專利名稱：化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品組合物，尤其是，在皮膚光亮(skin lightening)或皮膚復(fù)原(skin rejuvenation)中有效的化妝品組合物。
背景技術(shù)：
近來，抗氧化劑的各種功效已開始被研究并成為注意的中心。為了尋找這樣的抗氧化劑，已研究了各種物質(zhì)，包括抗壞血酸(ascorbic acid)、α-生育酚(α-tocopherol)、多酚(polyphenol)和木質(zhì)素(lignin)。在上述多種物質(zhì)中，有一些包含谷胱甘肽(glutathione)的物質(zhì)顯示了強的抗氧化劑作用，并由此被期望具有藥理學(xué)的作用。
然而，許多抗氧化劑也起氧化性物質(zhì)的作用，這取決于如濃度或pH等條件。特別是已發(fā)現(xiàn)抗壞血酸在低濃度如0.01M作為氧化性物質(zhì)(例如，參見FEBS Letters，405，186-190(1997))。
已發(fā)現(xiàn)含有鹽和糖類的水溶液延長新鮮食品的保存期(shelflife)，而且所述效果起因于水溶液的抗氧化劑作用(例如，參見JP-A 2001-346560；JapaneseSociety of Animal Science，the 100th convention，proceedings of lecture，page 165(2002)；以及Antioxidant Biofactor(AOB)Researching Organization，the secondmeeting，abstract，page 14(2002))。也發(fā)現(xiàn)可使用這樣的水溶液作為化妝品用于防止皮膚干燥或緩解由痤瘡等刺激的發(fā)炎，并作為有效預(yù)防或治療皮膚或粘膜(mucous membrane)疾病的藥物(例如，參見JP-A 2001-348321，和JP-A2002-308783)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問題本發(fā)明人以獲得在人體中更安全而有效地起作用的抗氧化劑為目的進行了廣泛地研究，所述抗氧化劑只具有抗氧化劑作用而不作為氧化性物質(zhì)。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)含有鹽和糖類，尤其是葡萄糖的水溶液符合該目的，并用作在皮膚光亮或皮膚復(fù)原中有效的化妝品組合物，然后完成了本發(fā)明。
解決問題的手段就是說，本發(fā)明提供了(1)化妝品組合物，其包含鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、氯離子和HCO3離子，所述離子的摩爾濃度比例與哺乳動物的細胞外液中的摩爾濃度比例相等，并進一步含有濃度為0.05至0.15mol/L的葡萄糖和濃度為0.01至0.03mol/L的谷氨酸鈉；(2)上述(1)的組合物，其為使皮膚光亮的化妝品；(3)上述(1)的組合物，其為用于皮膚復(fù)原的化妝品；和(4)上述(1)的組合物，其為水溶液。
本發(fā)明的效果已知熊果苷(arbutin)、曲酸(kojic acid)、視黃醇(retinol)等具有使皮膚光亮的效果，這起因于它們對于酪氨酸酶(tyrosinase)活性的抑制作用，所述酪氨酸酶活性是黑色素產(chǎn)生的觸發(fā)物。相比之下，本發(fā)明的化妝品組合物的皮膚光亮效果起因于分解細胞中產(chǎn)生的黑色素顆粒同時增加細胞本身的生命力(vitality)。因此，本發(fā)明的化妝品組合物和常規(guī)化妝品之間的皮膚光亮效果的機理是不同的。
由于本發(fā)明的化妝品組合物增加細胞本身的生命力，所以該化妝品組合物也可具有皮膚復(fù)原的效果。
在人的正常黑素細胞中證實了本發(fā)明的化妝品組合物的主要成分的攝取，所述黑素細胞為產(chǎn)生黑色素的細胞。因此，本發(fā)明的化妝品組合物可被經(jīng)皮而無障礙地吸收。
本發(fā)明的最優(yōu)實施方式本發(fā)明的化妝品組合物是水性液體試劑(aqueous liquid agent)，尤其是水溶液，其含有谷氨酸鈉、上述的鹽和葡萄糖作為溶質(zhì)。
所述的鹽包括可用作化妝品的化合物，其可為鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子作為陽離子，或氯離子和HCO3離子作為陰離子的來源，而且這些化合物可作為適當(dāng)?shù)幕旌衔锸褂?。所述的鹽也包括海鹽、原鹽(raw salt)等等。首先，使用乳酸鈣作為鈣離子的來源促進了鈣離子有效攝取入細胞，所以乳酸鈣是優(yōu)選的。
