專利名稱：：含油的藥物和化妝品泡沫的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包括化妝或治療活性劑的含油的泡沫組合物，和使用該組合物局部治療的方法。發(fā)明背景某些用于治療劑局部應(yīng)用的泡沫產(chǎn)品和化妝品已經(jīng)被制成了水包油乳液。泡沫尤其是具有高含油量的泡沫組合物是復(fù)雜的系統(tǒng)，它不會在所有情況下形成。泡沫組合物中的輕微改變，例如加入活性成分，都可能會使泡沫不穩(wěn)定?，F(xiàn)有技術(shù)已知，疏水溶劑難以制成發(fā)泡產(chǎn)品。常規(guī)疏水溶劑的加入千擾表面活性劑的泡沫形成能力，因而，在已經(jīng)報(bào)道過的包含高油濃度的極少數(shù)泡沫產(chǎn)品中，使用了高濃度表面活性劑，這一方面可能引起不希望的刺激，另一方面要使用昂貴的原料。用于制備化妝品和治療組合物的含油的配方在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。美國專利第6，620,773號涉及發(fā)泡油類組合物，它包括表面活性劑混合物和油類組分，表面活性劑混合物包含陰離子或兩性離子表面活性劑、非離子表面活性劑和至少一種乙氧基化烷基磷酸酯組分。表面活性劑混合物占總組合物的約15%-約50%，油類組分占約50%-約85%。美國專利第5，700，396號和笫5，589，515號公開了包含0.1-99w"/。含油的組分(平衡水性組分)的化妝品乳液組合物。含油的組分包括至少85重量。/4的順式A9-硬脂酸或其衍生物，該順式厶9-硬脂酸或其衍生物在制劑中用作表面活性劑。美國專利第6，524，594號描述了包含乳化劑、膠凝劑、油和表面活性劑的凝膠化油類組合物，當(dāng)在水的存在下應(yīng)用于皮膚時用于產(chǎn)生顯著量的泡沫。表面活性劑以約10%-約20%的量使用，更優(yōu)選地，約15%-約20%。美國專利第6，121，210號公開了能起泡的硅油組合物，和用該組合物潤滑表面的方法。該組合物是水包油乳液，包括水包硅油乳液、液體推進(jìn)劑和泡沫構(gòu)建劑，包含具有約3-約8的HLB值的固體非離子的親脂性表面活性劑。包括長鏈脂肪醇的泡沫穩(wěn)定劑被包括在內(nèi)。包括推進(jìn)劑以制造能起泡的組合物。W091/11991教導(dǎo)了基本無水和無油的能起泡的組合物，它可以用于藥物的直腸給藥，包含液體極性多元醇或多元醇混合物，藥學(xué)活性成分和至少一種泡沫穩(wěn)定和乳化表面活性劑。然而，該泡沫組合物有缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的不能達(dá)到(參見以下比較實(shí)施例)。—般而言，現(xiàn)有技術(shù)能起泡的組合物是基于水包油乳液。而且，它們經(jīng)常包括形成可接受的穩(wěn)定所必需的高含量水平的表面活性劑和起泡劑，并具有低比重泡沫。這些表面活性劑，尤其是離子表面活性劑，例如陰離子表面活性劑(例如月桂基硫酸鈉(SDS))可能會對某些患者有不利影響，包括濃度依賴性的皮膚刺激。對于具有獨(dú)特的治療和美容性質(zhì)的、意欲用于藥物和化妝品的皮膚和粘膜遞送的、改進(jìn)的、穩(wěn)定的和無刺激的含油的泡沫制劑還存在未能滿足的需求。發(fā)明概述本發(fā)明提供了包括至少一種活性劑的用于皮膚和粘膜遞送的穩(wěn)定的含油的泡沫-形成組合物。該組合物被配制成泡沫，提供了令人愉悅和易于涂敷的穩(wěn)定產(chǎn)品，導(dǎo)致患者順應(yīng)性高。"含油的"組合物具有含油的物質(zhì)的感官特性，即當(dāng)局部施用于皮膚或粘膜組織時有油膩感。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，組合物包括a.選自疏水溶劑、共溶劑及其混合物組成的組的溶劑，其中，所述溶劑以組合物總重量的約70%-約96.5%的濃度存在；b.占組合物總重量約0.1%-約10%濃度的表面活性劑；c.任選地，占組合物總重量約0.1%-約5%濃度的膠凝劑；d.治療有效濃度的活性劑；和e.占組合物總重量約3%-約25%濃度的推進(jìn)劑。加入水和任選成分至總重量100%,盡管組合物可能基本不含低級烷醇。在一個或多個實(shí)施方案中，本發(fā)明的含油組合物包含少于約5%的短鏈醇，該短鏈醇在它的碳鏈骨架中具有至多5個碳原子。在一個或多個實(shí)施方案中，含油組合物包括按重量計(jì)濃度小于約30°/0、優(yōu)選小于約20%、更優(yōu)選小于約10%的水。在一個或多個實(shí)施方案中，本發(fā)明的含油組合物還包括泡沫佐劑。在另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的含油組合物形成了油包水乳液。在一個或多個實(shí)施方案中，本發(fā)明的含油的組合物包括室溫下在蒸餾水中具有小于約l克每100ml溶解度的疏水溶劑。疏水溶劑可為礦物油、MCT油、甘油三酯油、硅油、多不飽和油、不飽和油和精油及其混合物。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的組合物包括共溶劑。在一個或多個實(shí)施方案中，該共溶劑是多元醇。在一個或多個實(shí)施方案中，該共溶劑是聚乙二醇衍生物或甘油。在一個或多個實(shí)施方案中，本發(fā)明的含油的組合物包括至少一種疏水溶劑和至少一種共溶劑的混合物。至少一種疏水溶劑和至少一種共溶劑的混合物可具有約1:8-約8:l的重量比。在一個或多個實(shí)施方案中，使用的是至少一種疏水溶劑和甘油的混合物；該混合物可具有約1:4-約4:1或約1:2-約2:1的重量比。根據(jù)一個或多個實(shí)施方案，含油的組合物包括至少一種具有高度增溶能力的溶劑，本文稱作"有效溶劑(potent溶劑)"。在本發(fā)明上下文中，有效溶劑是不同于礦物油的溶劑，它溶解具體活性劑基本上優(yōu)于烴類溶劑例如礦物油或礦脂，例如，優(yōu)于礦物油5倍或優(yōu)于-,物油10倍。在一個或多個實(shí)施方案中，本發(fā)明的含油的組合物包含選自下組的有效溶劑多元醇、聚乙二醇、丙二醇、己二醇、丁二醇及其異構(gòu)體、甘油、苯甲醇、二甲亞砜(DMS0)、油酸乙酯、辛酸乙酯、己二酸二異丙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羥乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、異山梨醇衍生物、二曱基異山梨醇酯、糖原糠醛和乙氧基二甘醇(transcutol)及其任何比例的混合物。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的組合物包括至少一種選自下組的膠凝劑天然聚合物、半合成聚合物、合成聚合物、無機(jī)膠凝劑及其混合物。然而，在另外的實(shí)施方案中，膠凝劑不是必需的。本發(fā)明的含油的組合物一從加壓容器中擠出就具有約0.02gr/ml-約O.5gr/mL的比重，用于治療、減輕或預(yù)防皮膚病學(xué)疾病或粘膜疾病。根據(jù)本發(fā)明另一方面，提供了含油的油包水乳液。該乳液可以基本不含短鏈醇。該乳液包括a.至少一種濃度約30%-約96.5重量％的選自疏水溶劑、共溶劑和潤膚劑的溶劑；b.水；c.至少一種具有約3-約10的HLB值、濃度約O.1%-小于約10重量％的非離子的親脂性表面活性劑；d.任選地，至少一種濃度約0.1%-約5重量％的膠凝劑；e.至少一種具有治療有效濃度的活性劑；和f.至少一種占組合物總重量約3%-約25°/濃度的液化氣體或壓縮氣體推進(jìn)劑。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的油包水乳液包含少于約5°/的短鏈醇，該短鏈醇在它的碳鏈骨架中具有至多5個碳原子。在另一個實(shí)施方案中，含油的組合物還包括泡沫佐劑。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的油包水乳液包含重量比約1:3-約6:1的疏水溶劑和水。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的油包水乳液包含室溫下在蒸餾水中具有小于約1克每100ml溶解度的疏水溶劑。疏水溶劑可選自礦物油、MCT油、甘油三酯油、硅油、多不飽和油、不飽和的油和精油0含油的油包水乳液可包括選自不同于礦物油的疏水溶劑、共溶劑和潤膚劑的有效溶劑，其中，有效溶劑溶解活性劑基本上優(yōu)于礦物油溶解活性劑，例如，優(yōu)于礦物油溶解活性劑至少5倍或至少10倍。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的油包水乳液包含具有約3-約10范圍內(nèi)的HLB值的表面活性劑，用于促進(jìn)油包水乳液的形成。