑到容器中，攪拌直至分散。容器保持在約75-80℃以定相。水楊酸和丙二醇預(yù)混和至澄清，定相后加入。
在另一容器中加入C12-15烷基苯甲酸酯，接著加入十六烷醇，加熱到約80℃，形成油相。定相之前加入環(huán)甲基硅氧烷和三甲基硅氧基硅酸酯。在定相步驟中，將水相轉(zhuǎn)至均化容器并加熱。在約70-75℃下，將油相加入水相，攪拌至均勻。在容器中加入一半氫氧化鈉溶液，邊攪拌邊加入，直到形成均相物料。關(guān)閉均化器，攪拌組合物，冷卻到55-60℃。然后加入水楊酸和丙二醇預(yù)混物，攪拌至均勻。攪拌下加入剩下的氫氧化鈉，直到pH約達(dá)4.5。
制備組合物#2時(shí)，在低于40℃的溫度下邊攪拌邊加入醇，然后加入辛酰甘氨酸-肌氨酸-肉桂(錫蘭肉桂)提取物，攪拌組合物至均勻。然后加入馬齒莧提取物，接著加入雪松提取物，攪拌組合物至均勻。
制備組合物#3時(shí)，在一容器中加入純凈水，再加入甘草酸二鉀。在低于40℃的溫度下向組合物#1中加入防腐劑、香料和醋酸生育酚。在低于40℃的溫度下向組合物#2中加入防腐劑、香料、生育酚乙酸酯和α-紅沒(méi)藥醇。在低于40℃的溫度下向組合物#2中加入甲基丙烯酸甲酯交聯(lián)聚合物、苯氧基乙醇和尼泊金、香料和泛醇。然后混合各組合物直至均勻。
根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法，用類(lèi)似于組合物#1-3的方式制備組合物#4，形成醇基凝膠制劑。
最終組合物的黏度應(yīng)當(dāng)在約5000-60000cps之間，25℃測(cè)定的pH應(yīng)當(dāng)在約4-5.5之間。
組合物#1-4列于下表IA。
表IA
實(shí)施例2所得凝膠產(chǎn)品用于局部治療時(shí)對(duì)痤瘡的治療效果和安全性評(píng)價(jià)本發(fā)明組合物用于局部治療時(shí)，評(píng)價(jià)了增濕凝膠治療痤瘡的效果，并與含10％過(guò)氧苯甲酰和2％水楊酸的凝膠進(jìn)行了比較。
表2試驗(yàn)組及產(chǎn)品
5個(gè)試驗(yàn)組各選30名總體健康狀況良好，長(zhǎng)有輕度到中等程度痤瘡，年齡在16-25歲之間的女性。完成試驗(yàn)對(duì)象的數(shù)目列在上面表2中。為保證試驗(yàn)參數(shù)一致，所有的參與者都在試驗(yàn)中心經(jīng)皮膚病醫(yī)生預(yù)篩選。
本研究采用雙盲、單中心、平行、隨機(jī)的研究方案。在研究開(kāi)始前，試驗(yàn)對(duì)象用發(fā)給她們的可伶可俐潔面乳洗面，持續(xù)2周，作為調(diào)理或清潔期。試驗(yàn)產(chǎn)品僅涂在痤瘡部位，每天兩次(早晚各一次)，在日志單上作記錄，持續(xù)12周。對(duì)起點(diǎn)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，第一周每天評(píng)價(jià)所有產(chǎn)品，然后每?jī)芍茉u(píng)價(jià)一次，直到滿12周。皮膚病學(xué)評(píng)價(jià)包括痤瘡總體改善情況，采用總體痤瘡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分1-10級(jí)，1表示輕度，10表示嚴(yán)重。還要評(píng)價(jià)油性和炎癥的減輕程度，采用5分制，1表示輕度，5表示嚴(yán)重。
12周后，還要請(qǐng)?jiān)囼?yàn)對(duì)象評(píng)價(jià)產(chǎn)品，讓她們對(duì)產(chǎn)品減輕痤瘡、紅斑、干燥/脫皮和油性的效果打分，同樣采用5分制(1表示輕度，5表示嚴(yán)重)。