所述的鹽包含在本發(fā)明的組合物中，以使每種離子能在組合物中以與哺乳動物的正常細胞外液中的摩爾濃度比例相等的摩爾濃度比例存在。通常，所述組合物中鈉離子∶鉀離子∶鈣離子∶鎂離子的摩爾濃度比例為0.130至0.150mol/L∶0.001至0.007mol/L∶0.002至0.005mol/L∶0.001至0.003mol/L，和所述組合物中氯離子∶HCO3離子的摩爾濃度比例為0.080至0.150mol/L∶0.02至0.04mol/L。通常地，例如，所述組合物中Na∶K∶Ca∶Mg離子的摩爾濃度比例為0.14mol/L∶0.004mol/L∶0.0025mol/L∶0.0015mol/L，而所述組合物中Cl∶HCO3離子的摩爾濃度比例為0.1mol/L∶0.027mol/L。
在調(diào)節(jié)摩爾濃度的過程中，例如，當(dāng)加入0.14mol/L的氯化鈉時，氯離子的濃度也為0.14mol/L。這樣上述的摩爾濃度比例不能通過簡單的混合實現(xiàn)。在本發(fā)明中，谷氨酸鈉中含有的Na離子補充了溶液中Na離子的摩爾濃度，并由此可調(diào)節(jié)所述溶液以使其具有上述比例。所述組合物中谷氨酸鈉的含量選自0.01至0.03mol/L的范圍。
雖然也可通過加入其他含Na的化合物實現(xiàn)Na離子的補充，谷氨酸鈉進一步促進葡萄糖攝取入細胞然后增加細胞活性。
在本發(fā)明中，只具有還原作用的葡萄糖不作為氧化性物質(zhì)并且是安全的，其用作基本的糖類。所述組合物中葡萄糖的含量選自0.05至0.15mol/L的范圍。
其他糖類包括，例如，單糖如半乳糖、甘露糖、果糖、木糖和阿拉伯糖，二糖如麥芽糖、乳糖、蔗糖和海藻糖，而且如果需要的話，水溶性寡糖可與葡萄糖一同使用。
在本發(fā)明中，除了上述溶質(zhì)，可在溶質(zhì)的總摩爾濃度小于0.54mol/L的范圍內(nèi)加入粘蛋白(mucoprotein)或粘多糖(mucopolysaccharide)如膠原(collagen)、明膠(gelatin)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)或硫酸軟骨素(chondroitinsulfuric acid)。如果需要的話，在上述的溶質(zhì)濃度范圍內(nèi)，可進一步加入其他活性成分諸如日本胡椒提取物(Japanese pepper extract)、柑桔皮提取物(citruspeel extract)、肉桂提取物(cinnamon extract)、當(dāng)歸提取物(Angelicae Radix(Toki)extract)、八角茴香提取物(star anise extract)、苦參提取物(sophorae radixextract)、甘草提取物(licorice extract)或薏苡仁提取物(coicis semen(Yokuinin)extract)，或添加劑如肌醇(inositol)、煙酸(niacin)、煙酰胺(niacinamide)、葡糖醛酸(glucuronic acid)或葡糖胺(glucosamine)。
可通過本身已知的方法以水性液體試劑，優(yōu)選水溶液的劑型產(chǎn)生本發(fā)明的化妝品組合物，所述方法包括混合和溶解所需的成分等。通過簡單地將所需的成分溶解于凈化水，可得到具有pH 7.35至7.45的適合于人體的溶液而不用特別地進行pH控制。
本發(fā)明的化妝品組合物的每種成分是極安全的。因此，例如，可將本發(fā)明的化妝品適合地應(yīng)用于皮膚并由此可用于皮膚光亮、皮膚復(fù)原等。
在下文中，用實施例詳細地解釋本發(fā)明，但不局限于其中。
實施例1根據(jù)如下的配方(關(guān)于鹽，離子的濃度在圓括號中)，將所有的成分溶解于凈化水而以水溶液形式獲得本發(fā)明的化妝品組合物。