在一個或多個實(shí)施方案中，含油的油包水乳液包含至少一種選自下組的膠凝劑天然聚合物、半合成聚合物、合成聚合物、無機(jī)膠凝劑及其混合物。然而，在另外的實(shí)施方案中，膠凝劑不是必需的?；钚詣┛梢允侵委焺┗蛎廊輨?。選擇治療劑用于治療或預(yù)防皮膚、粘膜、耳道、陰道、陰莖海綿體部和直腸的病癥。在一個實(shí)施方案中，治療劑選自抗感染藥、抗生素、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗寄生蟲藥、抗炎劑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑、皮質(zhì)類固醇、類維生素A、抗增殖劑、抗癌劑、光動力學(xué)治療劑、潤滑劑及其混合物。擇一地，活性劑是無機(jī)固體物質(zhì)，優(yōu)選金屬氧化物，更優(yōu)選氧化鈦和氧化鋅?；钚詣┮部梢詾槊廊輨珙惥S生素A、抗皺劑、自由基清除劑、自曬黑劑、皮膚增白劑、皮膚保護(hù)劑、抗脂肪團(tuán)劑、按摩油和抗瘋劑。另一方面，本發(fā)明提供了治療、減輕或預(yù)防皮膚病學(xué)或粘膜疾病或病癥的方法，通過給患有該疾病或病癥的患者局部施用治療有效量的本發(fā)明含油的組合物或含油的油包水乳液。再一方面，本發(fā)明還提供了設(shè)計(jì)能起泡組合物的方法，該組合物包含在烴類溶劑包括礦物油中基本不溶的至少一種活性劑。該方法包括選擇至少一種活性劑，和鑒別溶解活性劑基本上優(yōu)于礦物油溶解活性劑的溶劑。該方法可進(jìn)一步包括調(diào)節(jié)表面活性劑和膠凝劑的類型和濃度以提供能起泡組合物的步驟。在一個或多個實(shí)施方案中，有效溶劑溶解活性劑優(yōu)于礦物油溶解活性劑5倍或甚至10倍。發(fā)明的詳細(xì)描述雖然通常已知的事實(shí)是，疏水溶劑尤其是油難以制成發(fā)泡產(chǎn)品，常規(guī)疏水溶劑的加入干擾表面活性劑的泡沫形成能力，本發(fā)明已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了穩(wěn)定的含油的泡沫組合物。該含油的組合物可包括至少一種用于皮膚、經(jīng)皮和粘膜遞送的活性劑。該含油的組合物被配制成泡沫，提供了令人愉悅和易于使用的穩(wěn)定產(chǎn)品，使得患者和消費(fèi)者順應(yīng)性提高。所述至少一種活性劑可以是治療活性劑或美容劑。術(shù)語"含油的"被定義為"具有油的性質(zhì)或特性"。術(shù)語"含油的組合物"、"含油的泡沫"、"含油的乳液"和"含油的能起泡的組合物"等當(dāng)用于本文中時，可交換地指代當(dāng)局部施用于身體部位例如皮膚或粘膜組織時，具有油類物質(zhì)感官特性即油膩感的組合物。描述了含油的組合物和乳液的材料和性質(zhì)。盡管下列說明書可能指的是含油的組合物，然而可以理解的是，材料也適用于含油的乳液，除非另外聲明。令人驚奇地是，本發(fā)明的含油的組合物需要低濃度的表面活性劑，例如小于10重量％,并且經(jīng)常更少，從而減少了不希望的刺激和昂貴的原料使用。能起泡的組合物是輕質(zhì)的，具有低密度、容易和舒適地涂覆于大面積身體，從而非常方便使用和經(jīng)濟(jì)合算。本發(fā)明的含油的組合物包括至少一種選自疏水溶劑、共溶劑、潤膚劑及其混合物的溶劑，它提供了再脂化(refatting)和皮膚鎮(zhèn)定作用。在一個或多個實(shí)施方案中，組合物包含至少30%的所迷至少一種溶劑。在一個或多個實(shí)施方案中，組合物包含至少50%的所述至少一種溶劑。在一個或多個實(shí)施方案中，組合物包含至少65%的所述至少一種溶劑。所選擇的溶劑允許包括油溶性活性劑在制劑中。在一個或多個實(shí)施方案中，溶劑提供了與活性劑聯(lián)合的協(xié)同作用。組合物可包含至少一種油溶性活性劑。在一個或多個實(shí)施方案中，組合物只需要低濃度的發(fā)泡劑，以產(chǎn)生穩(wěn)定的泡沫。減少的表面活性劑需求是有利的，因?yàn)橐阎?dāng)以高濃度與皮膚接觸時，表面活性劑是刺激的。能起泡的組合物是易于涂覆的，允許大面積治療，例如手臂、背部、身軀、腿和胸部。此外，由于增強(qiáng)了的流動性，它們有效地涂覆到褶皺和皺紋內(nèi)，并吸收入皮膚，提供了活性劑的均勻分布，而不需要過度的按摩，從而為大面積身體的治療提供了有吸引力的方法。由于它們的延展性，能起泡的組合物可進(jìn)一步用于治療體腔，例如陰道、陰莖海綿體部、直腸和耳道。在一個或多個實(shí)施方案中，能起泡的組合物可進(jìn)一步用于藥物的經(jīng)皮遞送。A類泡沫組合物根據(jù)一個方面，本發(fā)明提供了用于局部應(yīng)用的含油的泡沫組合物，包括至少一種濃度約70%-約96.5重量％的選自疏水溶劑、共溶劑、潤膚劑及其混合物的溶劑；至少一種任選具有約9或更低的HLB值、濃度約0.1%-約10重量％的非離子表面活性劑；任選地，至少一種濃度約0.1%-約5重量。yi的膠凝劑；至少一種治療有效濃度的活性劑；和占組合物總重量約3%-約25%濃度的推進(jìn)劑。組合物的平衡包含水和其它任選組分。泡沫組合物的內(nèi)容在本文中以濃度(重量百分?jǐn)?shù)，y。w/w)表示。泡沫組合物可以為均質(zhì)混合物或乳液。該組合物被放在加壓氣霧劑容器中，并且一旦從容器中釋放，就產(chǎn)生新的治療有益的泡沫產(chǎn)品。低含水量提供了高的皮膚和身體組織潤滑作用，再脂化，在皮膚效應(yīng)中調(diào)節(jié)活性成分的保留和皮膚有效吸收活性劑。也有助于避免水敏感性活性劑的降解。因此，在一個或多個實(shí)施方案中，含油的組合物包括約30%或更低濃度的、或小于約20%濃度的、或小于于約10重量％濃度的水。含油的組合物任選基本不含短鏈醇，即包含少于約5重量％的短鏈醇，該短鏈醇在其骨架中具有5個或更少的碳原子，組合物還可包含泡沫佐劑。根據(jù)一個實(shí)施方案，含油的組合物包含選自疏水溶劑和潤膚劑和至少一種共溶劑的溶劑。根據(jù)一個實(shí)施方案，共溶劑是不同于短鏈醇的溶于水的有機(jī)溶劑。該共溶劑的非限制性實(shí)例包括多元醇、丙二醇、甘油和其它多羥基溶劑(多元醇)。優(yōu)選地，該組合物包括甘油作為共溶劑。在一個實(shí)施方案中，組合物包括疏水溶劑組分和重量比例在約4:1-約l:4或約2:1-1:2范圍內(nèi)的共溶劑。在本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方案中，共溶劑構(gòu)成乳液的連續(xù)相，少量的水被包括在共溶劑相內(nèi)。該組合物被放在氣霧劑容器內(nèi)，并且一旦從氣霧劑容器內(nèi)釋放，就產(chǎn)生治療有益的泡沫產(chǎn)物。B類泡沫組合物根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供的含油的泡沫組合物可為油包水乳液，即具有包括至少一種疏水性組分的一相(油相)和包括水的一相的乳液。由于乳液的連續(xù)相是油相的事實(shí)，組合物提供了油膩感，在皮膚性質(zhì)和保護(hù)作用中調(diào)節(jié)活性成分的保留。值得注意的是，雖然已知含有連續(xù)油相的組合物不太可能形成不含大量表面活性劑的泡沫，含油的油包水乳液令人驚奇地形成了具有低密度的穩(wěn)定泡沫。在一個或多個實(shí)施方案中，在A類組合物和B類組合物之間存在重疊，區(qū)別在于B類組合物形成了油包水乳液。根據(jù)一個實(shí)施方案，油包水乳液組合物包含至少一種濃度約30%-約96重量y。的選自疏水溶劑、共溶劑、潤膚劑及其混合物的溶劑；濃度1%-約70重量％的水；至少一種非離子的親脂性表面活性劑，例如具有約3-約10,更優(yōu)選地，約3.5-約9的HLB值，濃度為約0.1%-約10重量％，或約0.1%-約5重量％，或甚至是約0.1%-約2重量％;任選地，至少一種濃度約0.1%-約5重量％的膠凝劑；至少一種治療有效濃度的活性劑；和占?xì)忪F劑容器中組合物總重量約3%-約25%濃度的推進(jìn)劑。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，油相和水之間的比率為約1:3-約6:1。含油的泡沫乳液是在組合物的連續(xù)相中含有至少一種選自疏水溶劑、共溶劑、潤膚劑及其混合物的溶劑的組合物，其特征在于應(yīng)用于體表的油膩感。含油的組合物或乳液可提供活性成分在皮膚效應(yīng)中增加的調(diào)整保留，它可依次控制藥物的保留時間和活性劑的皮膚滲透。此外，含油的組合物和乳液提供了保濕效果、再脂化效果、保護(hù)效果和潤滑，所有這些促成了皮膚病學(xué)病癥的治療。