專利名稱：銀涂料和制造方法
背景盡管傷口能夠在潮濕環(huán)境中更有效地愈合，但是細(xì)菌感染的危險(xiǎn)性增加。使用抗生素處理細(xì)菌感染可能產(chǎn)生細(xì)菌耐性。已知銀化合物能夠在表面產(chǎn)生抗菌作用，從而發(fā)展成細(xì)菌耐性的可能性最小。當(dāng)表面與潮濕環(huán)境如創(chuàng)傷基層接觸時(shí)，銀離子從該表面緩釋，從而將銀輸送到表面。
銀組合物，如硝酸銀和銀磺胺嘧啶，是各種應(yīng)用中的有效抗菌劑。然而，它們對(duì)于光通常不穩(wěn)定，會(huì)在與它們接觸的皮膚上留下污跡，并且如果是硝酸銀，那么會(huì)在水性環(huán)境中快速耗盡。含有銀抗菌劑的創(chuàng)傷敷料包括用銀組合物涂覆的紡織品，如在美國(guó)專利6,436,420中公開的那些；用銀-胺絡(luò)合物制備的水狀膠體，如在美國(guó)專利6,468,521中公開的那些；EP 272149中所述的創(chuàng)傷敷料基質(zhì)中的氯化銀；和US2003/0021832中所述的藻酸銀創(chuàng)傷敷料。
某些銀化合物，如氧化銀和選擇的銀鹽，是穩(wěn)定的，并且是抗菌劑，但是在水性介質(zhì)中的溶解度低。嘗試用這類化合物涂覆基底取得的成功有限，且在基底上留下有限量的抗菌銀化合物。
概述本發(fā)明涉及一種在醫(yī)用制品上涂覆銀化合物的方法，如紗布，非織物，泡沫和水狀膠體。涂覆的銀組合物優(yōu)選是穩(wěn)定的。這意味著該組合物對(duì)至少一種下述類型的輻射是穩(wěn)定的可見光，紫外光，電子束和γ射線消毒。
在一個(gè)方面中，本發(fā)明提供一種在基底上涂覆銀化合物的方法，包括使略溶含銀化合物與含銨化合物混合形成溶液，在基底上涂覆該溶液和干燥該涂覆的基底。可以在低于40℃下形成溶液和/或進(jìn)行涂覆。氧化劑也可以加到溶液中或涂覆的基底上。
在另一個(gè)方面中，提供一種在基底上涂覆銀化合物的方法，包括使氧化銀與碳酸銨混合形成溶液，在基底上涂覆該溶液，和干燥該涂覆的基底。在干燥基底之后，氧化銀基本上是留在基底上的唯一化合物，在干燥基底之后，基本上除去所有的含銨化合物。氧化劑也可以加到溶液中或涂覆的基底上。
在另一個(gè)方面中，銀化合物被涂覆在基底如非織物紗布，紡織紗布，聚酯纖維，泡沫，薄膜和水狀膠體上。在另一個(gè)方面中，提供一種用略溶含銀化合物浸漬的制品，其基本上不含銨化合物或銨化合物與含銀化合物的殘余成分。
在另一個(gè)方面中，提供一種在基底上涂覆銀化合物的方法，包括使氧化銀與含銨化合物混合形成溶液，加入有效量的氧化劑以提高氧化銀的價(jià)態(tài)，在基底上涂覆該溶液，和干燥該涂覆的基底。
本文中，″一種(a)″、″一種(an)″、″這種(the)″、″至少一種″及″一種或多種″可互換使用。本文中端點(diǎn)的數(shù)值范圍包括此范圍內(nèi)的所有數(shù)值(例如1～5包括1，1.5，2，2.75，3，3.80，4和5等)。
本發(fā)明的上面概述不意圖說(shuō)明本發(fā)明每個(gè)公開的實(shí)施方案或每個(gè)實(shí)施方式。下面的說(shuō)明書更特別地闡明了這些示例性實(shí)施方案。
發(fā)明示例性實(shí)施方案詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明提供一種涂覆略溶銀化合物的方法，如氧化銀和銀鹽，包括在水溶液中溶解銀化合物和銨鹽，在基底上涂覆該溶液和干燥該涂覆的基底。銨鹽與略溶銀化合物配合，使得溶解在水中。本文中，略溶通常定義為溶液中的銀化合物濃度至少為每克水中1微克，但是小于每升水中0.1克。
本方法可通過(guò)連續(xù)過(guò)程實(shí)現(xiàn)，可以在一個(gè)步驟中完成，或使用一種涂覆溶液完成。本方法中涂覆涂料不需要高溫，并可以在低于40℃的溫度下涂覆，優(yōu)選在環(huán)境或室溫下，例如，23℃。涂覆溶液的pH可保持在低于13，優(yōu)選小于10，以最小化對(duì)基底的不利作用。
部分地基于略溶銀化合物有限的溶解度和固有的解離平衡常數(shù)，略溶銀化合物可隨時(shí)間緩釋銀離子。本發(fā)明中所用的銀化合物包括氧化銀，硫酸銀，乙酸銀，氯化銀，乳酸銀，磷酸銀，硬脂酸銀，硫氰酸銀和碳酸銀。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，銀化合物是氧化銀。
通過(guò)使銀化合物與銨鹽配合，略溶銀化合物溶解在溶液中。適合的銨鹽包括五硼酸銨，乙酸銨，碳酸銨，過(guò)氧化硼酸銨，四硼酸銨，檸檬酸三銨，氨基甲酸銨，碳酸氫銨，蘋果酸銨，硝酸銨，亞硝酸銨，琥珀酸銨，硫酸銨，酒石酸銨，和其混合物。取決于選擇的銀化合物，銀化合物可在室溫下易于溶解，或在沒(méi)有加熱時(shí)可能需要機(jī)械作用如隨時(shí)間攪拌以助于溶解。