NaCl 5.61g/L(0.0960mol/L)KCl 0.30g/L(0.0040mol/L)Ca(C3H5O3)20.77g/L(0.0025mol/L)MgSO40.18g/L(0.0015mol/L)NaHCO32.27g/L(0.0270mol/L)谷氨酸鈉 2.88g/L(0.0170mol/L)葡萄糖 20.00g/L(0.1110mol/L)海藻糖 10.00g/L(0.0292mol/L)麥芽糖 5.00g/L(0.0146mol/L)實施例2皮膚光亮的測試(1)用電子顯微鏡觀察在添加HGMS的培養(yǎng)基154(由Kurabo Industries Ltd.生產(chǎn))中在37℃，在含有5％CO2的潮濕空氣條件下，將正常人新生的包皮表皮的黑素細胞(NHEM，KM009)培養(yǎng)8天。作為對照組，在加入HGMS的培養(yǎng)基154中培育所述細胞，而作為測試組，在其中以實施例1中所述濃度(1.0-倍量添加)加入實施例1中描述的所有組分的添加HGMS的培養(yǎng)基154中培育所述細胞。8天后，收集細胞。將細胞用戊二醛預(yù)固定、包埋然后用JEOL JEM-2000EX電子顯微鏡觀察。
圖1和圖2分別顯示放大倍數(shù)大約5300倍的對照組和測試組的細胞。如圖1所示，在對照組的細胞中，觀察到許多黑色素顆粒(黑色橢圓形顆粒)，并觀察到以黑色素顆粒填充的細胞質(zhì)的分離。在測試組的細胞中，如箭頭所示，觀察到溶酶體中黑色素顆粒的分解。
(2)黑色素量的測定以與上述(1)中同樣的方式將NHEM細胞培養(yǎng)8天，在添加HGMS的培養(yǎng)基154培育的作為對照組，在其中以實施例1中所述濃度的0.5倍(0.5-倍量添加組)、1.0倍(1.0-倍量添加組)、1.5倍(1.5-倍量添加組)的濃度加入實施例1中描述的所有組分的添加HGMS的培養(yǎng)基154中培育的作為測試組，即一共4組。在第二天、第四天和第八天收集樣品并對于每個樣品測定每蛋白量的黑色素吸光度(475nm)。每組收集五個樣品并將它們的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差作為測定值。結(jié)果顯示在表1和圖3中。
表1

與對照組形成對比，在0.5-倍量添加組和1.0-倍量添加組中觀察到黑色素量隨時間減少(通過Fisher的PLSD方法證實了對照組，與0.5-倍量添加組及1.0-倍量添加組之間統(tǒng)計的顯著差別)。
因此，本發(fā)明的化妝品組合物分解了黑色素顆粒并由此發(fā)揮了皮膚光亮的作用。
實施例3
皮膚復(fù)原(活化)的測試以與實施例2(2)中同樣的方式培養(yǎng)NHEM細胞，通過用MTT分析測定線粒體中甲(formazan)產(chǎn)生的增加來檢驗添加劑對于細胞的活化作用。每組收集五個樣品并將它們的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差作為測定值。
結(jié)果顯示在表2和圖4中。
表2

與對照組相比，添加組顯示隨時間增加更多的甲產(chǎn)生(通過Fisher的PLSD方法證實了對照組，與所有添加組之間統(tǒng)計的顯著差別)。然而，在1.5-倍量添加組中，甲產(chǎn)生的量從第六天開始減少，并在第八天明顯減少。
因此，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化妝品組合物增加了細胞的活性。
工業(yè)實用性如上所述，本發(fā)明的化妝品組合物發(fā)揮卓越的皮膚光亮和皮膚復(fù)原作用。


圖1顯示實施例2中對照組的細胞。
圖2顯示實施例2中測試組的細胞。
圖3是顯示實施例2中黑色素測量值隨時間變化的圖。
圖4是顯示實施例3中MTT分析值隨時間變化的圖。
權(quán)利要求
1.化妝品組合物，其包含鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、氯離子和HCO3離子，所述離子的摩爾濃度比例與哺乳動物的細胞外液中的摩爾濃度比例相等，并進一步含有濃度為0.05至0.15mol/L的葡萄糖和濃度為0.01至0.03mol/L的谷氨酸鈉。
2.權(quán)利要求1的組合物，其為使皮膚光亮的化妝品。
3.權(quán)利要求1的組合物，其為用于皮膚復(fù)原的化妝品。
4.權(quán)利要求1的組合物，其為水溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供在皮膚光亮或皮膚復(fù)原中有效的化妝品組合物。所述的化妝品組合物的特征在于包含鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、氯離子和HCO
文檔編號A61P17/16GK1882310SQ20048003384
公開日2006年12月20日 申請日期2004年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月17日
發(fā)明者川崎究 申請人:Geo株式會社