專利名稱：：速崩片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及制備速崩片劑的方法及所制得的包含化學(xué)品、食品、口服藥用組分等的片劑。
背景技術(shù)：
：片劑制備技術(shù)涉及制備含活性成分的組合物，該組合物是堅固的，適合包裝和處理，并能以可預(yù)知的方式崩解。速釋片劑和速崩片劑在經(jīng)口攝入藥物領(lǐng)域中尤為重要。許多人不愿和/或不能吞咽片劑、膠囊劑或其他傳統(tǒng)固體劑型。尤其是在兒科或老年患者使用藥品的情形中。適用于這些人的一種方法為使用泡騰片劑或顆粒劑。然而，使用泡騰片劑需要在給藥之前的準(zhǔn)備步驟，需要水和合適的混合容器。另外，常常會遇到泡騰片劑的制備和穩(wěn)定性問題。另一種可能為使用包含能夠通過口腔吸收的藥物的咀嚼膠或咀嚼片(美國專利第5,225,197號)。這種遞藥系統(tǒng)固有的缺點大體上為許多活性藥物成分不適用于口頰吸收，許多人由于牙箍、治療牙齒等不能咀嚼膠或片劑。此外，膠也常常難以制備。目前可用兩種主要的工藝獲得在口腔中接觸唾液時快速崩解的藥物劑型(1)將活性成分與水溶性稀釋劑混合，在壓片機上用低至中等壓力壓縮。這為更常規(guī)的方法，常不能給予片劑需要的抗拉強度和合理的崩解時間。更新的方法為OraSolvTM工藝，涉及將微囊化的藥物成分通過壓縮加至所得片劑中(美國專利第5,178,878號)。由于該類片劑在常規(guī)泡罩包裝中的機械阻力不足，所以不得不將該類片劑包裝在專門的剝離型(peel-off)泡罩包裝中。于合適的固化條件下使用合適的結(jié)晶糖結(jié)構(gòu)已經(jīng)制備出速釋片劑(美國專利第5,866,163號)。美國專利第6,221,392號公開了進(jìn)一步壓縮的快速釋放劑型，該劑型包括活性成分和由非直接壓縮填充劑和潤滑劑組成的骨架。(2)用活性成分與合適賦形劑制備混懸液。將混懸液分散在泡罩包裝中并凍干(美國專利第4,371,516號)。該方法通常給予片劑多孔結(jié)構(gòu)、合理的抗拉強度和崩解時間，但耗時且需要高成本的凍干處理。此外，凍干處理的效力總是取決于所用活性物質(zhì)的物理化學(xué)參數(shù)，并且不適用于在水中具有有限溶解性的物質(zhì)。國際專利申請WO97/38679公開了用室溫或高溫下的常規(guī)干燥代替凍干步驟，也用微波輻射干燥，但同樣地耗時，也限于在這些條件下穩(wěn)定的活性物質(zhì)。速崩片劑也可應(yīng)用到脫水食品如咖啡、乳、可可、茶、肉汁、湯和其他飲料的便利部分，與冷水或熱水一起使用以重新組成最初液體食品。與使用的片劑對比，如經(jīng)口消化的藥物或維生素等，溶解在水中以重新組成最初液體制劑的片劑，假定不包含影響最初食品的外觀或感官性質(zhì)的添加劑。特別是用于使片劑容易從模、沖模和打孔器(將粉末壓入模中)分離的潤滑劑是不理想的，因為這些潤滑劑一般不溶于水，會在片劑崩解之后留下殘渣，不符合消費者對透明產(chǎn)品如咖啡、茶和清湯的要求。溶于水中的速崩片劑也可用在其他領(lǐng)域，如織物(洗衣店)洗滌或餐具洗滌中用作漂白片劑、衛(wèi)生處理片劑、水處理片劑、牙清潔片劑，也可用于清潔衣服并除去鈣化?！盎钚猿煞帧痹谶@些情況下為洗滌劑、酸或其他化學(xué)品。片劑容易分配這些化合物，比散劑、顆粒劑或粘性或非粘性溶液劑和混懸劑更易處理。片劑形式的洗滌劑組合物容易處理并分配至洗滌負(fù)載中，它們更致密，從而便于更經(jīng)濟的儲藏。這些片劑一般通過壓縮或壓一些顆粒形式的洗滌劑組合物而制成。需要片劑干燥時應(yīng)具有足夠的機械強度，而當(dāng)被加入洗滌用水時片劑迅速崩解、分散和溶解。美國專利第3,081,267號描述了當(dāng)壓縮組合物成片劑時，應(yīng)該限制所用的力和壓力，否則片劑的溶解會耗費太長時間。一些文獻(xiàn)已建議進(jìn)行表面處理或包衣來提高片劑的強度。美國專利第3,451,928號指出與釋放速度相對的強度問題仍未解決，建議噴水處理，接著迅速加熱。