專利名稱：：抗炎劑的可分散性制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法，所述器官比如產(chǎn)乳汁動(dòng)物的乳房或受治療者的耳朵。本發(fā)明也涉及根據(jù)本發(fā)明方法適合于輸注到該器官的可分散性藥物組合物，以及制備這樣的組合物的方法。
背景技術(shù)：
：乳腺炎是產(chǎn)乳動(dòng)物例如奶牛的乳腺的炎癥，最常見(jiàn)是由細(xì)菌感染引起的。細(xì)菌從動(dòng)物的乳頭管道進(jìn)入并能引起急性、臨床性或亞臨床性乳腺炎。有超過(guò)135種有機(jī)體被證明是牛乳腺炎的致病病原體。三類主要的病原體是革蘭氏陽(yáng)性球菌、革蘭氏陰性桿菌和革蘭氏陽(yáng)性桿菌。源于高乳汁產(chǎn)量的衛(wèi)生學(xué)、環(huán)境因素和代謝紊亂結(jié)合起來(lái)產(chǎn)生適合于引發(fā)乳腺炎的條件。和乳腺炎相關(guān)的體細(xì)胞(somaticcell)計(jì)數(shù)的增加的是與感染正相關(guān)，并且與乳汁產(chǎn)量負(fù)相關(guān)。經(jīng)常地，被感染的母牛必須從牛群中隔離并且放干乳汁(driedup)。乳腺炎經(jīng)常在母牛的整個(gè)生命中影響母牛，除非該疾病得到適當(dāng)?shù)刂委?。在典型的牛群中，母牛的感染率平均?0％～30％，每頭母牛每年損失$185～$250。牛乳腺炎是乳品工業(yè)中經(jīng)濟(jì)上最昂貴的疾病，僅在美國(guó)每年損失估計(jì)就在20億美元。這些損失的大多數(shù)是由于乳汁產(chǎn)量的降低。因?yàn)橛纱竽c桿菌乳腺炎導(dǎo)致的炎癥和白細(xì)胞增多在從腺體不再能分離細(xì)菌之后經(jīng)常持續(xù)存在，因此使用長(zhǎng)期抗炎藥物治療在治療乳腺炎中能是有用的。包括抗菌劑的可分散性組合物的乳房?jī)?nèi)給藥來(lái)治療產(chǎn)乳汁動(dòng)物中的乳腺炎是熟知的。適合于這樣給藥的幾種組合物制備成基于油的制劑。Parizeau的美國(guó)專利號(hào)3,636,194公開了通過(guò)乳房?jī)?nèi)輸液來(lái)治療乳腺炎的組合物，包括抗生素、植物油、天然卵磷脂磷脂物質(zhì)的醇可溶性級(jí)分(fraction)用來(lái)提高油在乳汁中的分散，磷脂是選自磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺和其混合物并且在所述油中以至少0.25％的量存在。這樣的組合物據(jù)說(shuō)提供快速分散到乳汁中并且縮短排乳時(shí)間(milkouttimes)。英國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?,181,527公開了治療乳腺炎的組合物，包括活性物質(zhì)和藥學(xué)上可接受的油基質(zhì)，所述組合物含有由基本上完全是醇溶性材料組成的磷脂物質(zhì)來(lái)提高該組合物在乳汁中的分散。歐洲專利申請(qǐng)?zhí)?222712公開了含有分散于油中的一種或多種抗微生物劑的組合物，該油由棕櫚酸三甘油酯和硬脂酸三甘油酯以及聚氧乙烯化的鯨蠟醇和硬脂醇的混合物組成，抗微生物劑保存在礦物油、植物油、合成的或混合的提取物的油性介質(zhì)中。這樣的組合物據(jù)說(shuō)加速抗微生物劑在乳房中的釋放，提高其生物學(xué)效力，以及縮短排乳時(shí)間。使用抗炎劑來(lái)治療乳腺炎也被提出過(guò)。Isakson和Talley的美國(guó)專利號(hào)5,756,529公開了使用吡唑基苯磺酰胺化合物來(lái)治療伴侶(companion)動(dòng)物中的炎癥。這些的化合物據(jù)說(shuō)對(duì)治療以下疾病是有用的疼痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疾病、跌打損傷、關(guān)節(jié)炎、肌炎、腱炎、馬急腹痛(equinecolic)、乳腺炎、腹膜炎、皮膚病癥、燒傷、牙齦炎、超敏性、結(jié)膜炎、眼炎癥、腫脹和心肌缺血。國(guó)際專利公開號(hào)WO02/22107公開了包括在液體載體(carrier)中有一種或多種生物活性劑的組合物，該載體被改良而具有增加了水平的氧化產(chǎn)物，組合物中的生物活性劑包括抗-感染劑、抗腫瘤劑、免疫調(diào)節(jié)劑、解熱藥、鎮(zhèn)痛藥和抗炎劑(例如COX-2抑制劑)。這樣的組合物能夠以下列途徑給藥胃腸外(例如皮下、乳房?jī)?nèi)、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或肌肉內(nèi))、局部，陰道肉、口服或直腸途徑。國(guó)際專利公開號(hào)WO02/006865公開了一種或多種生物活性物質(zhì)在非水性載體中，其中該組合物被調(diào)節(jié)成具有大約0.2～大約0.5的水活度(wateractivity)。提出了胃腸外、局部、口服、陰道內(nèi)、直腸或乳房?jī)?nèi)途徑給藥。在生物活性劑中列出的是抗感染劑、抗腫瘤劑、免疫調(diào)節(jié)劑、解熱藥、鎮(zhèn)痛藥和抗炎劑(例如COX-2抑制劑)。國(guó)際專利公開號(hào)WO99/20259公開了甲砜霉素和雙氯芬酸的聯(lián)合用于獸藥來(lái)治療炎性病癥的相關(guān)的感染。國(guó)際專利公開號(hào)WO01/60409公開了膏組合物，包括治療劑、煙霧硅膠(fumedsilica)、粘性調(diào)節(jié)物和親水性載體；其中該治療劑選自如下殺蟲藥，殺螨劑，殺寄生蟲藥，抗生素，生長(zhǎng)促進(jìn)劑，油溶性NSAIDs，艾外麥汀，米爾倍霉素，nordulisporicacid，雌激素，黃體酮，苯基吡唑，取代的吡啶基甲基衍生物和COX-2抑制劑。該膏組合物涉及口服、局部、皮膚和皮下途徑給藥。這樣的組合物據(jù)說(shuō)施用在治療疾病比如肺炎，乳腺炎，子宮炎，鼻炎和支氣管炎的獸醫(yī)實(shí)踐中。美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2002/0032228公開了使用含有雜環(huán)的化合物例如二苯基雜環(huán)衍生物來(lái)治療腹瀉性痢疾、百日咳、炭疽、平滑肌收縮病癥和乳腺炎。塞來(lái)考昔和羅非考昔被列為是優(yōu)選的二苯基雜環(huán)衍生物。Gattefossé公司的Labrafil產(chǎn)品小冊(cè)子(NoticeOL0050/第5版)含有Valette的論文(1957)的摘錄，討論了LabrafilTM-1944CS在耳道中的特性。相同的論文描述了涉及將混有龍膽紫的LabrafilTMM-1944CS注射到母牛乳頭中的實(shí)驗(yàn)。顯示LabrafilTM潤(rùn)濕了乳房實(shí)質(zhì)區(qū)域的整個(gè)表面并且到達(dá)了乳房后的神經(jīng)節(jié)。Gao等(1995)的兩篇文章，在PharmaceuticalResearch12(6)，857-868上的“Controlledreleaseofacontraceptivesteroidfrombiodegradableandinjectablegelformulationsinvitroevaluation”和“Controlledreleaseofacontraceptivesteroidfrombiodegradableandinjectablegelformulationsinvivoevaluation”，描述了含有左炔諾孕酮、LabrafilTMM-1944CS和棕櫚硬脂酸甘油酯的凝膠的制備。在美國(guó)，耳疾病是僅次于普通感冒而列于第二位的在兒童中最頻發(fā)的疾病。多數(shù)的耳疾病是針對(duì)耳的感染、過(guò)敏性反應(yīng)或外傷所作的疼痛炎性反應(yīng)的結(jié)果。耳感染可以是細(xì)菌、真菌或病毒原性的，并且其精確的病原學(xué)確定還不能實(shí)踐，因?yàn)椴≡w經(jīng)常是難以分離和培養(yǎng)。外耳炎(外耳感染)，中耳炎(中耳感染)和耳漏(伴有破裂耳鼓膜導(dǎo)致的滲出的中耳炎)列于最普遍的耳疾病中。外耳炎，包括外耳的耳道部分，是普通耳科學(xué)問(wèn)題，主要是在熱、潮濕天氣中發(fā)生，在游泳者中的發(fā)生頻率是非游泳者中的5倍。在初期階段，癥狀包括耳道搔癢和疼痛，當(dāng)在外耳道施壓，耳垂?fàn)坷?pulled)或頜移動(dòng)(moved)時(shí)有觸痛。在成形階段，在耳道內(nèi)化膿并且聽力可能降低。超過(guò)90％的外耳炎病例是由于細(xì)菌和真菌感染。病理學(xué)狀況能夠由組織表面尤其是上皮表面組織的氣/液界面表面張力的改變而引起和導(dǎo)致。外耳道排列著上皮。正常下由外耳道上的上皮組織層分泌的耳垢滲出物，向其傳遞特別高的表面張力。炎性副產(chǎn)物能夠進(jìn)一步增加這樣的表面張力。增加的表面張力在耳炎癥狀和治療中都是重要因素。此外，即使是在沒(méi)有通道閉合的時(shí)候，保持在外耳道上的上皮層的增加了的表面張力也傾向于抑制治療劑的均勻和/或有效施用。在過(guò)去，外耳炎采用局部地施用表明有抗微生物活性和抗炎作用的治療劑來(lái)治療。含有抗菌劑例如硫酸新霉素、硫酸粘菌素、多粘菌素B、或其組合的廣譜局部地有效抗生素滴耳混懸劑，實(shí)際上所有有效的廣譜，已被用于破壞病原細(xì)菌?？拐婢植康仄鹦├缰泼咕睾涂嗣惯蛞呀?jīng)用來(lái)破壞潛在的真菌疾病。此外，抗病毒劑阿昔洛韋已被用于治療病毒性外耳炎包括帶狀皰疹。經(jīng)常包含于上述指出的局部起效混懸劑中的抗炎劑包括例如氫化可的松，醋酸氫化可的松和磷酸地塞米松鈉，被用來(lái)控制外耳炎的炎癥性過(guò)程。最常見(jiàn)的，抗微生物劑和抗炎劑聯(lián)用來(lái)治療原因性的觸發(fā)性疾病例如細(xì)菌感染，以及炎癥性過(guò)程本身。它們也經(jīng)常以混懸液滴劑的形式給藥于被感染的耳。為了提高并且提供更均勻地將這樣的藥物遞送到外耳道的上皮層，采用由吸收材料比如棉花制成的紗布條(wicks)將該混懸液引入耳道。然而，由于以化膿性形式存在于外耳炎中的滲出物和事實(shí)上在所有炎性病癥中存在的耳垢，高表面張力抵抗這樣的藥物在整個(gè)外耳道的均勻分布在美國(guó)，最普通的耳疾病，中耳炎，是聽力喪失的導(dǎo)致原因，并且代表了干擾兒童期學(xué)習(xí)過(guò)程的顯著殘疾。見(jiàn)Estrada(1997)，Infect.Med.14(3)，239-244。中耳炎占每年兒童就診的超過(guò)35％并且代表了在美國(guó)每年超過(guò)35億美元的醫(yī)療花費(fèi)。在中耳炎的發(fā)作中，位于管腔上皮層的氣/液界面中出現(xiàn)相對(duì)高的表面張力，提高了打開該通道所需的開放壓(openingpressure)。典型地耳感染疾病比如中耳炎是用抗生素治療方案來(lái)治療的。見(jiàn)TheMerckMaraual，第17版(1999)，第7部分，第84章?？股氐南到y(tǒng)給藥一般要求高首劑量和可感知的滯后時(shí)間來(lái)達(dá)到在耳內(nèi)的治療水平。經(jīng)過(guò)非胃腸或口服途徑的藥物系統(tǒng)施用，而最后到達(dá)咽鼓管和中耳，可能具有系統(tǒng)副作用，并且更重要地，在真正需要應(yīng)用這些藥物的地方不能尤其有效的遞送濃縮劑量到靶組織。同時(shí)，直接應(yīng)用藥物因?yàn)橹卸臍饷苁医馄蕦W(xué)而較復(fù)雜。在包括以下各個(gè)引用的多種的專利和公開中，建議將與藥學(xué)上可接受的載體(vehicle)一起配制的抗菌劑與抗炎劑的組合局部施用于耳Cagle等的美國(guó)專利號(hào)6,395,746Cagle等的美國(guó)專利號(hào)6,440,964Cagle等的美國(guó)專利號(hào)6,509,327Bergamini等的美國(guó)專利號(hào)5,679,665Purwar和Goldman的美國(guó)專利號(hào)5,965,549美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2001/0049366美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2002/0142999。美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2002/0044920公開了通過(guò)給藥下列物質(zhì)來(lái)治療免疫介導(dǎo)的耳疾病TNF拮抗劑和具有甾體的嘧啶合成抑制劑，抗炎化合物(例如非甾體抗炎藥也稱作NSAID或COX-2抑制劑)，細(xì)胞毒化合物，抗腫瘤代謝產(chǎn)物或二級(jí)(secondary)抗風(fēng)濕劑。美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2002/0076383公開了在外耳道給藥氣溶膠形式的組合物，該組合物包括有效降低上皮組織層中的氣/液界面表面張力的量的液體表面活性劑，鋪展劑(spreading)和推進(jìn)劑，其中鋪展劑選自脂質(zhì)、固醇，脂肪酸、膽固醇酯、磷酯、碳水化合物和蛋白質(zhì)，都以粉末形式。該組合物據(jù)說(shuō)提高外耳道的開放而提供保護(hù)防止外耳炎的發(fā)生。美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2002/0064503公開在外耳道給藥氣溶膠形式的組合物，其中該組合物包括有效降低上皮組織層中的氣/液界面表面張力的量的液體表面活性劑，和選自固醇、脂質(zhì)、脂肪酸、膽固醇酯、磷酯、碳水化合物和蛋白質(zhì)的鋪展劑，都以粉末形式。該組合物據(jù)說(shuō)提高咽鼓管管腔的開放和壓力均勻化作用。