專利名稱：用檄樹和甲磺酰甲烷治療乳腺癌的制劑和方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用類藥營養(yǎng)品(nutraceutical)組合物抑制和治療乳腺癌，該組合物包括一定量的加工的檄樹(Morinda citrifolia)產(chǎn)物。
2.背景技術在婦女中，乳腺癌是引起癌癥死亡的第二個主要誘因(在肺癌之后)。即使允許在檢測中改善(即引入例行的乳房造影術)，從二十世紀七十年代早期以來，乳腺癌的發(fā)生率仍然存在長期逐漸上升的趨勢，但是，因為通過這些早期檢測得到了更有效的治療，到二十世紀九十年代中期，總死亡率開始下降。在乳房的葉或小葉(小葉癌)中或導管(導管癌)中會產(chǎn)生乳腺癌。小葉癌經(jīng)常影響兩個乳房。
流行病學研究鑒定了某些能增加婦女患乳腺癌的可能性的危險因素，雖然并非所有患乳腺癌的婦女都具有這些特點，并且許多具有所有這些特點的婦女卻沒有產(chǎn)生疾病。危險因素包括年齡(在35歲以下的婦女中，乳腺癌的發(fā)生率很罕見，大多數(shù)病例發(fā)生在超過60歲的婦女中)；近血緣的乳腺癌史；和乳腺癌或良性增殖性乳房疾病史。顯示高度累積性暴露于雌性激素(雌激素和黃體酮)會增加一些乳腺癌的危險。與激素相關的危險因素包括過早月經(jīng)初潮(在12歲以前)、過遲絕經(jīng)(在55歲以后)、沒有小孩或推遲分娩、和在超過50歲的婦女中的肥胖。正在研究許多其它可能的關聯(lián)因素，例如涉及絕經(jīng)后的雌激素替代、酒精和脂肪消耗、缺乏鍛煉、和暴露于殺蟲劑和其它環(huán)境化學品的那些因素。
像所有癌癥一樣，乳腺癌來自基因結構或功能的變化，基因是調節(jié)細胞生長、分化、或修復的關鍵。在許多特定基因中的獲得性變化與疾病相關；這些變化在人一生中都會發(fā)生，但不是被遺傳的，也不會傳遞下去。約5％患有乳腺癌的婦女對疾病具有遺傳敏感性，這些婦女中大部分在兩種基因的一種中具有遺傳突變。在1994年發(fā)現(xiàn)，遺傳了突變BRCA1基因的婦女有幾乎85％的機會發(fā)生乳腺癌，發(fā)生子宮癌的機會也增加。BRCA1的正常作用是通過修復由氧化引起的基因物質損傷來預防腫瘤，氧化是體內代謝過程中自然發(fā)生的化學過程。缺損BRCA1基因不能修復這種損傷，這使得其效果可隨時間累積。在控制細胞生長的基因有氧化損傷時，細胞會增殖，或變?yōu)榘┬?。缺損基因可以從雙親遺傳，但顯示僅在婦女中引起乳腺癌。患乳腺癌的青年婦女通常來自攜帶BRCA1突變的家庭。BRCA1突變引起約一半已知的遺傳乳腺癌。還鑒定了另一種名為BRCA2的基因。BRCA2突變與女性乳腺癌和罕見的男性乳腺癌兩者都相關。這兩種基因在一些卵巢癌和散發(fā)(非遺傳)乳腺癌病例中也起到了作用。對于預防癌癥的研究者，尋找天然途徑來預防人類癌癥是急切的任務。
許多患乳腺癌的婦女不具有基因危險因素。因此，環(huán)境致癌物暴露在人乳腺癌發(fā)生中具有重要作用。基于科學證據(jù)，大多數(shù)化學致癌物需要通過酶活化，以轉化為易于結合至遺傳DNA的形式，以形成DNA-加合物。致癌物-DNA加合物形成是“DNA損傷”的重要標記，它預示著發(fā)生癌癥的可能性。大多數(shù)科學家同意，在癌發(fā)生的多個階段中，致癌物誘導的DNA-加合物形成是早期重要的步驟。致癌物-DNA加合物能被體內酶修復。未修復的加合物將在一個細胞循環(huán)后固定。未修復的固定的DNA損傷會引起突變和隨后的癌癥發(fā)生。因此，對于在癌發(fā)生的初始步驟預防癌癥，預防致癌物-DNA加合物形成是關鍵步驟。能預防和/或阻斷致癌物誘導的DNA-加合物形成的制劑可以在多階段癌發(fā)生的初始階段預防癌癥。
吸煙參與肺氣腫、缺血性心臟病、和癌癥的發(fā)病機理。來自the U.S.Pbulic Health Service(美國公眾健康服務)的一系列權威報告、和其他國際科學組織確定地證明了吸煙與男性和女性癌癥之間的因果關系。在從香煙中檢測出的四千種化合物中，有四十八種是已知的化學致癌物。最近，報告香煙中存在二百二十七種可能的致癌物。據(jù)估計，在每一噴香煙煙霧中存在約1×107個氧化劑分子。已知自由基能引起氧化損傷和隨后的脂質過氧化，它們參與人類疾病的發(fā)病機理。對脂質過氧化的誘導主要來自自由基與生物膜中的多不飽和脂肪酸反應。不飽和鍵經(jīng)歷自身催化或酶促處理，形成有害的脂質氫過氧化物。活性脂質氫過氧化物會迅速轉化為醛如丙二醛、和烯醛如4-羥基壬烯醛。所有這些在DNA結合中都非常活潑，它們引起主要的本土細胞損傷。
累積的證據(jù)表明，環(huán)加氧酶-2(“COX-2”)抑制劑參與乳腺癌、結腸癌、和肺癌的發(fā)生。用COX-2抑制劑化學預防癌癥的興趣被如下流行病學觀察所激勵，即阿司匹林和其它非甾類抗炎藥(NSAID)的使用與結腸癌和乳腺癌發(fā)生率的減少相關。NSAID活性的主要靶是環(huán)加氧酶(COX)酶。鑒定了COX的兩個同工型COX-1是結構同工型，COX-2是誘導形酶。COX-2能經(jīng)受快速誘導，以響應化學致癌物。已經(jīng)提出，COX-2的過度表達會導致血管生成增加和炎癥反應。因此，通過抗炎活性和減少血管生成，抑制COX-2可能具有全面的癌癥預防效果。
一些研究提出，身體活動、良好的營養(yǎng)、和施用某些藥物能降低婦女患上這種致命疾病的危險。雖然在乳腺癌的治療中已經(jīng)獲得了進展，但沒有獲得預防或抑制乳腺癌發(fā)生的有效途徑。因此，對于在該領域工作的科學家，尋找天然途徑以預防人乳腺癌變得頭等優(yōu)先。

發(fā)明內容
本發(fā)明通過提供包括檄樹(Morinda citrifolia)、甲磺酰甲烷(MSM)、和其它成分的安全的類藥營養(yǎng)品制劑，領先于在乳腺癌的初始階段用于治療乳腺癌、以及預防和抑制乳腺癌的現(xiàn)有技術、制劑、和方法。本發(fā)明的優(yōu)選示例性實施方案改良了現(xiàn)存體系和方法，在一些情況下能用于克服與這些現(xiàn)存體系和方法伴隨或相關的一個或多個問題。
根據(jù)本文表達和廣泛描述的發(fā)明，本發(fā)明描寫了用于治療和抑制乳腺癌的類藥營養(yǎng)品制劑，該制劑包括含量為約0.001重量％至99.9重量％的加工的檄樹。在一個優(yōu)選的示例性實施方案中，類藥營養(yǎng)品制劑還包括含量為約0.001重量％至99.9重量％的甲磺酰甲烷(MSM)。
在下列描述和權利要求書中將列出本發(fā)明的這些和其它特征和優(yōu)點，或將使其變得更充分地明顯?？梢酝ㄟ^權利要求書中特別指出的手段和組合認識和獲得這些特征和優(yōu)點。此外，可以通過實踐本發(fā)明來學習本發(fā)明的特征和優(yōu)點，或者從下文所列的描述中使其變得明顯。


當將附圖與下列描述和權利要求書聯(lián)合考慮時，本發(fā)明的前述和其它目標和特征將變得更充分地明顯。雖然附圖僅描繪了本發(fā)明的典型實施方案，因此不希望限制本發(fā)明的范圍，但附圖有助于更詳細地解釋本發(fā)明。