因此，這種特性的組合物，包含含油的賦形劑和活性劑，預(yù)期提供協(xié)同治療效果。溶劑本發(fā)明組合物的溶劑選自疏水溶劑、潤膚劑、硅油、共溶劑及其混合物組成的組。溶劑至少占據(jù)連續(xù)相；然而，它也可部分分配到間斷相內(nèi)，在組合物是乳液的情況下。疏水溶劑"疏水溶劑"當(dāng)用在本文中時包括但不限于在室溫下在蒸餾水中具有小于約1克每lOOml，或小于約0.5克每100ml，或甚至小于約0.l克每100ml溶解度的物質(zhì)。它在室溫下是液體。用它在水中的溶解度來鑒定疏水溶劑并不意欲表現(xiàn)溶劑對于能起泡的組合物的任何特定活性劑或任何其它組分的溶解能力。而是，提供該信息用于幫助鑒定在本文所述能起泡的組合物中適用作疏水溶劑的的物質(zhì)。在一個實(shí)施方案中，溶劑是疏水溶劑，例如礦物油。礦物油(化學(xué)文摘服務(wù)登記號8012-95-l)是來自石油的脂肪族、萘和芳香族液態(tài)烴的混合物。它們通常是液體；它們的粘度介于約35CST和約100CST的范圍內(nèi)(在4(TC下)；并且它們的傾點(diǎn)(油可以被處理而不形成過量的蠟晶體來防止流動的最低溫度)低于ox:。相反，白礦脂，也稱作"凡士林"，由于礦脂的蠟狀性質(zhì)和半固體質(zhì)地，是不利的。已知在應(yīng)用以后會留下蠟狀和粘稠感，偶然會污染衣物。因此，白礦脂以及其它蠟樣的、半固體化合物不希望作為本發(fā)明的疏水溶劑。根據(jù)一個實(shí)施方案，本發(fā)明的含油的泡沫組合物包括選自礦物油、甘油三酯油、脂肪酸酯、二羧酸酯、硅油、多不飽和油、不飽和油和精油的疏水溶劑。[OO"]根據(jù)一個實(shí)施方案，疏水溶劑是源自植物來源、海產(chǎn)來源或動物來源的液體油。疏水溶劑可選自飽和或不飽和油。優(yōu)選地，不飽和油選自橄欖油、玉米油、大豆油、低芥酸菜籽油、棉子油、椰子油、芝麻油、葵花子油、琉璃苣籽油、syzigiumaromaticum油、大麻籽油、緋魚油、鱈魚肝油、鮭魚油、亞麻子油、麥胚芽油、月見草油及其任何比例的混合物。—類疏水溶劑包括但不限于多不飽和油，包含(o-3和co-6脂肪酸，已知它通過不同作用方式具有治療性質(zhì)。這種多不飽和脂肪酸的例子是亞油酸和亞麻酸、Y-亞油酸(GLA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。因此，在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，疏水溶劑包括至少6%的選自W-3油、(0-6油及其混合物的油。另一類疏水溶劑是精油，它被認(rèn)為是"治療油"。治療油包含活性生物學(xué)發(fā)生分子，通過局部應(yīng)用，發(fā)揮治療效果。這種油的例子是薔薇果油，它包含類維生素A，并且已知減少痤瘡和痤瘡后疤痕，和茶樹油，它具有抗微生物活性，包括抗菌、抗真菌和抗病毒性質(zhì)。精油的其它例子是羅勒、樟腦、小豆蔻、胡蘿卜、香茅、香紫蘇、丁子香、柏樹、乳香、姜、葡萄柚、牛膝草、茉莉、薰衣草、檸檬、柑橘、馬郁蘭、沒藥、橙花油、肉豆蔻、橙葉、鼠尾草、紅橘、香草、馬鞭草以及草藥領(lǐng)域已知的任何其它治療有益的油。潤膚劑其它類型的溶劑是"潤膚劑"，它具有軟化、再脂化或鎮(zhèn)定作用，尤其是當(dāng)應(yīng)用于身體區(qū)域例如皮膚和粘膜表面時。潤膚劑不一定疏水，也不一定溶解本文所述的能起泡的組合物的活性劑或其它組分。不偏離該定義的一般性，適合使用的潤膚劑的例子包括己二醇、丙二醇、異硬脂酸衍生物、棕櫚酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯、diisopropyldimerate、大豆油馬來酸酯、棕櫚酸辛酯、乳酸十六酯、蓖麻油酸十六酯、醋酸生育酚、乙酰羊毛脂醇、醋酸鯨蠟酯、phenyltrimethicone、油酸甘油酯、亞油酸生育酚酯、麥胚芽甘油酯、arachidylpropionate,乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、丙二醇蓖麻油酸酯、羊毛脂酸異丙酯、四硬脂酸戊赤蘚醇酯、二辛酸/二癸酸新戊二醇酯、異壬酸異壬酯、異壬酸異十三烷基酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、檸檬酸三異鯨蠟酯、辛基十二醇、脂肪酸蔗糖酯、羥基硬脂酸辛酯及其混合物。其它合適的潤膚劑的例子可在CosmeticBenchReference,第1.19-1.22頁(1996)中找到。硅油硅油具有皮膚保護(hù)性質(zhì)，很容易調(diào)節(jié)活性成分在皮膚中的保留。硅油可為揮發(fā)性硅油或非揮發(fā)性硅油。水溶性硅氧烷，例如聚二甲基硅氧烷共聚醇不包括在本發(fā)明硅油(作為疏水溶劑)的定義內(nèi)。在一個實(shí)施方案中，疏水溶劑包括至少2%(w/w)硅油，或至少5%(w/w)珪油?？梢允褂帽疚乃惺杷軇┑娜魏伪壤娜魏位旌衔?。共溶劑"共溶劑"在本發(fā)明上下文中是除了短鏈醇的有機(jī)溶劑，通常既溶于水又溶于油。本發(fā)明共溶劑的例子包括多元醇、亞砜、油酸酯、內(nèi)酰胺化合物、酯、酰胺、鏈烷酸、和鏈烷醇及其混合物。實(shí)例性多元醇包括甘油(甘油)、丙二醇、己二醇、二甘醇、丙二醇正鏈烷醇、萜類、二萜類、三萜類、萜烯醇、檸檬烯、萜醇、1-薄荷醇、二氧戊環(huán)、乙二醇和其它二醇。實(shí)例性亞砜包括二甲亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺、曱基月桂基亞砜和二甲基乙酰胺。實(shí)例性油酸酯包括乙氧基化甘油單油酸酯(具有8到10個環(huán)氧乙烷單元)和三油精。實(shí)例性內(nèi)酰胺化合物包括氮酮(1-十二烷基氮雜環(huán)庚-2-酮)和2-(正壬基)-1，3-二氧戊環(huán)。實(shí)例性酯包括肉豆蔻酸/棕櫚酸酯異丙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、癸酸/辛酸甘油三酯、肉豆蔻酸辛酯和肉豆蔻酸月桂酯。實(shí)例性酰胺包括乙酰胺。其它合適的溶劑包括肉豆蔻醇、月桂醇、月桂酸、乳酸月桂酯酮；各種鏈烷酸，例如辛酸，和鏈烷醇，例如二烷氨基乙酸酯。根據(jù)一個實(shí)施方案，共溶劑是聚乙二醇(PEG)或PEG衍生物及其混合物，它在室溫下是可流動的，包括PEG200(匿約190-210kD)、PEG300(MW約285-315kD)、PEG400歸約380-420kD)、PEG600(MW約570-630kD)和較高M(jìn)W的PEG例如PEG4000、PEG6000和PEG10000及其混合物，然而條件是所述PEG或PEG混合物在室溫下是可流動的。通過"可流動的"，如該術(shù)語所暗示的，聚乙二醇在室溫下可為粘稠的。PEG或PEG混合物在室溫下可以具有約20，000cps的粘度，或室溫下小于約10，000cps。在一個或多個實(shí)施方案中，溶劑是疏水溶劑和甘油的混合物(例如乳液)，如例如授予Friedman的美國專利第6，544，530號中所述。疏水溶劑與甘油的比例可以為約1:4-約4:1，更優(yōu)選為約1:2-約2:1。在#^多情況下，給定溶劑既可以定義為潤膚劑又可以定義為共溶劑。共溶劑也可為所選活性劑的有效溶劑。有效溶劑在本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案中，能起泡的組合物包括有效溶劑，除了或代替組合物的一種疏水溶劑、共溶劑和潤膚劑。有效溶劑是不同于礦物油的溶劑，它溶解特定活性劑基本上由于烴類溶劑，例如礦物油或礦脂。例如，有效溶劑溶解活性劑比烴類溶劑好5倍；或甚至溶解活性劑比烴類溶劑好10倍。給定活性劑在有效溶劑況下測定。換句話說，有效溶劑單獨(dú)溶解活性劑優(yōu)于礦物油單獨(dú)溶解活性劑。這是獨(dú)立試驗(yàn)，不考慮有效溶劑摻入其中的組合物。在本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案中，組合物包括治療有效濃度的至少一種活性劑和足量基本上溶解組合物中至少一種活性劑的至少一種有效溶劑。術(shù)語"基本上溶解"指的是至少95%的活性劑已經(jīng)被溶解，即5%或更少的活性劑以固體狀態(tài)存在。在一個或多個實(shí)施方案中，至少一種有效溶劑的濃度大于本發(fā)明組合物的至少一種溶劑的約40%;或甚至大于約60%?；钚詣┖陀行軇Φ姆窍拗菩詫?shí)例包括戊酸倍他米松/糖原糠醛(glycofurol):幾乎不溶于礦物油(<0.01%);在糖原糠醛中溶解超過1%。氫化可的松丁酸酯/糖原糠醛幾乎不溶于礦物油(<0.01%);在糖原糠醛中溶解超過1%。甲硝唑/二甲基異山梨醇酯幾乎不溶于礦物油(<0.01%);在二甲基異山梨醇酯中溶解超過1%。