生成的含有用銨鹽配合的銀化合物的溶液可涂覆在基底上，通常是吸收性基底。干燥涂覆的基底以除去氨和其他殘余成分，如水和二氧化碳。干燥可以在室溫下或通過(guò)加熱涂覆的基底來(lái)進(jìn)行。熱可以加快干燥過(guò)程。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在低于200℃的溫度下干燥涂覆的基底，更優(yōu)選低于160℃，以最小化銀化合物的分解。
干燥后，基底保持被銀化合物涂覆。涂覆的基底基本上不含銀金屬，即Ag(0)。在一些實(shí)施方案中，原料的選擇使得涂料中沒(méi)有留下殘?jiān)旧蟽H有銀化合物留在基底上，并在干燥后從基底上除去銀溶液的所有其他成分。優(yōu)選地，銀溶液從氧化銀和碳酸銨的組合物形成。涂覆后，除去氨和二氧化碳，僅在基底上留下氧化銀。
在一些實(shí)施方案中，可以使用高價(jià)氧化銀，即其中銀的氧化態(tài)是Ag(II)或Ag(III)。通過(guò)使用氧化銀原料(即，AgO，Ag2O，Ag2O3，Ag2O4)可以測(cè)定涂覆在基底上的銀的價(jià)態(tài)?？蛇x擇地，通過(guò)將氧化劑加到配合的氧化銀/銨鹽溶液中或在涂覆溶液后加到基底上，可以提高氧化銀的價(jià)態(tài)。適合的氧化劑包括過(guò)氧化氫和堿金屬過(guò)硫酸鹽，如過(guò)硫酸鈉，這公開在Antelman的美國(guó)專利6,436,420中。其他適合的氧化劑包括高錳酸鹽、次氯酸鹽、高氯酸鹽和硝酸。
在涂覆時(shí)，銀溶液穿過(guò)并浸透基底的內(nèi)部。例如，當(dāng)使用紗布時(shí)，銀溶液浸透紗布的纖維。相似地，當(dāng)泡沫用作基底時(shí)，銀溶液通過(guò)毛細(xì)作用和吸附作用浸透泡沫單元進(jìn)到泡沫中。
基底上的銀化合物濃度是溶液中的銀化合物和涂覆到基底單位面積上的溶液總量的函數(shù)?；咨系你y化合物濃度通常小于10mg/cm2。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，基底上的銀化合物濃度為0.1mg/cm2～2mg/cm2。
涂覆后，銀組合物優(yōu)選是穩(wěn)定的。這意味著該組合物對(duì)至少一種下述類型的輻射是穩(wěn)定的可見光，紫外光，電子束和γ射線消毒。在某些實(shí)施方案中，涂覆的組合物對(duì)可見光是穩(wěn)定的，使得涂覆的組合物經(jīng)可見光照射后不會(huì)變暗。這種組合物用于醫(yī)用制品中，尤其是創(chuàng)傷敷料和創(chuàng)傷包扎材料，盡管使用銀組合物可以涂覆其他各種產(chǎn)品。在需要時(shí)，可以使用水合或溶脹形式的含有水狀膠體的創(chuàng)傷敷料。
可以根據(jù)各種涂覆方法使用所述的銀溶液制備制品。當(dāng)涂覆多孔基底時(shí)，所用的方法通?？梢酝扛布喚€，細(xì)絲，或薄膜如穿孔或微孔薄膜，同時(shí)大多數(shù)孔不會(huì)被組合物阻塞。取決于所用支撐體的結(jié)構(gòu)，所用的溶液量可以在很大范圍內(nèi)變化。
根據(jù)這種方法的變形，基底可以通過(guò)銀組合物浴。然后干燥用銀組合物覆蓋的基底，例如在足以蒸發(fā)溶液成分的溫度下在干燥爐中干燥。溫度優(yōu)選至少為100℃。
也可使用公知的涂覆技術(shù)將銀溶液涂覆到載體網(wǎng)或背襯上(下面說(shuō)明)，如凹版涂覆法，簾涂法，模具涂覆法(die coating)，刮涂法，輥涂法或噴涂法。優(yōu)選的涂覆方法是凹版涂覆法。
需要時(shí)，可對(duì)本發(fā)明的組合物進(jìn)行消毒。消毒方法包括用電子束或γ射線進(jìn)行處理。
醫(yī)用制品本發(fā)明的銀組合物可用于各種產(chǎn)品，盡管它們優(yōu)選用于醫(yī)用制品中。這種醫(yī)用制品可以是創(chuàng)傷敷料，創(chuàng)傷包扎材料或直接涂覆到創(chuàng)傷或接觸創(chuàng)傷的其他材料。其他可能產(chǎn)品包括衣物，被褥，面膜，抹布，鞋襯，尿布和醫(yī)用材料，如毯子，手術(shù)簾和睡衣。
銀組合物可涂覆在各種背襯(即，支撐基底)上。背襯或支撐基底可以是多孔或非多孔的。例如，本發(fā)明的組合物可涂覆在支撐基底上或?qū)⑵浣浮?br> 適合的材料優(yōu)選是柔性的，可以是織物，非紡織或紡織聚合網(wǎng)，聚合物薄膜，水狀膠體，泡沫，金屬箔，紙和/或其組合。具體而言，棉紗布適用于本發(fā)明的銀組合物。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，需要使用可滲透的(例如，針對(duì)濕蒸汽)、開孔的基底(即，平紋織物)。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，需要使用開孔或閉孔的泡沫，如美國(guó)專利6548727中所述的。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，基底可以是水狀膠體，如親水性聚合物或含有親水性粒子的疏水性聚合物基質(zhì)，它們公開在申請(qǐng)人的共同未決的申請(qǐng)10/728,577和10/728,439中。