圖1表示根據(jù)本發(fā)明，某些包含檄樹的化合物對腫瘤患病數(shù)的影響。
圖2表示根據(jù)本發(fā)明，包含檄樹的化合物對雌激素誘導的雌性ACI大鼠乳腺腫瘤發(fā)生的預防效果。
圖3表示根據(jù)本發(fā)明，植入雌激素以誘導腫瘤發(fā)生的大鼠的相對體重，其中用包含檄樹的化合物治療某些大鼠，以對抗雌激素誘導的腫瘤發(fā)生效果。
圖4表示用各種化合物治療的大鼠腫瘤的相對尺寸。
圖5表示根據(jù)本發(fā)明的某些實施方案，將二甲亞砜轉化為甲磺酰甲烷。
具體實施例方式
本發(fā)明涉及通過提供包括檄樹、甲磺酰甲烷(MSM)、和其它成分的安全性類藥營養(yǎng)品制劑，在乳腺癌的初始階段治療乳腺癌、以及抑制乳腺癌的技術、制劑、和方法。本發(fā)明的優(yōu)選示例性實施方案改良了現(xiàn)存體系和方法，能用于克服與這些現(xiàn)存體系和方法伴隨或相關的一個或多個問題。
將本發(fā)明的下列內容分成三個副標題組即“對檄樹的一般討論和用于制備加工的檄樹產(chǎn)物的方法”、“給用的制劑和方法”、和“預防、抑制和治療乳腺癌”。使用副標題僅僅是為了讀者的方便，不應理解為任何限制。
會容易地理解，可以將本文附圖中一般描述和說明的本發(fā)明元素組合和用于廣泛多樣的不同制劑和方法中。因此，下面對本發(fā)明體系和方法的實施方案的更詳細描述不是為了限制本發(fā)明所要求的范圍，而僅僅代表本發(fā)明目前的優(yōu)選實施方案。
1.對檄樹的一般討論和用于制備加工的檄樹產(chǎn)物的方法印度桑樹或諾麗植物的學名為Morinda Cihifolia L.(檄樹)，是高達10m的灌木或小樹。葉對生，橢圓形或卵圓形。小白花被包含在肉質的球形頭狀花序中。果實巨大，肉質，卵形。成熟時，為乳白色并可食用，但是具有邪雜味以及臭味。該植物土生于東南亞并且在早期傳播到從印度到東波利尼西亞的廣泛地區(qū)。它在野外隨意生長，并且已經(jīng)可以培養(yǎng)在種植園中并且可在小塊土地上小規(guī)模的單獨生長。檄樹花朵小，白色，3到5個裂片，管狀，芳香并且約1.25cm長?；ǘ浒l(fā)育成由許多融合成卵形，橢圓或者圓塊狀體的小核果組成的復合果，蠟狀，白色或者淺綠色-白色淺黃色半透明的外殼。果實在其表面有“眼兒”類似于馬鈴薯。果實多汁，味苦，暗-黃色或者淺黃色-白色并且含大量紅-褐色，硬的長方形-三角形的有翼2-室果核，每個含四顆種子。
完全成熟的果實具有類似腐敗乳酪的明顯臭味。雖然一些國家的人將果實作為食物食用，檄樹植物最普遍的應用是作為紅以及黃色染料來源。近來，已經(jīng)有人開始對檄樹植物的營養(yǎng)以及健康價值感興趣，下面將進一步進行描述。
因為檄樹果實對所有實際目的不可食用，所以為了使其美味以供人消費，并將其包括在用于預防、抑制和/或治療乳腺癌的類藥營養(yǎng)品中，必須將果實加工。經(jīng)加工的檄樹果汁的制備的可以通過從成熟的檄樹果實的果汁和果肉中分離種子和果皮；從果汁過濾掉果肉；和將果汁包裝進行。或者，不將果汁包裝起來，而是立即將果汁作為組分包括在另一種食品中，進行冷凍或巴氏滅菌。在某些實施方案中，可將果汁和果肉做成泥，成為均一摻混物，用于與其它成分混合。其它方法包括將果實和果汁冷凍干燥?？稍谏a(chǎn)最終的果汁產(chǎn)品過程中將果實和果汁重新組構。還有的其它方法包括在被撕捏前將果實和果汁風干。
本發(fā)明還考慮了使用從檄樹植物中提取的果汁和/或醬汁。在目前優(yōu)選的生產(chǎn)檄樹果汁的方法中，果實通過人工或機械設備進行挑選。果實可以在其直徑最小為一英寸(2-3cm)和最大12英寸(24-36cm)時收獲。優(yōu)選果實具有從深綠色到黃綠色直到白色的顏色，以及中間顏色。在收獲之后和進行任何加工前對果實進行充分清洗。
使果實熟化或老化0到14天，大多數(shù)果實可以保持2到3天。通過將果實置于設備上使其不接觸地面而使果實熟化或老化。優(yōu)選在老化過程中用織物或網(wǎng)狀材料覆蓋，但是也可以不用覆蓋而進行老化。當準備好進一步加工時，果實為淺色的，為淺綠色、淺黃色、白色或半透明的顏色。檢查果實是否損壞、顏色太綠和堅硬。從合格的果實中分出變質和較硬的不合格果實。
優(yōu)選將經(jīng)過熟化和老化的果實放在塑料制成的容器中用于進一步加工和運輸。老化果實的容器可保持0到120天。大多數(shù)果實容器在加工前保持7到14天。在進一步加工前，可選擇性地將容器儲存在冷卻條件下或環(huán)境/室溫條件下。將果實從儲存容器中拆包并通過手動或機械分離器進行加工。從果汁和果肉分離種子和果皮。
可將果汁和果肉包裝在容器中，用于儲存和運輸?；蛘撸梢粤⒓磳⒐凸饧庸樽罱K的果汁產(chǎn)品。容器可以在冷卻、冷凍、或室溫條件下儲存。
選將檄樹果汁和果泥混合為均一的摻混物，然后將它們與其它成分混合，其它成分如調味劑、甜味劑、營養(yǎng)成分、植物、和著色劑。優(yōu)選將最終的果汁產(chǎn)品加熱并在最低181(83℃)到最高212(100℃)下進行巴氏滅菌。
生產(chǎn)的另一個產(chǎn)品為檄樹果泥和醬汁，都可為濃縮物或稀釋的形式。果泥基本上為與種子分離的果肉，并且與本文中所述的果汁產(chǎn)品不同。
將每種產(chǎn)品填充并密封到可經(jīng)受加工溫度的塑料、玻璃、或其它適合材料的最終容器中。將容器維持在填裝溫度，或可迅速地冷卻然后置于運輸容器中。優(yōu)選包扎運輸容器的材料和方式為使得可以維持或控制最終容器中產(chǎn)品的溫度。
可通過使用過濾設備從果汁分離果肉而進一步加工果汁和果肉。優(yōu)選過濾設備包括但不限于離心傾析器、規(guī)格為0.01微米到最大2000微米、更優(yōu)選小于500微米的網(wǎng)狀過濾器、壓濾機、反滲透過濾，和任何其它的標準市售過濾裝置。優(yōu)選操作的過濾壓力為0.1psig到最大約1000psig。優(yōu)選流速為0.1gp.m.到最大1000g.p.m.，更優(yōu)選為5到50g.p.m.。將濕果肉洗滌和過濾至少一次到最多10次，以從果肉除去任何果汁。濕果肉的纖維含量通常為10到40重量％。優(yōu)選濕果肉在最低181(83℃)的溫度下進行巴氏滅菌，然后包裝在桶中用于進一步加工或制成高纖維產(chǎn)品。
加工的檄樹產(chǎn)物也可作為食用纖維存在。另外，加工的檄樹產(chǎn)物也可以油狀物形式存在。檄樹的油狀物通常包括幾種不同的脂肪酸甘油三酯的混合物，如棕櫚酸、硬脂酸、油酸、和亞油酸脂肪酸、和以更少量存在的其它脂肪酸的甘油三酯。另外，優(yōu)選油狀物包括抗氧化劑，以抑制油的酸敗。優(yōu)選使用常規(guī)的食品級抗氧化劑。