酮康唑/二曱基異山梨醇酯幾乎不溶于礦物油(<0.01%);在糖原糠醛、丙二醇和二甲基異山梨醇酯中溶解超過1%。莫匹羅星/各種溶劑幾乎不溶于礦物油(<0.Ol°y0;在糖原糠醛、己二醇、二甲基異山梨醇酯、丙二醇和聚乙二醇400(PEG400)中溶解超過1%。美洛昔康，非齒體抗炎劑/丙二醇幾乎不溶于礦物油(<0.001%);在丙二醇中溶解0.3mg/mL;和在PEG400中溶解3.7mg/mL。黃體酮/PEG400:幾乎不溶于礦物油(<0.001%);在PEG400中溶解15.3mg/mL?？梢钥醋魇怯行軇┑娜軇┑姆窍拗菩詫?shí)例名單包括多元醇、聚乙二醇(PEG)、丙二醇、己二醇、丁二醇及其異構(gòu)體、甘油、苯甲醇、DMSO、油酸乙酯、辛酸乙酯、己二酸二異丙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羥乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、異山梨醇衍生物，例如二甲基異山梨醇酯、糖原糠醛和乙氧基二甘醇(transcuto1)及其任《可比例的混合物。另一方面，本發(fā)明提供了設(shè)計(jì)穩(wěn)定的含油的能起泡組合物的方法，通過選擇至少一種活性劑，和鑒別溶解活性劑基本上優(yōu)于礦物油或礦脂的溶劑，例如溶解活性劑比烴類溶劑例如礦物油或礦脂好5倍或甚至好10倍。該方法可進(jìn)一步包括調(diào)節(jié)表面活性劑和膠凝劑的類型和濃度以提供能起泡組合物。在泡沫組合物中使用有效溶劑提供了把溶解度差的治療劑遞送到靶區(qū)的改進(jìn)方法。已知藥物溶解度低導(dǎo)致生物利用度差，導(dǎo)致治療效果降低。溶劑包括有效溶劑的本發(fā)明的泡沫組合物提高了活性劑在溶液中的水平，從而提供了高遞送和改進(jìn)的治療。本文中定義的有效溶劑通常是液體。包含有效溶劑和活性劑的制劑作為治療法通常是不利的，因?yàn)樗鼈兊氖褂脮鸩幌Ｍ牡温浜筒环奖愕膽?yīng)用方法，導(dǎo)致不充足的劑量。本文所述的泡沫是不滴的，為該活性劑提供了優(yōu)秀的賦形劑，且能夠方便使用和精確有效的定量。本發(fā)明的溶劑可包括選自疏水溶劑、硅油、潤膚劑、共溶劑和有效溶劑的以上溶劑的任何比例的混合物。表面活性劑表面活性劑可包括用于形成乳液和/或產(chǎn)生泡沫的試劑。表面活性劑的親水/親脂平衡值(HLB)描述了表面活性劑對水或油的親和力。HLB刻度范圍是從約1(完全親脂)到45(完全親水)，對于非離子表面活性劑是從1到20(完全親水)，10代表了親水和親脂特性相等。親脂乳化劑形成油包水(w/o)乳液，親水表面活性劑形成水包油(0/w)乳液。兩種乳化劑混合物的HLB等于乳化劑A的重量份數(shù)乘以它的HLB值，加上乳化劑B的重量份數(shù)乘以它的HLB值(例如加權(quán)平均值)。不希望被任何特定理論或操作方式束綽，親水表面活性劑產(chǎn)生水包油(0/w)微乳，而親脂表面活性劑用于促進(jìn)水相乳化到油相內(nèi)。根據(jù)一個或多個實(shí)施方案的本發(fā)明的含油的組合物包括至少一種表面活性劑或表面活性劑，它意欲既穩(wěn)定制劑又產(chǎn)生可接受的泡沫。從安全性考慮，含有低濃度離子表面活性劑的組合物是想要的，因?yàn)楦邼舛鹊谋砻婊钚詣┮阎獣鹌つw和粘膜刺激。不像現(xiàn)有技術(shù)的某些能起泡的含油的組合物，用于獲得穩(wěn)定的、低比重的、且具有良好鼓泡結(jié)構(gòu)的泡沫的總表面活性劑是相對較低的。低表面活性劑水平，尤其是低離子表面活性劑水平，有助于減少皮膚刺激?？偙砻婊钚詣┛烧寄芷鹋萁M合物的約0.1%-小于約10%,通常小于約5°/0，或甚至小于約2%。然而，在一個或多個實(shí)施方案中，當(dāng)組合物包含液體極性多元醇或多元醇混合物，例如聚乙二醇時，可以產(chǎn)生泡沫而不需要表面活性劑。根據(jù)一個或多個實(shí)施方案，表面活性劑選自親水表面活性劑、疏水表面活性劑和親水和疏水表面活性劑的混合物。如本領(lǐng)域公知的，術(shù)語"親水"和"疏水"是相對的術(shù)語。表面活性劑的聯(lián)合是可能的。根據(jù)一個或多個實(shí)施方案，用于形成油包水乳液的合適的表面活性劑具有不大于10的HLB值，例如約3-約9。這樣，組合物可包括HLB值為3-9的單個表面活性劑，或它們的HLB值的加權(quán)平均值為3-9的表面活性劑混合物。合適的油包水表面活性劑包括但不限于失水山梨糖醇衍生物，例如失水山梨糖醇月桂酸酯和失水山梨糖醇棕櫚酸酯；烷氧基化醇，例如laureth-4;多聚硅氧烷的羥基化衍生物，例如聚二甲基硅氧烷共聚醇；羥基化多聚硅氧烷的烷基化衍生物，例如鯨蠟基聚二曱基硅氧垸共聚醇；甘油酯，例如多聚甘油基-4異硬脂酸酯；蜂蠟衍生物，例如異硬脂酰-2-lactylate鈉；卵磷脂；及其混合物。與含油的組分是硅油結(jié)合，優(yōu)選的乳化劑是多聚硅氧烷的羥基化衍生物及其烷基化衍生物。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案，組合物包含至少一種非離子表面活性劑。在一個或多個實(shí)施方案中，組合物包括至少一種非離子表面活性劑和至少一種選自陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑的離子表面活性劑，重量比為約l:l-約20:0.1,或優(yōu)選的重量比為約4:0.1-約20:0.1。具體表面活性劑的選擇應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)記用于組合物的特定疏水治療劑，和適合于所選治療劑的極性范圍。腦子里有了這些一般原則，很大范圍的表面活性劑都是適合的。其它可能的表面活性劑的非限制性實(shí)例包括聚山梨酯，例如聚氧乙烯GO)脫水山梨醇單硬脂酸酯(吐溫60)和聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單油酸酯(吐溫80);聚氧乙烯(POE)脂肪酸酯，例如賣澤(Myrj)45、賣澤49和賣澤59;聚氧乙烯烷基醚，例如聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯棕櫚基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚乙二醇鯨蠟基醚、芐澤(brij)38、芐澤52、爺澤56和千澤W1;蔗糖酯，山梨醇和山梨醇酐的部分酯，例如脫水山梨醇單月桂酸酯和脫水山梨醇單月桂酸酯；脂肪醇或脂肪酸，甘油單酯或甘油二酯，isoceteth-20，甲基椰子基牛磺酸鈉，甲基油?；；撬徕c，月桂基硫酸鈉，三乙醇胺硫酸月桂基酯和甜菜堿，條件是，在單個表面活性劑的情況下，HLB值介于3和9之間；在表面活性劑混合物的情況下，它們的HLB值的加權(quán)平均值介于3和9之間。在一個或多個實(shí)施方案中，至少一種表面活性劑是磷脂。在一個或多個實(shí)施方案中，磷脂是磷脂酰膽堿或1，2-二?；?sn-甘油-3-磷酰膽堿，也稱作"卵磷脂"，它是具有表面活性劑性質(zhì)的天然存在的磷脂。卵磷脂在生物組織膜中是最豐富的脂質(zhì)，因此認(rèn)為是無刺激的。卵磷脂是組成與人皮膚非常近似的磷脂組合物。出于這個原因，以約10重量％的水平使用卵磷脂作為乳化劑是可能的。在一個或多個實(shí)施方案中，表面活性劑包括至多約10重量％的卵磷脂，總表面活性劑(當(dāng)使用的是表面活性劑混合物時)可以至多15重量％。從安全性考慮，含有低濃度離子表面活性劑或甚至不含離子表面活性劑的組合物是想要的，因?yàn)楦邼舛鹊谋砻婊钚詣┮阎獣鹌つw刺激。膠凝劑根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括濃度約0.1%-約5%的至少一種膠凝劑。至少一種膠凝劑選自天然聚合物、半合成聚合物、合成聚合物、無機(jī)膠凝劑及其混合物。然而，在一個或多個實(shí)施方案中，甚至不用膠凝劑也可以生產(chǎn)具有良好性質(zhì)的泡沫。可以根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案使用的實(shí)例性膠凝劑包括例如，但不限于，天然存在的聚合物，例如刺槐豆膠、藻酸鈉、酪蛋白酸鈉、卵白蛋白、明膠瓊脂、角叉菜膠藻酸鈉、黃原酸膠、榲槨籽提取物、黃蓍膠、淀粉、化學(xué)改性淀粉等，半合成聚合物，例如纖維素醚(例如羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧曱基纖維素、羥丙甲基纖維素)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、可溶性淀粉、陽離子纖維素、陽離子瓜爾膠等，和合成聚合物，例如羧乙烯基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇聚丙烯酸聚合物、聚甲基丙烯酸聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚偏l，l-二氯乙烯聚合物等。