基底(即，背襯)優(yōu)選是多孔的，從而允許創(chuàng)傷流體，濕蒸汽和空氣通過(guò)。在某些實(shí)施方案中，基底對(duì)液體基本上是密閉的，尤其是創(chuàng)傷分泌物。在某些實(shí)施方案中，基底能夠吸收液體，尤其是創(chuàng)傷分泌物。在某些實(shí)施方案中，基底是一種帶孔的可透過(guò)液體的基底。
適合的多孔基底包括編織品，紡織品(例如，粗濾布和紗布)，非織物(包括紡粘的非織物)，和BMF(吹制微纖維)，擠出的多孔片和帶孔片。多孔基底中的孔(即，開口)具有足夠的尺寸和足夠的數(shù)量，從而提高透氣性。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，多孔基底每平方厘米具有至少1個(gè)孔。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，多孔基底每平方厘米具有不大于225個(gè)孔。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，孔的平均孔尺寸(即，孔的最大尺寸)為至少0.1毫米(mm)。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，孔的平均孔徑(即，孔的最大尺寸)為不大于0.5cm。
對(duì)于某些實(shí)施方案而言，多孔基底的基重為至少5g/m2。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，多孔基底的基重為不大于200g/m2。
多孔基底(即，背襯)優(yōu)選是柔性的，并耐撕裂。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，多孔基底的厚度為至少0.0125mm。對(duì)于某些實(shí)施方案而言，多孔基底的厚度為不大于3mm。
背襯或支撐基底的材料包括各種材料，包括紙，天然或合成纖維，由下述材料制成的細(xì)絲或紗線，如棉，人造纖維，羊毛，大麻，黃麻，尼龍，聚酯，聚乙酸酯，聚丙烯酸類，藻酸酯，乙烯-丙烯-二烯三元橡膠，天然橡膠，聚酯，聚異丁烯，聚烯烴(例如，聚丙烯，聚乙烯，乙烯丙烯共聚物，和乙烯丁烯共聚物)，聚氨酯(包括聚氨酯泡沫)，乙烯基類，包括聚氯乙烯和乙烯-乙酸乙烯酯，聚酰胺，聚苯乙烯，纖維玻璃，陶瓷纖維和/或其組合。
背襯也可以具有延伸剝離性能。延伸剝離性能是指粘合制品的一種性能，其特征在于，當(dāng)從一個(gè)表面拉制品時(shí)，制品與表面分開，但沒(méi)有留下明顯可見的殘留物。例如，薄膜背襯可以由高延伸性和高彈性的組合物形成，該組合物包括彈性和熱塑性的A-B-A嵌段共聚物，其具有低橡膠模量，長(zhǎng)度方向延伸至少200％時(shí)斷裂，和50％橡膠模量不高于2,000磅/平方英寸(13.8兆帕(MPa))。這種背襯公開在美國(guó)專利4,024,312(Korpman)中。可選擇地，背襯具有高度延伸性，并且基本上不可回復(fù)，如美國(guó)專利5,516,581(Kreckel等人)所述的那些。
在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涂覆的基底是非粘性的，盡管應(yīng)該理解，粘合劑(例如，壓敏粘合劑)可以加到用溶液涂覆的制品中。本文中，當(dāng)本發(fā)明的銀組合物涂覆在基底上時(shí)，其與創(chuàng)傷組織明顯不粘合，這使得在除去時(shí)，它們不會(huì)引起疼痛和/或損害創(chuàng)傷組織，并且從鋼上剝離時(shí)180°剝離強(qiáng)度小于1N/cm，這公開在申請(qǐng)人共同未決的申請(qǐng)10/729,114中。
在某些實(shí)施方案中，用銀組合物涂覆的基底其一側(cè)或兩側(cè)可被滲透性非粘性外層覆蓋，從而降低與創(chuàng)傷的粘合或粘附。非粘性層可以與基底粘合，如通過(guò)涂覆或?qū)訅?。可選擇地，涂覆的基底可被密封在非粘性層內(nèi)，如封套。非粘性層可由非粘性紡織物或非織物如尼龍或棉紗布上的全氟化材料涂層制成。非粘性層可防止材料與密封的銀涂覆的基底粘附。同時(shí)，非粘性層不會(huì)對(duì)涂覆基底上的緩釋銀有不利影響。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，背襯或支撐基底可由非粘性材料制成。例如，非粘性親水性聚合物可用作背襯或支撐材料，或涂覆在可滲透的多孔基底上，它們公開在申請(qǐng)人的共同未決的申請(qǐng)10/728,577、10/729,114和10/728,439中。