已知還包括一些材料，當(dāng)放置于洗滌用水中時它的作用是提高片劑的崩解，如尿素或檸檬酸鈉。發(fā)明概述本發(fā)明涉及制備速崩片劑的方法，其特征在于粉末形式的組分與加壓液化氣體或氣體混合物接觸、勻化，于壓力下引入模中并減壓。加壓液化氣體或氣體混合物還可包含低沸點溶劑。這樣得到的片劑或片劑樣固體劑型具有類似于通常凍干處理所得到的多孔結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還涉及由這種方法獲得的片劑。本發(fā)明尤其涉及用于口服使用的藥物速崩片劑。發(fā)明詳述速崩片劑在許多不同的應(yīng)用領(lǐng)域中很重要。例如它們可用于織物洗滌或用于餐具洗滌，且包含洗滌劑和合適的添加劑。其他應(yīng)用為如用作漂白片劑、衛(wèi)生處理片劑、水處理片劑、牙清潔片劑等。對于除去用熱水運行設(shè)備如咖啡機、熱水壺和噴淋管的噴嘴等的鈣化，這些片劑通常包含能夠溶解鈣化物質(zhì)的酸性化學(xué)品?；瘜W(xué)品的片劑通常更可用于許多不同應(yīng)用，在這些應(yīng)用中需要便利的分配化學(xué)品，所得部分優(yōu)選應(yīng)于一段合適的時間內(nèi)在水或水性溶劑中崩解。速崩片劑具體應(yīng)用在食品領(lǐng)域如咖啡、茶、可可或粉狀乳、肉汁、湯或其他飲料，其中片劑被溶解在冷水或熱水中以重新組成最初的食品，或者具體應(yīng)用在不用水直接送入口中的可食用能量源的片劑，如在連續(xù)活動如奔跑或騎車和相似運動期間可食用和消化的快速能量提供劑。另一個具體應(yīng)用為用于口服使用的藥物，如不必一次性吞咽的經(jīng)口給予藥物，但必需在接觸口腔中的唾液后迅速崩解。這些速崩片劑在兒科和老年患者使用的藥物制劑中尤為重要，因為小孩和老人有時難以吞咽片劑或膠囊劑，如柔軟糊狀物質(zhì)的崩解藥物更易吞咽。速崩片劑的另一個具體應(yīng)用為服用時不需要幫助吞咽的水或其他液體的藥物。速崩片劑也可用于獸醫(yī)的用途。本文使用的表達(dá)“片劑”不限于具體尺寸或形式的壓縮物質(zhì)。片劑可以具有許多不同的外觀如標(biāo)準(zhǔn)碟形，但也可為其他球形或橢圓形、棒、顆粒、塊、圓邊立方體、或從合適的模具得到的特定形狀。縱向尺寸可在約1.5mm直徑或1.5mm范圍(即所謂的微片或微丸)至約高爾夫球尺寸等之間變化。直接口服使用的片劑尺寸當(dāng)然更有限，如約1.5mm至約30mm之間的尺寸，優(yōu)選在2-10mm范圍。本發(fā)明的制備方法涉及濕顆粒的經(jīng)典方法，但僅在初始階段。起始點為包含合適粘合劑的粉末混合物。為了聚集這些粉末混合物，常常用合適溶劑如水或水性溶劑，或有時也可用有機溶劑如醇，將粉末混合物潤濕。為了制備燒結(jié)片劑(sinteredtablets)，包含粘合劑的粉末混合物接觸水或相應(yīng)的溶劑時開始聚集成顆粒或更大的聚集體。和這些方法對比，本發(fā)明使用高壓下的液化或壓縮氣體或氣體混合物，任選在低沸點溶劑的存在下潤濕干燥的粉末混合物。如果使用氣體混合物，優(yōu)選應(yīng)該為共沸混合物。加壓液化氣體的沸點于常壓(101325Pa，1.01325巴)下低于20℃，優(yōu)選低于0℃?？紤]的氣體為化學(xué)惰性氣體，主要為在加壓氣霧劑中使用的那些氣體。這些氣體的實例為氟烷或氟氯烷，如TG11(三氯氟甲烷)、TG12(二氯二氟甲烷)、TG114(1，2-二氯-1，1，2，2-四氟乙烷)、TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)、TG125(五氟乙烷)、TG134a(1，1，1，2-四氟乙烷)和TG152a(1，1-二氟乙烷)、烴如低級烷烴如丙烷、正丁烷或異丁烷，或氣態(tài)醚如二甲醚。優(yōu)選為氟烷TG227和134a，低級烷烴丙烷、正丁烷或異丁烷，和二甲醚。低沸點溶劑的沸點于101325Pa(常壓)下為從20℃至最高至100℃以下，優(yōu)選在40℃和85℃之間。