任選地，以上化合物的混合物是期待的。已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，某些膠凝劑提供了泡沫組合物，它產(chǎn)生具有高度泡沫穩(wěn)定性的泡沫和吸引人的器官感覺，即使在不存在泡沫穩(wěn)定劑例如脂肪酸和脂肪醇的情況下。膠凝劑選自兩親共聚物。兩親共聚包括具有疏水基團(tuán)和親水基團(tuán)或部分的聚合物。這些物質(zhì)擇一地稱作"聚合物表面活性劑"，因?yàn)榫酆衔锏挠H水和疏水部分分別用于與組合物的親水和親脂組分相互作用并使其穩(wěn)定。共聚物可為接枝或梳形共聚物的無規(guī)則共聚物、嵌段共聚物。實(shí)例性的兩親共聚物包括生物可降解聚合物的二-，三-或多-嵌段共聚物或嫁接共聚物。聚合物表面活性劑可為丙烯酸酯共聚物，其中，疏水部分與親水聚合物化學(xué)連接，或親水部分與疏水聚合物結(jié)合，以產(chǎn)生兩親表面活性劑和表面穩(wěn)定劑。作為實(shí)例，合適的聚合物表面活性劑包括丙烯酸的交聯(lián)共聚物和疏水共聚單體，例如PemulenTR-1和PemulenTR-2、ETD2020和卡波姆1382(所有，丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)聚合物)、NatrosolCSPlus330和430和Polysurf67(所有，十六烷基羥乙基纖維素)、Aculyn22(丙烯酸酯/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物)、Aculyn25(丙烯酸酯/laureth-25甲基丙烯酸酯共聚物)、Aculyn28(丙烯酸酯/beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物)、Aculyn46(PBG-150/硬脂醇/SMDI共聚物)、Stabylen30(丙烯酸酯/異癸酸乙烯基酯)、Structure2001(丙烯酸酯/steareth-20衣康酸酯共聚物)、Structure3001(丙烯酸酯/ceteth-20衣康酸酯共聚物)和StructurePlus(丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯/CIO-30烷基PEG20衣康酸酯共聚物)，其中，PEG是聚乙二醇，PPG是聚丙二醇。其它實(shí)例性兩親共聚物包括硅氧烷聚合物，例如兩親硅氧烷多元醇或共聚多元醇，例如鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇和聚二甲基硅氧烷共聚醇PPG-3油基醚，乙?；矸垩苌?，兩親變性淀粉，和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和/或丙二醇的兩親嵌段共聚物(也稱作"泊洛沙姆")。膠凝劑可包括其它類型的膠凝劑聯(lián)合兩親共聚物。例如，可包括天然存在的增稠劑。實(shí)例性聚合物包括刺槐豆膠、海藻酸鈉、酪蛋白酸鈉、卵白蛋白、明膠瓊脂、角叉菜膠海藻酸鈉、黃原酸膠、榲槨籽提取物、黃蓍膠、淀粉、化學(xué)改性淀粉等，半合成聚合物，例如纖維素醚(例如羥乙基纖維素、曱基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙曱基纖維素)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、可溶性淀粉、陽離子纖維素、陽離子瓜爾膠等，和合成聚合物，例如羧乙烯基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇聚丙烯酸聚合物、聚甲基丙烯酸聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚偏l，l-二氯乙烯聚合物等。任選地，以上化合物的混合物是期待的。兩親共聚物可選自Pemulen聚合物表面活性劑、丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)聚合物、十六烷基羥乙基纖維素、丙烯酸酯/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/laureth-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物、PRG-1S0/硬脂醇/SMDI共聚物、丙烯酸酯/異癸酸乙烯基酯、丙烯酸酯/steareth-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/ceteth-20衣康酸酯共聚物和丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯/C10-3G烷基PEG20衣康酸酯共聚物、兩親硅氧烷聚合物、烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇、鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷共聚醇PPG-3油基醚、乙?；矸垩苌?、兩親變性淀粉，和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和/或丙二醇的兩親嵌段共聚物。其它實(shí)例性膠凝劑包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和例如由B.F.GoodrichCompany以商品名卡波姆⑧樹脂出售的羧乙烯基聚合物。這些樹脂基本上由膠體水溶性聚鏈烯基聚醚交聯(lián)丙烯酸聚合物交聯(lián)0.75%-2。/。交聯(lián)劑例如聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇組成。實(shí)例包括卡波姆⑧934、卡波姆⑧940、卡波姆⑧950、卡波姆⑧980、卡波姆@951和卡波姆⑧981。卡波姆⑧934是與約1%蔗糖聚烯丙基醚交聯(lián)的水溶性丙烯酸聚合物，每個蔗糖分子平均含有約5.8個烯丙基。然而，另一組膠凝劑包括但不限于無機(jī)膠凝劑，例如二氧化硅酮(煙霧硅膠)，包括但不限于AEROSIL200(DEGUSSA)。膠凝劑以占能起泡組合物約0.1%-約5.0wt。/。的量存在。在一個或多個實(shí)施方案中，它通常小于能起泡組合物的1wt%。膠凝劑以約0.1-5.0wt重量％的量存在于泡沫載體或組合物中。能起泡組合物中包括的膠凝劑按重量計(jì)可以小于能起泡含油的組合物的1wt%。泡沫佐劑本發(fā)明的含油的組合物可任選進(jìn)一步包括至少一種泡沫佐劑。在一個或多個實(shí)施方案中，泡沫佐劑包括碳鏈中含有15個或更多個碳的脂肪醇，例如鯨蠟醇和硬脂醇(或其混合物)。脂肪醇的其它例子是油醇(C18，不飽和)、花生醇(C20)、山崳醇(C22)、1-蜂花烷醇(C30)以及具有更長碳鏈的醇(至多C50)。支持泡沫系統(tǒng)所需要的脂肪醇的濃度與碳鏈的長度相反。包括醇的混合物、大部分碳鏈內(nèi)具有至少20個碳原子的得自蜂蠟的脂肪醇尤其適合作為本發(fā)明的泡沫佐劑。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案，另一類泡沫佐劑包括碳鏈內(nèi)含有16個或更多個碳的脂肪酸，例如十六烷酸(C16)、硬脂酸(C18)、花生酸(C20)、山崳酸(C22)、二十八烷酸(C28)以及具有更長碳鏈的脂肪酸(至多C50)或其混合物。任選地，脂肪醇或脂肪酸的碳原子鏈可含有至少一個雙鍵。本發(fā)明的另一類泡沫佐劑包含長鏈脂肪醇或脂肪酸，其中，碳原子鏈?zhǔn)侵ф湣Ｔ诹硪活悆?yōu)選的泡沫佐劑中，所述脂肪酸的碳鏈被羥基取代，例如12-羥基硬脂酸。本發(fā)明的泡沫佐劑可包含脂肪醇、脂肪酸和羥基脂肪酸及其衍生物的任何比例的混合物，條件是總濃度是約0.1%-約10%(w/w)，優(yōu)選約0.1%-約5%(w/w)，在一個或多個實(shí)施方案中，總濃度是總組合物的約0.4%-約2.5%(w/w)。與脂肪醇和脂肪酸在本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的能起泡組合物中的應(yīng)用有關(guān)的特征涉及它們本身的治療性質(zhì)。已經(jīng)報(bào)道長鏈飽和和單不飽和脂肪醇例如-更脂醇、erycylalcohol、花生醇和二十二醇具有抗病毒、抗感染、抗增殖和抗炎性質(zhì)(美國專利第4,874，794號)。