在需要時(shí)，可以用兩層保護(hù)性薄膜(例如，聚酯薄膜)覆蓋涂覆的基底。可選擇地，這些薄膜可包括非粘處理，并可用來(lái)有助于從包扎中提取和處理制品。在需要時(shí)，涂覆的基底可被切割成單個(gè)敷布，敷布的大小要適用，被包裝在密封的小袋中，并消毒。
醫(yī)用制品中所用的壓敏粘合劑可用在本發(fā)明的制品中。即，壓敏粘合劑材料可被涂覆到本發(fā)明的制品上，例如，環(huán)繞其外周，從而使制品與皮膚粘合。
實(shí)施例下面的實(shí)施例進(jìn)一步闡明了本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)，但是實(shí)施例中所用的特定材料和其量以及其他條件和細(xì)節(jié)，不應(yīng)該被解釋成限制本發(fā)明。除非另有所指，所有的百分比都是按重量計(jì)的。
材料氧化銀(I)(Ag2O)，分子量(FW)是231.7，從Alfa Aesar，Ward Hill，Massachussetts得到。
氧化銀(II)(AgO)，分子量(FW)是123.9，從Alfa Aesar，Ward Hill，Massachussetts得到。
硫酸銀，分子量(FW)是311.8，從Alfa Aesar，Ward Hill，Massachussetts得到。
胰酶(Tryptic)大豆肉湯(TSB)培養(yǎng)基，從Becton Dickinson &Company，Bedford，Massachusetts得到。
聚酯編織物，24目聚酯編織物(1.8oz/sq yard)，從Lamports FilterMedia，Inc，Cleveland，OH得到。
碳酸銨，從Mallinkrodt Baker，Inc.，Phillipsburg，New Jersey得到。
五硼酸銨，從Mallinkrodt Baker，Inc.，Phillipsburg，New Jersey得到。
棉非織物，80g/m2，從Cotton Incorporated，Cary，North Carolina得到。
紡織棉，從American Fiber and Finishing，Albermarle，NorthCarolina得到。
KRATON D 1124K-放射4-臂星形聚苯乙烯-聚異戊二烯(SI)4熱塑性彈性共聚物，包括30wt-％聚苯乙烯，從KRATON Polymers，Houston，Texas得到。
SALCARE SC95-聚合的分散在礦物油和專用非離子表面活性劑中的甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯(DMAEMA)的甲基氯化季銨鹽，從Ciba Specialty Chemicals，High Point，North Carolina得到。
SALCARE SC91-聚合的分散在礦物油和專用非離子表面活性劑中的丙烯酸鈉，Ciba Specialty Chemicals，High Point，North Carolina。
KAYDOL-礦物油，從Crompton Corporation，以前的WitcoCorporation得到。
IRGANOX 1010-酚類抗氧化劑，從Ciba Specialty Chemicals，Tarrytown，New York得到。
開孔聚氨酯泡沫，從3M，St.Paul，Minnesota得到。
抗菌性能測(cè)試
2小時(shí)活細(xì)菌％測(cè)試使用L-7012，細(xì)菌活性試劑盒，從Molecular Probes(Eugene，Oregon)得到，測(cè)試樣品的效力。下面列出此過(guò)程，使用試劑盒中所含的紅色碘化丙啶染料和綠色SYTO9染料，使存活和死亡的細(xì)菌染色。
制備細(xì)菌溶液在胰酶(Tryptic)大豆肉湯(TSB)培養(yǎng)基中使金黃色葡萄球菌和E.coli生長(zhǎng)過(guò)夜。通過(guò)在10,000×重力下離心15分鐘(min)濃縮細(xì)菌。除去上清液，小球再次懸浮在MilliQ水中(用0.2μm孔徑的過(guò)濾器過(guò)濾)或再次懸浮在Butterfield磷酸鹽緩沖液中(從HardyDiagnostics，Santa Maria，California得到)。通過(guò)在670nm下測(cè)量光密度(OD)將細(xì)菌溶液稀釋到所需的細(xì)菌濃度(107細(xì)胞/毫升)。為進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，在室溫下用70％異丙醇孵育細(xì)菌溶液1小時(shí)(hr)，以測(cè)量殺死的細(xì)菌對(duì)照。混合不同體積的存活和死亡的細(xì)菌溶液，得到一定范圍的存活溶液百分比，以進(jìn)行校準(zhǔn)。