結(jié)果顯示，試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品(載體和基準(zhǔn))僅四周后就明顯減少了痤瘡數(shù)量。但是，組合物C見(jiàn)效更快，效果更好(痤瘡數(shù)量4天即明顯減少28％，2周減少40％，12周減少56％)。然而，基準(zhǔn)物對(duì)痤瘡數(shù)量的減少效果最小，僅在第4周才有明顯活性。組合物D僅在第8周才明顯減少痤瘡數(shù)量(21％)，比10％BPO(第4周減少14％，第12周減少28％)和2％水楊酸(第4周減少26％，第12周減少37％)晚4周。因此，加入組合物C意外增加了組合物的效果，特別是局部用產(chǎn)品。(以前的試驗(yàn)表明，組合物D中加不加Sepicontrol效果都一樣，但這可能是因?yàn)樵谡麄€(gè)面孔上使用；局部治療可能需要更有效的組合，如組合物C。)
在控制溫度和濕度的環(huán)境中，用Sebumeter SM 810進(jìn)行儀器測(cè)試。溫度保持在25-28℃，濕度保持在40-60％范圍內(nèi)。在評(píng)價(jià)期間記錄這些條件。在評(píng)價(jià)之前，提醒試驗(yàn)對(duì)象在1小時(shí)之前不要飲用熱咖啡類(lèi)飲料，并要求她們至少在測(cè)試開(kāi)始10分鐘前適應(yīng)室內(nèi)環(huán)境。用4N的力將盒子的塑料膜墊壓在臉上指定部位30秒，記錄皮脂讀數(shù)。所測(cè)皮膚面積約為65mm2。然后將盒子插入皮脂儀的插孔，用光度測(cè)定法分析膜吸收的皮脂，然后顯示并記錄皮脂讀數(shù)，單位為μg/cm2。下面每個(gè)測(cè)試部位記錄兩個(gè)讀數(shù)左前額、左臉頰、右前額和右臉頰。由于研究在較冷的月份進(jìn)行，所以皮脂讀數(shù)最小要求設(shè)定為180μg/cm2，以符合這些試驗(yàn)對(duì)象的額度。
皮脂減少的百分?jǐn)?shù)這樣計(jì)算，用起點(diǎn)讀數(shù)減去下一個(gè)時(shí)點(diǎn)的讀數(shù)，差值除以起點(diǎn)讀數(shù)。在第3、6、9和12周分析皮脂減少的百分?jǐn)?shù)，用p≤0.05作為限制性判據(jù)。
根據(jù)結(jié)果，試驗(yàn)產(chǎn)品還減少了皮膚的油性。2％水楊酸在這方面表現(xiàn)更好(第4周減少71％)。10％BPO(組合物A)比組合物C和D見(jiàn)效快，但它們的效果在研究結(jié)束時(shí)旗鼓相當(dāng)(第12周時(shí)，組合物A減少52％，組合物C減少62％，組合物D減少45％)。組合物C和D，以及載體和2％水楊酸都減輕了炎癥(第12周時(shí)，B減少73％，C減少78％，D減少70％，E減少46％)。但是，組合物A加重了皮膚炎癥。使用該產(chǎn)品的試驗(yàn)對(duì)象抱怨刺激性太大(例如發(fā)炎、干燥、脫皮)。這個(gè)試驗(yàn)組有3個(gè)試驗(yàn)對(duì)象最終退出研究。
試驗(yàn)結(jié)果列在表2A、2B、3和4，以及圖1-3中。
表2A整體痤瘡評(píng)價(jià)(雙周記錄)
↓——在95％的置信水平上明顯低于起點(diǎn)a、b、d、e——在95％的置信水平上明顯好于編號(hào)所示產(chǎn)品表2B整體痤瘡評(píng)價(jià)(第一周的每天記錄)
↓——在95％的置信水平上明顯低于起點(diǎn)表3油性的減少↓——在95％的置信水平上明顯低于起點(diǎn)
表4炎癥的緩解
*炎癥明顯加重實(shí)施例3在此項(xiàng)研究中比較了三種組合物，第一種(A)只包含活性成分SepicontrolA5，第二種(B)包含Sepicontrol、雪松提取物、馬齒莧提取物和水楊酸，而第三種(C)不包含Sepcontrol，只含雪松提取物、馬齒莧提取物和水楊酸。
挑選總體健康狀況良好，長(zhǎng)有輕度到中等程度痤瘡，年齡在16-35歲之間的對(duì)象參加本項(xiàng)研究。每組招募15名對(duì)象，但有4名退出。
本研究采用雙盲、單中心、隨機(jī)、局部治療的研究方案。志愿者是在充分了解情況并同意后招募的。在研究開(kāi)始前，試驗(yàn)對(duì)象用可伶可俐潔面乳洗面，持續(xù)1周，作為調(diào)理或清潔期。試驗(yàn)產(chǎn)品僅涂在痤瘡部位，每天兩次(早晚各一次)，在日志單上作記錄，持續(xù)4周。對(duì)起點(diǎn)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，第一周每天評(píng)價(jià)一次(第1、2、7天)，然后每個(gè)周末評(píng)價(jià)一次，直到滿4周(第2、3、4周)。