這些溶劑的實例為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯和二氯甲烷。操控這些氣體和將相應(yīng)被潤濕以及塑化的團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至模中所需的壓力在常壓(101325Pa)和最高達(dá)100巴(107Pa)之間，優(yōu)選在常壓和20巴(2×106Pa)之間。優(yōu)選氣體為于最高達(dá)10巴(106Pa)的壓力下在室溫或室溫左右如20℃可液化的那些氣體。合適的容器和設(shè)備必須經(jīng)受住這些壓力，尤其為壓力鍋，任選用相應(yīng)的攪拌器溶解、勻化和/或制備可模制的塑化團(tuán)塊，通過合適的鎖和閥、控制壓力的工具以及將團(tuán)塊從一個容器轉(zhuǎn)移至另一個容器中的工具連接。最后的容器必須具有合適模以形成預(yù)定尺寸和形狀的片劑，和控制壓力的工具，例如優(yōu)選于壓力下連續(xù)制備片劑，然后在減壓之后推出片劑。因為通常的粘合劑趨向于不溶于或微溶于低級烷烴、氟烷或氟氯烷中，有時建議將這些氣體的混合物與低沸點溶劑一起使用，尤其與丙酮、乙酸乙酯、乙醇或異丙醇一起使用，優(yōu)選乙醇、異丙醇和丙酮。尤其優(yōu)選共沸混合物。或者或此外，可向氣體或氣體混合物中加入二氧化碳，以幫助控制粘合劑或其他組分在相應(yīng)加壓液化氣體、氣體混合物或氣體和低沸點溶劑的混合物中的溶解性?？杉尤雺毫ψ罡哌_(dá)50-80巴(5-8×106Pa)的二氧化碳，在存在低沸點溶劑如丙酮、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或正丙醇的情況中尤其有用。粉末混合物可具有均一的尺寸或不同等級的粒度，這取決于活性成分、填充劑和其他組分的物理化學(xué)性質(zhì)、具體用途和所用液化或壓縮氣體和任選的低沸點溶劑。根據(jù)活性成分的溶解性(和藥物作為藥品時的生物利用度)，粒度可在如約0.1μm至1mm之間，尤其在1μm至0.2mm之間。賦形劑的粒度可在20μm至1mm之間變化，尤其在50μm至300μm之間。混合物也可包含在液化或壓縮氣體和任選低沸點溶劑中易溶解的較大聚集體。選擇適量液化或壓縮氣體以便潤濕粉末混合物，以得到均勻的塑化團(tuán)塊、高粘性的混懸液或易于模制的粘性團(tuán)塊。當(dāng)使用低沸點溶劑時，也可充分潤濕粉末混合物外表面，以使它們部分有粘性。將包含一種或多種活性成分、能夠增大多孔結(jié)構(gòu)的填充劑和其他組分的均勻粉末混合物，引入適用于高壓操作的容器或設(shè)備，或引進(jìn)該混合物的各組分，然后在相應(yīng)容器或設(shè)備中充分混合。然后于壓力下加入適量的液化或壓縮氣體或氣體混合物和任選的低沸點溶劑，所得塑化團(tuán)塊于氣體壓力下在相應(yīng)的具體構(gòu)造模中預(yù)成形。同時可以起可加壓的鎖和閥功能的方式構(gòu)造這些模。然后將模制的團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至常壓或稍微減壓的區(qū)域中。在該區(qū)域中，在非常短的時間周期內(nèi)液化氣體被減壓，低沸點溶劑被蒸發(fā)。必須注意補償由于減壓和蒸發(fā)造成的溫度下降。如果加入的溶劑具有高于室溫的沸點，可能需要用紅外燈短暫加熱或用微波短暫處理以除去這些溶劑。根據(jù)本發(fā)明方法的描述容易理解，該方法比使用水或水性溶劑或有機溶劑的比較方法耗時更少、耗能更少，在比較方法中過量的溶劑必須通過加熱或凍干或其它能源蒸發(fā)。另一方面，獲得的片劑具有類似于通常凍干方法所得的多孔結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明方法中使用的設(shè)備或容器可以構(gòu)造成如使在形成片劑中用到的氣體和低沸點溶劑反復(fù)應(yīng)用。