樣品制備通過(guò)使用不銹鋼鉆鉆出0.125英寸(0.05cm)～1-英寸(2.54-cm)直徑的樣品制備所有原型；有時(shí)如實(shí)施例中所示，用剪刀將1-英寸(2.54cm)圓盤切成八份，然后分析。稱重樣品量，然后轉(zhuǎn)移至50毫升(mL)消毒圓錐管中。
細(xì)菌標(biāo)簽和抗菌劑測(cè)試將濃度約1×108細(xì)菌/mL的7mL細(xì)菌溶液吸進(jìn)含有樣品的50mL錐形管中。在規(guī)定時(shí)間(例如，2hr)，將50微升(μL)上清液吸進(jìn)含有450μL MiliQ水的熒光測(cè)量管中，加入預(yù)混合的綠染料和紅染料溶液(對(duì)于500μL細(xì)菌溶液1.5μL染料混合物)，混合物在室溫下暗室中孵育15分鐘。然后通過(guò)流式細(xì)胞計(jì)數(shù)法測(cè)量這些溶液。使用BD FACSCaliber流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀(Becton Dickinson&Company，F(xiàn)ranklin Lakes，New Jersey制造)測(cè)量細(xì)胞存活能力。流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀安裝有488納米(nm)和15毫瓦(mW)輸出的氬離子激光。使用CellQuest軟件和PBPAC硬件接口控制數(shù)據(jù)獲得和分析。光路包含488/10nm阻擋濾波器，在綠色PMT之前設(shè)有530/30nm濾波器和在紅色PMT之前設(shè)有585/42nm長(zhǎng)通濾波器。取樣速度約3000-7000粒子/秒。邊鞘液是Becton Dickinson的FACSFlow。儀器電壓是5.5伏。
用100％活細(xì)胞和100％死細(xì)胞(對(duì)于殺死的細(xì)菌，在室溫下用70％異丙醇孵育細(xì)菌溶液1hr)樣品建立活細(xì)胞和死細(xì)菌反應(yīng)?；旌喜煌w積的存活和死亡的細(xì)菌溶液，得到一定范圍的存活溶液百分比，以進(jìn)行校準(zhǔn)。殺死細(xì)菌能力的樣品結(jié)果從校準(zhǔn)樣品產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)曲線通過(guò)內(nèi)插法得到。通過(guò)測(cè)量細(xì)菌溶液在670nm的OD值確定總細(xì)菌濃度。
抑制區(qū)測(cè)試使用抑制區(qū)測(cè)試(ZOI)通過(guò)下述方法測(cè)量抗菌劑性能。制備Mueller-Hinton瓊脂，消毒并在48-50℃水浴中調(diào)節(jié)。制備細(xì)菌在消毒磷酸鹽緩沖水中的懸浮液，達(dá)到約108CFU/ml。用細(xì)菌的細(xì)菌懸浮液孵育瓊脂，達(dá)到濃度約105CFU/ml(1∶1000)。渦旋孵育的瓊脂進(jìn)行混合，并吸進(jìn)(～14ml)消毒的Petri皿中(15×100mm)。將接種的瓊脂靜置約20分鐘進(jìn)行硬化。使用醇消毒的模具和切割板將紡織物樣品切成所需大小。使用消毒鑷子將樣品放在置于培養(yǎng)板中心接種的硬化瓊脂上。然后將培養(yǎng)板置于孵育器中35-37℃下過(guò)夜(16-24小時(shí))孵育。孵育后，透明的中心區(qū)沒(méi)有形成可見的集落，用測(cè)徑器按mm測(cè)量。
然后用下面的方程式計(jì)算抑制區(qū)(ZOI)ZOI＝[透明區(qū)直徑(mm)-樣品直徑(mm)]/2鹽水吸收測(cè)試將樣品浸在85wt％的氯化鈉溶液(鹽水)中。在不同時(shí)間從鹽水中取出樣品，用紙巾輕輕擦試。記錄重量。使用下面的方程計(jì)算每單位重量的干涂層所吸收的鹽水重(吸收的鹽水重)＝[(鹽水溶脹重)-(干樣品重)]/(干樣品重)。
實(shí)施例1
通過(guò)攪拌混合物，直到氧化銀(II)完全溶解，制備1％氧化銀(II)和5％碳酸銨在水中的透明溶液。將7.62×5.08cm非織物棉紗布浸在溶液中5秒，取出，用紙巾擦試除去過(guò)量溶液。然后將涂覆的紗布在150℃爐中干燥10分鐘。干燥后，紗布變成深棕色。
當(dāng)浸在鹽水中時(shí)，用氧化銀涂覆的棉紗布吸附4.89克鹽水/克敷料。作為對(duì)比，沒(méi)有氧化銀涂層的棉紗布樣品吸附4.75克鹽水/克敷料。
對(duì)氧化銀涂覆的棉紗布的三個(gè)7mm樣品進(jìn)行抑制區(qū)測(cè)試9天。每個(gè)24小時(shí)結(jié)束時(shí)，分析樣品，從瓊脂板除下，并轉(zhuǎn)移至新孵育的瓊脂板上。
抑制區(qū)結(jié)果如下表1所示表1
實(shí)施例2在玻璃瓶中混合30份氧化銀(I)，100份碳酸銨和2870份水的溶液，直到氧化銀(I)完全溶解。以100g/m2密度和1.6m/min的速率將溶液凹版涂覆在非織物棉上。在160℃下在干燥爐中加熱涂覆的非織物棉5分鐘。干燥的涂層是亮棕色。