長鏈脂肪醇例如二十四醇、二十六醇、二十七醇、二十八醇、三十醇等也已知具有代謝調(diào)節(jié)性質(zhì)和組織供能性質(zhì)。長鏈脂肪酸也已經(jīng)被報(bào)道具有抗感染特性。這樣，包括任選泡沫佐劑的本發(fā)明的藥物或化妝品組合物提供了額外的或更多的治療益處。含水量制造具有低含水量的能起泡組合物并不容易，通常需要非常高濃度的能起泡的表面活性劑系統(tǒng)，該系統(tǒng)可包含高比例的離子表面活性劑。然而，已知離子表面活性劑是濃度依賴性的皮膚刺激劑，這樣，它們在敏感皮膚和其它身體組織的治療中非常有限的。令人驚奇的是，本發(fā)明的含油的組合物具有低含水量，且仍然只需要非常低濃度的表面活性劑，它主要是非離子的?；静缓荚谔兼湽羌軆?nèi)含有至多5個碳原子的短鏈醇，例如乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇和戊醇，由于它們的皮膚刺激作用，被認(rèn)為是不希望的溶劑或共溶劑。這樣，本發(fā)明的組合物是基本不含醇的，短鏈醇的最終濃度小于約5%，或小于2%，或甚至小于1%。任選成分本發(fā)明的藥物或化妝品組合物任選包括各種治療或美容成分，它們被加入以調(diào)節(jié)制劑的粘度，保護(hù)制劑組分降解和氧化，并利用它們的美容可接受性。這樣的成分優(yōu)選自甘油二酯、甘油三酯、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、甘油、調(diào)味劑、著色劑、芳香劑和藥物領(lǐng)域和化妝品處方集中已知的任何其它制劑組分。該藥物或化妝品組合物非常易于使用。當(dāng)應(yīng)用于人或動物的受折磨的體表上時，它是泡沫狀態(tài)，允許自由應(yīng)用而不會滴落或溢出。通過進(jìn)一步應(yīng)用機(jī)械力，例如通過將組合物按摩到體表上，它自由地涂覆于體表且快速吸收?；钚詣┛梢岳斫獾氖?，本文使用的活性劑在某些情況下可以提供多于一種益處或通過多于一種作用方式實(shí)施。因此，進(jìn)行本文的分類是為了方便的緣故，并不意欲將活性劑限制到那種特殊的應(yīng)用或所列的應(yīng)用。泡沫組合物對于治療皮膚疾病和對于皮膚護(hù)理和美容護(hù)理是有用和有益的。把具有再脂化、保護(hù)和保濕性質(zhì)的油加到容易被涂開的泡沫形式中可以替代目前應(yīng)用的皮膚病學(xué)和化妝乳膏、洗劑、凝膠等。在本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案中，泡沫包括治療醫(yī)學(xué)疾病或化妝疾病的活性劑?；钚詣┛梢酝ㄟ^它提供的益處或通過它的假定作用模式分類?；钚詣┰谀承┣闆r下可以提供多于一種益處或通過多于一種作用方式實(shí)施。因此，進(jìn)行本文的分類是為了方便的緣故，并不意欲將活性劑限制到那種特殊的應(yīng)用或所列的應(yīng)用。此外，含或不含其它活性成分的泡沫組合物適合于用作"加藥化妝品"制劑。本發(fā)明組合物包括至少一種提供治療或美容活性的活性劑。含有至少一種"活性劑"的本發(fā)明組合物提供了下列益處良好的涂覆性和吸收，相對于常規(guī)軟膏劑、乳膏和洗劑等；改善的治療便利性，導(dǎo)致更好的順應(yīng)性；提高了的遞送，導(dǎo)致藥物或化妝活性劑在靶器官中的生物利用度提高，從而改善了治療效力。在本發(fā)明上下文中，藥物和化妝活性劑包括在至少一種活性劑的定義內(nèi)。根據(jù)一種實(shí)施方案，至少一種活性劑可為可以溶于含油的載體組合物的單一藥劑或藥劑的組合。根據(jù)一個實(shí)施方案，至少一種活性劑是疏水藥劑，室溫下在蒸餾水中具有小于約1克每100ml的溶解度，更優(yōu)選小于約0.5克每IOOmL，最優(yōu)選小于約0.1克每100mL。在另一個實(shí)施方案中，至少一種活性劑是任何治療劑或美容劑，條件是它被包在疏水外膜中。在另一個實(shí)施方案中，所述至少一種活性劑是不溶的，因此，通過混懸摻入本發(fā)明的可起泡載體中?；钚詣┑姆窍拗菩詫?shí)例包括抗生素、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑、皮質(zhì)類固醇、類維生素A、潤滑劑和抗增殖劑及其任何比例的混合物?？蛇x定所述藥劑的濃度，當(dāng)應(yīng)用于受折磨部位時對疾病發(fā)揮治療作用。疏水活性劑的一般非限制性名單包括阿巴卡韋、醋丁洛爾、阿伐斯汀、阿拉曲沙星、沙丁胺醇、阿苯達(dá)唑、阿普唑侖、阿普洛爾、金剛烷胺、阿米洛利、氨魯米特、胺碘酮、阿米替林、氨氯地平、阿莫地喹、阿莫沙平、苯丙胺、兩性霉素、安潑那韋、氨力農(nóng)、安吖啶、阿司咪唑、阿替洛爾、阿托品、硫唑噤呤、氮卓斯汀、阿奇霉素、巴氯芬、苯乙節(jié)胺、貝尼地平、苯海索、千硝唑、苯扎托品、比哌立登、比沙可啶、bisanthrene、溴西泮、溴隱亭、溴哌利多、溴苯那敏、溴替唑侖、丁氨苯丙酮、布替萘芬、布康唑、坎苯達(dá)唑、喜樹堿、卡比沙明、cephadrine、頭孢氨芐、塞替利嗪、桂利溱、苯丁酸氮芥、氯苯那敏、氯丙胍、氯氮卓、氯丙溱、氯普噻噸、氯奮、西咪替丁、環(huán)丙沙星、西沙必利、西酞普蘭、克拉霉素、氯馬斯汀、克立咪唑、克侖特羅、氯法齊明、氯米芬、氯硝西泮、氯吡格雷、氯氮平、氯硝西泮、克霉唑、可待因、賽克力嗪、賽庚啶、達(dá)卡巴噪、達(dá)羅地平、地考喹酯、地拉韋啶、地美環(huán)素、右苯丙胺、右氯苯那敏、右芬氟拉明、二醋嗎啡、地西泮、安非拉酮、雙氫可待因、雙氫麥角胺、地爾硫卓、茶苯海明、苯海拉明、地芬諾酯、diphenylimidazole、二苯拉林、雙嘧達(dá)莫、地紅霉素、丙吡胺、多拉司瓊、多潘立酮、多奈哌齊、多沙唑嗪、多西環(huán)素、氟哌利多、益康唑、依法韋侖、玫瑰樹堿、依那普利、依諾沙星、恩氟沙星、乙哌立松、麻黃堿、麥角胺、紅霉素、乙胺丁醇、乙硫異煙胺、普羅吩胺、依托哌酮、法莫替丁、非洛地平、芬苯達(dá)唑、芬氟拉明、非諾多泮、芬太尼、非索非那定、氟卡尼、氟胞嘧啶、氟桂利嗪、氟硝西泮、三氟丙嗪、氟西汀、fluphenthixol、fluphenthixoldecanoate、氟奮乃靜、氟奮乃靜癸酸酯、氟西泮、氟紅霉素、夫羅曲普坦、加巴噴丁、格拉司瓊、格帕沙星、胍那千、卣泛群、氟哌啶醇、策菪堿、亞胺培南、茚地那韋、伊立替康、異噁唑、伊拉地平、伊曲康唑、酮康唑、酮替芬、拉貝洛爾、拉米夫定、lanosprazole、來氟米特、左氧氟沙星、賴諾普利、洛美沙星、洛哌丁胺、氯雷他定、勞拉西泮、氯甲西泮、麥角乙脲、米帕林、馬普替林、馬吲哚、甲苯達(dá)唑、美克洛嗪、美達(dá)西泮、甲氟會、melonicam、美普他酚、巰噤呤、美沙拉秦、美索達(dá)噪、二甲雙胍、美沙酮、甲喹酮、哌甲酯、甲基苯巴比妥、美西麥角、甲氧氯普胺、美托洛爾、曱硝唑、米安色林、咪康唑、咪達(dá)唑侖、米格列醇、米諾地爾、絲裂霉素、米托蒽醌、嗎茚酮、孟魯司特、嗎啡、莫西沙星、納多洛爾、納布啡、那拉曲坦、那他霉素、奈法唑酮、那非那韋、奈韋拉平、尼卡地平、尼古丁、硝苯地平、尼莫地平、尼莫唑、尼索地平、硝西泮、呋喃西林、尼扎替丁、諾氟沙星、去甲替林、制霉菌素、氧氟沙星、奧氮平、奧美拉唑、昂丹司瓊、omidazole、奧沙尼會、奧克太爾、奧沙米特、奧沙西泮、奧芬達(dá)唑、奧昔康唑、氧烯洛爾、奧昔布寧、羥千利明、帕羅西汀、噴他佐辛、己酮可可堿、perchlorperazine、甲氟派酸、奮乃靜、phenbenzamine、非尼拉敏、酚千明、芬特明、毒扁豆堿、匹莫齊特、吲哚洛爾、苯噢啶、pramipexol、普侖司特、吡喹酮、哌唑嗪、丙卡巴肼、丙氯拉嗪、氯胍、普萘洛爾、偽麻黃堿、噻嘧啶、乙胺嘧啶、喹硫平、奎尼丁、奎寧、雷洛昔芬、雷尼替丁、瑞芬太尼、瑞格列奈、利舍平、ricobendazole、利福布汀、利福平、利福噴汀、金剛乙胺、利培酮、利托那韋、利扎曲普坦、羅匹尼羅、羅西格列酮、roxaditine、羅紅霉素、沙丁胺醇、沙備那韋、司來吉蘭、舍曲林、西布曲明、西地那非、司帕沙星、螺旋霉素、司他夫定、硫康唑、柳氮磺胺吡啶、舒必利、舒馬普坦、他克林、他莫昔芬、坦洛新、替馬西泮、特拉唑嗪、特比萘芬、特布他林、特康唑、特非那定、四咪唑、噻苯達(dá)唑、硫鳥嘌呤、硫利達(dá)嗪、噻加賓、噻氯匹定、噻嗎洛爾、替硝唑、噻康唑、替羅非班、替扎尼定、托特羅定、托泊替康、托瑞米芬、曲馬多、曲唑酮、氨苯蝶啶、三唑侖、三氟拉嗪、甲氧芐啶、曲米帕明、氨丁三醇、托吡卡胺、曲伐沙星、萬古霉素、文拉法辛、氨己烯酸、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、維生素K5、維生素K6、維生素K7、扎魯司特、佐米曲坦、唑吡坦、佐匹克隆、乙酰唑胺、醋酸己脲、阿伐斯汀、阿拉曲沙星、沙丁胺醇、阿氯芬酸、阿洛普令、前列地爾、阿莫地會、兩性霉素、amylobarbital、阿司匹林、阿托伐他汀、阿托伐醌、巴氯芬、巴比妥