例如在以下各個(gè)引用的不同的專利和公開中，滴耳劑被考慮作為選擇性COX-2抑制劑的劑型美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?001/0041726美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?001/0053764美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?002/0010146美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?002/0013318Black等的美國(guó)專利號(hào)6,307,047Adams等的美國(guó)專利號(hào)6,329,526上述引用的所有專利和公開作為參考在此引入。盡管最近在理解耳疾病的起因方面有進(jìn)步，但耳疾病很多地是不可預(yù)防地并且難以有效地治療。因此提供有效的方法和組合物來(lái)預(yù)防和治療耳疾病及其相關(guān)并發(fā)癥是有用的。打算以乳房?jī)?nèi)給藥來(lái)治療或預(yù)防產(chǎn)乳汁動(dòng)物的乳腺炎的組合物，以及以耳給藥來(lái)治療耳疾病的組合物，其最通常使用的包裝容器和遞送裝置是具有氧氣可透過(guò)性塑料材料，例如聚乙烯，聚丙烯等，和其混合物。使用抗乳腺炎組合物和用于治療或預(yù)防耳疾病的組合物使用氧氣可透過(guò)性包裝容器和遞送裝置，對(duì)其中含有的組合物的長(zhǎng)期化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性提出了嚴(yán)重的問(wèn)題，如果該組合物包括易于氧化降解的組分例如活性藥物或賦形劑。盡管上述引用的文獻(xiàn)公開了很多用于治療乳腺炎或治療耳疾病的組合物，但沒(méi)有說(shuō)明提供包裝于氧氣可透過(guò)性容器中的組合物的長(zhǎng)期的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性，如果該組合物包括易于氧化降解的藥學(xué)上的活性劑和/或賦形劑。盡管有上述教導(dǎo)，本領(lǐng)域還還存在相對(duì)于現(xiàn)有治療乳腺炎的組合物、或者相對(duì)于現(xiàn)有治療或預(yù)防耳疾病的組合物具有一個(gè)或多個(gè)下述優(yōu)勢(shì)的藥物組合物的需求(a)長(zhǎng)期的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性，即使包裝在氧氣可透過(guò)性容器或遞送裝置中，尤其是當(dāng)組合物包括易于氧化降解的藥學(xué)上的活性劑和/或賦形劑時(shí)，(b)安全、有效地治療乳腺炎或耳疾病的炎性部分(c)安全、有效地治療乳腺炎或耳疾病相關(guān)的疼痛、炎癥、水腫、發(fā)熱和腫脹，(d)在給藥組合物后最小至無(wú)刺激，(e)抗乳腺炎組合物在乳汁和乳房流體中的快速分散性以在炎癥部位快速達(dá)到有效藥物水平，(f)用于耳的組合物在耳的柔軟(waxy)潮濕環(huán)境中的快速分散性以在炎癥部位快速達(dá)到有效藥物水平，(g)上皮組織氣/液界面的降低的表面張力，提高耳道的開放性，和(h)對(duì)于耳發(fā)炎粘膜的防護(hù)層。發(fā)明概述已經(jīng)開發(fā)了具有一些或全部上述優(yōu)點(diǎn)的新型治療方法和藥物組合物。具體地，提供治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的新方法，所述器官比如產(chǎn)乳汁動(dòng)物的乳房或者人或動(dòng)物受治療者(subject)的耳朵。該方法包括通過(guò)該外口給藥抗炎劑于該器官，以及與此處定義的第二種藥物聯(lián)合治療給藥。該抗炎劑是以藥物組合物的形式給藥的，除了所述藥物之外還包括載體，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體。這樣的組合物當(dāng)置于與水性介質(zhì)接觸時(shí)，具有低的界面張力。不用聯(lián)系理論可相信該低的界面張力導(dǎo)致該組合物容易分散在乳房流體比如乳汁以及耳的更多耳垢的潮濕環(huán)境中。因此在本發(fā)明的優(yōu)選方法中，一旦給藥于含有流體的器官時(shí)，該組合物就分散在流體中。用于本發(fā)明方法的優(yōu)選抗炎劑是選擇性COX-2抑制劑。該方法能夠例如包括將這樣的組合物進(jìn)行乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)治療產(chǎn)乳汁動(dòng)物的乳腺炎或乳房其他疾病，或者是將這樣的組合物進(jìn)行耳輸注來(lái)治療和/或預(yù)防耳疾病，并且與廣泛的多種感染性生物體有關(guān)的廣泛的多種炎性疾病中是有效的。此處術(shù)語(yǔ)“輸注”包括使液體組合物經(jīng)由外口流入含流體器官的任何操作而不論涉及的時(shí)間量度，外口例如乳房?jī)?nèi)輸注情況下的乳頭通道或者耳輸注情況下的外耳道。在上下文中，“輸注”和“注射”基本上是同意義的。例如，該組合物能夠通過(guò)將乳腺炎注射器插管管口插入到乳頭通道的外口中來(lái)進(jìn)行乳房?jī)?nèi)給藥，并將組合物通過(guò)該管口注射到乳房中。在另一個(gè)實(shí)施方式中，該抗炎劑，例如選擇性COX-2抑制劑，是與第二種藥物聯(lián)合治療給藥的。該第二種藥物能夠是在對(duì)治療乳腺炎或耳疾病有用的任何治療活性劑。這樣的第二種藥物包括但不限于抗菌劑、抗腫瘤劑、麻醉劑、鈉通道阻滯劑、解熱藥、鎮(zhèn)痛藥、抗水腫劑等，及其組合。該第二種藥物能夠以不同于抗炎劑的途徑來(lái)給藥?；蛘?，兩種藥物以相同的途徑給藥，即經(jīng)由器官的外口，例如乳房情況下的乳頭通道或耳情況下的外耳道。當(dāng)給藥是以相同的途徑時(shí)，優(yōu)選兩種藥物以包括上述載體的液體組合物的形式通過(guò)乳房?jī)?nèi)或耳輸注來(lái)給藥。尤其優(yōu)選該抗炎劑和第二種藥物以含有該兩種藥物的單一組合物形式給藥。據(jù)此，還提供包括載體的藥物組合物，該載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體。載體穩(wěn)定地分散其中的以抗炎有效量存在的抗炎劑例如選擇性COX-2抑制劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物中的該抗炎劑和/或賦形劑是易于氧化降解的，并且該組合物當(dāng)包裝于具有氧氣可透過(guò)性壁的容器或遞送裝置中時(shí)，表現(xiàn)出長(zhǎng)期的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性。該新型組合物在水性流體中具有低的界面張力，因此與常規(guī)基于油的制劑相比，提高了組合物在乳汁和乳房流體中的分散能力。這導(dǎo)致組合物在整個(gè)乳房中快速分布，并且因此使得該抗炎劑和/或第二種藥物快速到達(dá)發(fā)炎組織，在炎癥部位提供有效水平的藥物。組合物在水性流體中的界面張力決定了該組合物在流體中分散和鋪展所需要的能量，以及組合物中混懸的顆粒穿過(guò)油/乳汁或油/乳房流體界面邊界所必要的能量。組合物的低界面張力，與常規(guī)組合物相比，也提高了組合物在耳垢潮濕環(huán)境中的分散能力。所得的組合物在整個(gè)耳道的粘膜和含液體耳垢中的快速分布，使得該抗炎劑和/或第二種藥物快速到達(dá)發(fā)炎組織，在炎癥部位提供有效水平的藥物。這樣的組合物也能夠產(chǎn)生對(duì)耳發(fā)炎粘膜的防護(hù)層。優(yōu)選地該方法或組合物提供對(duì)乳房或耳疾病的炎性部分的有效治療。優(yōu)選該方法或組合物對(duì)這些疾病相關(guān)的疼痛、炎癥、腫脹、水腫和/或發(fā)熱提供有效的治療和/或預(yù)防。當(dāng)乳房?jī)?nèi)輸注時(shí)，例如在乳腺炎的治療中，優(yōu)選的方法和組合物能夠具有額外的優(yōu)點(diǎn)。例如，優(yōu)選的方法能夠適當(dāng)縮短排乳時(shí)間。分泌乳汁的牛的排乳時(shí)間是從給藥乳腺炎治療至恢復(fù)到可售乳汁產(chǎn)量的一段時(shí)期。這樣給藥后，在乳汁被認(rèn)為適合于人消費(fèi)之前，乳汁中活性劑的濃度必須降低到正常人體可接受的水平。適合的短排乳時(shí)間會(huì)降低由于乳腺炎爆發(fā)而引起的奶牛場(chǎng)主的金錢損失?；蛘呋虼送猓瑑?yōu)選的方法能夠在排干乳汁的母牛的乳腺炎治療后具有產(chǎn)仔后(postcalving)低乳汁控制時(shí)間，在幼仔中沒(méi)有活性劑殘留?；蛘呋虼送?，優(yōu)選的方法能夠具有在乳腺炎治療后的零天屠宰肉回收期(slaughtermeatwithdrawalperiod)。這個(gè)性質(zhì)是尤其重要的，因?yàn)樗沟脠?chǎng)主可在任何時(shí)間處理治療了的母牛，而不是在治療后要求保留并且飼養(yǎng)母牛特定的時(shí)間，這樣做在財(cái)政上是有利的。當(dāng)耳輸注給藥時(shí)，例如在具有炎性部分的耳感染疾病的治療中，優(yōu)選的方法和組合物能夠具有額外的優(yōu)點(diǎn)。例如，優(yōu)選的方法提高了耳道的開放性并且因此降低了聲音傳導(dǎo)的阻力，改善了聽力的清晰度和敏感度。或者或此外，優(yōu)選的方法提供在耳上皮層的包覆，其保護(hù)不受水和水產(chǎn)生的毒素、刺激物和抗原物質(zhì)的有害作用，并且?guī)椭A(yù)防耳疾病。不管是用于乳房?jī)?nèi)還是耳，本發(fā)明的方法和組合物的進(jìn)一步的益處是它們可以至少是將抗炎劑靶向遞送到炎癥部位。當(dāng)本發(fā)明的組合物是以包括抗炎劑和文中定義的第二種藥物的形式應(yīng)用時(shí)，向感染和/或炎癥部位提供兩種藥物的靶向遞送。不管是用于乳房?jī)?nèi)還是耳，優(yōu)選的組合物的另一益處是在給藥后它們引起最小至無(wú)刺激。本發(fā)明組合物的另一益處是與常規(guī)油性和水性組合物相比改善了的物理穩(wěn)定性，例如改善了的組合物可再混懸性。已顯示本發(fā)明組合物引起某些藥物的絮凝，從而改善可再混懸性和排除懸浮塊的問(wèn)題以及亞有效或非有效劑量的可能遞送。提供了制備本發(fā)明藥物組合物的方法。該方法包括以任何適當(dāng)?shù)捻樞驅(qū)⑺煞稚⑿圆⑶乙掖疾蝗苄缘膬捎H性油、微晶蠟，藥學(xué)上可接受的非水性載體與抗炎劑例如選擇性COX-2抑制劑混合來(lái)提供組合物，這樣的組合物優(yōu)選具有文中所述的長(zhǎng)期化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性。本發(fā)明因此提供解決本領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的幾種問(wèn)題的方法，并且產(chǎn)生超過(guò)現(xiàn)有技術(shù)的方法和組合物的一種或多種優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的其他特征、優(yōu)勢(shì)和益處由如下描述來(lái)說(shuō)明。發(fā)明詳述本發(fā)明提供治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法，該方法包括以藥物組合物的形式經(jīng)由該外口給藥抗炎劑于該器官，藥物組合物包括該抗炎有效量的抗炎劑和載體，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體。本發(fā)明也提供本發(fā)明組合物在制備治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的藥物中的用途。本發(fā)明還提供用于治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法的組合物。該方法尤其對(duì)治療和/或預(yù)防伴有感染性病癥的炎癥有用。文中“感染性病癥”包括由病原菌介導(dǎo)的或者是對(duì)于用抗菌劑比如抗生素藥物治療非常敏感的任何疾病、障礙或病癥。應(yīng)當(dāng)理解，文中所說(shuō)的涉及到“抗炎劑”的方法以及包括有“抗炎劑”的組合物是包括其中使用了多于一種抗炎劑的方法和組合物。而且，除了抗炎劑的另外多于一種的治療性活性劑能夠任選地形成文中的“第二種藥物”。文中所用的術(shù)語(yǔ)“抗炎有效量”是指抗炎劑的量，當(dāng)以本發(fā)明方法給藥時(shí)，足夠減輕、緩解、預(yù)防或延遲所治療的炎性疾病的一種或多種癥狀的發(fā)作。文中所用的術(shù)語(yǔ)“治療有效量”是指活性劑的量，當(dāng)以本發(fā)明方法給藥時(shí)，足夠減輕、緩解、預(yù)防或延遲所治療的疾病的一種或多種癥狀的發(fā)作，或者降低病原體的數(shù)量和/或活性。表述“以各治療有效量”是指當(dāng)以本發(fā)明方法聯(lián)合治療給藥時(shí)，抗炎劑的量和第二種藥物的量足夠提供抗炎作用和選自如下的作用抗菌、麻醉、鈉通道阻滯、抗水腫、止痛、抗腫瘤、和/或解熱作用。這樣的量能夠是相同、多于或少于在單獨(dú)治療時(shí)抗炎劑或第二種藥物的治療有效量。文中關(guān)注的含流體器官包括乳房器官，例如產(chǎn)乳汁動(dòng)物比如牛、山羊或綿羊的乳房?！爱a(chǎn)乳汁動(dòng)物”能夠是任何哺乳物種的雌性，但優(yōu)選處于產(chǎn)乳汁目的而飼養(yǎng)的動(dòng)物例如牛、山羊或綿羊，并且包括這樣的動(dòng)物，不管它們?cè)谘仔院?或感染性病癥時(shí)或在治療時(shí)是否分泌乳汁。乳房器官的天然外口是乳頭通道的口。含流體器官也包括人或動(dòng)物受治療者的耳。