實(shí)施例3按實(shí)施例2制備溶液，除了溶液涂覆在紡織棉上。在微波消化紡織棉紗布后，離子色譜(型號(hào)，來(lái)源)分析表明沒(méi)有可檢測(cè)到的銨離子。
在三層10mm樣品上進(jìn)行抑制區(qū)測(cè)試。24小時(shí)后對(duì)于S.aureus而言ZOI是3.75，對(duì)于E.coli而言是2.85。
實(shí)施例4與實(shí)施例2相同，除了溶液涂覆在聚酯編織物上。干燥的涂層是淺灰色。
實(shí)施例5與實(shí)施例2相同，除了使用氧化銀(II)。
實(shí)施例6在包括1％Ag2O和5％五硼酸銨的水溶液中浸漬非織物棉紗布。從浸漬的紗布中擠出過(guò)量溶液，稱重紗布。紗布樣品中吸附的溶液總重量是2.5克。當(dāng)除以紗布的面積時(shí)，溶液總吸收是0.024克/cm2。紗布上的銀化合物濃度是0.24mg/cm2。
紗布在干燥爐中于150℃下干燥10分鐘。干燥后，紗布變成深棕色。24小時(shí)后ZOI是1.5mm。
實(shí)施例7在包括2％碳酸銀，5％乙酸銨和1.5％氨和其余是水的溶液中浸漬非織物棉紗布。從浸漬的紗布中擠出過(guò)量溶液，稱重紗布。紗布樣品中吸收的溶液總重量是2.24克。當(dāng)除以紗布的面積時(shí)，溶液總吸收是0.028克/cm2。紗布上的銀化合物總濃度是0.56mg/cm2。
紗布在干燥爐中于150℃下干燥10分鐘。干燥后，紗布變成中等棕色。24小時(shí)后ZOI是2mm。
實(shí)施例8在包括1％氧化銀(II)(AgO)和5％碳酸銨的水溶液中浸漬聚氨酯泡沫。從浸漬的泡沫中擠出過(guò)量溶液，稱重泡沫。泡沫樣品中吸附的溶液總重量是6克。當(dāng)除以樣品的面積時(shí)，溶液總吸收是0.095克/cm2。泡沫上的銀化合物總濃度是0.95mg/cm2。
泡沫在干燥爐中于120℃下干燥10分鐘。干燥后，泡沫變成棕色。24小時(shí)后ZOI是2mm。
實(shí)施例9在包括1％硫酸銀和5％碳酸銨的水溶液中浸漬聚氨酯泡沫。從浸漬的泡沫中擠出過(guò)量溶液，稱重泡沫。泡沫樣品中吸附的溶液總重量是3.2克。當(dāng)除以樣品的面積時(shí)，溶液總吸收是0.051克/cm2。泡沫上的銀化合物總濃度是0.51mg/cm2。
泡沫在干燥爐中于120℃下干燥10分鐘。干燥后，泡沫變成棕色。24小時(shí)后ZOI是1.5mm。
實(shí)施例10用包括在甲基乙基酮溶液(從Sigma Aldrich，Milwaukee，Wisconsin得到)中的4％THV 200氟熱塑性塑料(從Dyneon，LLC，Oakdale，Minnesota得到)的溶液噴涂紡織棉紗布，使用Xaar XJ128-200壓電印刷頭(從Xaar Ltd.，Cambridge，England得到)在300×300dpi下進(jìn)行。
使用2英寸ScotchTMMagic粘合帶(從3M，St.Paul，Minnesota得到)，通過(guò)將粘合帶應(yīng)用到涂覆的紗布上，輥壓一次，用手除去，來(lái)分析涂覆的紗布的非粘合性。粘合帶能夠容易地除去，而不用拉扯纖維。沒(méi)有THV涂層的紗布耐拉，并當(dāng)除去粘合帶時(shí)拉扯纖維。
將用實(shí)施例1的銀溶液涂覆的紗布置于THV涂覆的紗布間，并使用雙面膠帶在邊緣處密封。銀非粘性紗布吸收3.28克鹽水。使用7mm紗布樣品，24小時(shí)后ZOI是2.5mm。
實(shí)施例11將用實(shí)施例1的涂覆的紗布置于兩片紡織100％尼龍織物(從JoAnn Fabrics，Woodbury，Minnesota得到)間，并使用雙面膠帶在邊緣處密封。銀尼龍紗布吸收3.46克鹽水。使用7mm紗布樣品，24小時(shí)后ZOI是1.5mm。
實(shí)施例12將商品名為TegasorbTM(從3M，St.Paul，Minnesota得到)的水狀膠體敷料浸在用100份氧化銀(I)，337份碳酸銨和3000份去離子水制備的透明銀溶液中。敷料浸在銀溶液中2分鐘，僅接觸水狀膠體材料。涂覆的水狀膠體基底干燥爐中于100℃下干燥30分鐘。
使用活細(xì)菌百分?jǐn)?shù)測(cè)試法來(lái)測(cè)試涂覆的敷料。將直徑為12.7mm的樣品與包含約108計(jì)數(shù)的7ml S.aureaus的細(xì)菌溶液接觸。30分鐘時(shí)，存活百分?jǐn)?shù)為60.5，2小時(shí)后，存活百分?jǐn)?shù)為0.72。
實(shí)施例13基于苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯凝膠和SALCARE SC91水狀膠體制備非粘性水狀膠體敷料。KRATOND1124K苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)小球利用重力加到直徑為30mm和15個(gè)筒狀部分的WernerPfleiderer ZSK30共旋轉(zhuǎn)雙螺桿擠出機(jī)(TSE)的進(jìn)料口(筒狀部分1)中。