檄樹植物富含天然成分。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的那些成分包括得自葉的丙氨酸、蒽醌、精氨酸、抗壞血酸、天冬甜素、鈣、β-胡蘿卜素、半胱氨酸、胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸、糖苷、組氨酸、鐵、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、煙酸、苯丙氨酸、磷、脯氨酸、樹脂、核黃素、絲氨酸、β-谷甾醇、硫胺、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、熊果酸、和纈氨酸；得自花的金合歡素-7-o-β-d(+)-吡喃葡萄糖苷、5，7-二甲基芹甙元-4′-o-β-d(+)-吡喃半乳糖苷、和6，8-二甲氧基-3-甲基蒽醌-1-o-β-鼠李糖基-吡喃葡萄糖苷；得自果實的乙酸、車葉草甙、丁酸、苯甲酸、芐醇、1-丁醇、辛酸、癸酸、(E)-6-十二烯酸-γ-內酯、(Z，Z，Z)-8，11，14-二十碳三烯酸、反油酸、癸酸乙酯、己酸乙酯、辛酸乙酯、棕櫚酸乙酯、(Z)-6-(乙硫基甲基)苯、丁子香酚、葡萄糖、庚酸、2-庚酮、己醛、己酰胺、已二酸、己酸、正已醇、3-羥基-2-丁酮、月桂酸、苧烯、亞油酸、2-甲基丁酸、3-甲基-2-丁烯-1-醇、3-甲基-3-丁烯-1-醇、癸酸甲酯、反油酸甲酯、己酸甲酯、3-甲硫基丙酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、棕櫚酸甲酯、2-甲基丙酸、3-甲硫基丙酸、肉豆蔻酸、壬酸、辛酸、油酸、棕櫚酸、鉀、7-羥基-6-甲氧基香豆素、十一烷酸、(Z，Z)-2，5-十一烷二烯-1-醇、和vomifol；得自根部的蒽醌、車葉草甙(rubichloric acid)、虎刺素、葡萄糖苷、二羥甲基蒽醌、松烯油(morindine)、桑酮、黏液質、nor-damnacanthal、茜根定、茜根定一甲基醚、樹脂、柚木醌二酚、甾醇、和三羥甲基蒽醌一甲基醚；得自根皮的茜素、chlororubin、葡萄糖苷(戊糖、己糖)、二羥甲基蒽醌(morindadiol)、morindanigrine、morindine、桑酮、樹脂狀物質、茜根定一甲基醚、和柚木醌二酚；得自木材的沒食子蒽醌-2，3-二甲基醚；得自組織培養(yǎng)的虎刺素、光澤汀、光澤汀-3-櫻草苷、和桑酮-6-β-櫻草甙；得自植物的茜素、茜素-α-甲基醚、蒽醌、車葉草甙、己酸、二羥甲基蒽醌、桑酮、morindogenin、辛酸、熊果酸。本發(fā)明考慮了將檄樹植物的所有部分單獨使用、彼此組合使用或與其它組分組合使用。上述列舉的檄樹植物的部分不是要使用的植物部分的詳盡列舉，而只是示例性的。因此，雖然檄樹植物的一些部分在上述沒有提及(如，果實的種子、果實的果皮、樹皮或植物)，但是本發(fā)明考慮了使用所有的植物部分。
最近，如提及的，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了使用包含檄樹的產(chǎn)品產(chǎn)生的許多健康益處。檄樹的一個益處在于其分離和產(chǎn)生賽諾寧(Xeronine)的能力，賽諾寧為在體內有生理學活性的相對小的生物堿。賽諾寧存在于植物、動物和微生物的幾乎所有的健康細胞中。雖然檄樹含有微量的游離的賽諾寧，但是其包含相當大量的賽諾寧前體，稱為普賽諾寧(Proxeronie)。另外，檄樹包含用于從普賽諾寧釋放賽諾寧的酶賽洛寧轉化酶(Proxeronase)的非活性形式。the University of Hawaii的R.M.Heinicke的標題為“The Pharmacologically Active Ingredient of Noni”的論文指出，由于普賽諾寧和賽洛寧轉化酶的砌塊，使得檄樹為“用于分離賽諾寧的最好的原料”。這些砌塊幫助在身體內分離和產(chǎn)生賽諾寧。必需營養(yǎng)素賽諾寧有四種作用。
第一，賽諾寧用于活化在小腸中發(fā)現(xiàn)的靜止狀態(tài)的酶。這些酶對于有效的消化、平靜神經(jīng)和全面的身體和情緒活力是至關重要的。
第二，賽諾寧保護和保持蛋白質分子的形狀和柔軟度，使得它們可通過細胞壁并用于形成健康組織。沒有這些營養(yǎng)素進入細胞，細胞不能有效地進行其工作。沒有普賽諾寧產(chǎn)生賽諾寧，則我們的細胞患病，隨后我們的身體也患病。
第三，賽諾寧幫助擴大細胞的膜孔。這種擴大可使更大的肽鏈(氨基酸或蛋白質)被吸收進入細胞。如果這些鏈沒有被利用，則它們變?yōu)閺U物。
第四，由普賽諾寧制成的賽諾寧幫助擴大孔隙，以使得更好地吸收營養(yǎng)素。
每種組織都含有含蛋白質的細胞，所述蛋白質具有用于吸收賽諾寧的受體部位。這些蛋白質的某一些為惰性形式的酶，其需要被吸收的賽諾寧而具有活性。因此，賽諾寧通過將身體的膠原酶原系統(tǒng)轉化為特異性蛋白酶，迅速和安全地從皮膚除去死組織。其它蛋白質在與賽諾寧反應之后變成潛在的激素受體部位。因此，檄樹使人感覺良好的作用可能是由于賽諾寧將某些腦受體蛋白質轉化為用于吸收內啡肽(幸福激素，well being hormone)的活性部位而引起的。其它蛋白質形成通過腸、血管和其它身體器官的膜的孔。在這些蛋白質上吸收賽諾寧改變孔的形狀，并從而影響分子通過膜。
由于檄樹的多種益處，已知檄樹在患有癌癥、關節(jié)炎、頭痛、消化不良、惡性腫瘤、骨折、高血壓、糖尿病、疼痛、感染、哮喘、牙痛、生理缺陷(blemishes)、免疫系統(tǒng)衰退、及其它病癥的個體中提供許多有益(anecdotal)作用。
包含檄樹的組合物可為適合于口服使用的形式，例如作為片劑、或錠劑、水或油懸浮液、可分散粉劑或顆粒劑、乳劑、糖漿劑或酏劑。用于口服使用的組合物可根據(jù)本領域中已知用于生產(chǎn)檄樹組合物的任何方法制備，并且這種組合物可包含一種或多種選自甜味劑、調味劑、著色劑和防腐劑的試劑。片劑包含與適合于生產(chǎn)片劑的無毒的可藥用賦形劑混合的檄樹。這些賦形劑可為例如惰性的稀釋劑、成粒劑和崩解劑、粘合劑、和潤滑劑。片劑可為未被包衣的，或者可通過已知的技術將它們包衣以延遲在胃腸道中的崩解和吸收，從而提供更長時間的持續(xù)作用。例如，可使用時間延遲材料如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
水懸浮液包含與適于生產(chǎn)水懸浮液的賦形劑混合的檄樹。這種賦形劑為助懸劑如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍膠和阿拉伯樹膠；分散劑或潤濕劑可為天然存在的磷脂如卵磷脂，或環(huán)氧乙烷與脂肪酸的縮合產(chǎn)物如聚氧乙烯硬脂酸酯，或環(huán)氧乙烷與長鏈脂族醇的縮合產(chǎn)物如十七縮乙二醇-氧基十六烷醇，或環(huán)氧乙烷與得自脂肪酸和己糖醇的偏酯的縮合產(chǎn)物如聚氧乙烯山梨醇單油酸酯，或環(huán)氧乙烷與得自脂肪酸與己糖醇酐的偏酯的縮合產(chǎn)物如聚乙烯山梨糖醇酐單油酸酯。