耳的天然外口是外耳道的口。本發(fā)明還提供治療含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法，該方法包括經(jīng)由該外口給藥抗炎劑于該器官，以及以與文中定義的第二種藥物聯(lián)合治療的形式以各治療有效量給藥；其中該抗炎劑是作為包括所述藥物和載體的藥物組合物給藥的，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體。文中術(shù)語(yǔ)“聯(lián)合治療”是指治療法，其中抗炎劑和第二種藥物分別地或一起以一種提供源于這些治療劑共同作用的有益作用的方式給藥。這樣的有益作用包括但不限于這些治療劑的藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)共同作用。例如聯(lián)合治療能夠使得一種或兩種藥物的給藥較低于單獨(dú)治療中給藥正常劑量的，因此降低了與高劑量相伴隨的副作用的風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生率?；蛘?，聯(lián)合治療能夠在每種藥物單獨(dú)治療的正常劑量下導(dǎo)致提高的治療效果。文中的“聯(lián)合治療”不傾向于包括作為偶然地或任意地導(dǎo)致相繼的或同時(shí)治療的分別的單獨(dú)治療法的兩種或多種治療劑給藥。該抗炎劑和第二種藥物的給藥典型地進(jìn)行一段指定的時(shí)期(根據(jù)所選的組合通常是幾分鐘、幾小時(shí)、幾天或幾周，)。這些治療劑能夠在不同的時(shí)間以相繼的方式典型地是間隔不超過(guò)大約24小時(shí)給藥，或以基本上同時(shí)的方式給藥。當(dāng)同時(shí)給藥時(shí)，抗炎劑和第二種藥物能夠以獨(dú)立的劑型或者是以共同制劑即單一劑型的形式給藥。當(dāng)這兩種藥物相繼地或以獨(dú)立的劑型給藥時(shí)，第二種藥物能夠以任何藥學(xué)上可接受的劑型以任何適合的途徑給藥，例如以不同于抗炎劑的途徑和/或劑型?；蛘撸诙N藥物，象抗炎劑那樣，能夠分散在載體中并且經(jīng)由含流體器官的天然外口來(lái)給藥，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體。在優(yōu)選實(shí)施方式中，兩種藥物共分散在同一載體中并以單一操作給藥。優(yōu)選地，第二種藥物配制在藥學(xué)上可接受的載體中，并且抗炎劑和第二種藥物給藥到同一含流體器官，例如通過(guò)乳房?jī)?nèi)或耳輸注。藥學(xué)上可接受的載體或載體是當(dāng)作為組合物的組分以在此要求的量給藥時(shí)，對(duì)受治療者沒(méi)有不可接受的傷害和毒性作用。這樣的載體或載體中沒(méi)有賦形劑成分與組合物中的另外的賦形劑或治療劑以有害的方式反應(yīng)。包括抗炎劑的藥物組合物是在文中所述的載體中分散了所述藥物的液體可注射或可輸注組合物。文中術(shù)語(yǔ)“分散”是指溶解(即分子分散)或膠體分散，例如作為乳劑或混懸劑。典型地抗炎劑是以固體顆粒形式混懸在載體中。載體包括三種基本的成分，任選地還有其他成分。三種基本成分的第一種是水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油?！皟捎H性油”定義為具有明顯的極性區(qū)和明顯的非極性區(qū)分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。兩親性油的這兩個(gè)區(qū)域結(jié)構(gòu)上基本上遠(yuǎn)離，這兩個(gè)區(qū)域的獨(dú)特的特性明顯分開。術(shù)語(yǔ)“乙醇不溶性”是指該兩親性油在20℃基本上不溶于乙醇。載體的第二種基本成分是微晶蠟。載體的第三種基本成分是藥學(xué)上可接受的非水性載體。這樣的載體典型地是油，如在下文中更詳細(xì)描述的。載體組分的選擇在使組合物當(dāng)給藥至含流體器官分散在該流體中方面是重要的。不用聯(lián)系理論可以相信，在器官流體中的這樣的分散導(dǎo)致抗炎劑和，任選第二種藥物，靶向地遞送到該器官的炎癥部位。當(dāng)本發(fā)明方法包括將組合物經(jīng)由乳頭通道注射或輸注到乳房中時(shí)，它能提供乳腺炎、乳房的其他疾病、和/或與乳房疾病相關(guān)的病癥的有效治療。“乳房?jī)?nèi)輸注”是一種操作，其中液體組合物經(jīng)由乳頭通道引流到乳房中，而不考慮涉及的時(shí)間量程。在本文的上下文中，“輸注”和“注射”是基本上同意義的。當(dāng)本發(fā)明方法包括將組合物經(jīng)由外耳道注射或輸注到耳中，一種描述為“耳輸注”的不考慮所涉及的時(shí)間量程的方法，它能提供對(duì)耳疾病和/或其伴有的并發(fā)癥有效的治療和/或預(yù)防?；加羞@樣的耳疾病或其伴有的并發(fā)癥的受治療者，可以是人、伴侶動(dòng)物(companionanimal)、馬、農(nóng)場(chǎng)家畜等。這些耳疾病的實(shí)例包括但不限于外耳炎(外耳感染)，中耳炎(中耳感染)，包括急性，分泌性，漿液性(serous)和慢性型中耳炎；耳漏(伴有破裂耳鼓膜引起的滲出的中耳炎)，急性乳突炎，與耳手術(shù)操作相關(guān)的感染(比如鼓膜造孔術(shù)等)，耳硬化，耳痛，耳疼，耳炎癥，耳出血，萊爾馬耶綜合征，梅尼爾病，前庭神經(jīng)元炎，良性陣發(fā)性位置性(benignparoxysmalpositional)眩暈，耳部帶狀皰疹，拉姆齊·亨特綜合征，病毒性神經(jīng)元炎，神經(jīng)節(jié)炎，膝狀皰疹(geniculateherpes)，迷路炎，包括化膿性迷路炎和病毒性內(nèi)淋巴迷路炎，外淋巴瘺，老年性耳聾，藥物誘導(dǎo)的耳毒性，聽神經(jīng)瘤，氣壓損傷性中耳炎，傳染性鼓膜炎，大皰性鼓膜炎，耳瘤形成，鱗狀細(xì)胞癌，基底細(xì)胞癌，其他的耳的癌癥，癌變前期耳疾病，非嗜鉻性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤，化學(xué)感受器瘤，頸靜脈球腫瘤，鼓室球腫瘤(glomustympanicumtumors)，軟骨膜炎，耳濕疹樣皮炎，惡性外耳道炎，軟骨膜下(subperichondrial)血腫，耵聹腺瘤，耵聹栓塞，皮脂囊腫，骨瘤，瘢痕瘤，耳鳴，眩暈，骨膜感染，中耳炎，耳癤，巖錐炎，傳導(dǎo)性和感覺(jué)神經(jīng)性聽力喪失，硬膜外膿腫，橫竇血栓形成，硬腦膜下積膿，耳炎性腦積水，丹迪綜合征，大皰性鼓膜炎，彌散性外耳炎，夾雜物，耵聹栓塞，耳真菌病，外傷，急性氣壓性中耳炎，急性咽鼓管阻塞，或上述感染相關(guān)的并發(fā)癥(比如聽力喪失，腦膿腫，發(fā)熱，膽脂瘤，中耳和內(nèi)耳鈣化，破裂的耳鼓膜，腦膜炎，面部麻痹等)，手術(shù)后耳痛等。本發(fā)明方法尤其適合于治療外耳炎，中耳炎，耳漏，和具有與耳手術(shù)操作相關(guān)的炎性部分的感染。在一個(gè)實(shí)施方式中，耳疾病是瘤形成。這樣的瘤形成的實(shí)例包括但不限于，耳瘤形成，鱗狀細(xì)胞癌，基底細(xì)胞癌，惡性外耳道炎，惡性非嗜鉻性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤，惡性頸腫瘤，惡性鼓室球腫瘤，癌變前耳疾病等?？寡讋┡c第二種藥物的聯(lián)合治療與單獨(dú)給藥一種藥物相比，提供增加的治療選項(xiàng)。如上面指出的，抗炎劑是分散于載體中以乳房?jī)?nèi)或耳輸注給藥，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體，而第二種藥物是制備成任何可接受的速釋(immediaterelease)或緩釋藥物劑型。第二種藥物的適合劑型包括但不限于，混懸劑、溶液、乳劑、片劑、膠囊、丸劑、散劑、顆粒劑、酏劑、酊劑、糖漿、錠劑(lozenge)、糖錠劑(dragee)、凝膠、軟膏、可分散糊劑、膏劑(slurry)，噴霧劑(aerosolspray)、滴耳劑、滴鼻劑、滴眼劑、栓劑、植入劑等，并且可以通過(guò)任何途徑給藥包括但不限于，口服，包括經(jīng)口和口腔內(nèi)，例如舌下、口腔等；胃腸道外，例如肌肉內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、腹腔內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、真皮內(nèi)、脊髓內(nèi)、胸骨內(nèi)、髓內(nèi)(intramedullary)、滑膜內(nèi)、鞘內(nèi)(intrathecal)、心內(nèi)、心室內(nèi)、囊內(nèi)、顱內(nèi)等；乳房?jī)?nèi)，局部，經(jīng)皮、經(jīng)鼻、耳、粘膜、直腸、陰道內(nèi)、肺等。任選地，上述治療劑的給藥可以進(jìn)一步與其他生物學(xué)活性劑和非藥物治療組合進(jìn)行。在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，至少抗炎劑是局部給藥。這樣的局部給藥與其他給藥途徑比如肌肉內(nèi)、皮下和口服途徑相比的優(yōu)點(diǎn)是抗炎劑優(yōu)先地靶向其作用部位，導(dǎo)致治療作用更快地開始以及更完全地遞送到炎癥部位。局部給藥能夠降低對(duì)于給定效果的總治療劑量，并且避免肝首過(guò)效應(yīng)。此外，局部給藥降低或者消除了在除了感染部位以外的部位的繼發(fā)效應(yīng)，尤其是與活性劑相關(guān)的那些?；钚詣┑木植拷o藥也能夠通過(guò)降低其一般毒性和最小化不期望的系統(tǒng)副作用的風(fēng)險(xiǎn)而改善它的治療指數(shù)。治療指數(shù)是在藥物治療有效劑量和毒性劑量之間界限的量度，并且典型地表示為L(zhǎng)D50(使總體的50％死亡的劑量)與toED50(對(duì)總體的50％治療有效的劑量)的比例。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供適合乳房?jī)?nèi)和/或耳輸注的藥物組合物，包括含有(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體的載體；載體具有在載體中穩(wěn)定分散的抗炎有效量的抗炎劑例如選擇性COX-2抑制劑。優(yōu)選地這樣的組合物降低與耳疾病相關(guān)的上皮組織的氣/液界面的高表面張力，以提高耳道的開放性。上皮層氣/液界面的表面張力的降低能夠最小化流體蓄積，有時(shí)能夠排出耳道內(nèi)由于其表面張力提高而蓄積的流體，和/或使臨近的和相對(duì)的耳道的上皮壁(經(jīng)常由于組織的表面張力的提高耳閉合到一起)分離，因此改善聲音的傳導(dǎo)。文中所用的術(shù)語(yǔ)“提高開放性”是指開放耳道并且減少或消除耳道阻塞以形成開放的導(dǎo)管。聲音傳導(dǎo)的阻力起因于體積的減少，由于炎癥使上皮壁膨脹而致的通道部分阻塞或完全阻塞，從中分泌的增加量的耳垢的蓄積，和/或其中流體的累積，包括含有免疫應(yīng)答或外源性水(exogenouswater)的廢物。在本發(fā)明的具體實(shí)施方式中，組合物的成分(抗炎劑和/或第二種藥物和/或賦形劑成分)是易于氧化降解的。這樣的組合物即使包裝于氧氣可透過(guò)性容器或遞送裝置中也表現(xiàn)出長(zhǎng)期的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性。文中術(shù)語(yǔ)“長(zhǎng)期的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性”是指該實(shí)施方式的組合物比包括同樣濃度同樣藥物的參比組合物具有更好的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性。上下文中“參比組合物”是指組合物缺乏兩親性油和微晶蠟之一或二者，但其他與本發(fā)明組合物相似。氧氣可透過(guò)性容器或遞送裝置能夠由任何適合的熱塑材料制成。這樣的材料的實(shí)例包括但不限于，聚苯乙烯、聚丙烯腈、聚氯乙稀和具體的聚烯烴的聚合物和共聚物。例如聚烯烴包括，聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚異戊二烯、聚戊烯，其共聚物和其混合物。用于乳房?jī)?nèi)給藥的組合物通常包裝于注射器中，該注射器提供有用于插入到乳頭中的插管口以使組合物經(jīng)由乳頭通道直接擠出到乳房中。乳房?jī)?nèi)混懸制劑一般用增稠的載體制備以防止藥物顆粒在插管口的沉降，沉降能引起管口阻塞而導(dǎo)致組合物的不完全擠出。文中抗炎劑能夠除了其抗炎活性外還具有鎮(zhèn)痛和解熱的一種或二種性質(zhì)。文中術(shù)語(yǔ)“抗炎劑”包括主要為鎮(zhèn)痛藥或解熱藥但具有次要的抗炎作用的化合物。