每個(gè)溫度區(qū)是兩個(gè)筒狀部分的組合(例如，區(qū)1對(duì)應(yīng)于筒狀部分2和3)。對(duì)于全部SIS凝膠，以完全冷卻能力來(lái)控制筒狀部分1。將粉末狀抗氧化劑(IRGANOX 1010)也利用重力送至筒狀部分1。加熱KAYDOL礦物油，并加到國(guó)際公開WO 97/00163所述的TSE中。所公開的化合過(guò)程提供了一種通過(guò)熔融SIS彈性體、然后加入加熱的礦物油來(lái)制備凝膠的方法。然后將加熱的礦物油相繼分別注射進(jìn)筒狀部分4，6，8，10和12。TSE螺桿速度控制到400轉(zhuǎn)/分鐘(rpm)。區(qū)1-7的TSE溫度分布分別控制到204℃，227℃，227℃，204℃，182℃，171℃和93℃。加熱的油注射物分別控制到204℃，204℃，204℃，177℃和177℃。表2包括材料流速，表3包括SIS凝膠的組成信息。
表2.SIS凝膠流速
表3.SIS凝膠組合物
預(yù)化合的SIS凝膠在Haake 25mm直徑全交叉逆旋轉(zhuǎn)TSE中與SALCARE SC91混合。SIS凝膠在127℃的Bonnot擠出機(jī)中再次熔融，以22.8克/分鐘的速率注射進(jìn)TSE的筒狀部分2。使用Zenith齒輪泵，在環(huán)境溫度下將SALCARE SC91逆乳液以15.2克/分鐘(g/min)的速率注射進(jìn)筒狀部分4。TSE控制在300rpm的螺桿速度和121℃的溫度。材料總生產(chǎn)量是38.0克/分鐘。使用Zenith齒輪泵將SIS凝膠/SALCARESC91共混物從TSE中排入傳輸管。傳輸管將熔融的凝膠共混物輸送到0.15米(m)寬的單孔膜模具中。輸送管和模具都控制在121℃。將熔融的凝膠共混合物擠壓進(jìn)由兩個(gè)帶間隙和拋光的鋼輥形成的夾具中，其控制在110℃。將具有0.8mm×0.7mm(0.56mm2)的矩形開口，0.20毫米(mm)厚和0.15米(m)寬的聚酯(PET)編織物以1.4m/min速度送到夾具中。當(dāng)織物從夾具退出時(shí)，在將其與插入的紙防粘襯墊纏繞前，在空氣中冷卻凝膠涂覆的制品。在空氣冷卻到環(huán)境溫度后，得到具有0.75mm×0.6mm(0.45mm2)的矩形開口的涂覆織物。表4包括處理?xiàng)l件，表5包括敷料的組成信息表4處理?xiàng)l件
表5.組合物
將非粘性敷料浸在用100份氧化銀(I)，337份碳酸銨和3000份去離子水制備的透明銀溶液中。敷料浸在銀溶液中2分鐘，僅接觸水狀膠體材料。涂覆的水狀膠體敷料在干燥爐中于100℃下干燥30分鐘。
使用活細(xì)菌百分?jǐn)?shù)測(cè)試來(lái)測(cè)試涂覆的敷料。將直徑為12.7mm的樣品與包含約108計(jì)數(shù)的7ml S.aureaus的細(xì)菌溶液接觸。30分鐘時(shí)，存活百分?jǐn)?shù)為0.92，2小時(shí)時(shí)，存活百分?jǐn)?shù)為0.04。
實(shí)施例14在玻璃瓶中混合1.3％氧化銀(I)，4.4％碳酸銨和94.3％水的溶液，直到氧化銀(I)完全溶解。以100g/m2密度和1.6m/min的速率將溶液凹版涂覆在非織物棉上。在干燥爐中于160℃下加熱非織物棉5分鐘。干燥的涂層為亮棕色。
使用活細(xì)菌百分?jǐn)?shù)測(cè)試來(lái)測(cè)試涂覆的敷料。將直徑為12.7mm的樣品與包含約108計(jì)數(shù)的7ml S.aureaus的細(xì)菌溶液接觸。30分鐘時(shí)，存活百分?jǐn)?shù)為2.91，2小時(shí)時(shí)，存活百分?jǐn)?shù)為0.07。
權(quán)利要求
1.一種在基底上涂覆銀化合物的方法，該方法包括使略溶含銀化合物與含銨化合物混合形成水溶液，在基底上涂覆該溶液，和干燥該涂覆的基底。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液的pH約為9。
3.如權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液在低于40℃下形成。
4.如權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液在低于40℃下涂覆。
5.如權(quán)利要求1的方法，其中所述含銀化合物選自氯化銀、硫酸銀、碳酸銀、氧化銀、硬脂酸銀、磷酸銀和硫氰酸銀。
6.如權(quán)利要求5的方法，其中所述含銀化合物是氧化銀。
7.如權(quán)利要求1的方法，其中所述含銨化合物選自碳酸銨、五硼酸銨和乙酸銨。
8.如權(quán)利要求7的方法，其中所述含銨化合物是碳酸銨。
9.如權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)所述含銀化合物與所述含銨化合物混合時(shí)形成銀-銨絡(luò)合物。