皮膚病學(xué)評(píng)價(jià)包括痤瘡總體改善情況，采用總體痤瘡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分1-10級(jí)，1表示輕度，10表示嚴(yán)重。還要評(píng)價(jià)油性和炎癥的減輕程度，采用5分制，1表示輕度，5表示嚴(yán)重。4周后，還要請(qǐng)?jiān)囼?yàn)對(duì)象評(píng)價(jià)產(chǎn)品，讓他們對(duì)產(chǎn)品減輕痤瘡、紅斑、干燥/脫皮和油性的效果打分，同樣采用5分制(1表示輕度，5表示嚴(yán)重)。
結(jié)果如下所有的試驗(yàn)產(chǎn)品在第4周結(jié)束時(shí)均明顯減少了痤瘡數(shù)量。組合物B第3天就顯著減少了痤瘡數(shù)量(19.35％)(到第4周減少84％)。
組合物A僅到第7天才表現(xiàn)出明顯的效果(減少16.12％)(到第4周減少37％)。組合物C到第6天明顯減少痤瘡數(shù)量(14.35％)(到第4周減少42.15％)。
所有產(chǎn)品對(duì)減少油性均有效。由于底物是增濕凝膠，所以這些產(chǎn)品沒(méi)有引起過(guò)度干燥。
所有的產(chǎn)品均減輕了炎癥。組合物B在研究結(jié)束時(shí)表現(xiàn)出更好的效果，而其他兩種產(chǎn)品的活性則不相上下。
因此，臨床研究發(fā)現(xiàn)，包含天然組分Sepicontrol A5的組合物B在治療痤瘡方面具有意想不到的優(yōu)越性。這種組合物第3天即顯著減少痤瘡數(shù)量，而組合物A要到第7天，組合物C要到第6天才能明顯減少痤瘡數(shù)量。
組合物B也意外地繼續(xù)增加了產(chǎn)品的效果。痤瘡數(shù)量持續(xù)減少，直到研究結(jié)束。組合物C的效果同樣持續(xù)到第4周。
在第4周結(jié)束時(shí)，組合物C在治療痤瘡方面比組合物A強(qiáng)得多(痤瘡數(shù)量減少百分比為42％對(duì)37％)。
所有的產(chǎn)品均能減輕炎癥。但組合物B在研究結(jié)束時(shí)表現(xiàn)出更好的效果，而其他兩種產(chǎn)品效果相當(dāng)。
具體情況見(jiàn)下面表5A、5B。
表5A總體痤瘡評(píng)價(jià)(第一周的每天記錄)
↓——在95％的置信水平上明顯低于起點(diǎn)a——在95％的置信水平上明顯好于編號(hào)所示產(chǎn)品表5B痤瘡的評(píng)價(jià)數(shù)量和減少％(每周記錄)
↓——在95％的置信水平上明顯低于起點(diǎn)a——在95％的置信水平上明顯好于編號(hào)所示產(chǎn)品表6炎癥的減少百分?jǐn)?shù)(雙周記錄)
↓——在95％的置信水平上明顯低于起點(diǎn)上面表6中的數(shù)據(jù)表示在圖6中。
實(shí)施例4本發(fā)明組合物5-8可按照實(shí)施例1所述方法，用以下成分制備
本發(fā)明組合物9-12也可按照實(shí)施例1所述方法，用以下成分制備
實(shí)施例6用雙盲隨機(jī)研究比較了實(shí)施例＿中的組合物與包含過(guò)氧苯甲酰的市售痤瘡治療組合物。60名長(zhǎng)有輕度到中等程度痤瘡的試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)安排到兩個(gè)治療組中的一個(gè)，30名試驗(yàn)對(duì)象一組。輕度到中等程度痤瘡是指總共有20-150個(gè)痤瘡紅斑，其中10-100個(gè)是沒(méi)有發(fā)炎的紅斑，10-50個(gè)是發(fā)炎紅斑，研究開(kāi)始時(shí)癤疤少于1個(gè)。試驗(yàn)對(duì)象面部還有至少兩個(gè)處于活躍階段的瘡或膿包，也就是還沒(méi)有消退的跡象。這種瘡或膿包定義為本研究要解決的“靶紅斑”。