文中有用的抗炎劑的實(shí)例包括但不限于，醋氯芬酸，阿西美辛，e-乙醚氨基己酸，撲熱息痛，醋氨沙洛，乙酰苯胺，乙酰水楊酸(阿斯匹林)，S-胰苷蛋氨酸，阿氯芬酸，阿氯米松，阿芬太尼，阿爾孕酮，烯丙羅定，阿明洛芬，阿洛普令，阿法羅定，阿司匹林鋁(乙酰水楊酸鹽)，安西奈德，氨芬酸，氨基氯乙苯噁嗪酮，3-氨基-4-羥基丁酸，2-氨基-4-甲基吡啶，氨丙吡酮，氨基比林，阿米西群，水楊酸銨，安吡昔康，呱氨托美丁，阿尼利定，安替比林，安曲非寧，阿扎丙宗，倍氯米松，芐達(dá)酸，貝諾酯，苯噁洛芬，氰苯咪哌啶，芐哌吡酮，芐達(dá)明，芐嗎啡，柏莫洛芬，倍他米松，貝齊米特，α-沒(méi)藥醇，溴芬酸，對(duì)-溴乙酰苯胺，5-溴乙酰水楊酸，溴水楊醇，布西丁，布氯酸，布可隆，布地奈德，丁苯羥酸，丁丙二苯肼，丁丙諾啡，布他西丁，布替布芬，butophanol，卡馬西平，卡必芬，卡洛芬，卡沙蘭，塞來(lái)考昔，三氯叔丁醇，氯潑尼松，氯乙苯噁嗪酮，三水楊酸膽堿鎂，水楊酸膽堿，辛可芬，桂美辛，cinnoxicam，西拉馬朵，環(huán)氯茚酸，氯倍他索，氯可托龍，氯美辛，氯尼他秦，氯尼辛，氯吡酸，氯潑尼醇，clove，可待因，溴甲基可待因，磷酸可待因，硫酸可待因，可的松，可的伐唑，克羅丙胺，克羅乙胺，環(huán)佐辛，地夫可特，去氫睪酮，地拉考昔，地素嗎啡，地奈德，去羥米松，地塞米松，右?jiàn)W沙屈，右嗎拉胺，右丙氧芬，地佐辛，diamorphone，地恩丙胺，雙氯芬酸，二苯米唑，聯(lián)苯吡胺，二氟拉松，二氟可龍，二氟尼柳，二氟潑尼酯，二氫可待因，乙酰二氫可待因酮，二氫磷酸可待因，雙氫嗎啡，二羥基乙酰水楊酸鋁(dihydroxyaluminumacetylsalicylate)，地美沙朵，地美庚醇，二甲基噻吩丁烯胺，嗎苯丁酯，鹽酸苯海拉明，地匹哌酮，diprocetyl，安乃近，地他唑，dl-馬來(lái)酸氯苯那敏，屈噁昔康，依莫法宗，苯乙氨茴酸，甘草次酸，依匹唑，依他佐辛，依特柳酯，乙水楊胺，依索庚嗪，依托度酸，乙氧二氨偶氮苯，依索庚嗪，乙基甲基噻吩丁烯胺，乙基嗎啡，依托度酸，依托芬那酯，依托尼秦，艾托考昔，丁香酚，聯(lián)苯乙酸，芬布芬，fenchlofenac，芬克洛酸，芬度柳，非諾洛芬，芬太尼，芬替酸，非普地醇，非普拉宗，夫洛非寧，氟扎可特，氟二氯松，氟芬那酸，氟地塞米松，氟尼縮松，氟尼辛，氟諾洛芬，醋酸氟西奈德，醋酸氟輕松，氟輕松，氟考丁酯，氟可龍，氟苯乙砜，氟米龍，氟培龍，氟吡汀，氟潑尼定，氟潑尼龍，氟洛芬，氟丙喹宗，氟羥氫可松，氟比洛芬，氟替卡松，福莫可他，磷柳酸，龍膽酸，呋羅芬酸，格拉非寧，葡美辛，水楊酸羥乙酯，愈創(chuàng)藍(lán)油烴，哈西奈德，鹵倍他索，鹵米松，鹵潑尼松(haloprednone)，海洛因，氫可酮，氫可他酯，氫化可的松，醋酸氫化可的松，琥珀酸氫化可的松，氫嗎啡酮，羥哌替啶，異丁芬酸，布洛芬，異丁普生，水楊酸咪唑，吲哚美辛，吲哚洛芬，三苯唑酸，醋酸異氟潑尼龍，isoladol，異美沙酮，異尼辛，伊索克酸，伊索昔康，凱托米酮，酮洛芬，酮咯酸，對(duì)-乳酰乙氧苯胺，來(lái)苯胺，左洛啡烷，左啡諾，左芬啡烷，洛芬太尼，氯那唑酸，氯諾昔康，洛索洛芬，賴氨酸乙酰水楊酸，氯化溶菌酶(lysozymechloride)，馬潑尼酮，甲氯芬那酸，甲羥松，甲芬那酸，美洛昔康，哌替啶，甲潑尼松，美普他酚，美沙拉秦，美他佐辛，美沙酮，甲氧異丁嗪，鹽酸甲麻黃堿、甲潑尼龍，水楊酸甲酯、甲嗪酸、美托酮、咪洛芬、莫非布宗，莫苯唑酸，莫米松，嗎拉宗，嗎啡，鹽酸嗎啡，硫酸嗎啡，水楊嗎啉，麥羅啡，萘丁美酮，納布啡，烯丙嗎啡，水楊酸1-萘酯，萘普生，narceine，奈福泮，尼可嗎啡，尼芬那宗，氟尼酸，尼美舒利，5’-硝基-2’-propoxyacetanilide，去甲左啡諾，去甲美沙酮，去甲嗎啡，諾匹哌酮，那可丁、oxipinae、奧沙拉秦，阿片，奧沙西羅，吲肟酸，奧沙普秦，羥考酮，羥嗎啡酮，羥布宗，阿片全堿，帕拉米松，瑞尼托林，帕瑞考昔，帕沙米特，噴他佐辛，哌立索唑，非那西丁，苯嗎庚酮，非那佐辛，鹽酸非那吡啶，非諾可，苯哌利定，非諾吡酮，鹽酸去甲麻黃堿、乙酰水楊酸苯酯，保泰松，水楊酸苯酯，非尼拉朵，吡酮洛芬，匹米諾定，哌布宗，哌立酮，吡拉唑酸，哌腈米特，吡羅昔康，吡洛芬，普拉洛芬，潑尼卡酯，潑尼松龍，潑尼松，強(qiáng)的松龍戊酸酯，潑尼立定，丙谷美辛，普羅庚嗪，普魯米多，丙帕他莫，丙哌利定，丙吡蘭，異丙安替比林，普羅喹宗，丙替嗪酸，普羅沙唑，雷米那酮，瑞芬太尼，甲硫利馬唑，羅非考昔，乙酰水楊胺，水楊苷，水楊酰胺，水楊酰胺鄰乙酸，水楊酸，水楊酰硫酸酯，雙水楊酯，沙維林，沙氏菌蛋白酶，西美曲特，舒多昔康，舒芬太尼，柳氮磺吡啶，舒林酸，超氧化物歧化酶，舒洛芬，琥布宗，他尼氟酯，替尼達(dá)普，替諾昔康，特羅芬那酯，粉防己堿，噻唑啉保泰松，噻洛芬酸，噻洛芬酸，噻拉米特，替利定，替諾立定，硫平酸，硫噁洛芬，替可的松，托芬那酸，托美丁，曲馬多，曲安西龍，托匹星，伐地考昔，維米醇，聯(lián)苯丁酸，希莫洛芬，扎托洛芬，齊多美辛，佐美酸等，及其組合。在一個(gè)實(shí)施方式中抗炎劑是甾體。適合的載體包括但不限于，阿氯米松，安西奈德，倍他米松，倍他米松17-戊酸酯，氯倍他索，丙酸氯倍他索，氯可托龍，可的松，去氫睪酮，去氧皮質(zhì)酮，地奈德，去羥米松，地塞米松，地塞米松21-異煙酸酯，二氟拉松，氟輕松，氟輕松，氟米龍，氟羥氫可松，氟替卡松，哈西奈德，鹵倍他索，氫化可的松，醋酸氫化可的松，環(huán)戊丙酸氫化可的松，半琥珀酸氫化可的松，氫化可的松21-賴氨酸酯，氫化可的松琥珀酸鈉，異氟潑尼龍，醋酸異氟潑尼龍，甲基潑尼松龍，醋酸甲基潑尼松龍，甲基潑尼松龍琥珀酸鈉，甲基潑尼松龍suleptnate，莫米松，潑尼卡酯，潑尼松龍，醋酸潑尼松龍，半琥珀酸潑尼松龍，磷酸潑尼松龍鈉，潑尼松龍琥珀酸鈉，醋酸強(qiáng)的松龍戊酸酯，潑尼松，曲安西龍，曲安奈德等，及其組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，抗炎劑是鎮(zhèn)痛劑，例如選自阿芬太尼，烯丙羅定，阿法羅定，阿尼利定，芐嗎啡，貝齊米特，丁丙諾啡，布托啡諾，氯尼他秦，可待因，環(huán)佐辛，地素嗎啡，右嗎拉胺，右丙氧芬，地佐辛，地恩丙胺，diamorphone，二氫可待因，雙氫嗎啡，地美沙朵，地美庚醇，二甲基噻吩丁烯胺，嗎苯丁酯，地匹哌酮，依他佐辛，依索庚嗪，乙基甲基噻吩丁烯胺，乙基嗎啡，依托尼秦，芬太尼，海洛因，氫可酮，氫嗎啡酮，羥哌替啶，異美沙酮，凱托米酮，左洛啡烷，左啡諾，左芬啡烷，洛芬太尼，哌替啶，美普他酚，methazocine，美沙酮，美托酮，嗎啡，麥羅啡，納布啡，烯丙嗎啡，那碎因，尼可嗎啡，去甲左啡諾，去甲美沙酮，去甲嗎啡，諾匹哌酮，阿片，羥考酮，羥嗎啡酮，阿片全堿，噴他佐辛，苯嗎庚酮，非那佐辛，非諾啡烷，苯哌利定，匹米諾定，哌腈米特，普羅庚嗪，普魯米多，丙哌利定，丙吡蘭，丙氧芬，舒芬太尼，替利定，曲馬多等，及其組合。在另一實(shí)施方式中，抗炎劑是NSAID，選自例如水楊酸衍生物(比如水楊酸，乙酰水楊酸，水楊酸甲酯，二氟尼柳，奧沙拉秦，雙水楊酯，柳氮磺吡啶等)，吲哚和茚乙酸(比如吲哚美辛，依托度酸，舒林酸等)，芬那酯類(比如etofenamic，甲氯芬那酸，甲滅酸，氟芬那酸，氟尼酸和托芬那酸等)，雜芳基醋酸類(比如阿西美辛，阿氯芬酸，環(huán)氯茚酸，雙氯芬酸，fenchlofenac，芬替酸，呋羅芬酸，異丁芬酸，伊索克酸，酮咯酸，oxipinac，硫平酸，托美丁，齊多美辛，佐美酸等)，芳基醋酸和丙酸衍生物(比如阿明洛芬，苯噁洛芬，布氯酸，卡洛芬，芬布芬，非諾洛芬，氟洛芬，氟比洛芬，布洛芬，吲哚洛芬，酮洛芬，咪洛芬，萘普生，萘普生鈉，奧沙普秦，吡洛芬，普拉洛芬，舒洛芬，噻洛芬酸，硫噁洛芬等)，烯醇酸類(比如昔康衍生物安吡昔康，cinnoxicam，屈噁昔康，氯諾昔康，美洛昔康，吡羅昔康，舒多昔康和替諾昔康，和吡唑酮衍生物氨基比林，安替比林，阿扎丙宗，安乃近，羥布宗，保泰松等)，對(duì)-氨基苯酚衍生物(比如撲熱息痛等)，alkanones(比如萘丁美酮等)，尼美舒利，普羅喹宗等，及其組合。在優(yōu)選實(shí)施方式中，抗炎劑是選擇性COX-2抑制劑。選擇性COX-2抑制劑是選擇性抑制環(huán)氧合酶-2(COX-2)活性的化合物。術(shù)語(yǔ)“選擇性COX-2抑制劑”和“選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑”可互換地是指選擇性地抑制環(huán)氧合酶的COX-2型而對(duì)環(huán)氧合酶-1(COX-1)的抑制較不顯著的治療性化合物。文中所用的術(shù)語(yǔ)“選擇性COX-2抑制劑”也指在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成表現(xiàn)為相對(duì)于COX-1選擇性抑制COX-2的化合物的前藥或鹽。優(yōu)選的選擇性COX-2抑制劑表現(xiàn)出選擇性因子至少大約為10，更優(yōu)選至少大約為50并且更優(yōu)選至少大約為100，其中“選擇性因子”定義為IC50(COX-1)/IC50(COX-2)，IC50是在體外或體內(nèi)測(cè)驗(yàn)中產(chǎn)生酶活性50％抑制的化合物的濃度?？蓱?yīng)用于本發(fā)明的選擇性COX-2抑制劑包括但不限于以下描述的化合物并且包括其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、鹽、水合物、前藥及其組合。本領(lǐng)域已知的任何這樣的選擇性COX-2抑制性藥物或前藥都可使用。文中有用的優(yōu)選的選擇性COX-2抑制性藥物是式(I)化合物或其前藥或藥學(xué)上可接受的鹽其中A是選自部分不飽和或不飽和的雜環(huán)基以及部分不飽和或不飽和的碳環(huán)的取代基，優(yōu)選雜環(huán)基選自吡唑基、呋喃酮基，異噁唑基、吡啶基、環(huán)戊烯酮基和噠嗪酮基；X是O，S或CH2；n是0或1；R1是選自雜環(huán)基、環(huán)烷基、環(huán)烯基和芳基的至少一個(gè)取代基，并且在可取代的位置被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)任選地取代烷基，鹵烷基，氰基，羧基，烷氧羰基，羥基，羥基烷基，鹵烷氧基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，硝基，烷氧基烷基，烷基亞硫?；u素，烷氧基和烷基硫；R2是甲基，氨基或氨基羰基烷基；R3是選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)氫(hydrido)，鹵素，烷基，鏈烯基，炔基，氧，氰基，羧基，氰基烷基，雜環(huán)基氧(heterocyclyloxy)，烷基氧，烷基硫，烷基羰基，環(huán)烷基，芳基，鹵烷基，雜環(huán)基，環(huán)烯基，芳烷基，雜環(huán)基烷基，?；?，烷基硫烷基，羥基烷基，烷氧羰基，芳基羰基，芳烷基羰基，芳烯基，烷氧基烷基，芳基硫烷基，芳基氧烷基，芳烷基硫烷基，芳烷氧基烷基，烷氧基芳烷氧基烷基，烷氧羰基烷基，氨基羰基，氨基羰基烷基，烷基氨基羰基，N-芳基氨基羰基，N-烷基-N-芳基氨基羰基，烷基氨基羰基烷基，羧基烷基，烷基氨基，N-芳基氨基，N-芳烷基氨基，N-烷基-N-芳烷基氨基，N-烷基-N-芳基氨基，氨基烷基，烷基氨基烷基，N-芳基氨基烷基，N-芳烷基氨基烷基，N-烷基-N-芳烷基氨基烷基，N-烷基-N-芳基氨基烷基，芳基氧，芳烷氧基，芳基硫，芳烷基硫，烷基亞硫?；?，烷基磺?；?，氨基磺?；?，烷基氨基磺?；琋-芳基氨基磺?；蓟酋；蚇-烷基-N-芳基氨基磺?；?，R3可以在可取代的位置被選自以下的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)任選地取代烷基，鹵烷基，氰基，羧基，烷氧羰基，羥基，羥基烷基，鹵烷氧基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，硝基，烷氧基烷基，烷基亞硫酰基，鹵素，烷氧基和烷基硫；并且R4是選自氫和鹵素。選擇性COX-2抑制性藥物的具體優(yōu)選群組為具有式(II)的化合物，或其異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥其中R5是甲基或氨基，R6是氫或C1～4烷基或烷氧基，X′是N或CR7，其中R7是氫或鹵素，并且Y和Z獨(dú)立地是碳或氮原子，是五～六員環(huán)的相鄰原子，該五～六員環(huán)任選地在一個(gè)和多個(gè)位置被氧代、鹵素、甲基或鹵素甲基所取代。優(yōu)選的這樣的五～六員環(huán)是在不超過(guò)一個(gè)位置被取代的環(huán)戊烯酮，呋喃酮，甲基吡唑，異噁唑和吡啶環(huán)。選擇性COX-2抑制性藥物的另外具體優(yōu)選群組是具有式(III)的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽其中X″是O，S或N-低級(jí)烷基，R8是低級(jí)鹵烷基；R9是氫或鹵素；R10是氫，鹵素，低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基或鹵烷氧基，低級(jí)芳烷基羰基，低級(jí)二烷基氨基磺酰基，低級(jí)烷基氨基磺?；?，低級(jí)芳烷基氨基磺酰基，低級(jí)雜芳烷基氨基磺酰基，或者5-或6-員含氮雜環(huán)磺?；徊⑶襌11和R12獨(dú)立地是氫，鹵素，低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基或芳基。式(III)尤其有用的化合物是(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸。選擇性COX-2抑制性藥物的另外具體優(yōu)選群組是5-烷基-2-芳基氨基苯基乙酸和其衍生物。這一類的尤其有用的化合物是lumiracoxib及其藥學(xué)上可接受的鹽。例如，以下藥物在本發(fā)明方法和組合物中是有用的塞來(lái)考昔，地拉考昔，伐地考昔，帕瑞考昔，羅非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺?；?苯基]-2-環(huán)戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(2H)-噠嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(也稱為abelacoxib)，1芐基-4-[(4-氧哌啶-1-基}磺?；鵠哌啶-4-羧酸叔丁基酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺和其鹽，具體而言是塞來(lái)考昔，地拉考昔，伐地考昔，帕瑞考昔和其鹽，羅非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1芐基-4-[(4-氧哌啶-1-基}磺酰基]哌啶-4-羧酸叔丁酯，和4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。本發(fā)明組合物中所用的伐地考昔能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以Talley等的在美國(guó)專利號(hào)5,633,272中所述的方法。