、貝那普利、苯扎貝特、溴芬酸、布美他尼、丁巴比妥、坎地沙坦、辣椒辣素、卡托普利、頭孢唑林、塞來考昔、cephadrine、頭孢氨節(jié)、西立伐他汀、塞替利溱、苯丁酸氮芥、氯噻溱、氯磺丙脲、氯瘞酮、西諾沙星、環(huán)丙沙星、克利貝特、氯唑西林、色甘酸鹽、色甘酸鈉、丹曲林、雙氯酚、雙氯芬酸、雙氯西林、雙香豆素、二氟尼柳、茶苯海明、雙丙戊酸鈉、多庫酯、屈大麻酚、依諾昔酮、依那普利、依諾沙星、恩氟沙星、依帕司他、eposartan、必需脂肪酸、雌莫司汀、依他尼酸、乙苯妥英、依托度酸、依托泊苷、芬布芬、非諾洛芬、非索非那定、氟康唑、氟比洛芬、氟伐他汀、福辛普利、磷苯妥英、煙曲霉素、呋塞米、加巴噴丁、吉非貝齊、格列齊特、格列吡溱、格列本脲(glybenclamide)、格列本脲(glyburide)、格列美脲、格帕沙星、異丁芬酸、布洛芬、亞胺培南、吲哚美辛、厄貝沙坦、異維A酸、酮洛芬、酮咯酸、拉莫三溱、左氧氟沙星、左甲狀腺素、賴諾普利、洛美沙星、氯沙坦、洛伐他汀、甲氯芬那酸、甲芬那酸、美沙拉秦、甲氨蝶呤、美托拉宗、孟魯司特、萘啶酸、萘普生、那他霉素、尼美舒利、呋喃妥因、非必需脂肪酸、諾氟沙星、制霉菌素、氧氟沙星、苯唑西林、奧沙普秦、羥布宗、青霉素類、戊巴比妥、甲氟哌酸、苯巴比妥、苯妥英、吡格列酮、吡羅昔康、pramipexol、普侖司特、普伐他汀、丙磺舒、普羅布考、丙泊酚、丙硫氧嘧啶、喹那普利、雷貝拉唑、瑞格列奈、利福平、利福噴汀、司帕沙星、磺胺苯酰、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺甲嗜啶、磺胺甲噁唑、磺胺異噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、舒林酸、柳氮磺吡咬(sulphasalazine)、舒蓉美、替米沙坦、替尼泊苷、特布他林、四氫大麻酚、替羅非班、妥拉磺脲、曱苯磺丁脲、托卡朋、托美丁、維A酸(tretinoin)、曲格列酮、曲伐沙星、十一烯酸、熊去氧膽酸、丙戊酸、纈沙坦、萬古霉素、維替泊芬、氨己烯酸、維生素K-S(11)、扎魯司特及其藥學(xué)可接受的油溶性衍生物及其鹽。抗感染劑抗感染劑包括抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑和抗寄生蟲藥?？咕鷦┬g(shù)語"抗菌劑"當(dāng)用于本文中時將包括但不限于破壞或抑制細(xì)菌生長的任何物質(zhì)或具有抑制或破壞細(xì)菌和其它微生物生長能力的任何物質(zhì)，用于治療感染疾病?！惢钚詣┦强咕鷦?。已知細(xì)菌感染參與多種淺表和非淺表的皮膚和粘膜疾病?？咕鷦┛梢詫Ω锾m陽性和革蘭陰性細(xì)菌、原生動物、需氧菌和厭氧菌有活性。組合物可包括一種水溶性、油溶性和混懸的抗菌劑或其組合。具體的油溶性種類的大環(huán)內(nèi)酯抗生素，例如紅霉素；磺胺類藥(它的堿性形式)，例如磺胺、磺胺嘧啶和乙?；前?；莫匹羅星；四環(huán)素類，例如四環(huán)素和多西環(huán)素；具體的油溶性種類的合成和半合成青霉素類和P-內(nèi)酰胺；cloramphenicol;具體的油溶性種類的咪唑；二羧酸，例如壬二酸；水楊酸酯；肽類抗生素；環(huán)肽，例如環(huán)孢菌素、他克莫司、吡美莫司和西羅莫司(雷帕霉素)；和非特異性抗菌劑，例如強(qiáng)氧化劑和自由基釋放化合物、漂白劑、碘化合物和過氧化苯曱酰。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的抗菌劑組合物可用于治療皮膚感染。一種非常普通的皮膚感染的例子是膿皰病，由金黃色葡萄球菌和P-溶血性鏈球菌引起的細(xì)菌疾病，它主要折磨兒童和嬰兒。各種抗菌乳骨和軟骨，例如莫匹羅星乳膏和莫匹羅星軟膏，已經(jīng)被用于治療膿皰病，然而，由于兒童抵抗與乳膏和軟膏治療有關(guān)的過度的按摩，治療順應(yīng)性明顯受損。另一方面，發(fā)現(xiàn)泡沫易于應(yīng)用而沒有任何困難。已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，莫匹羅星和賦形劑的組合物和推進(jìn)劑可提供極好的泡沫，它一從氣霧劑罐中排出就是穩(wěn)定的，且易于應(yīng)用到受折磨的部位上，賦形劑包含PEG(作為有效溶劑)、非離子表面活性劑和膠凝劑,其中，非離子表面活性劑的濃度為2重量％且表面活性劑的總量是2.5重量％。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物在預(yù)防和治療伴隨皮膚結(jié)構(gòu)損害的繼發(fā)性感染，例如切口、創(chuàng)傷、燒傷和潰瘍中是特別有用的和有益的。在所有這些情況下，本發(fā)明制劑是易于使用的，一應(yīng)用就呈泡沫狀態(tài)，并通過溫和的涂抹立即吸收入皮膚。當(dāng)用于預(yù)防和治療感染時，本發(fā)明的抗菌泡沫也應(yīng)用于受細(xì)菌感染組織的消除污染部位，例如炭疽和天花?？拐婢鷦┱婢腥臼鞘褂帽景l(fā)明組合物的另一個治療目的。皮膚淺表真菌感染是開業(yè)醫(yī)生觀察到的一種最普通的皮膚病。皮膚真菌病可能是最普通的皮膚淺表真菌感染。它由能夠引起人表皮、指甲和頭發(fā)角質(zhì)代謝的一群真菌引起。引起皮膚真菌病有三類膚真菌，即小孢子菌屬、發(fā)癬菌和表皮褲菌屬。念珠菌病是由酵母樣真菌白色念珠菌或偶然的其它種類的假絲酵母引起的。念珠菌病的臨床癥狀包括(a)口腔念珠菌病(鵝口瘡)；(b)皮膚和生殖器粘膜的念珠菌病；和(c)曱溝炎念珠菌，它侵害指甲和甲床；和(d)生殖器和陰道念珠菌，它侵害外生殖器和陰道。任選地，藥物組合物包括抗真菌藥，該抗真菌藥提供了對抗皮膚真菌和假絲酵母的有效治療?？拐婢幙梢赃x自治療有效濃度的唑類、二唑、三唑、咪康唑、氟康唑、酮康唑、克霉唑、伊曲康唑灰黃霉素、環(huán)吡酮、阿莫羅芬、特比萘芬、兩性霉素B、碘化鉀、氟胞嗜啶(5FC)及其任何組合。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物例如用于治療和預(yù)防體癬、腳癬、tinearubrum、甲褲、股褲、須辨和花斑褲，以及酵母感染，例如念珠菌病和念珠菌陰道炎?？共《緞└鶕?jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物在治療和預(yù)防病毒感染中特別有益。感冒瘡由1型單純皰滲病毒引起，有時稱作面部皰瘆。軟疣是小病毒生長物，它個別地或成群地出現(xiàn)在面部、軀干、下腹部、骨盆、大腿內(nèi)部或陰莖。帶狀皰瘆(帶狀皰滲)通常一生只發(fā)生一次，以滲出現(xiàn)(紅色的大水泡簇)。帶狀皰滲由與引起水痘相同的病毒引起。疣是由病毒感染引起的普通、良性皮膚肺瘤。任何已知的抗病毒劑，以治療有效濃度，可以被摻入根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的泡沫組合物中。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括疏水溶劑用于促進(jìn)任何以上所列抗病毒藥的滲透速度提高和更好的局部分布?？寡讋┖涂惯^敏劑然而，根據(jù)本發(fā)明的另一個實(shí)施方案，活性劑是抗炎劑或抗過敏劑?？寡讋┗蚩惯^敏劑選自治療有效濃度的皮質(zhì)類固醇、非甾體抗炎藥(NSAID)、抗組織胺藥、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及其任意組合。下表提供了目前可得到的皮質(zhì)類固醇劑概括及其典型的治療濃度。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>上表所列的皮質(zhì)類固醇藥物的濃度在本文中只是作為例子提供，這些皮質(zhì)類固醇的任何治療有效濃度都可以被摻入本發(fā)明組合物中。由于皮質(zhì)類固醇藥物通常是疏水的，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案包括疏水溶劑的組合物適合作為賦形劑促進(jìn)任何以上所列藥物的更好的局部分布，改善吸收和提高滲透速度。皮質(zhì)類固醇用于治療銀屑病和特應(yīng)性皮炎(AD)，常見慢性炎性皮膚病，其特征在于被鱗狀斑覆蓋的邊界清楚的紅斑的定期發(fā)作(對于銀屑病)，和對于AD來說是發(fā)炎的皮膚。面對的是，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物可為銀屑病和AD提供治療。含極少的水或不含水的皮質(zhì)類固醇軟膏、油膩制劑通常用于治療銀屑病。它們的主要缺點(diǎn)在于它們的粘稠感覺在處理完成后持續(xù)很長時間。從而給治療受體制造了潛在的不便和可能的不舒適。