10.如權(quán)利要求1的方法，其中在干燥所述基底之后，含銀化合物留在該基底上，而涂料的其余物質(zhì)被揮發(fā)。
11.如權(quán)利要求1的方法，其中在干燥所述基底之后，含銨化合物基本上被完全除去。
12.如權(quán)利要求1的方法，還包括將氧化劑加到所述溶液中的步驟。
13.如權(quán)利要求1的方法，還包括將氧化劑加到所述涂覆的基底上的步驟。
14.如權(quán)利要求1的方法，其中所述基底選自非織物紗布、紡織紗布、聚酯纖維、泡沫、薄膜和水狀膠體。
15.一種在基底上涂覆銀化合物的方法，該方法包括使氧化銀與碳酸銨混合形成水溶液，在基底上涂覆該溶液，和干燥該涂覆的基底。
16.如權(quán)利要求15的方法，其中所述溶液的pH約為9。
17.如權(quán)利要求15的方法，其中所述溶液在低于40℃下形成。
18.如權(quán)利要求15的方法，其中所述溶液在低于40℃下涂覆。
19.如權(quán)利要求15的方法，其中當(dāng)氧化銀與碳酸銨混合時(shí)形成銀-銨絡(luò)合物。
20.如權(quán)利要求15的方法，其中在干燥所述基底之后，氧化銀是留在該基底上的溶液中的唯一化合物。
21.如權(quán)利要求15的方法，其中在干燥所述基底之后，除去碳酸銨。
22.如權(quán)利要求15的方法，還包括將氧化劑加到所述溶液中的步驟。
23.如權(quán)利要求15的方法，還包括將氧化劑加到所述涂覆的基底上的步驟。
24.如權(quán)利要求15的方法，其中所述基底選自非織物紗布、紡織紗布、聚酯纖維、泡沫、薄膜和水狀膠體。
25.一種用權(quán)利要求1的方法制備的制品，其中用略溶含銀化合物浸漬的制品基本上不含在涂覆所述溶液的過(guò)程中引入的銨化合物，或者不含銨化合物與含銀化合物的殘余成分。
26.一種用權(quán)利要求15的方法制備的制品，其中除了氧化銀之外，用氧化銀浸漬的制品基本上不含在涂覆所述溶液的過(guò)程中引入的化合物。
27.一種在基底上涂覆銀化合物的方法，該方法包括使氧化銀與含銨化合物混合形成水溶液，加入有效量的氧化劑以提高氧化銀的價(jià)態(tài)，在基底上涂覆所述溶液，和干燥該涂覆的基底。
28.如權(quán)利要求27的方法，其中所述溶液的pH約為9。
29.如權(quán)利要求27的方法，其中所述溶液在低于40℃下形成。
30.如權(quán)利要求27的方法，其中所述溶液在低于40℃下涂覆。
31.如權(quán)利要求27的方法，其中所述含銨化合物選自碳酸銨、五硼酸銨和乙酸銨。
32.如權(quán)利要求31的方法，其中所述含銨化合物是碳酸銨。
33.如權(quán)利要求27的方法，其中當(dāng)氧化銀與所述含銨化合物混合時(shí)形成銀-銨絡(luò)合物。
34.如權(quán)利要求27的方法，其中在干燥所述基底之后，氧化銀是留在所述基底上的溶液中的唯一化合物。
35.如權(quán)利要求27的方法，其中所述基底選自非織物紗布、紡織紗布、聚酯纖維、泡沫、薄膜和水狀膠體。
36.如權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物是穩(wěn)定的。
37.一種用權(quán)利要求1的方法制備的創(chuàng)傷敷料。
38.一種用權(quán)利要求15的方法制備的創(chuàng)傷敷料。
39.一種用權(quán)利要求27的方法制備的創(chuàng)傷敷料。
40.一種醫(yī)用制品，其包括用一種或多種略溶銀化合物浸漬的多孔基底，其中該醫(yī)用制品對(duì)鋼的剝離強(qiáng)度小于1N/cm，并且不與創(chuàng)傷組織粘合。
41.如權(quán)利要求40的醫(yī)用制品，其中所述醫(yī)用制品能夠吸附其量至少是所述制品干重100％的鹽水。
42.如權(quán)利要求40的醫(yī)用制品，其中所述醫(yī)用制品能夠吸附其量至少是所述制品干重200％的鹽水。
43.如權(quán)利要求40的醫(yī)用制品，其中所述多孔基底是非粘性的。
44.如權(quán)利要求40的醫(yī)用制品，其中所述多孔基底的一側(cè)或多側(cè)被非粘性層覆蓋。
全文摘要
本發(fā)明公開一種含有略溶銀化合物的銀組合物和將這種組合物涂覆在基底上的方法。
文檔編號(hào)A61K31/28GK1889983SQ200480036026
公開日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2004年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月5日
發(fā)明者斯科特·A·伯頓, 馬克·J·亨德里克森, 帕特里克·D·海德, 普拉巴卡拉·S·拉奧, 卡羅琳·M·伊利塔洛 申請(qǐng)人:3M創(chuàng)新有限公司