本發(fā)明組合物中所用的帕瑞考昔及其鹽能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以Talley等的在美國(guó)專利號(hào)5,932,598中所述的方法。本發(fā)明組合物中所用的羅非考昔能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以Ducharme等的在美國(guó)專利號(hào)5,474,995中所述的方法。本發(fā)明組合物中所用的艾托考昔能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以在國(guó)際專利公開號(hào)WO98/03484中所述的方法。本發(fā)明組合物中所用的2-(35-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺?；?苯基]-2-環(huán)戊烯-1-酮能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以歐洲專利號(hào)0863134中所述的方法。本發(fā)明組合物中所用的地拉考昔能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以Talley等的美國(guó)專利號(hào)5,466,823中所述的方法。本發(fā)明組合物中所用的2-(34-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-噠嗪酮能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，例如以在國(guó)際專利公開號(hào)WO00/24719中所述的方法。其他的選擇性COX-2抑制性藥物能夠通過(guò)任何已知的方法來(lái)制備，包括在披露了這樣的藥物的專利公開中所述的方法；例如是在上述引用的美國(guó)專利號(hào)5,466,823或在Zhi等的美國(guó)專利號(hào)5,892,053中的塞來(lái)考昔的情況下，。上面所引的所有的專利和公開都作為參考在此引入。當(dāng)抗炎劑是選擇性COX-2抑制劑時(shí)，在本發(fā)明組合物中的優(yōu)選濃度范圍是大約0.01～大約1000mg/ml，更優(yōu)選大約0.1～大約750mg/ml，并且更優(yōu)選大約5～大約250mg/ml。對(duì)于除了選擇性COX-2抑制劑的第二種藥物，適合的濃度范圍能夠由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)公開的數(shù)據(jù)來(lái)決定。應(yīng)當(dāng)理解所說(shuō)的任何具體藥物化合物包括該化合物的互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、鹽、水合物和前藥，并且除非上下文需要這樣，不具體到該藥物的任何一種固態(tài)形式。在一個(gè)實(shí)施方式中，與選擇性COX-2抑制劑聯(lián)合治療的第二種藥物是抗菌劑。根據(jù)本發(fā)明適合使用的抗菌劑包括對(duì)于治療和/或預(yù)防乳房疾病和/或耳疾病和/或與其相關(guān)的并發(fā)癥有效的任何這樣的藥物。適合的抗菌劑包括但不限于，β-內(nèi)酰胺抗菌藥類比如天然的和合成的青霉素型藥物包括青霉烷，青霉素類(比如芐基青霉素，苯氧基甲基青霉素，coxacillin，萘夫西林，甲氧西林，苯唑西林，阿莫西林，替莫西林，替卡西林等)，青霉素酶-穩(wěn)定的青霉素類，?；被汪然嗝顾仡?比如哌拉西林，阿洛西林，美洛西林，羧芐西林，替莫西林，替卡西林等)，和廣譜青霉素類(比如鏈霉素，新霉素，沙發(fā)霉素，慶大霉素，安普霉素，阿米卡星，大觀霉素，阿莫西林，氨芐西林等)，先鋒霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類(比如泰洛星，替米考星，aivlosin，紅霉素，阿奇霉素，螺旋霉素，交沙霉素，吉他霉素等)，林可酰胺類(比如林可霉素，克林霉素，吡利霉素等)，截短側(cè)耳素(比如硫姆林，伐奈莫林等)，多肽類，糖肽類(比如萬(wàn)古霉素等)，多粘菌素(比如多粘菌素B，多粘菌素E等)，磺胺類(比如磺胺甲嘧啶，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶銀，磺胺曲沙唑，磺胺甲氧嗪，磺胺，磺胺甲噁唑，磺胺異噁唑，磺胺甲二唑，磺胺米隆等，單獨(dú)或與甲氧芐啶聯(lián)合)，氯霉素，甲砜霉素，氟苯尼考，四環(huán)素型藥物(比如四環(huán)素，氯四環(huán)素，土霉素，domeclocycline，多西環(huán)素，米諾環(huán)素等)，喹諾酮類和氟喹諾酮類(比如環(huán)丙沙星，依諾沙星，格帕沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，諾氟沙星，氧氟沙星，司帕沙星，曲伐沙星，cinocacin，萘啶酸等)，硫姆林，粘菌素，美羅培南，舒巴坦，三唑巴坦，美他環(huán)素，乙胺嘧啶，磺胺醋酰，噁唑烷酮類，例如依哌唑胺，利奈唑胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟乙基)-3-氧基-1-哌嗪基)苯基-2-氧基-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，(S)-N-((3-(5-(3-吡啶基)噻吩-2-基)-2-氧基-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，2，2-二氟-N-({(5S)-3-[3-氟-4-(4-乙醇酰哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基}甲基)硫代乙酰胺，鹽酸(S)-N-((3-(5-(4-吡啶基)吡啶-2-基)-2-氧基-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺等，氨基甘類(卡那霉素，妥布霉素，奈替米星等)，氨基環(huán)多醇類，amphenicol，安沙霉素，carbaphenem，頭霉素，利福平，單酰胺菌素，氧頭孢烯，鏈霉殺陽(yáng)菌素(比如奎奴普丁，達(dá)福普汀等)，環(huán)絲氨酸，莫匹羅星，氧肟酸尿素，葉酸類似物(比如甲氧芐啶等)，抗生素型抗腫瘤劑(比如阿柔比星，放線菌素D，actinoplanone，aeroplysinin衍生物，NipponSoda茴香霉素，蒽環(huán)類抗生素，azino-micyin-A，busucaberin；硫酸博來(lái)霉素；bryostatin-1，calichemycin，chromoximycin，更生霉素，柔紅霉素；蒽環(huán)霉素B，多柔比星，多柔比星-纖維蛋白原，elsamicin-A，表柔比星，erbstatin，依索比星，esperamicin-Alb，福司曲星，滑形菌素，gregatin-A，grincamycin，除莠霉素，伊達(dá)比星，隱陡頭菌素，kazusamycin，kesarirhodins，美諾立爾，絲裂霉素，mitoxantorone，突變霉素，霉酚酸酯，neoenactin，氧代賴氨酸，oxaunomycin，培洛霉素，pilatin，吡柔比星，porothramycin，pyrindamycinA，雷怕霉素，根霉素，羅多比星，西班米星，siwenmycin，sorángicin-A；司帕霉素，司替霉素B，他利霉素，terpentecin，thrazine，tricrozarinA，佐柔比星，全身性抗菌藥(比如2，4-二氨基嘧啶)，硝基呋喃砜，馬波沙星等，及其組合。優(yōu)選的抗菌劑是頭孢菌素類，包括但不限于鹽酸頭孢噻呋，頭孢噻呋游離酸，比如頭孢噻呋晶狀游離酸；頭孢噻呋鈉，其他頭孢噻呋鹽，頭孢氨芐，頭孢雷定，頭孢喹肟，頭孢乙腈，頭孢羅寧，頭孢呋辛，cefazidime，頭孢哌酮，cephemethcarboxylate鈉，頭孢烯七水合物，頭孢菌素二-或三-水合物，頭孢羥氨芐一水合物，頭孢唑林鈉一水合物，cefiximine，ceftaxime，頭孢唑肟，頭孢曲松，鄰-甲?；^孢孟多，3-乙酰氧基甲基-7-(亞氨基cetamido)-cephalosporanic酸衍生物的鹽，7-(D-α-氨基-α-(對(duì)-羥基苯基)乙酰氨基)-3-甲基-3-頭孢烯-1-羧酸一水合物，syn-7-((2-氨基-1-噻唑基)(甲氧亞胺基)乙?；?氨基)-3-甲基-3-頭孢烯-4-羧酸的鹽酸鹽，頭孢烯酸加成鹽，7-β-(2-(2-氨基4-噻唑基)乙酰氨基)-3-(((1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-四唑-5-基)硫)甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸(特戊酰氧)甲基酯，頭孢氨芐，頭孢氨芐一水合物，7-(D-2-萘基甘氨酰氨基)-3-甲基-3-頭孢烯-4-羧酸四水合物等。根據(jù)本發(fā)明使用的最優(yōu)選的頭孢類是頭孢噻呋及其藥學(xué)上可接受的鹽。尤其優(yōu)選頭孢噻呋游離酸，最尤其是以晶狀形式，和鹽酸頭孢噻呋。當(dāng)抗菌劑物質(zhì)是頭孢噻呋或其其他形式的鹽時(shí)，在本發(fā)明組合物中的優(yōu)選濃度是大約1～大約1000mg/ml，更優(yōu)選大約5～大約750mg/ml，并且更更優(yōu)選大約10～大約100mg/ml。對(duì)于不是頭孢噻呋的抗菌藥物質(zhì)，在抗菌上等價(jià)的適合的濃度范圍能夠由本領(lǐng)域技術(shù)人員基于公開的數(shù)據(jù)來(lái)決定。在另一實(shí)施方式中，第二種藥物是抗腫瘤劑。適合的抗腫瘤劑包括但不限于，阿那曲唑，碳酸鈣，卡培他濱，卡鉑，順鉑，多西紫杉醇，依氟鳥氨酸，依托泊苷，依西美坦，fluoxymestrine，吉西他濱，戈舍瑞林，伊立替康，酮康唑，來(lái)曲唑，亞葉酸，左旋咪唑，megsetrol，紫杉醇，雷洛昔芬，視黃酸，硒(硒基蛋氨酸)，舒林酸砜，他莫昔芬，塞替派，托泊替康，托瑞米芬，長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春瑞濱等，及其組合。在另一實(shí)施方式中，第二種藥物是麻醉劑。麻醉劑包括但不限于，氨布卡因，阿莫拉酮，阿米卡因，benoxinate，苯佐卡因，貝托卡因，苯柳胺酯，布比卡因，布他卡因，氨苯丁酯，苦味酸氨苯丁酯，布坦卡因，丁胺卡因，丁托西卡因，卡鐵卡因，氯普魯卡因，己基苯酰愛(ài)康因，可卡因，環(huán)美卡因，狄布卡因，異喹卡因，二甲卡因，地哌冬，二苯基羥基胺，達(dá)克羅寧，去水芽子堿，芽子堿，一氯乙烷，依替卡因，β-優(yōu)卡因，福莫卡因，?？丝ㄒ?，hydroprocaine，羥基普魯卡因，羥基丁卡因，異布卡因，對(duì)-氨基苯甲酸異丁酯，凱托卡因，亮氨卡因，左沙屈爾，利多卡因，甲哌卡因，美普卡因，美布卡因，美布他明，麥替卡因，奧他卡因，奧索卡因，奧昔卡因，oxyprocaine，對(duì)乙氧卡因，非那卡因，苯酚，哌羅卡因，匹多卡因，聚乙二醇單十二醚，丙嗎卡因，丙胺卡因，普魯卡因，間丁氧卡因，丙對(duì)卡因，丙哌卡因，丙氧卡因，假可卡因，吡咯卡因，replivicane，羅哌卡因，水楊醇，丁卡因，托利卡因，三甲卡因，賽洛卡因等，及其組合。優(yōu)選的麻醉劑包括利多卡因、布比卡因、丙胺卡因、羅哌卡因、及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、鹽、水合物、前藥及其組合。在另外的實(shí)施方式中，第二種藥物是鈉通道阻滯劑。對(duì)本發(fā)明有用的鈉通道阻滯劑包括那些以任何機(jī)理補(bǔ)充抗炎劑效果的藥物，包括但不限于，減輕疼痛，減輕水腫等。根據(jù)本發(fā)明有用的鈉通道阻滯劑能夠選自以下非限制性的名單NaV1.8(PN3)亞型鈉通道阻滯劑，NaV1.3(TypeIII)亞型鈉通道阻滯劑，羧胺，芬那酯類，昔康類，丙胺類，pyrazinoylguanidine半卡巴腙，氨基脲類等?；蛘撸鶕?jù)本發(fā)明適合應(yīng)用的鈉通道阻滯劑能夠選自以下非限制性的名單阿米洛利，4-氨基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2，3，5-三氯苯基)嘧啶，amitryptiline，anhydrotetrodotoxin，阿普林定，azureA，benzamil，苯并噻唑，benzoxazinate，卡維地洛，deoxytetrodotoxin，丙吡胺，恩卡尼，ethoxytetrodotoxin，尤普羅辛，非那可明，氟桂利嗪，加巴噴丁，異氟烷，利法利嗪，勞卡尼，1-甲基磺?；?3-(4-苯氧基)苯基-1H-吡唑，甲氧氟烷賽洛卡因，methoxytetrodotixin，甲基氯，2-甲基-1-[3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑]丙酮，美西律，N-acenaphth-5-基-N′-4-甲氧基萘基胍，納依卡因，N-(2-氯-6-甲基苯基)-N-4-吡啶基尿素，N-[3-(2，6-二甲基-1-哌啶基)]-α-苯基苯乙酰胺，N-甲基士的寧，1-[3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]-1H-吡唑乙酮，奧卡西平，oxesazeine，oxyburocaine，oxythazaine，pancuronium，phenamil，苯基苯并噻唑，苯妥英，普瑞巴林，普魯卡因胺，propafenone，丙泮卡因雷利托林，riluzole，石房蛤毒素，tekacaine，tetrodiaminotoxin，河豚酸，河豚毒素，托吡酯，5-(2，3，5-三氯苯基)-2，4-二氨基-嘧啶，6-(2，3，5-三氯苯基)-1，2，4-三吖嗪-5-基胺，維拉帕米，佐拉敏，唑尼沙胺等，及其組合。