2.給用的制劑和方法本發(fā)明提供了用基于檄樹的類藥營養(yǎng)品制劑預防、抑制和治療乳腺癌的類藥營養(yǎng)品制劑和方法，而沒有任何引起副作用的顯著傾向。將檄樹摻入適于體內治療患者的各種載體或類藥營養(yǎng)品組合物中。例如，可以通過靜脈內注射或進食來消化、引入加工的檄樹，或以其它合適和指定的方式使之內化。
甲磺酰甲烷(“MSM”)是天然的硫供體化合物，發(fā)現(xiàn)其存在于植物、牛奶、牛和人的尿內。MSM是二甲亞砜(DMSO)的標準氧化產(chǎn)物。在乳汁中，硫是第六豐富的大礦物，按總體重的百分率計，它是人體內第三豐富的礦物質，是構成每個活細胞的必需元素。MSM具有廣泛范圍的健康益處，包括鎮(zhèn)痛、抗炎、抗敏，同時通過提供營養(yǎng)必需的有機硫和甲基增強免疫功能?？茖W研究報告，35S標記的MSM參與豚鼠血清蛋白的含硫必需氨基酸如蛋氨酸和半胱氨酸；因此MSM可以在動物和人體內為含硫必需氨基酸提供硫來源。
在一個示例性實施方案中，本發(fā)明的類藥營養(yǎng)品組合物包括一種或多種加工的檄樹產(chǎn)物與甲磺酰甲烷(“MSM”)的聯(lián)合，檄樹產(chǎn)物的含量為約0.01重量％至100重量％，優(yōu)選為0.01重量％至95重量％，甲磺酰甲烷的含量為約0.001重量％至99.9重量％。下面提供了幾個制劑的實施方案。但是，這些實施方案僅僅是為了示例，而本領域的普通技術人員會認識到包括加工的檄樹產(chǎn)物的其它制劑或組合物。
加工的檄樹產(chǎn)物是活性成分，或者包含一種或多種活性成分如槲皮素和蘆丁、和其它成分，用于實現(xiàn)對乳腺癌的預防、抑制和治療。加工的檄樹產(chǎn)物的效果被制劑中存在的甲磺酰甲烷(“MSM”)協(xié)同增強。本發(fā)明的一個實施方案包括在制劑中聯(lián)合MSM與加工的檄樹產(chǎn)物，以預防、抑制或治療乳腺癌?？梢允褂酶鞣N醇或醇基的溶液，例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、和其它醇基衍生物，使用本領域已知的任何方法，從檄樹植物的各部分中提取活性成分。按總制劑或組合物的重量計，活性成分槲皮素和蘆丁的含量范圍為0.01-10％。也可以將這些量濃縮到更有效的濃度，其中它們的含量范圍為10％至100％。
加工的檄樹產(chǎn)物也可與多種其它組分進行配制，以得到不同的組合物，如類藥營養(yǎng)品組合物、內用組合物(internal composition)或其它組合物。類藥營養(yǎng)品組合物中使用的組分為被引入到哺乳動物特別是人類體內時為安全的任何組分，并且可以不同的形式存在，如流體、片劑、錠劑、水溶液或油溶液、可分散粉劑或顆粒劑、乳劑、糖漿劑、酏劑等等。此外，因為類藥營養(yǎng)品組合物很可能口服使用，根據(jù)需要，其可包含一種或多種選自甜味劑、調味劑、著色劑、防腐劑、和其它藥用試劑的試劑。
在局部皮膚組合物中要利用的成分也是能安全內化到哺乳動物體內的任何成分，可以以各種形式存在，例如凝膠、洗劑、膏劑(creams)、霜劑(ointments)等，每種包括一種或多種載體試劑。用于全身施用制劑的成分也可以包括本領域已知的任何成分。
在一個示例性實施方案中，本發(fā)明還描述了對哺乳動物給用類藥營養(yǎng)品組合物以預防、抑制或治療乳腺癌的方法。該方法包括以下步驟(a)配制類藥營養(yǎng)品組合物，其部分地包括加工的檄樹產(chǎn)物和甲磺酰甲烷(“MSM”)，檄樹產(chǎn)物的含量為約0.01重量％至95重量％，甲磺酰甲烷的含量為約0.001重量％至80重量％，其中組合物還包括載體如水或凈化水，和其它天然或人造成分；(b)將類藥營養(yǎng)品組合物施用至體內，從而使加工的檄樹產(chǎn)物充分內化；(c)如果必要就經(jīng)常重復以上步驟，以提供有效量的加工的檄樹產(chǎn)物。
將類藥營養(yǎng)品組合物施用至體內的步驟包括通過幾種方法中的一種方法口服攝取組合物。具體地，可以將類藥營養(yǎng)品組合物配制成液體、凝膠、固體，或允許快速方便地攝取組合物的其它形式。一旦充分內化，所施用的類藥營養(yǎng)品組合物就開始發(fā)揮預防、抑制或治療患者體內的乳腺癌的作用。此外，施用類藥營養(yǎng)品組合物的步驟可以包括使用靜脈泵將組合物注射到體內。
在一個示例性實施方案中，通過每天每兩小時、或至少每天兩次服用兩盎司之間的類藥營養(yǎng)品組合物，來施用類藥營養(yǎng)品組合物?？崭狗妙愃帬I養(yǎng)品組合物，即在消費任何食物或飲料前至少兩小時的時間段服用。當然，本領域的普通技術人員會認識到，個體之間使用組合物的量和頻率可以不同。預期患者可以攝取少于一個半盎司、或大于十盎司本發(fā)明所要求的類藥營養(yǎng)品組合物。因此，本發(fā)明預期施用一盎司、兩盎司、三盎司或任何必需體積的制劑，包括每次施用大于十盎司，以獲得所需結果。
下表說明或表示本發(fā)明預期的一些優(yōu)選制劑或組合物。如述，這些僅僅用作示例性實施方案，不應理解為以任何方式限制。
制劑一成分重量百分比檄樹醬汁或果汁 100％
制劑二成分 重量百分比檄樹果汁 50-99.99％水0.1-50％制劑三成分 重量百分比檄樹果汁 50-99.99％非檄樹基果汁 0.1-50％制劑四成分 重量百分比檄樹果汁 50-90％水0.1-50％非檄樹基果汁 0.1-30％制劑五成分 重量百分比檄樹醬汁 50-99.9％水0.1-50％制劑六成分 重量百分比檄樹醬汁 50-99.9％非檄樹基果汁 0.1-50％
制劑七成分 重量百分比檄樹醬汁 50-90％水 0.1-50％非檄樹基果汁 0.1-30％制劑八成分 重量百分比檄樹飲食纖維 0.1-50％水 1-99.9％非檄樹基果汁 1-99.9％制劑九成分 重量百分比檄樹飲食纖維 0.1-50％水 1-99.9％檄樹果汁或醬汁 1-99.9％制劑十成分 重量百分比檄樹油 0.1-50％載體介質 70-99.9％其它成分 1-95％制劑十一成分 重量百分比檄樹產(chǎn)物 10-80％載體介質 20-90％
制劑十二成分 重量百分比檄樹產(chǎn)物 5-80％載體介質 20-95％制劑十三成分 重量百分比檄樹油或油提取物 0.1-50％載體介質 20-90％制劑十四成分 重量百分比檄樹醬汁或果汁 0.1-80％檄樹油 0.1-50％載體介質 20-90％制劑十五成分 重量百分比檄樹醬汁濃縮物或果汁濃縮物 100％制劑十六成分 重量百分比檄樹果汁濃縮物或醬汁濃縮物 50-99.99％水 0.1-50％制劑十七成分 重量百分比MSM 0-80％檄樹醬汁或果汁 20-100％
制劑十八成分重量百分比MSM 0.1-49.9％檄樹果汁50-99.8％水 0.1-50％制劑十九成分重量百分比MSM 0.1-49.9％檄樹果汁50-99.99％非檄樹基果汁0.1-50％制劑二十成分重量百分比MSM 0.1-49.8％檄樹果汁50-90％水 0.1-50％非檄樹基果汁0.1-30％在一個優(yōu)選方法中，上述需要預防、抑制或治療乳腺癌的患者在早晨空腹服用或被給用至少一盎司制劑一，在晚上就要上床休息之前，空腹服用或被給用至少一盎司制劑一。在一個并非意味著以任何方式限制本發(fā)明的實施方案中，將有益的檄樹加工成由Morinda，Incorporated of Orem，Utah制造的Tahitian Noni。