當(dāng)片劑進(jìn)入常壓或低壓的隔室時，容易收集片劑并且不需合適的潤滑劑就能從模中推出。如此制得的片劑可以立即包裝在合適的容器如常規(guī)或剝離型泡罩包裝中，以便運輸和使用，這取決于各片劑組分的性質(zhì)、它們的抗拉強度和特定用途。在方法的具體實施方案中，可將粉末狀的單獨活性成分或者包含一些其它組分的活性成分引入設(shè)備或容器中，最終片劑的一種或多種其它組分預(yù)先溶解在液化或壓縮氣體或氣體混合物和任選的低沸點溶劑中，勻化，然后將其加入活性成分中。這些其他組分可為一種或多種的粘合劑、增溶添加劑、軟化劑等。由于壓縮步驟中使用的氣體或溶劑的有效、短時減壓和蒸發(fā)，所得片劑具有高度多孔結(jié)構(gòu)。盡管用常規(guī)方法將粉末混合物壓片的設(shè)備通常需要高級鋼以承受壓縮中涉及的壓力，但本發(fā)明方法也允許使用其他材料構(gòu)造模，如柔軟且可變形類型材料，例如聚合物如聚四氟乙烯、聚酰胺等，它們尤其適用于給片劑提供需要的形狀，制備過程中設(shè)備或鎖和閥的支持密封，并簡化減壓之后片劑的分離。根據(jù)本發(fā)明所制備的口服藥物劑型可包含一種或多種活性成分、填充劑、粘合劑和另外的助劑?；钚猿煞钟绕錇樗幬铮部蔀槿缇S生素、礦物質(zhì)或膳食補充劑。藥物可包括但不限于抗酸劑、止痛劑、抗炎藥、抗生素、瀉藥、食欲抑制劑、平喘藥、利尿劑、抗腸胃氣脹藥、抗偏頭痛藥、抗心律失常藥、解痙藥、鎮(zhèn)靜劑、抗活動過度劑、鎮(zhèn)定劑、抗組胺劑、減充血藥、β-阻斷劑、冠狀血管舒張藥、支氣管擴張藥、肌肉松弛藥、抗凝血劑、抗癲癇藥、止吐藥、降血壓藥、擬交感神經(jīng)藥、除痰劑、口服抗糖尿病藥物、激素及其組合。填充劑可選自本領(lǐng)域已知的物質(zhì)包括糖、糖醇、纖維素、磷酸鈣和硫酸鈣，可為如甘露糖醇、乳糖、磷酸二鈣、硫酸鈣、蔗二糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇和木糖醇，尤其是甘露糖醇。填充劑能夠增大多孔結(jié)構(gòu)，支持迅速崩解，優(yōu)選具有不吸濕的特性。填充劑通常存在的量占總劑型50-99％(重量)。粘合劑主要用于使制劑充分結(jié)合以避免當(dāng)制劑從泡罩中移出時及在處理期間破裂。通常的粘合劑為傳統(tǒng)壓片中應(yīng)用的物質(zhì)，如聚乙二醇，阿拉伯膠，黃芪膠，淀粉，纖維素材料如乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、醋酸-丙酸纖維素、醋酸鄰苯二甲酸HPMC、醋酸琥珀酸HPMC等；異丁烯酸酯聚合物和異丁烯酸丙烯酸酯共聚物如已知商品名為EudragitTM和KollicoatTM的物質(zhì)等；蟲膠，聚醋酸鄰苯二甲酸乙烯酯，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮-聚醋酸乙烯酯共聚物，藻酸或其鹽或酯，角叉菜膠，黃原膠，結(jié)冷膠(gellangum)等。使用的粘合劑必須溶于或部分溶于液化氣體或任選低沸點溶劑中，且必須據(jù)此選擇。對于本發(fā)明的優(yōu)選的疏水性氣體，尤其優(yōu)選如下粘合劑鄰苯二甲酸或琥珀酸羥丙基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸纖維素、聚鄰苯二甲酸乙烯酯和異丁烯酸丙烯酸酯共聚物，尤其為以商品名EUDRAGITTME、L或S提供的粘合劑。其它的助劑為例如潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鎂或硬脂酸鈣、硬脂酸、聚乙二醇、硬脂?；获R酸鈉、氫化植物油、亮氨酸或異亮氨酸、或二十二烷酸衍生物等。因為這些物質(zhì)主要用于避免片劑產(chǎn)品粘著在模的表面上，所以在本發(fā)明中可避免使用它們。