本發(fā)明適合應(yīng)用的兩親性油包括所有的水可分散性和乙醇不溶性的兩親性油。優(yōu)選的這樣的兩親性油是由天然三甘油酯與聚乙二醇的醇解(alcoholosis)反應(yīng)制備的聚乙二醇化的甘油酯，實(shí)例包括但不限于下列Gattefossé油或來(lái)自另外制造商的基本上等價(jià)的油LabrafilTMM-1944CS，LabrafilTMM-1966CS，LabnafilTMM-1969CS，LabrafilTMM-1980CS，LabrafilTMM-2125CS，LabrafilTMWL-2609BS，LabrafilTMISO及其聯(lián)合。更優(yōu)選的兩親性油是如上制備的聚乙二醇化的甘油酯，包括油酸或亞油酸的主要脂肪酸(mainfattyacid)組分，實(shí)例包括但不限于下列Gattefossé油或來(lái)自另外制造商的基本上等價(jià)的油LabrafilTMM-1944CS，LabrafilTMM-1966CS，LabrafilTMM-1969CS，LabrafilTMM-1980CS，LabrafilTMM-2125CS，LabrafilTMWL-2609BS及其組合。更優(yōu)選的兩親性油是如上制備的聚乙二醇化的甘油酯，包括油酸的主要脂肪酸組分，實(shí)例包括但不限于下列Gattefossé油或來(lái)自另外制造商的基本上等價(jià)的油LabrafilTMM-1944CS，LabrafilTMM-1966CS，LabrafilTMM-1980CS，及其組合。最優(yōu)選的兩親性油是聚乙二醇-5-油酸酯，例如Gattefossé公司的LabrafilTMM-1944CS。本發(fā)明組合物中兩親性油的優(yōu)選濃度范圍是大約0.01％～大約99％重量/體積，更優(yōu)選大約1％～大約80％重量/體積，更更優(yōu)選大約3％～大約25％重量/體積。微晶蠟是例如按照HandbookofPharmaceuticalExcipients第三版或NationalFormulary第19版(NP19)中定義的，并且能夠從包括WitcoCorporation的大量的制造商得到。本發(fā)明組合物中微晶蠟的優(yōu)選濃度范圍是大約0.001％～大約50％重量/體積，更優(yōu)選大約0.1％～大約40％重量/體積，更更優(yōu)選大約1％～大約15％重量/體積。本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的非水性載體能夠是完全飽和的，或者是部分或完全不飽和的。非水性載體的實(shí)例包括但不限于植物油，礦物油，合成油及其組合。完全飽和的非水性載體的實(shí)例包括但不限于中鏈至長(zhǎng)鏈脂肪酸的酯(比如具有鏈長(zhǎng)為大約C6～大約C24的脂肪酸甘油三酯)。脂肪酸的混合物是從天然油(例如椰子油，棕櫚仁油，巴巴蘇油等)分離并精制的。在一些實(shí)施方式中，中鏈(大約C8～大約C12)甘油三酯是有用的。說(shuō)明性的飽和非水性載體包括癸酸(大約20％～大約45％)和辛酸(大約45％～大約80％)。其他完全飽和的非水性載體包括但不限于飽和椰子油(典型地包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、癸酸和己酸和混合物)，包括那些Huls以商標(biāo)MiglyolTM銷售的并且具有商業(yè)名稱(tradedesignations)810，812，829和840)。還注意的是DrewChemicals銷售的NeoBeeTM產(chǎn)品。肉豆蔻酸異丙酯是本發(fā)明組合物中有用的非水性載體的另一個(gè)實(shí)例。例如，合成油的實(shí)例包括具有6～24個(gè)碳原子的飽和或非飽和脂肪酸的三甘油酯和丙二醇二酯，酸比如，己酸，辛酸(辛酸)，壬酸(壬酸)，癸酸(癸酸)，十一酸，十二酸，十三酸，十四酸(肉豆蔻酸)，十五酸，十六酸(棕櫚酸)，十七酸，十八酸(硬脂酸)，十九酸，十七酸，二十酸，二十一酸，二十二酸和木臘酸等。不飽和羧酸的實(shí)例包括油酸，亞油酸和亞麻酸等。應(yīng)當(dāng)理解非水性載體能夠包括脂肪酸的單-，二-和三甘油酯或混合的甘油酯和/或丙二醇二酯，其中至少一分子甘油與不同碳原子長(zhǎng)度的脂肪酸酯化。本發(fā)明組合物中作為載體有用的“非油”的非限制性實(shí)例是聚乙二醇。優(yōu)選的非水性載體是植物油，比如棉子油，玉米油，麻油，大豆油，橄欖油，分餾椰子油，花生油，葵花子油，紅花油，杏仁油，鱷梨油，棕櫚油，棕櫚仁油，巴巴蘇油，山毛櫸堅(jiān)果油，亞麻子油，菜籽油等。最優(yōu)選的非水性載體是棉子油。舉例來(lái)說(shuō)，棉子油可用于來(lái)自SigmaChemicalCo.的70％不飽和脂肪酸的制備。非水性載體在本發(fā)明組合物中的優(yōu)選濃度范圍是大約0.5％～大約99％重量/體積，更優(yōu)選大約10％～大約95％重量/體積，并且更優(yōu)選大約40％～大約90％重量/體積。本發(fā)明組合物能夠任選地還包括不與本發(fā)明必要組分起有害反應(yīng)的任何常規(guī)藥學(xué)賦形劑。這樣的賦形劑包括但不限于，抗氧化劑，防腐劑，懸浮劑，穩(wěn)定劑，增溶劑，濕潤(rùn)劑，潤(rùn)滑劑，乳化劑，影響滲透壓的鹽，著色劑，醇類，等滲劑，緩沖劑，滲透劑，抗刺激劑及其組合。通過(guò)將乳腺炎注射器的插管口插入到產(chǎn)乳汁動(dòng)物的乳房乳頭通道的外口中，并將組合物輸注到乳房中，能夠?qū)⒈景l(fā)明組合物來(lái)給藥治療乳腺炎。通過(guò)將耳注射器、耳滴劑分配器或其他適合的耳遞送裝置的管口插入到受治療者耳的外耳道中，并將組合物輸注到耳中，能夠?qū)⒈景l(fā)明組合物給藥來(lái)治療或預(yù)防耳疾病。應(yīng)當(dāng)理解在具體情況下給藥的組合物的優(yōu)選量將根據(jù)使用的具體組合物、施用方式、所治療的具體部位和有機(jī)體以及其他因素而變化。給定目的的劑量能夠用常規(guī)考慮來(lái)決定，例如，通過(guò)受主題(subject)組合物與已知藥物的不同活性的慣用比較，例如以適合的常規(guī)藥學(xué)方案來(lái)比較。盡管本發(fā)明主要是涉及局部遞送抗炎劑到給藥器官的炎癥部位，認(rèn)為本發(fā)明組合物對(duì)將抗炎劑通過(guò)乳房?jī)?nèi)輸注系統(tǒng)遞送于產(chǎn)乳汁動(dòng)物也是有用的。例如，對(duì)產(chǎn)乳汁動(dòng)物比如牛以乳房?jī)?nèi)輸注給藥治療劑通常是比其他途徑比如口服或非胃腸道更有效并且便利。因此在不是乳房的炎性疾病包括例如關(guān)節(jié)炎病的治療中，文中所述的組合物能夠以乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)給藥。本發(fā)明的含有抗炎劑例如選擇性COX-2抑制劑地拉考昔的說(shuō)明性混懸液組合物具有下列組分選擇性COX-2抑制劑1～350mg/mlLabrafilTMM-1944CS1～75％微晶蠟0.1～25％棉子油適量100％實(shí)施例下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的方面，但不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制。實(shí)施例1制備了以乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液帕瑞考昔游離酸100mg/mlLabrafilTMM-1944CS50mg/ml微晶蠟NF70mg/ml棉子油NF適量將微晶蠟和棉子油總量的大約27％在鍋中混合加熱至85～98℃。將剩余的棉子油在制備池(manufacturingtank)中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將鍋中的微晶蠟/棉子油混合物轉(zhuǎn)移到含有棉子油的制備池中并充分混合。將所得混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMM-1944CS加入到制備池中混合形成載體。然后將帕瑞考昔加入到載體中并將所得的組合物混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器中。該包裝的產(chǎn)品通過(guò)25～40kGy劑量的γ輻射最終滅菌。上述混懸液通過(guò)乳房?jī)?nèi)輸注以1,200mg帕瑞考昔/區(qū)域(quarter)/天的劑量給藥于泌乳牛乳房的各感染區(qū)域。該混懸液在治療泌乳牛乳腺炎中是有效的。制備了以乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液地拉考昔170mg/mlLabrafilTMM-1966CS100mg/ml微晶蠟NF50mg/ml玉米油NF適量將微晶蠟和玉米油在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將所得混合物冷卻至30～45℃，并將LabrafilTMM-1966CS加入到制備池中混合形成載體。然后將地拉考昔加入到載體中并混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器中。該包裝的產(chǎn)品以25～40kGy劑量通過(guò)γ輻射最終滅菌。上述混懸液通過(guò)乳房?jī)?nèi)輸注以3,400mg地拉考昔/區(qū)域的劑量給藥于排干乳汁的母牛的乳房的所有四個(gè)區(qū)域。該混懸液在治療排干乳汁的母牛乳腺炎中是有效的。實(shí)施例3制備了以耳輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液羅非考昔25mg/mlLabrafilTMM-1980CS500mg/ml微晶蠟NF0.10mg/ml沒(méi)食子酸丙酯1.0mg/ml礦物油適量將微晶蠟和礦物油總量的大約27％在鍋中混合加熱至85～98℃。將剩余的礦物油在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將鍋中的微晶蠟/礦物油混合物轉(zhuǎn)移到含有礦物油的制備池中并充分混合。將所得混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMM-1980CS混合加入到制備池中。將沒(méi)食子酸丙酯混合加入到制備池中形成載體。將羅非考昔加入到所得載體中并將混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到20ml聚丙烯容器中。上述混懸液以2.5mg羅非考昔/kg體重的劑量通過(guò)輸注給藥于犬耳。該混懸液在治療犬外耳炎中是有效的。實(shí)施例4制備了以乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液地拉考昔300mg/mlLabrafilTMM-1944CS50mg/ml微晶蠟NF70mg/ml棉子油NF適量將微晶蠟和棉子油總量的大約27％在鍋中混合加熱至85～98℃。將剩余的棉子油在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將鍋中的微晶蠟/棉子油混合物轉(zhuǎn)移到含有棉子油的制備池中并充分混合。將所得混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMM-1944CS混合加入到制備池中形成載體。然后將地拉考昔加入到所得載體中并混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器中。該包裝的產(chǎn)品以25～40kGy劑量通過(guò)γ輻射最終滅菌。上述混懸液通過(guò)乳房?jī)?nèi)輸注以1,200mg地拉考昔/區(qū)域的劑量給藥于排干乳汁的母牛的所有四個(gè)區(qū)域。該混懸液在治療排干乳汁母牛乳腺炎中是有效的。實(shí)施例5制備了以乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液伐地考昔1.5mg/mlLabrafilTMWL-2609BS75mg/ml微晶蠟NF100mg/mlMiglyolTM812適量將微晶蠟和MiglyolTM812總量的大約30％在鍋中混合加熱至85～98℃。將剩余的MiglyolTM812在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將鍋中的微晶蠟/MiglyolTM812混合物轉(zhuǎn)移到含有MiglyolTM812的制備池中并充分混合。將所得混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMWL-2609BS混合加入到制備池中形成載體。然后將伐地考昔加入到所得載體中并混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器中。該包裝的產(chǎn)品以25～40kGy劑量通過(guò)γ輻射最終滅菌。上述混懸液通過(guò)乳房?jī)?nèi)輸注以30mg伐地考昔/區(qū)域的劑量給藥于排干乳汁的母牛的所有四個(gè)肢。該混懸液在治療排干乳汁的母牛的乳腺炎中是有效的。實(shí)施例6制備了以耳輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液鹽酸頭孢噻呋(微粉化的)100mg/ml地拉考昔100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蠟NF0.05mg/ml礦物油適量將微晶蠟和礦物油總量的大約27％在鍋中混合加熱至85～98℃。將剩余的礦物油在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將鍋中的微晶蠟/礦物油混合物轉(zhuǎn)移到含有礦物油的制備池中并充分混合。