根據(jù)本發(fā)明，這些引入內用組合物的具體方法包括為了預防、抑制或治療乳腺癌的目的，向患者實際引入內用組合物的任何方法。雖然具體的方法很多，但本發(fā)明認識到可以靜脈內、透皮、口服、或全身引入組合物。無論使用哪種方法，重要的是調整暴露至患者的活性成分量，從而實現(xiàn)合適的抗癌目標。
載體介質可以包括能夠被引入哺乳動物體內、能夠為加工的檄樹產(chǎn)物和MSM提供載體介質的任何成分。具體的載體介質制劑在本領域是公知的，在本文中沒有詳述描述。如述，載體介質的目的是提供在內用組合物中體現(xiàn)加工的檄樹產(chǎn)物和MSM的方式，內用組合物能夠被引入要治療患者的體內。
下面的實施例列出和表現(xiàn)了用檄樹預防、抑制、或治療乳腺癌的效果。這些實施例并非用于以任何方式限制本發(fā)明，而僅僅說明利用檄樹預防、抑制和治療乳腺癌的益處和優(yōu)點。
3.預防、抑制和治療乳腺癌下面的實施例列出和說明了檄樹在致癌細胞中的效果。這些實施例并非用于以任何方式限制本發(fā)明，而僅僅說明檄樹在致癌細胞中、包括位于哺乳動物乳腺中的致癌細胞中的有益、有利和治療的效果。下面描述本發(fā)明的其它非限制性實施例。
本發(fā)明描述了使用由一定量的加工的檄樹產(chǎn)物配制的類藥營養(yǎng)品組合物，在乳腺癌的初始階段預防、抑制和治療乳腺癌的制劑和方法。本發(fā)明涉及檄樹、檄樹與甲磺酰甲烷的聯(lián)合治療方案在乳腺癌初始階段預防癌癥的協(xié)同效果。
實施例一給用檄樹和甲磺酰甲烷的制劑和方法在本實施例中，患有乳腺癌的患者希望用非處方藥、OTC制劑治病。為了治療癌癥，患者消費指定處方量的食品組合物，該組合物包含加工的檄樹果汁和甲磺酰甲烷(“MSM”)?；颊唛g隔消費包含加工的檄樹果汁和MSM的食品，直到致癌細胞被抑制、阻滯和/或破壞。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，對預防或抑制致癌組織的發(fā)展有興趣的患者可以消費包含加工的檄樹果汁和MSM的食品組合物?；颊咴诓幌薅ǖ臅r期內間隔消費包含加工的檄樹果汁和MSM的食品，以持續(xù)性地預防或抑制致癌組織的發(fā)展。
實施例二用加工的檄樹產(chǎn)物和甲磺酰甲烷預防、抑制和治療癌癥在化學癌發(fā)生的初始階段，加工的檄樹產(chǎn)物具有癌癥預防效果。用兩種致癌動物模型、和一組當前吸煙者的人臨床研究來檢驗這種假說。動物模型包括DMBA誘導的乳腺腫瘤發(fā)生模型、和由肝致癌物四氯化碳(CCl4)誘導的急性肝損傷模型。這些是經(jīng)典的外源性致癌模型。除了通過光學顯微鏡和電子顯微鏡做組織學檢查外，還選擇DMBA誘導的DNA-加合物形成作為敏感的生物標記，以評價加工的檄樹產(chǎn)物在多步驟癌發(fā)生的初始階段的預防效果。在乳腺致癌模型中，焦點是施用DMBA后的病原變化，以監(jiān)控乳房組織中癌發(fā)生和DMBA-DNA加合物形成的機理。在急性肝損傷模型中，焦點是施用CCl4后肝組織的組織病理學變化、超氧化物陰離子自由基(SAR)和脂質氫過氧化物(LPO)水平。
用致癌物DMBA-DNA加合物形成作為標記，以檢查加工的檄樹產(chǎn)物是否能夠預防致癌物誘導的DNA損傷。在雌性斯-道(SD)大鼠中，檢查加工的檄樹產(chǎn)物在由DMBA誘導的乳腺癌發(fā)生初始階段的癌癥預防效果。在出生后第35天開始實驗，包括使用水的年齡匹配對照組、DMBA組、和5％加工的檄樹產(chǎn)物組。在DMBA組和加工的檄樹產(chǎn)物組中，在出生后第50天通過口施用DMBA(25mg/kg)。在施用DMBA后，繼續(xù)將加工的檄樹產(chǎn)物另外供應90天。在施用DMBA后第8個月，處死所有的動物，通過光學顯微鏡檢查乳腺的病理學變化。與對照相比，用DMBA治療的組顯示出各種損傷，包括上皮增生(12.5％)、良性腫瘤(25％)、和原位癌(25％)。在加工的檄樹產(chǎn)物組中沒有發(fā)現(xiàn)良性腫瘤或癌，而顯示正常的組織學或輕微的增生。這些結果表明，加工的檄樹產(chǎn)物能在化學致癌的初始階段預防乳腺癌。
在另一個研究中，通過光學顯微鏡(LM)和電子顯微鏡(EM)檢查法，檢查加工的檄樹產(chǎn)物在四氯化碳(CCl4)誘導的雌性SD大鼠肝損傷中的預防效果。在安慰劑組和加工的檄樹產(chǎn)物組中，肝切片在LM水平下顯示正常的小葉結構和正常的超微結構。在安慰劑+CCl4組中，肝切片在LM水平下顯示急性肝損傷包括分散在整個小葉中的被病灶空泡、包含脂質或壞死肝細胞包圍的中央靜脈和病灶炎性細胞。與安慰劑+CCl4組相比，在加工的檄樹產(chǎn)物+CCl4組中，腫脹、脂質包含、和壞死肝細胞的數(shù)量顯著減少。在EM水平下，在用CCl4治療的兩組中，在細胞漿中都觀察到糖原缺失和脂滴。在整個細胞質中分散著腫脹線粒體、伴有核糖體損失的粗面內質網(wǎng)(RER)解體、和平面內質網(wǎng)(SER)的大量病灶區(qū)域。有趣地是，在安慰劑+CCl4組中，高爾基復合體包含少量的低密度運載體。在加工的檄樹產(chǎn)物+CCl4組中，高爾基復合體包含電子密度增加的大運載體，充分發(fā)展了高爾基潴泡堆積。在安慰劑+CCl4組中的那些通常腫脹并消失。
研究了加工的檄樹產(chǎn)物的癌癥預防效果的可能機理。將雌性SD大鼠分成兩組，每組六只。向對照組給予規(guī)則的飲用水，大鼠任意飲食。向加工的檄樹產(chǎn)物組給予10％加工的檄樹產(chǎn)物的飲用水溶液，鼠任意飲食。在一周后，給來自各組的三只動物灌胃25mg/kg DMBA，其中包含5％二甲亞砜的玉米油溶液。在24小時后處死所有動物。從肝、肺、心、和腎中分離DNA。通過P-后標記技術分析DNA加合物。在消耗一周后，加工的檄樹產(chǎn)物組顯示，來自所研究四種器官的每一種中的DMBA-DNA加合物數(shù)量和水平兩者都減少。在放射活性計數(shù)后的定量評價表明，加工的檄樹產(chǎn)物能減少DNA加合物形成的量在腎中減少80％，在肝中減少42％，在肺中減少41％，在心中減少26％。使用雄性C57 BL-6小鼠獲得了甚至更驚人的實驗結果。加工的檄樹產(chǎn)物能減少DMBA-DNA加合物的形成在腎中減少90％，在肝中減少70％，在心中減少60％，在肺中減少50％。這是第一次發(fā)現(xiàn)加工的檄樹產(chǎn)物在癌發(fā)生初始階段的癌癥預防效果。該數(shù)據(jù)表明，加工的檄樹產(chǎn)物能在癌發(fā)生的初始階段預防癌癥。