本領(lǐng)域中已知的其他助劑包括崩解劑如淀粉；超級崩解劑如羧甲基淀粉鈉、不溶性羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；泡騰劑；軟化劑(和親水化試劑)如甘油、丙二醇、泊咯沙姆或PluronicsTM，即聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物；調(diào)味劑；芳香劑；甜味劑；著色劑；緩沖劑；酸化劑；稀釋劑；防腐劑等。活性成分通常以不同晶型的純物質(zhì)使用，但也可包衣或微囊化或納米囊化。由于所用的具體制備方法，本發(fā)明劑型的密度通常為200-1000mg/ml，優(yōu)選為300-900mg/ml，更優(yōu)選為600-900mg/ml或400-800mg/ml。其密度比壓縮劑型如常規(guī)片劑的密度(其密度大于1000mg/ml)更低。由于其不同尋常的低密度，本發(fā)明劑型比如果其各組分混合物受到壓縮力的情形崩解得更迅速。最終的片劑單位可以例如密封在泡罩包裝中，密封在適于低抗拉強度片劑的專用剝離型泡罩包裝中，或者密封在其他容器中，以便儲藏。劑型以如適用于直接經(jīng)口給予患者的大小和形狀的片劑提供。片劑便于攝取，一旦放置在口中會基本上立即崩解而不需患者的任何主動行為如咀嚼。一旦片劑崩解后，活性成分被釋放出，并可以混懸液形式吞咽或從口腔吸收。食品或技術(shù)應(yīng)用的片劑尺寸可以比藥物產(chǎn)品的尺寸大得多。根據(jù)本發(fā)明的劑型便于消費者使用，不需水或其他裝置。此外，即時崩解和/或釋放引起藥物劑型起效快且作用強的感覺，使得該劑型獨特并激發(fā)患者接受。由于本發(fā)明的該方法直接合并壓片工藝中的混合、捏合和模制步驟，并省去復(fù)雜昂貴的其他干燥步驟，所以比在壓片工藝中使用其他水性或非水性溶劑的先有技術(shù)方法更經(jīng)濟，即使是提供與用更常規(guī)方法可提供的相同的具有所需性質(zhì)的多孔、速崩和速釋的片劑。另一經(jīng)濟的方面在于該方法中使用的氣體和低沸點溶劑易于潛在地循環(huán)使用。以下實施例舉例說明本發(fā)明，但決不限制其范圍。實施例1規(guī)則的雙氯芬酸速崩片劑在配有攪拌器的高壓鍋中將雙氯芬酸鈉(2.5kg)、甘露糖醇(20.0kg)、羧甲基纖維素鈉(中等粘度，1.0kg)、阿斯巴甜(aspartam)(1.0kg)和橙味調(diào)味劑(0.3kg)混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將EudragitTME100(異丁烯酸二甲氨基乙基酯異丁烯酸甲酯共聚物，1.5kg)溶于最少量的二甲醚(DME，約10kg)中，得到溶液。將該溶液經(jīng)壓力閥轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌的混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)各組分的粒度必須加入另外的二甲醚。經(jīng)加壓閥加入二氧化碳(3.0kg)，并于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至準(zhǔn)確測量片劑的模設(shè)備中。將模減壓并推出所得的固化片劑。干燥片劑的最終重量為230mg。用普通包裝機器將片劑密封至泡罩包裝中。實施例2包衣且穩(wěn)定的乙酰水楊酸活性成分經(jīng)與濃縮的無水檸檬酸(0.3kg)乙醇溶液混合，穩(wěn)定乙酰水楊酸(3.0kg)，并蒸發(fā)至干。然后將穩(wěn)定的乙酰水楊酸結(jié)晶用乙基纖維素含水乙醇溶液(0.1kg)按標(biāo)準(zhǔn)方法在流化床反應(yīng)器中包衣并干燥。在攪拌的高壓鍋中將包衣的乙酰水楊酸、無水檸檬酸單鈉(3.5kg)、碳酸氫鈉(1.6kg)、碳酸鈉(0.2kg)、甘露糖醇(2.5kg)、羧甲基淀粉鈉(Na-CMS，0.5kg)、糖精鈉(甜味劑，0.05kg)和覆盆子調(diào)味劑(0.25kg)充分混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將EudragitTML100(異丁烯酸異丁烯酸甲基酯1∶1共聚物，0.5kg)溶解在TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷，2.0kg)和二甲醚(DME，2.5kg)中，得到溶液。