第I組個(gè)體將實(shí)施例＿中的組合物涂在整個(gè)面部，每天兩次，持續(xù)8周。第II組個(gè)體將過(guò)氧苯甲酰組合物涂在整個(gè)面部，每天兩次，持續(xù)8周。試驗(yàn)個(gè)體到皮膚病醫(yī)生那里做臨床檢查，每個(gè)試驗(yàn)對(duì)象在研究階段的第0、2、4和7天檢查。
在研究第0天做起點(diǎn)檢查時(shí)，皮膚病醫(yī)生畫(huà)出靶紅斑，根據(jù)下面的紅斑泛紅程度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每個(gè)紅斑打分，記錄紅斑的尺寸/直徑和膨脹程度/高度
試驗(yàn)對(duì)象根據(jù)以下程序每天涂指定產(chǎn)品2次，早晚各一次用PURPOSE溫和潔面乳清洗面部，徹底清洗，將面部輕輕拍干。將大約1/2英寸產(chǎn)品擠到手掌上，將產(chǎn)品涂到除眼、唇和口之外的整個(gè)面部。在使用任何化妝品或其他面部用產(chǎn)品之前，至少讓剛才所涂產(chǎn)品干燥15分鐘。涂了試驗(yàn)乳劑之后，至少3小時(shí)內(nèi)不得洗面。在研究期間，不可再用任何新的面部或身體用產(chǎn)品。給試驗(yàn)對(duì)象發(fā)放日志單，每天記錄他們使用指定產(chǎn)品的情況。他們還要在日志單上記錄使用該產(chǎn)品時(shí)發(fā)生的任何異?，F(xiàn)象或反應(yīng)。
在研究的第2、4和7天再次對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行測(cè)定。給每個(gè)紅斑的顏色、高度和直徑打分，并與前面的記錄比較。計(jì)算分?jǐn)?shù)降低的百分比，結(jié)果列在下表中，分?jǐn)?shù)降低越多表明痤瘡狀況改善越好。
上表中的數(shù)據(jù)表明，與市售痤瘡治療制劑相比，本發(fā)明的組合物和方法以極快的速度降低了痤瘡紅斑的泛紅程度、紅斑的高度和紅斑的直徑。出人意料的是，采用本發(fā)明的組合物和方法，即使第2天去檢查，也發(fā)現(xiàn)紅斑的各個(gè)病征都顯著緩解，而市售產(chǎn)品直到第4天去檢查才觀察到這樣的改善程度。
權(quán)利要求
1.一種包含皮脂調(diào)節(jié)劑、消炎化合物和角質(zhì)層分離劑的皮膚用組合物，其中，所述組合物當(dāng)用于皮膚時(shí)至少具有以下作用之一(a)抑制或調(diào)節(jié)皮脂產(chǎn)生；(b)抑制或治療油性皮膚；(c)預(yù)防或抑制痤瘡發(fā)展；和(d)治療已經(jīng)存在的痤瘡。
2.一種預(yù)防、控制或抑制皮膚的油膩/發(fā)亮外觀以及由此引起的各種病癥的方法，所述方法包括局部施用包含皮脂調(diào)節(jié)劑、消炎化合物和角質(zhì)層分離劑的組合物。
3.如權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述組合物還包含細(xì)菌脂肪酶抑制劑。
4.如權(quán)利要求3所述組合物，其特征在于，所述組合物還包含細(xì)菌增殖抑制劑。
5.如權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述皮脂調(diào)節(jié)劑是5-α-還原酶抑制劑。
6.如權(quán)利要求5所述組合物，其特征在于，所述5-α-還原酶抑制劑是氨基酸。
7.如權(quán)利要求5所述組合物，其特征在于，所述氨基酸是甘氨酸。
8.如權(quán)利要求3所述組合物，其特征在于，所述細(xì)菌脂肪酶抑制劑選自下組水解小麥蛋白、水解大豆蛋白、雪松提取物或它們的組合。
9.如權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述消炎化合物選自下組α-紅沒(méi)藥醇、甘草酸二鉀、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸生育酚、綠茶(camellia sinesis)提取物、姜黃(curcuma longa)提取物和馬齒莧提取物。