為了研究加工的檄樹產(chǎn)物的癌癥預防效果的機理，檢查抗氧化劑活性。將該研究設計為，分別通過TNB測定法和LMB測定法，測量加工的檄樹產(chǎn)物如何清除過氧化物陰離子自由基(SAR)和猝滅脂質過氧化物(LPO)。通過四唑氮藍(TNB)測定法，在體外檢查SAR清除活性。在TNB測定法中，SAR將TNB還原成甲臜藍，其在602nm處有吸收。SAR清除劑如加工的檄樹產(chǎn)物能通過與SAR反應而減少吸光度。在該測定法中，當在有氧條件下用吩嗪硫酸甲酯作為催化劑，從NADH中產(chǎn)生SAR時，制備標準曲線。在LMB測定法中，在血紅蛋白的存在下，LPO將無色亞甲藍氧化為亞甲藍。可以在660nm處用分光光度法定量所得藍色。
在體外，加工的檄樹產(chǎn)物對LPO和SAR兩者都顯示劑量依賴型抑制。在US RDA或制造商推薦的每日劑量每個服務水平下，比較加工的檄樹產(chǎn)物和三種已知抗氧化劑的SAR清除活性維生素C、葡萄種子粉、和碧蘿芷(Pycnogenol)。在實驗條件下，顯示加工的檄樹產(chǎn)物的SAR清除活性是維生素C的2.8倍，是碧蘿芷的1.4倍，是葡萄種子粉的1.1倍。因此，加工的檄樹產(chǎn)物對清除活性氧自由基具有巨大效能。
四氯化碳是肝致癌物和脂質氫過氧化誘導劑。為了進一步確證加工的檄樹產(chǎn)物的體內抗氧化劑活性，選擇四氯化碳誘導的雌性SD大鼠肝損傷模型。按在安慰劑組中施用CCl4后3小時的觀察值計算，使用百分之十加工的檄樹產(chǎn)物的飲用水溶液12天，能將肝LPO和SAR水平減少至20％和50％。結論是，加工的檄樹產(chǎn)物能保護肝免于暴露于外來致癌CCl4。
通過清除氧自由基和猝滅脂質過氧化物，加工的檄樹產(chǎn)物中的抗氧化劑能保護患者免受香煙煙霧的傷害。為了檢驗這種假說，設計一個月雙盲、隨機、安慰劑-對照臨床試驗，在目前的吸煙者中測試加工的檄樹產(chǎn)物對血漿SAR和LPO的保護效果。給患者每天補充兩盎司加工的檄樹產(chǎn)物(n＝38)或安慰劑(n＝30)，每天兩次，補充30天。通過TNB測定法和LPO測定法，分別在試驗之前和之后檢查血漿SAR和LPO水平。在血漿SAR(0.23±0.15μmol/mL對0.21±0.17μmol/mL)和LPO(0.58+0.22μmol/mL對0.59±0.21μmol/mL，P＜0.05)中都沒有觀察到效果。這些結果表明，加工的檄樹產(chǎn)物能保護患者免受由煙草煙霧誘導的氧化損傷。不僅將分析煙霧特異性的、脂質過氧化物和相關降解產(chǎn)物如丙二醛誘導的DNA加合物。
來自CCl4誘導的雌性SD大鼠肝損傷模型、和目前吸煙者的體外研究數(shù)據(jù)表明，加工的檄樹產(chǎn)物是強抗氧化劑，能夠清除活性氧自由基和猝滅脂質氫過氧化物，因此減少癌癥危險。
實施例三加工的檄樹產(chǎn)物的抗炎作用和選擇性COX-2抑制在該研究中，研究加工的檄樹產(chǎn)物體外抑制COX-2相對于抑制COX-1的選擇性。將加工的檄樹產(chǎn)物對COX-2和COX-1活性的抑制與常規(guī)NSAID如阿司匹林、吲哚美辛、以及已知的選擇性COX-2抑制劑西樂葆對COX-2和COX-1活性的抑制進行對比。通過AmershamELA測定法，基于在人血小板與受試化合物/或運載體培育過程中產(chǎn)生的PGE2水平，確定COX-1和COX-2的活性。加工的檄樹產(chǎn)物、阿司匹林、吲哚美辛和西樂葆對COX-1的IC分別為5％、4.55μmol/L、0.01μmol/L、和1.4μmol/L，對COX-2的IC分別為3.8％、595μmol/L、0.4μmol/L、和0.47μmol/L。將數(shù)據(jù)轉化為IC50 COX-2/COX-1的比。加工的檄樹產(chǎn)物為0.76，阿司匹林為119，吲哚美辛為40，西樂葆為0.34。這些結果顯示，加工的檄樹產(chǎn)物對COX-2抑制的選擇性與西樂葆的選擇性相當。發(fā)現(xiàn)加工的檄樹產(chǎn)物能選擇性抑制COX-2非常重要，因為加工的檄樹產(chǎn)物是沒有副作用的天然果汁。這是加工的檄樹產(chǎn)物的強抗炎活性的第一個科學證據(jù)，這也可以是一種預防癌癥的機理。
在由CCl4誘導的雌性SD大鼠急性肝損傷模型中，觀察加工的檄樹產(chǎn)物的抗炎活性。用10％加工的檄樹產(chǎn)物的飲用水溶液將動物預處理十二天，與沒有用檄樹產(chǎn)物預處理的CCl4組相比，在施用CCl4后6小時，觀察到包圍中央靜脈區(qū)域的炎性病灶和淋巴細胞減少。
實施例四包含檄樹的化合物對E2誘導的乳腺瘤的效果將六十只五周大的雌性大鼠分成四組，每組十五只，規(guī)則進食。將另外八只雌性大鼠作為年齡匹配對照。一組實驗大鼠給予5％安慰劑的水溶液，第二個實驗組給予5％檄樹汁的飲用水溶液，第三個實驗組給予5％甲磺酰甲烷(“MSM”)的飲用水溶液，第四個實驗組給予5％檄樹汁聯(lián)合5％MSM的飲用水溶液。兩周后，向所有動物皮下植入25mg小丸，其中包含22.5mg 17β-雌二醇(E2)與2.5mg膽固醇的混合物。在植入雌激素(E2)后，在九十天中，向每個實驗組提供其各自的制劑。向年齡匹配對照動物植入25mg膽固醇小丸。
從圖1-4中可以看出，與膽固醇對照組相比，安慰劑組中的動物體重顯著減少。檄樹組或MSM組中的動物體重稍有損失。在接受由膽固醇組成的小丸的鼠中，沒有一個鼠患有乳腺瘤。在安慰劑組中，植入E2的所有鼠都具有乳腺腫瘤。該組中百分之百(100％)的鼠具有三至七個腫瘤。在檄樹組中，百分之七十一(71％)的鼠具有兩到五個腫瘤。在MSM組中，百分之五十七(57％)的鼠具有一到四個腫瘤。在聯(lián)合組中，百分之四十三(43％)的鼠具有零到三個腫瘤。
在植入E2后180天，安慰劑組、檄樹組、MSM組、和聯(lián)合組的平均腫瘤面積分別為17mm2、12mm2、10mm2和6mm2。在植入E2后一百六十天，對照組、安慰劑組、檄樹組、MSM組和聯(lián)合組的存活率分別為100％、0％、47％、73％、和87％。在植入E2后一百八十天，各組的存活率分別為100％、0％、0％、20％和60％。在兩百天，各組的存活率分別為100％、0％、0％、0％、和27％。
檄樹和甲磺酰甲烷的協(xié)同效果在DMBA誘導的雌性SD大鼠乳腺癌發(fā)生的初始階段，加工的檄樹產(chǎn)物即果汁和甲磺酰甲烷(“MSM”)具有癌癥抑制效果。在DMBA誘導的雌性SD大鼠乳腺癌發(fā)生的初始階段，檄樹與MSM的聯(lián)合具有協(xié)同的癌癥抑制效果。
在支持本發(fā)明的研究中，在由DMBA誘導的雌性SD大鼠乳腺致癌動物模型中，在多階段化學癌發(fā)生的初始階段，研究檄樹、MSM、和它們聯(lián)合的癌癥預防效果。