經(jīng)壓力閥將該溶液轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌的混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)各組分的粒度必須加入另外的TG227和DME。于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至準(zhǔn)確測量片劑的模設(shè)備中。將模減壓并推出所得固化片劑。干燥片劑的最終重量為1250mg。用標(biāo)準(zhǔn)包裝機器將片劑密封至泡罩包裝中。實施例3織物洗滌劑將碳酸鈉(10.0kg)、MyrjTM53(聚乙二醇50硬脂酸酯，非離子表面活性劑，10.0kg)、十二烷基硫酸鈉(陰離子表面活性劑，5.0kg)、BritesilTM(zeolithA，無定形二硅酸鈉，30.0kg)和HysorbTM(超級吸收劑，3.0kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，于壓力下將硬脂酸(1.0kg)溶解在異丁烷(1.0kg)、丙烷(1.0kg)和二甲醚(2.0kg)的混合物中。經(jīng)壓力閥將溶液轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌的混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)各組分的粒度必須加入另外的二甲醚。經(jīng)加壓閥加入二氧化碳直至飽和，并于壓力下將濕團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至分配用的模設(shè)備中。將模減壓并推出所得約50g的固化部分。將其包裝在合適的容器中。實施例4脫鈣劑將六偏磷酸鈉(990g)、焦磷酸四鈉(6.0g)、偏磷酸鈉(3.5g)和聚丙烯酸(0.5g)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將丙酮(30-40g)、異丙醇(30-40g)和二甲醚(70g)混合，并于壓力下加入二氧化碳(30g)。經(jīng)壓力閥將該溶劑混合物轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌的混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)各組分的粒度必須加入另外的二甲醚?？筛淖儽c異丙醇的比例以影響固體組分的部分溶解性和固體的沉積和燒結(jié)。再加入二氧化碳以限制各固體組分的溶解。于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至分配用的模設(shè)備中。將模減壓，約10秒內(nèi)于紅外燈下干燥所得固化部分，并將其推出。將約30g重的片劑包裝在合適容器中。實施例5薄荷香精將標(biāo)準(zhǔn)薄荷提取物(0.5kg)、蔗糖(2.0kg)和甘露糖醇(0.5kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，于壓力下混合乙醇(30g)、二甲醚(150g)和TG227(70g)，并加入二氧化碳(50g)。經(jīng)壓力閥將該溶液轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌的混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)各組分的粒度必須加入另外的二甲醚。于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至模設(shè)備中。