10.如權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述角質(zhì)層分離劑選自下組水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、間苯二酚、硫磺軟膏、二硫化硒、硫磺和它們的組合。
11.如權(quán)利要求4所述組合物，其特征在于，所述細(xì)菌增殖抑制劑選自下組水楊酸、茶樹(shù)油、紅霉素和氯林肯霉素。
12.一種包含皮脂調(diào)節(jié)劑、細(xì)菌脂肪酶抑制劑、角質(zhì)層分離劑和消炎劑的皮膚用組合物，其中，所述組合物當(dāng)用于皮膚時(shí)至少具有以下作用之一(a)抑制或調(diào)節(jié)皮脂的產(chǎn)生；(b)抑制或治療油性皮膚；(c)預(yù)防或抑制痤瘡的發(fā)展；和(d)治療存在的痤瘡。
13.如權(quán)利要求12所述組合物，其特征在于，所述皮脂調(diào)節(jié)劑是5-α-還原酶抑制劑。
14.如權(quán)利要求13所述組合物，其特征在于，所述5-α-還原酶抑制劑是氨基酸。
15.如權(quán)利要求14所述組合物，其特征在于，所述氨基酸是甘氨酸。
16.如權(quán)利要求12所述組合物，其特征在于，所述細(xì)菌脂肪酶抑制劑選自下組水解小麥蛋白、水解大豆蛋白、雪松提取物或它們的組合。
17.如權(quán)利要求12所述組合物，其特征在于，所述消炎化合物選自下組α-紅沒(méi)藥醇、甘草酸二鉀、尿囊素、母菊(chamomilla recutita)提取物、醋酸生育酚、綠茶(camellia sinesis)提取物、姜黃(curcuma longa)提取物和馬齒莧提取物。
18.如權(quán)利要求12所述組合物，其特征在于，所述角質(zhì)層分離劑選自下組水楊酸、過(guò)氧苯甲酰、間苯二酚、硫磺軟膏、二硫化硒、硫磺和它們的組合。
19.如權(quán)利要求12所述組合物，其特征在于，所述組合物還包含選自下組的細(xì)菌增殖抑制劑水楊酸、茶樹(shù)油、紅霉素和氯林肯霉素。
20.一種包含雪松提取物、水楊酸和馬齒莧提取物的皮膚用組合物。
21.如權(quán)利要求20所述組合物，其特征在于，所述組合物還包含具有5-α-還原酶抑制活性的氨基酸。
22.一種包含具有5-α-還原酶抑制活性的氨基酸、水楊酸和馬齒莧提取物的皮膚用組合物。
23.如權(quán)利要求22所述組合物，其特征在于，所述氨基酸是甘氨酸。
24.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于，該方法包括將所述組合物施用于皮膚每天至少一次，至少持續(xù)一周。
25.一種控制或至少抑制皮膚的油性以及由此引起的病癥的方法，所述方法包括在皮膚受影響的部位局部施用含有雪松提取物、氨基酸衍生物、肉桂提取物、消炎化合物和角質(zhì)層分離劑的組合物。
26.一種治療或至少抑制痤瘡的方法，所述方法包括在容易產(chǎn)生過(guò)度油膩的皮膚上施用含有雪松提取物、氨基酸衍生物、肉桂提取物、消炎化合物和角質(zhì)層分離劑的組合物。
27.一種改善受痤瘡侵?jǐn)_的皮膚的外觀的方法，所述方法包括局部施用包含皮脂調(diào)節(jié)劑、消炎化合物和角質(zhì)層分離劑的組合物，所述局部施用持續(xù)兩天內(nèi)，所述皮膚的外觀即得到改善。
全文摘要
本發(fā)明涉及改進(jìn)的治療皮膚病的組合物和方法，所述組合物包含皮脂減少劑、角質(zhì)層分離劑和消炎劑，可極好地控制皮膚病如痤瘡。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1787806SQ200480013144
公開(kāi)日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月16日
發(fā)明者A·V·海達(dá)塔, A·戈麥斯, V·巴迪 申請(qǐng)人:強(qiáng)生消費(fèi)者公司