在實驗中，將七十五只雌性SD大鼠分成五組年齡匹配對照組、DMBA組、5％檄樹+DMBA組、5％MSM+DMBA組、和5％檄樹+5％MSM+DMBA組。在出生后第35天開始實驗，向年齡匹配對照組和DMBA組給予水，而向檄樹組、MSM組、和檄樹+MSM+DMBA組提供5％檄樹、5％MSM、和5％檄樹+5％MSM。在出生后第50天，在DMBA組、檄樹+DMBA組、MSM+DMBA組、和檄樹+MSM+DMBA組中通過口腔施用DMBA(25mg/kg)。在施用DMBA后，將檄樹、MSM、檄樹+MSM繼續(xù)另外供應90天。在DMBA治療后第9個月，處死所有的動物，通過光學顯微鏡檢查乳腺的病理學變化。與年齡匹配對照組相比，DMBA治療組顯示各種損傷，包括上皮增生(12.5％)、良性腫瘤(25％)、和原位癌(25％)。在年齡匹配對照組、檄樹組、和MSM組中未觀察到良性腫瘤或癌，僅顯示正常的組織學或輕度上皮增生(在年齡匹配對照組中為10％，在檄樹組中為60％，在MSM組中為75％)。在檄樹和MSM聯(lián)合組中，輕度上皮增生顯著減至37.5％，這比5％MSM組低50％，比5％檄樹組低37.5％(p＜0.05)。我們的結果表明，在DMBA誘導的乳腺癌模型中，在乳腺致癌作用的初始階段，檄樹和MSM的聯(lián)合治療方案具有協(xié)同的癌癥預防效果。因此，這種協(xié)同的聯(lián)合治療方案可以在癌發(fā)生的初始階段幫助預防人乳腺癌。這是第一次發(fā)現(xiàn)揭示在預防乳腺癌中的這種協(xié)同效果。這種特定聯(lián)合的優(yōu)點提供了有效、天然、安全、經(jīng)濟的方法來預防乳腺癌，長期使用無毒性。值得指出的是，在施用致癌物后，該聯(lián)合治療方案僅僅供應了90天。用該聯(lián)合治療方案長期治療能否完全預防乳腺瘤仍需進一步的研究，但它可以是預防癌癥的可能策略。聯(lián)合治療方案可以將起始細胞逆轉為正常。
雖然本文描述了本發(fā)明的說明性實施方案，但本發(fā)明并不限于本文所述的各種優(yōu)選實施方案，而是包括具有修改、省略、聯(lián)合(例如貫穿各種實施方案的方面)、改編和/或更改的任何和所有實施方案，本領域技術人員基于本發(fā)明內容會理解這些。應該基于權利要求書中所用的語言廣泛闡述權利要求書中的限定，而不應限于本說明書所述的實施例或應用過程，這些實施例應該理解為非排他性的。例如，在本發(fā)明中，術語“優(yōu)選的”是非排他性的，是指“優(yōu)選，但不限于”。
在不背離本發(fā)明精神或基本特性的情況下，可以以其它具體形式實施本發(fā)明。所述實施方案應被完全認為僅僅是說明性和非限制性的。因此，本發(fā)明的范圍由權利要求書而非前面的描述表明。來自與權利要求書等同意思和范圍內的所有變化均被包括在它們的范圍內。
權利要求
1.用于抑制和治療乳腺癌的類藥營養(yǎng)品組合物，所述類藥營養(yǎng)品組合物包括加工的檄樹產(chǎn)物和提取物之一，含量為約0.001重量％至99.9重量％；和甲磺酰甲烷，含量為約0.001重量％至99.9重量％。
2.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的至少一種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物、來自檄樹的提取成分。
3.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
4.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身。
5.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
6.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
7.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，還包括0.1-50重量％水。
8.用于預防和抑制DNA加合物形成的類藥營養(yǎng)品組合物，所述類藥營養(yǎng)品組合物包括加工的檄樹產(chǎn)物或提取物，含量為約0.001重量％至99.9重量％；和甲磺酰甲烷，含量為約0.001重量％至80重量％。
9.如權利要求8所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的一種或多種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物、來自檄樹的提取成分。
10.如權利要求8所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
11.如權利要求8所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身。
12.如權利要求8所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
13.如權利要求8所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
14.如權利要求8所述的類藥營養(yǎng)品制劑，還包括0.1-50重量％水。
15.通過化學阻斷致癌物、清除自由基、猝滅脂質過氧化物和抑制COX-2，在初始階段化學預防和抑制癌發(fā)生的類藥營養(yǎng)品組合物，所述類藥營養(yǎng)品組合物包括加工的檄樹產(chǎn)物或提取物，含量為約0.001重量％至99.9重量％；和甲磺酰甲烷，含量為約0.001重量％至80重量％。
16.如權利要求15所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的一種或多種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物、來自檄樹的提取成分。
17.如權利要求15所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
18.如權利要求15所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身施用。
19.如權利要求15所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
20.如權利要求15所述的類藥營養(yǎng)品制劑，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
21.如權利要求1所述的類藥營養(yǎng)品制劑，還包括0.1-50重量％水。
22.用于治療、抑制、和預防乳腺癌的方法，該方法包括對患者施用類藥營養(yǎng)品組合物，其中所述類藥營養(yǎng)品組合物包括含量為約0.001重量％至100重量％的加工的檄樹產(chǎn)物或提取物，和含量為約0.001重量％至99重量％的甲磺酰甲烷。
23.如權利要求22所述的方法，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的一種或多種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物、來自檄樹的提取成分。
24.如權利要求22所述的方法，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