將模減壓，約10秒內(nèi)于紅外燈下干燥所得固化部分并將其推出。干燥片劑的最終重量為3g。將其包裝在合適容器中。實施例6阿爾卑斯草本植物(Alpineherbs)香精將阿爾卑斯草本植物的干燥提取物(1.0kg)、PalatinitTM(還原帕拉金糖(palatinose)，異麥芽，0.95kg)和糊精(0.05kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，于壓力下混合二甲醚(100g)、TG134a(70g)和TG227(40g)，并加入二氧化碳(50g)。經(jīng)壓力閥將液化氣體混合物轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌的混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)草本植物提取物的粒度和溶解性，必須加入另外的二甲醚(提高溶解度)或二氧化碳(減小溶解度)。于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至模設(shè)備中。將模減壓，用沖模推出約2g重的所得固化部分，并將其包裝在合適容器中。實施例7納米或微米顆粒片劑將通過已知方法從藥物納米或微米乳液或?qū)⑺幬锇裨谥|(zhì)中制備的藥物納米或微米顆粒(1.5kg)和甘露糖醇(0.95kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將乙基纖維素(50g)溶解在二甲醚(100g)中，然后于壓力下經(jīng)合適的閥門加入至藥物/甘露糖醇混合物中。經(jīng)同一閥門加入TG134a(50g)和TG227(50g)，攪拌混合物直至得到濕的可成形團(tuán)塊。根據(jù)納米或微米顆粒的性質(zhì)，需要加入更多的氣體。加入二氧化碳(50g)至飽和，于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至準(zhǔn)確測量片劑的模設(shè)備中。將模減壓，用沖模推出所得固化片劑，并將其包裝在合適容器中。實施例8COX-2抑制劑將伐地考昔(COX-2抑制劑，1.0kg)和PalatinitTM(還原帕拉金糖，異麥芽，2.95kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將EudragitTML100(異丁烯酸異丁烯酸甲基酯1∶1共聚物，50g)溶解在二甲醚(100g)，并加入TG134a(100g)和TG227(100g)。經(jīng)壓力閥將該混合物轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。最后，加入二氧化碳(100g)，于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至準(zhǔn)確測量片劑的模設(shè)備。將模減壓，用沖模推出所得40mg重的固化片劑(包含10mg活性成分)，并將其包裝在合適容器中。實施例9神經(jīng)酰胺酶(Neuroamidase)抑制劑將奧塞米韋(神經(jīng)酰胺酶抑制劑，預(yù)防和治療A型流感的藥物，7.5kg)和甘露糖醇(12.5kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將EudragitTML100(100g)溶解在二甲醚(800g)和TG134a(700g)中。經(jīng)壓力閥將該混合物轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋中的攪拌混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。最后，加入二氧化碳(500g)，于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至準(zhǔn)確測量片劑的模設(shè)備中。