將所得混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMM-1944CS混合加入到制備池中形成載體。將鹽酸頭孢噻呋和地拉考昔加入到所得載體中并混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到50ml聚丙烯容器中。上述混懸液以4mg鹽酸頭孢噻呋/kg體重和4mg地拉考昔/kg體重的劑量通過(guò)輸注給藥受治療者。該混懸液在治療和/或預(yù)防中耳炎中是有效的。實(shí)施例7制備了以耳輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液鹽酸頭孢噻呋(微粉化的)100mg/ml帕瑞考昔游離酸100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蠟NF0.1mg/ml棉子油NF適量將微晶蠟和棉子油在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMM-1944CS混合加入到制備池中形成載體。將鹽酸頭孢噻呋和帕瑞考昔加入到所得載體中并混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到60ml聚丙烯容器中。上述混懸液以4mg鹽酸頭孢噻呋/kg體重和4mg帕瑞考昔/kg體重的劑量通過(guò)輸注給藥于受治療者的耳。該混懸液在治療和/或預(yù)防外耳炎中是有效的。實(shí)施例8制備了以耳輸注來(lái)給藥的具有下列組分的混懸液利多卡因100mg/ml帕瑞考昔游離酸100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蠟NF0.1mg/ml棉子油NF適量將微晶蠟和棉子油在制備池中混合加熱至85～98℃。在微晶蠟完全熔化后，將混合物冷卻至38～45℃，并將LabrafilTMM-1944CS混合加入到制備池中形成載體。將利多卡因和帕瑞考昔加入到所得載體中并混合形成均勻的混懸液。將混懸液過(guò)濾并填裝到60ml聚丙烯容器中。。上述混懸液以4mg利多卡因/kg體重和4mg帕瑞考昔/kg體重的劑量通過(guò)輸注給藥于受治療者的耳。該混懸液在治療和/或預(yù)防外耳炎中是有效的。本發(fā)明已進(jìn)行詳細(xì)地描述并參考其優(yōu)選實(shí)施例，應(yīng)當(dāng)明白不脫離所附權(quán)利要求的范圍的修飾和變動(dòng)是可能的。權(quán)利要求1.一種治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法，該方法包括通過(guò)該外口給藥包括抗炎劑的藥物組合物于該器官，所述的組合物還包括載體，該載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體；以及與所述抗炎劑聯(lián)合治療給藥第二種藥物，該第二種藥物選自抗菌劑，鎮(zhèn)痛藥，解熱藥，麻醉劑，鈉通道阻滯劑，抗腫瘤劑，和抗水腫劑，其中第二種藥物以不同于該抗炎劑的給藥途徑來(lái)給藥。2.權(quán)利要求1的方法，其中該含有流體的器官是產(chǎn)乳動(dòng)物的乳房，并且其中組合物以乳房?jī)?nèi)輸注來(lái)給藥。3.權(quán)利要求2的方法，其中該炎性疾病與乳腺炎有關(guān)。4.權(quán)利要求1的方法，其中該含有流體的器官是受治療者的耳，并且其中組合物以輸注入耳來(lái)給藥。5.權(quán)利要求4的方法，其中該炎性疾病是與選自下列的耳疾病相關(guān)外耳炎，中耳炎，耳漏，急性乳突炎，與耳手術(shù)操作相關(guān)的感染，耳硬化，耳痛，耳疼，耳炎癥，耳出血，萊爾馬耶綜合征，梅尼爾病，前庭神經(jīng)元炎，良性陣發(fā)性體位性眩暈，耳部帶狀皰疹，拉姆齊·亨特綜合征，病毒性神經(jīng)元炎，神經(jīng)節(jié)炎，膝狀皰疹，迷路炎，包括化膿性迷路炎和病毒性內(nèi)淋巴迷路炎，外淋巴瘺，老年性耳聾，藥物誘導(dǎo)的耳毒性，聽神經(jīng)瘤，氣壓損傷性中耳炎，傳染性鼓膜炎，大皰性鼓膜炎，耳贅生物，鱗狀細(xì)胞癌，基底細(xì)胞癌，其他的耳的癌癥，癌變前耳的疾病，非嗜鉻性神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤，化學(xué)感受器瘤，頸靜脈球瘤，鼓室球瘤，軟骨膜炎，耳濕疹樣皮炎，惡性外耳道炎，軟骨膜下血腫，耵聹腺瘤，耵聹栓塞，皮脂囊腫，骨瘤，瘢痕瘤，耳鳴，眩暈，骨膜感染，中耳炎，耳癤，巖錐炎，傳導(dǎo)性和感覺(jué)神經(jīng)性聽力喪失，硬膜外膿腫，橫竇血栓形成，硬腦膜下積膿，耳炎性腦積水，丹迪綜合征，大皰性鼓膜炎，彌散性外耳炎，夾雜物，阻塞性角化病，耳真菌病，外傷，急性氣壓性中耳炎，急性咽鼓管阻塞，耳痛，和其并發(fā)癥。6.權(quán)利要求4的方法，其中該炎性疾病是與選自下列的耳疾病相關(guān)外耳炎、中耳炎、耳漏以及具有與耳手術(shù)操作相關(guān)的炎性部分的感染。7.權(quán)利要求1的方法，其中所述的第二種藥物的所述的載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c))藥學(xué)上可接受的非水性載體。8.權(quán)利要求1的方法，其中所述的第二種藥物包括抗菌劑。9.權(quán)利要求10的方法，其中該抗菌劑選自以下的藥物，及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體、鹽、水合物和前藥天然的和合成的青霉素型抗生素，頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類，林可酰胺類，截短側(cè)耳素類，多肽類，多粘菌素類，磺胺類，氯霉素，甲砜霉素，氟苯尼考，四環(huán)素型抗生素，喹諾酮類，氟喹諾酮類，硫姆林，環(huán)丙沙星，粘菌素，domeclocycline，磺胺米隆，美他環(huán)素，諾氟沙星，氧氟沙星，乙胺嘧啶，磺胺嘧啶銀，磺胺醋酰，磺胺異噁唑，妥布霉素，vanemulin，噁唑烷酮類，糖肽類，氨基苷類和氨基環(huán)多醇，amphenicol，安沙霉素，carbaphenem，頭霉素，萬(wàn)古霉素，單酰胺菌素，氧頭孢烯，全身性抗菌藥物類，抗生素型抗腫瘤劑，硝基呋喃砜，馬波沙星。10.權(quán)利要求8的方法，其中該抗菌劑包括噁唑烷酮。11.權(quán)利要求10的方法，其中該噁唑烷酮選自依哌唑胺，利奈唑胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟乙基)-3-氧基-1-哌嗪基)苯基-2-氧基-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，(S)-N-((3-(5-(3-吡啶基)噻吩-2-基)-2-氧基-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，2，2-二氟-N-({(5S)-3-[3-氟-4-(4-乙醇酰哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基}甲基)硫代乙酰胺和(S)-N-((3-(5-(4-吡啶基)吡啶-2-基)-2-氧基-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺鹽酸化物。12.權(quán)利要求8的方法，其中該抗菌劑包括頭孢菌素。13.權(quán)利要求12的方法，其中該頭孢菌素是選自以下的藥物及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋光異構(gòu)體、鹽、水合物和前藥頭孢噻呋，頭孢力新，頭孢拉定，頭孢喹肟，頭孢乙腈，頭孢羅寧，頭孢呋辛，cefazidime，頭孢哌酮，cephemethcarboxylate鈉，頭孢烯，頭孢羥氨芐，頭孢唑啉鈉，cefiximine，ceftaxime，頭孢唑肟，頭孢曲松，鄰-甲?；^孢孟多，3-乙酸基甲基-7-(iminocetamido)-cephalosporanicacid衍生物的鹽，7-(D-α-氨基-α-(對(duì)-羥基苯基)乙酰氨基)-3-甲基-3-頭孢烯-1-羧酸，syn-7-((2-氨基-1-噻唑基)(甲氧基亞胺基)乙?；?氨基)-3-甲基-3-頭孢烯-4-羧酸的鹽酸鹽，頭孢烯酸，7-β-(2-(2-氨基-4-噻唑基)乙酰氨基)-3-(((1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-四唑-5-基)硫基)甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸(新戊酰基)甲基酯，頭孢力新，7-(D-2-萘基甘氨酰氨基)-3-甲基-3-頭孢烯-4-羧酸。14.權(quán)利要求13的方法，其中該頭孢菌素是頭孢噻呋或其藥學(xué)上可接受的鹽或形式。15.一種治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法，該方法包括通過(guò)該外口給藥包括抗炎劑的藥物組合物于該器官，所述的組合物還包括載體，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體；并且所述組合物還包括選自鎮(zhèn)痛藥、解熱藥、麻醉劑、鈉通道阻滯劑、抗腫瘤劑、和抗水腫劑的第二種藥物。16.權(quán)利要求4或15的方法，其中該炎性疾病是與瘤形成相關(guān)的并且第二種藥物包括抗腫瘤劑。17.權(quán)利要求1或15的方法，其中該抗炎劑選自以下藥物醋氯芬酸，阿西美辛，e-乙醚氨基己酸，撲熱息痛，醋氨沙洛，乙酰苯胺，乙酰水楊酸，S-胰苷蛋氨酸，阿氯芬酸，阿氯米松，阿芬太尼，阿爾孕酮，烯丙羅定，阿明洛芬，阿洛普令，阿法羅定，aluminumbis(乙酰水楊酸鹽)，安西奈德，氨芬酸，氨基氯乙苯噁嗪酮，3-氨基-4-羥基丁酸，2-氨基-4-甲基吡啶，氨丙吡酮，氨基比林，阿米西群，水楊酸銨，安吡昔康，呱氨托美丁，阿尼利定，安替比林，安曲非寧，阿扎丙宗，倍氯米松，芐達(dá)酸，貝諾酯，苯噁洛芬，芐哌吡酮，芐達(dá)明，芐嗎啡，柏莫洛芬，倍他米松，倍他米松-17-戊酸酯，貝齊米特，a-沒(méi)藥醇，溴芬酸，對(duì)-溴乙酰苯胺，5-溴乙酰水楊酸乙酸酯，溴水楊醇，布西丁，布氯酸，布可隆，布地奈德，丁苯羥酸，丁丙二苯肼，丁丙諾啡，布他西丁，布替布芬，布托啡諾，卡馬西平，卡必芬，卡洛芬，卡沙蘭，三氯叔丁醇，氯潑尼松，氯乙苯噁嗪酮，水楊酸膽堿，辛可芬，桂美辛，西拉馬朵，環(huán)氯茚酸，氯倍他索，氯可托龍，氯美辛，氯尼他秦，氯尼辛，氯吡酸，氯潑尼醇，clove，可待因，溴甲基可待因，磷酸可待因，硫酸可待因，可的松，可的伐唑，克羅丙胺，克羅乙胺，環(huán)佐辛，地夫可特，去氫睪酮，地素嗎啡，地奈德，去羥米松，地塞米松，地塞米松-21-異煙酸酯，右?jiàn)W沙屈，右嗎拉胺，右丙氧芬，去氧皮質(zhì)酮，地佐辛，地恩丙胺，diamorphone，雙氯芬酸，二苯米唑，聯(lián)苯吡胺，二氟拉松，二氟可龍，二氟尼柳，二氟潑尼酯，二氫可待因，乙酰二氫可待因酮，雙氫嗎啡，二羥基乙酰水楊酸鋁，地美沙朵，地美庚醇，二甲基噻吩丁烯胺，嗎苯丁酯，地匹哌酮，diprocetyl，安乃近，地他唑，屈噁昔康，依莫法宗，苯乙氨茴酸，甘草次酸，依匹唑，依他佐辛，依特柳酯，乙水楊胺，依索庚嗪，乙氧二氨偶氮苯，乙基甲基噻吩丁烯胺，乙基嗎啡，依托度酸，依托芬那酯，依托尼秦，丁香酚，聯(lián)苯乙酸，芬布芬，芬克洛酸，芬度柳，非諾洛芬，芬太尼，芬替酸，非普地醇，非普拉宗，夫洛非寧，氟扎可特，氟二氯松，氟芬那酸，氟地塞米松，氟尼縮松，氟尼辛，氟諾洛芬，醋酸氟西奈德，醋酸氟輕松，氟輕松，氟考丁酯，氟可龍，氟苯乙砜，氟米龍，氟培龍，氟吡汀，氟潑尼定，氟潑尼龍，氟丙喹宗，氟羥氫可松，氟比洛芬，氟替卡松，福莫可他，磷柳酸，龍膽酸，格拉非寧，葡美辛，水楊酸羥乙酯，愈創(chuàng)藍(lán)油烴，哈西奈德，鹵倍他索，鹵米松，鹵潑尼松，海洛因，氫可酮，氫可他酯，氫化可的松，醋酸氫化可的松，琥珀酸氫化可的松，半琥珀酸氫化可的松，氫化可的松21-賴氨酸酯，環(huán)戊丙酸氫化可的松，氫嗎啡酮，羥哌替啶，異丁芬酸，布洛芬，異丁普生，水楊酸咪唑，吲哚美辛，吲哚洛芬，三苯唑酸，異氟潑尼龍，醋酸異氟潑尼龍isoladol，異美沙酮，異尼辛，伊索克酸，伊索昔康，凱托米酮，酮洛芬，酮咯酸，對(duì)-乳酰乙氧苯胺，來(lái)苯胺，左洛啡烷，左啡諾，左芬啡烷，洛芬太尼，氯那唑酸，氯諾昔康，洛索洛芬，賴氨酸乙酰水楊酸，馬潑尼酮，甲氯芬那酸，甲羥松，甲芬那酸，美洛昔康，度冷丁，甲潑尼松，美普他酚，美沙拉秦，美他佐辛，美沙酮，甲氧異丁嗪，甲基潑尼松龍，醋酸甲基潑尼松龍，甲基潑尼松龍琥珀酸鈉，甲基潑尼松龍suleptnate，甲嗪酸，甲氧夫啉，美托酮，莫非布宗，莫苯唑酸，莫米松，嗎拉宗，嗎啡，鹽酸嗎啡，硫酸嗎啡，水楊嗎啉，麥羅啡，萘丁美酮，納布啡，烯丙嗎啡，水楊酸1-萘酯，萘普生，narceine，奈福泮，尼可嗎啡，尼芬那宗，氟尼酸，尼美舒利，5’-硝基-2’-propoxyacetanilide，去甲左啡諾，去甲美沙酮，去甲嗎啡，諾匹哌酮，奧沙拉秦，阿片，奧沙西羅，吲肟酸，奧沙普秦，羥考酮，羥嗎啡酮，羥布宗，阿片全堿，帕拉米松，瑞尼托林，帕沙米特，噴他佐辛，哌立索唑，非那西丁，苯嗎庚酮，非那佐辛，鹽酸非那吡啶，非諾可，苯哌利定，非諾吡酮，非諾啡烷，乙酰水楊酸苯酯，保泰松，水楊酸苯酯，非尼拉朵，吡酮洛芬，匹米諾定，哌布宗，哌立酮，piprofen，吡拉唑酸，哌腈米特，吡羅昔康，普拉洛芬，潑尼卡酯，潑尼松龍，潑尼松，潑尼瓦酯，潑尼立定，丙谷美辛，普羅庚嗪，普魯米多，丙帕他莫，丙哌利定，丙吡蘭，丙氧芬，異丙安替比林，普羅喹宗，丙替嗪酸，普羅沙唑，雷米那酮，瑞芬太尼，甲硫利馬唑，乙酰水楊胺，水楊苷，水楊酰胺，水楊酰胺鄰乙酸，水楊酸，水楊酰硫酸酯，雙水楊酯，沙維林，西美曲特，舒芬太尼，柳氮磺吡啶，舒林酸，超氧化物歧化酶，舒洛芬，琥布宗，他尼氟酯，替尼達(dá)普，替諾昔康，特羅芬那酯，粉防己堿，噻唑啉保泰松，噻洛芬酸，噻拉米特，替利定，替諾立定，替可的松，托芬那酸，托美丁，曲馬多，曲安西龍，曲安奈德，托匹星，維米醇，聯(lián)苯丁酸，希莫洛芬，扎托洛芬以及佐美酸。