25.如權利要求22所述的方法，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身施用。
26.如權利要求22所述的方法，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
27.如權利要求22所述的方法，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
28.如權利要求22所述的方法，還包括0.1-50重量％水。
29.如權利要求22所述的方法，其中每天對患者施用一流體盎司或更多的類藥營養(yǎng)品組合物。
30.如權利要求22所述的方法，其中每天對患者施用至少三流體盎司的類藥營養(yǎng)品組合物。
31.通過化學阻斷致癌物、清除自由基、猝滅脂質過氧化物和抑制COX-2，在初始階段化學預防和抑制癌發(fā)生的方法，所述方法包括以下步驟對患者施用類藥營養(yǎng)品組合物，其中所述類藥營養(yǎng)品組合物包括含量為約0.001重量％至100重量％的加工的檄樹產(chǎn)物或提取物，和含量為約0.001重量％和99重量％的甲磺酰甲烷。
32.如權利要求31所述的方法，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的一種或多種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物、來自檄樹的提取成分。
33.如權利要求31所述的方法，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
34.如權利要求31所述的方法，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身施用。
35.如權利要求31所述的方法，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
36.如權利要求31所述的方法，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
37.如權利要求31所述的方法，還包括0.1-50重量％水。
38.如權利要求31所述的方法，其中每天對患者施用一流體盎司或更多的類藥營養(yǎng)品組合物。
39.如權利要求31所述的方法，其中每天對患者施用至少三流體盎司的類藥營養(yǎng)品組合物。
40.通過化學阻斷致癌物、清除自由基、猝滅脂質過氧化物和抑制COX-2，在初始階段化學預防和抑制癌發(fā)生的方法，所述方法包括以下步驟對患者施用類藥營養(yǎng)品組合物，其中所述類藥營養(yǎng)品組合物包括含量為約0.001重量％至100重量％的加工的檄樹產(chǎn)物或提取物，和含量為約0.001重量％至99重量％的甲磺酰甲烷。
41.如權利要求40所述的方法，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的一種或多種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物、來自檄樹的提取成分。
42.如權利要求40所述的方法，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
43.如權利要求40所述的方法，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身施用。
44.如權利要求40所述的方法，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
45.如權利要求40所述的方法，其中所述組合物包括0.1-49.9重量％甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
46.如權利要求40所述的方法，還包括0.1-50重量％水。
47.如權利要求40所述的方法，其中每天對患者施用一流體盎司或更多的類藥營養(yǎng)品組合物。
48.如權利要求40所述的方法，其中每天對患者施用至少三流體盎司的類藥營養(yǎng)品組合物。
49.用于預防、抑制和治療乳腺癌的方法，該方法包括以下步驟向醇基溶液中添加一種或多種加工的檄樹產(chǎn)物；從所述溶液中分離和提取檄樹的活性成分；將所述提取的活性成分與約100-2000毫克甲磺酰甲烷合并，形成類藥營養(yǎng)品組合物；將所述類藥營養(yǎng)品組合物暴露至遭受一種或多種致癌細胞折磨的區(qū)域，其中所述提取的活性成分抑制、預防和破壞所述致癌細胞的生長。
50.如權利要求49所述的方法，其中所述加工的檄樹產(chǎn)物包括以下的一種或多種檄樹果汁、檄樹油提取物、檄樹飲食纖維、檄樹醬汁、檄樹果泥、檄樹果汁濃縮物、檄樹醬汁濃縮物。
51.如權利要求49所述的方法，其中所述檄樹產(chǎn)物與載體介質一起使用。
52.如權利要求49所述的方法，其中所述組合物通過包括一種或多種下列方法的方法施用口服、透皮、注射、靜脈內、局部或全身施用。
53.如權利要求49所述的方法，其中所述組合物包括約100-2000毫克甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、0.1-50重量％水和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
54.如權利要求49所述的方法，其中所述組合物包括約100-2000毫克甲磺酰甲烷、50-90重量％檄樹果汁、和0.1-30重量％非檄樹基果汁。
55.如權利要求49所述的方法，還包括0.1-50重量％水。
56.如權利要求49所述的方法，其中每天對患者施用一流體盎司或更多的類藥營養(yǎng)品組合物。
57.如權利要求49所述的方法，其中每天對患者施用至少三流體盎司的類藥營養(yǎng)品組合物。
58.如權利要求49所述的方法，其中所述醇基溶液基本上選自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、和其它醇基衍生物。
59.用于抑制、預防和破壞胸部乳腺區(qū)域內致癌細胞的方法，所述方法包括以下步驟在早晨空腹口服至少一盎司食品，該食品包括加工的檄樹果汁和甲磺酰甲烷；和在晚上睡覺前口服至少一盎司所述的食品。
全文摘要
本發(fā)明通過提供包括檄樹(Morinda citrifolia)、甲磺酰甲烷(MSM)、和其它成分的安全性類藥營養(yǎng)品制劑，領先于在乳腺癌初始階段治療乳腺癌、以及預防乳腺癌的現(xiàn)有技術、制劑、和方法。
文檔編號A61K36/185GK1863541SQ200480029273
公開日2006年11月15日 申請日期2004年9月10日 優(yōu)先權日2003年9月10日
發(fā)明者勉－英·王, 克勞德·查拉凱·詹森, 晨·蘇, 史蒂芬·斯托里 申請人:諾麗公司