將模減壓，用沖模推出所得的200mg重固化片劑(包含75mg活性成分)，并將其包裝在合適容器中。實施例10膽固醇再吸收抑制劑將依澤替米貝(膽固醇再吸收抑制劑，10.0kg)、蔗糖(1.25kg)和乳糖(37.75kg)在配有攪拌器的高壓鍋中混合均勻。在單獨的高壓鍋中，將KollidonTMVA64(聚乙烯吡咯烷酮/聚醋酸乙烯酯60∶40，1.0kg)溶解在乙醇(1.0kg)和二甲醚(1.5kg)中，并加入TG134a(1.2kg)。經(jīng)壓力閥將該混合物轉(zhuǎn)移至第一個高壓鍋內(nèi)攪拌混合物中。繼續(xù)攪拌直至得到濕的可成形團(tuán)塊。最后，加入二氧化碳(1.5kg)，于壓力下將濕的塑化團(tuán)塊轉(zhuǎn)移至準(zhǔn)確測量片劑的模設(shè)備中。將模減壓，經(jīng)紅外燈下短時間處理干燥固化片劑，用沖模推出所得的50mg重片劑(包含10mg活性成分)，并將其包裝在合適容器中。權(quán)利要求1.一種制備速崩片劑的方法，其特征在于將各粉末形式組分與加壓液化氣體或氣體混合物接觸、勻化，于101325Pa(常壓或1.01325巴)至107Pa(100巴)的壓力下引入模中，并減壓。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述加壓液化氣體在101325Pa(常壓)下的沸點小于0℃。3.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述加壓液化氣體選自氟烷、氟氯烷、低級烷烴和低沸點醚及其混合物。4.權(quán)利要求3的方法，其中所述氣體混合物為共沸混合物。5.權(quán)利要求1-4中任一項的方法，其中所述加壓液化氣體選自TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)、TG134a(1，1，1，2-四氟乙烷)、丙烷、正丁烷、異丁烷和二甲醚及其混合物。6.權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中所述加壓液化氣體或氣體混合物還包含于101325Pa(常壓)下沸點在20℃-100℃之間的低沸點溶劑。7.權(quán)利要求6的方法，其中所述液化氣體或氣體混合物和其他溶劑形成共沸混合物。8.權(quán)利要求1-7中任一項的方法，其中所述加壓液化氣體還包含二氧化碳。9.權(quán)利要求1-8中任一項的方法，其中所述加壓液化氣體或氣體混合物和任選的低沸點溶劑首先用于溶解粘合劑，并于壓力下將所得溶液加入粉末形式的其他固體組分中。10.權(quán)利要求1-9中任一項的方法，其中所述組分包含粘合劑，所述粘合劑選自鄰苯二甲酸和琥珀酸羥丙基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸纖維素、聚鄰苯二甲酸乙烯酯和異丁烯酸丙烯酸酯共聚物。11.權(quán)利要求1-10中任一項的方法，所述方法用于制備口服使用的藥物片劑。12.權(quán)利要求11的方法，其中所述組分包含填充劑，所述填充劑選自糖、糖醇、纖維素、磷酸鈣和硫酸鈣。13.權(quán)利要求1-10中任一項的方法，所述方法用于制備包含在水或水性溶劑中崩解的食品或化學(xué)品的片劑。14.由權(quán)利要求1-12中任一項的方法制備的口服使用藥物片劑，所述片劑包含一種或多種活性成分和其他藥學(xué)上可接受的組分。全文摘要本發(fā)明涉及制備速崩片劑的方法和所得包含化學(xué)品、食品、口服藥用組分等的片劑。方法的特征在于將各粉末形式組分與加壓液化氣體或氣體混合物接觸、勻化，于壓力下引入模中，然后減壓。加壓液化氣體或氣體混合物還可包含低沸點溶劑。文檔編號A61K9/20GK1893928SQ200480037249公開日2007年1月10日申請日期2004年12月16日優(yōu)先權(quán)日2003年12月17日發(fā)明者K·H·鮑爾,H·－P·羅勒申請人:潘特克股份公司