18.權(quán)利要求1或15的方法，其中該抗炎劑包括甾體。19.權(quán)利要求1或15的方法，其中該抗炎劑包括非甾體抗炎藥。20.權(quán)利要求1或15的方法，其中該抗炎劑包括選擇性COX-2抑制劑。21.權(quán)利要求20的方法，其中該選擇性COX-2抑制劑是具有下式的化合物其中R5是甲基或氨基，R6是氫或C1～4烷基或烷氧基，X′是N或CR7，其中R7是氫或鹵素，并且Y和Z獨(dú)立地是碳或氮原子，是五～六員環(huán)的相鄰原子，該五～六員環(huán)在一個(gè)和多個(gè)位置被氧代、鹵素、甲基或鹵素甲基基團(tuán)任選取代。22.權(quán)利要求20的方法，其中該選擇性COX-2抑制劑選自以下藥物及其鹽和前藥地拉考昔，帕瑞考昔，塞來(lái)考昔，伐地考昔，羅非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺?；?苯基]-2-環(huán)戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-噠嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1芐基-4-[(4-氧代哌啶-1-基}磺?；鵠哌啶-4-羧酸叔丁基酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。23.權(quán)利要求22的方法，其中該選擇性COX-2抑制劑是地拉考昔。24.權(quán)利要求22的方法，其中該選擇性COX-2抑制劑是帕瑞考昔或其鹽。25.權(quán)利要求22的方法，其中該選擇性COX-2抑制劑是塞來(lái)考昔。26.權(quán)利要求22的方法，其中該選擇性COX-2抑制劑是伐地考昔。27.一種藥物組合物，包括載體，載體包括(a)水可分散性并且乙醇不溶性的兩親性油，(b)微晶蠟，和(c)藥學(xué)上可接受的非水性載體；所述載體具有在此穩(wěn)定分散的抗炎有效量的抗炎劑；還包括選自以下藥物的第二種藥物鎮(zhèn)痛藥、解熱藥、麻醉劑、鈉通道阻滯劑、抗腫瘤劑和抗水腫劑。28.權(quán)利要求27的組合物，其中該抗炎劑選自以下藥物醋氯芬酸，阿西美辛，e-乙醚氨基己酸，撲熱息痛，醋氨沙洛，乙酰苯胺，乙酰水楊酸，S-胰苷蛋氨酸，阿氯芬酸，阿氯米松，阿芬太尼，阿爾孕酮，烯丙羅定，阿明洛芬，阿洛潑林，阿法羅定，aluminumbis(乙酰水楊酸鹽)，安西奈德，氨芬酸，氨基氯乙苯噁嗪酮，3-氨基-4-羥基丁酸，2-氨基-4-甲基吡啶，氨丙吡酮，氨基比林，阿米西群，水楊酸銨，安吡昔康，呱氨托美丁，阿尼利定，安替比林，安曲非寧，阿扎丙宗，倍氯米松，芐達(dá)酸，貝諾酯，苯噁洛芬，芐哌吡酮，芐達(dá)明，芐嗎啡，柏莫洛芬，倍他米松，倍他米松-17-戊酸酯，貝齊米特，a-沒(méi)藥醇，溴芬酸，對(duì)-溴乙酰苯胺，5-溴乙酰水楊酸，溴水楊醇，布西丁，布氯酸，布可隆，布地奈德，丁苯羥酸，丁丙二苯肼，丁丙諾啡，布他西丁，布替布芬，布托啡諾，卡馬西平，卡必芬，卡洛芬，卡沙蘭，三氯叔丁醇，氯潑尼松，氯乙苯噁嗪酮，水楊酸膽堿，辛可芬，桂美辛，西拉馬朵，環(huán)氯茚酸，氯倍他索，氯可托龍，氯美辛，氯尼他秦，氯尼辛，氯吡酸，氯潑尼醇，clove，可待因，溴甲基可待因，磷酸可待因，硫酸可待因，可的松，可的伐唑，克羅丙胺，克羅乙胺，環(huán)佐辛，地夫可特，去氫睪酮，地素嗎啡，地奈德，去羥米松，地塞米松，地塞米松-21-異煙酸酯，右?jiàn)W沙屈，右嗎拉胺，右丙氧芬，去氧皮質(zhì)酮，地佐辛，地恩丙胺，diamorphone，雙氯芬酸，二苯米唑，聯(lián)苯吡胺，二氟拉松，二氟可龍，二氟尼柳，二氟潑尼酯，二氫可待因，乙酰二氫可待因酮，雙氫嗎啡，二羥基乙酰水楊酸鋁，地美沙朵，地美庚醇，二甲基噻吩丁烯胺，嗎苯丁酯，地匹哌酮，diprocetyl，安乃近，地他唑，屈噁昔康，依莫法宗，苯乙氨茴酸，甘草次酸，依匹唑，依他佐辛，依特柳酯，乙水楊胺，依索庚嗪，乙氧二氨偶氮苯，乙基甲基噻吩丁烯胺，乙基嗎啡，依托度酸，依托芬那酯，依托尼秦，丁香酚，聯(lián)苯乙酸，芬布芬，芬克洛酸，芬度柳，非諾洛芬，芬太尼，芬替酸，非普地醇，非普拉宗，夫洛非寧，氟扎可特，氟二氯松，氟芬那酸，二氟美松，氟尼縮松，氟尼辛，氟諾洛芬，氟輕松，氟輕松，氟輕松，氟考丁酯，氟可龍，氟苯乙砜，氟米龍，氟培龍，氟吡汀，氟潑尼定，氟潑尼龍，氟丙喹宗，氟羥氫可松，氟比洛芬，氟替卡松，福莫可他，磷柳酸，龍膽酸，格拉非寧，葡美辛，水楊酸羥乙酯，愈創(chuàng)藍(lán)油烴，哈西奈德，鹵倍他索，鹵米松，鹵潑尼松，海洛因，氫可酮，氫可他酯，氫化可的松，醋酸氫化可的松，琥珀酸氫化可的松，半琥珀酸氫化可的松，氫化可的松21-賴氨酸酯，環(huán)戊丙酸氫化可的松，氫嗎啡酮，羥哌替啶，異丁芬酸，布洛芬，異丁普生，水楊酸咪唑，吲哚美辛，吲哚洛芬，三苯唑酸，異氟潑尼龍，醋酸異氟潑尼龍isoladol，異美沙酮，異尼辛，伊索克酸，伊索昔康，凱托米酮，酮洛芬，酮咯酸，對(duì)-乳酰乙氧苯胺，來(lái)苯胺，左洛啡烷，左啡諾，左芬啡烷，洛芬太尼，氯那唑酸，氯諾昔康，洛索洛芬，賴氨酸乙酰水楊酸，馬潑尼酮，甲氯芬那酸，甲羥松，甲芬那酸，美洛昔康，度冷丁，甲潑尼松，美普他酚，美沙拉秦，美他佐辛，美沙酮，甲氧異丁嗪，甲基潑尼松龍，醋酸甲基潑尼松龍，甲基潑尼松龍琥珀酸鈉，甲基潑尼松龍suleptnate，甲嗪酸，甲氧夫啉，美托酮，莫非布宗，莫苯唑酸，莫米松，嗎拉宗，嗎啡，鹽酸嗎啡，硫酸嗎啡，水楊嗎啉，麥羅啡，萘丁美酮，納布啡，烯丙嗎啡，水楊酸1-萘酯，萘普生，narceine，奈福泮，尼可嗎啡，尼芬那宗，氟尼酸，尼美舒利，5’-硝基-2’-propoxyacetanilide，去甲左啡諾，去甲美沙酮，去甲嗎啡，諾匹哌酮，奧沙拉秦，阿片，奧沙西羅，吲肟酸，奧沙普秦，羥考酮，羥嗎啡酮，羥布宗，阿片全堿，帕拉米松，瑞尼托林，帕沙米特，噴他佐辛，哌立索唑，非那西丁，苯嗎庚酮，非那佐辛，鹽酸非那吡啶，非諾可，苯哌利定，非諾吡酮，非諾啡烷，乙酰水楊酸苯酯，保泰松，水楊酸苯酯，非尼拉朵，吡酮洛芬，匹米諾定，哌布宗，哌立酮，吡拉唑酸，哌腈米特，吡羅昔康，吡洛芬，普拉洛芬，潑尼卡酯，潑尼松龍，潑尼松，潑尼瓦酯，潑尼立定，丙谷美辛，普羅庚嗪，普魯米多，丙帕他莫，丙哌利定，丙吡蘭，丙氧芬，異丙安替比林，普羅喹宗，丙替嗪酸，普羅沙唑，雷米那酮，瑞芬太尼，甲硫利馬唑，乙酰水楊胺，水楊苷，水楊酰胺，水楊酰胺鄰乙酸，水楊酸，水楊酰硫酸酯，雙水楊酯，沙維林，西美曲特，舒芬太尼，柳氮磺吡啶，舒林酸，超氧化物歧化酶，舒洛芬，琥布宗，他尼氟酯，替尼達(dá)普，替諾昔康，特羅芬那酯，粉防己堿，噻唑啉保泰松，噻洛芬酸，噻拉米特，替利定，替諾立定，替可的松，托芬那酸，托美丁，曲馬多，曲安西龍，曲安奈德，托匹星，維米醇，聯(lián)苯丁酸，希莫洛芬，扎托洛芬以及佐美酸。29.權(quán)利要求27的組合物，其中該抗炎劑包括甾體。30.權(quán)利要求27的組合物，其中該抗炎劑包括非甾體抗炎藥。31.權(quán)利要求27的組合物，其中該抗炎劑包括選擇性COX-2抑制劑。32.權(quán)利要求31的組合物，其中該選擇性COX-2抑制劑是具有下式的化合物其中R5是甲基或氨基，R6是氫或C1～4烷基或烷氧基，X′是N或CR7，其中R7是氫或鹵素，并且Y和Z獨(dú)立地是碳或氮原子，是五～六員環(huán)的相鄰原子，該五～六員環(huán)在一個(gè)和多個(gè)位置被氧代、鹵素、甲基或鹵素甲基任選地取代。33.權(quán)利要求31的組合物，其中該選擇性COX-2抑制劑選自以下藥物及其鹽和前藥地拉考昔，帕瑞考昔，塞來(lái)考昔，伐地考昔，羅非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-環(huán)戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(2H)-噠嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1芐基-4-[(4-氧哌啶-1-基}磺?；鵠哌啶-4-羧酸叔丁基酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。34.權(quán)利要求31的組合物，其中該選擇性COX-2抑制劑是地拉考昔。35.權(quán)利要求31的組合物，其中該選擇性COX-2抑制劑是帕瑞考昔或其鹽。36.權(quán)利要求31的組合物，其中該選擇性COX-2抑制劑是塞來(lái)考昔。37.權(quán)利要求31的組合物，其中該選擇性COX-2抑制劑是伐地考昔。38.權(quán)利要求31的組合物，其中所述的選擇性COX-2抑制劑以大約0.01～大約1000mg/ml的濃度存在。39.權(quán)利要求31的組合物，其中所述的選擇性COX-2抑制劑以大約0.1～大約750mg/ml的濃度存在。40.權(quán)利要求31的組合物，其中所述的選擇性COX-2抑制劑以大約5～250mg/ml的濃度存在。41.權(quán)利要求27～40中任一項(xiàng)的組合物，其中兩親性油是由天然甘油三酸酯與聚乙二醇醇解反應(yīng)而制備的聚乙二醇化的甘油酯。42.權(quán)利要求41的組合物，其中聚乙二醇化的甘油酯包括油酸或亞油酸的主要脂肪酸組分。43.權(quán)利要求41的組合物，其中聚乙二醇化的甘油酯包括油酸的主要脂肪酸組分。44.權(quán)利要求41的組合物，其中聚乙二醇化的甘油酯是聚乙二醇-5-油酸酯。45.權(quán)利要求27的組合物，其中該兩親性油構(gòu)成組合物的大約1％～大約80％重量/體積。46.權(quán)利要求27的組合物，其中該兩親性油構(gòu)成組合物的大約3％～大約25％重量/體積。47.權(quán)利要求27的組合物，其中該兩親性油構(gòu)成組合物的大約0.01％～大約99％重量/體積。48.權(quán)利要求27的組合物，其中該微晶蠟構(gòu)成組合物的大約0.001％～大約50％重量/體積。49.權(quán)利要求27的組合物，其中該微晶蠟構(gòu)成組合物的大約0.1％～大約40％重量/體積。50.權(quán)利要求27的組合物，其中該微晶蠟構(gòu)成組合物的大約1％～大約15％重量/體積。51.權(quán)利要求27-40中任一項(xiàng)的組合物，其中非水性載體選自植物油、礦物油、中鏈至長(zhǎng)鏈脂肪酸及其烷基酯、中鏈至長(zhǎng)鏈脂肪酸的丙二醇二酯、單-、二-和三脂肪酸甘油酯和聚乙二醇。52.權(quán)利要求51的組合物，其中非水性載體是植物油。53.權(quán)利要求51的組合物，其中植物油選自棉子油、玉米油、麻油、大豆油、橄欖油、分餾椰子油、花生油、葵花子油、紅花油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、棕櫚仁油、巴巴蘇油、山毛櫸堅(jiān)果油、亞麻子油和菜籽油。54.權(quán)利要求53的組合物，其中植物油是棉子油。55.權(quán)利要求27的組合物，其中該非水性載體構(gòu)成組合物的大約0.5％～大約99％重量/體積。56.權(quán)利要求27的組合物，其中該非水性載體構(gòu)成組合物的大約10％～大約95％重量/體積。57.權(quán)利要求27的組合物，其中該非水性載體構(gòu)成組合物的大約40％～大約90％重量/體積。58.權(quán)利要求27的組合物，還包括至少一種選自以下的賦形劑抗氧化劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑、懸浮劑、潤(rùn)滑劑、增溶劑、乳化劑、影響滲透壓的鹽、著色劑、醇類、滲透劑、抗刺激劑、等滲劑和緩沖劑。59.權(quán)利要求27的方法，其中所述的第二種藥物包括麻醉劑。60.權(quán)利要求27的方法，其中所述的第二種藥物包括鈉通道阻滯劑。61.權(quán)利要求27的組合物，其中所述的第二種藥物包括治療有效量的麻醉劑。62.權(quán)利要求61的組合物，其中聚乙二醇化的甘油酯是聚乙二醇-5-油酸酯；非水性載體是棉子油；抗炎劑選自以下的藥物，其鹽和前藥地拉考昔，帕瑞考昔，塞來(lái)考昔，伐地考昔，羅非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺?；?苯基]-2-環(huán)戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羥基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-噠嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1芐基-4-[(4-氧代哌啶-1-基}磺?；鵠哌啶-4-羧酸叔丁基酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；并且第二種藥物包括利多卡因。63.一種制品，其包括具有氧氣可透過(guò)性壁的容器或遞送裝置，并且在其中含有權(quán)利要求27的組合物。64.權(quán)利要求63的制品，其中所述的壁是由氧氣可透過(guò)性材料包括聚乙烯構(gòu)成的。65.權(quán)利要求63的制品，其中所述組合物顯示出長(zhǎng)期的化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性。全文摘要提供治療和/或預(yù)防在含有流體并且具有天然外口的器官中的炎性疾病的方法，所述器官比如產(chǎn)乳汁動(dòng)物的乳房或受治療者的耳。本發(fā)明也涉及根據(jù)本發(fā)明方法適合于輸注到該器官的可分散性藥物組合物，以及制備這樣的組合物的方法。文檔編號(hào)A61K31/546GK1829510SQ200480022099公開日2006年9月6日申請(qǐng)日期2004年7月19日優(yōu)先權(quán)日2003年7月31日發(fā)明者南?！·布里滕,尼基·A·沃爾德倫,杰弗里·L·沃茨,約翰·W·哈爾伯格,約翰·W·伯恩斯第二申請(qǐng)人:法馬西亞和厄普喬恩公司