相反，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫組合物雖然具有相當(dāng)濃度的油(疏水溶劑)，卻非常容易涂覆在受折磨部位并吸收入皮膚而不會留下任何不愉快的感覺或外觀?？梢杂帽景l(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的組合物(其中，藥物是甾體)預(yù)防或治療的炎性疾病的其它非限制性實(shí)例是，特應(yīng)性皮炎、皮脂溢、面部和軀千的脂溢性皮炎、脂溢性瞼炎、接觸性皮炎、停滯性皮炎(引力性濕滲；靜脈曲張濕滲)、剝脫性皮炎(紅皮病)、單純慢性苔痺、玫瑰糠滲和天皰瘡。可用于制備根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物的某些溶劑包括多不飽和脂肪酸，包括co-3和co-6脂肪酸(例如亞油酸和亞麻酸、Y-亞油酸(GLA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，它們本身在治療銀屑病和其它皮膚炎性病癥中是有益的。非甾體抗炎劑(NSAIDs)用于對抗皮膚異常，可加到本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫組合物中。被NSAID包括的各種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。用于本發(fā)明組合物的具體非甾體抗炎劑包括但不限于昔康類，例如吡羅昔康、伊索昔康、替諾昔康、舒多昔康；水楊酸酯類，例如水楊酸、水楊酸乙酯、水楊酸甲酯、阿司匹林、disalcid、貝諾酉旨、trilisate、safapryn、solprin、二氟尼杉p和芬度柳；醋酸衍生物，例如雙氯芬酸、芬氯酸、丐l咪美辛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、呋羅芬酸、硫平酸、齊多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、clindanac、奧昔平酸、聯(lián)苯乙酸和酮咯酸；滅酸酯類，例如甲滅酸、甲氯滅酸、氟芬那酸、niflumic和托芬那酸；丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非諾洛芬、芬布芬、indopropfen、吡洛芬、卡洛芬、奧沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和瘞洛芬酸；和吡唑類，例如保泰松、羥布宗、非普拉宗、阿扎丙宗和三甲保泰松。具有預(yù)防、減輕炎癥過程癥狀，或治療或治愈炎癥過程的能力的任何其它齒體和非齒體化合物一般都被包括作為本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的可能的抗炎劑。目前可得到的局部抗組胺制劑包括1%和2%苯海拉明，5%多塞平，phrilaminemaleate,氯苯那敏和曲吡那敏，phenothiazines，鹽酸異丙漆和馬來酸吡，定茚胺。這些活性劑以及其它抗組胺劑也可以被摻入本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物中。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的治療組合物任選包括抗炎劑和/或抗過敏劑，其中，所述藥劑減少致炎細(xì)胞因子的發(fā)生或抑制致炎細(xì)胞因子的效果。面對的是，可以使用任何抗炎劑的混合物，以及這些藥劑的皮膚病學(xué)可接受的鹽、酯、酰胺、前藥和衍生物。包括安全和有效劑量的NSAID的含油的泡沫的局部應(yīng)用可以用于預(yù)防和/或減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎和疼痛的癥狀。局部NSAID也可以用于治療皮膚病學(xué)疾病，例如痤瘡、紅斑痤齊、毛發(fā)生長紊亂、光化性角化病和某些皮膚癌癥。免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和免疫調(diào)節(jié)藥是化學(xué)或生物學(xué)衍生的藥劑，它修飾免疫應(yīng)答或免疫系統(tǒng)的功能(通過刺激抗體形成或抑制白細(xì)胞活性)。免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥在其它選項(xiàng)中包括環(huán)肽，例如環(huán)孢菌素、他克莫司、曲培莫司、吡美莫司、西羅莫司(雷帕霉素)、verolimus、拉氟莫司、laquinimod和咪會莫特。在本發(fā)明泡沫中遞送的這些化合物在大面積皮膚要被治療的皮膚疾病例如銀屑病、濕瘆和特應(yīng)性皮炎中是特別有益的。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫組合物為這種應(yīng)用提供了優(yōu)良的賦形劑，且優(yōu)于傳統(tǒng)乳膏和軟青。局麻劑任選地，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括有效量的局麻劑。局麻藥選自苯佐卡因、利多卡因、布比卡因、氯普魯卡因、狄布卡因、依替卡因、甲哌卡因、丁卡因、達(dá)克羅寧、?？丝ㄒ?、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚及其藥學(xué)可接受的鹽。這種麻醉劑的混合物可有協(xié)同益處。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括協(xié)同有益麻醉劑的任何混合物。溶角蛋白活性劑術(shù)語"溶角蛋白活性劑"當(dāng)用于本文中時包括但不限于使皮膚角質(zhì)層松動或使其去除或改變皮膚角蛋白層結(jié)構(gòu)的化合物。溶角蛋白活性劑用于治療很多皮膚病學(xué)疾病，它包括干性皮膚、角化過度(例如銀屑病)、皮痹(例如干燥病)、痤瘡和紅斑痤瘡。合適的溶角蛋白活性劑包括酚和取代的酚類化合物。已知這些化合物溶解和使角化過度組織的細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)松動。如此，它們用于治療皮膚病學(xué)疾病。苯二酚及其衍生物已經(jīng)被認(rèn)為是有效的角質(zhì)層分離劑。間苯二酚(間二羥基苯)及其衍生物被用作抗痤掩制劑。除了氳醌的抗色素沉著性質(zhì)以外，氫醌(對二羥基苯)也是溶角蛋白劑。這些化合物也具有殺菌防腐性質(zhì)。甲酚也具有抗菌和溶角蛋白性質(zhì)。維生素A和維生素A衍生物，例如視黃酸、異視黃酸、視黃醇和視黃醛是另一類溶角蛋白活性劑。另一組溶角蛋白活性劑包括ot-羥酸，例如乳酸和乙醇酸和它們各自的鹽和衍生物；和p-羥酸，例如水楊酸(鄰羥基苯甲酸)和水楊酸鹽和藥學(xué)可接受的衍生物，它通常具有抗炎和溶角蛋白活性。然而，另一類溶角蛋白活性劑包括尿素和尿素衍生物。類維生素A另一組活性劑包括例如視黃醇、視黃醛、全反式視黃酸及其衍生物、異構(gòu)體和類似物，通稱為"類維生素A"。阿維A酯、actiretin、異維A酸、阿達(dá)帕林和他扎羅汀是類維生素A異構(gòu)體和類似物的其它實(shí)例。包括作為活性劑的類維生素A的本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物可以通過應(yīng)用到受影響部位上用于治療痤瘡、皮脂溢、各種皮膚病、皮膚、粘膜、陰道和直腸炎癥、銀屑病、光化性角4t病和皮膚癌。殺蟲劑和驅(qū)蟲劑昆蟲，例如蚊子、bitingflies、螨、蚋、跳蚤、恙螨、蠓、白蛉、虱和扁虱可以是令人討厭的，有時還對人和動物健康造成嚴(yán)重危害。在美國的某些地區(qū)，蚊子可以傳播疾病，像馬腦炎和圣路易斯腦炎。Bitingflies可以施以疼痛的叮咬，這可以持續(xù)數(shù)天，腫脹和被感染。扁虱可以傳播嚴(yán)重的疾病，像萊姆病和洛磯山斑滲熱。有多種類型的驅(qū)蟲劑用于保護(hù)人和動物遠(yuǎn)離飛蟲和叮蟲、蜘蛛、扁虱和螨。驅(qū)蟲劑的實(shí)例包括但不限于DEET(N，N-二乙基-間-甲苯酰胺)、酞酸二曱酯、胡椒基丁醚和樸滅司林。驅(qū)蟲劑的其它實(shí)例包括美國專利第5,411,992號中描述的萜類化合物，包括萜醇或萜烯醇是具有至少一個羥基的薛類。辟烯醇的例子包括d。HnO化合物，紫蘇醇、葛縷醇、桃金娘烯醇和順式馬鞭草烯醇；d。H180化合物，桃金娘烷醇、異-蒎莰醇、二氫葛縷醇、異胡薄荷醇、薛品醇、萜品烯-4-醇、橙花醇、香葉醇和芳樟醇，和d。H2。0化合物，薄荷醇、P-香茅醇和二氫-月桂烯醇。萜酯是具有至少一個酯基團(tuán)的萜類，它是薛烯醇的羥基與脂肪族羧酸結(jié)合的產(chǎn)物，脂肪族羧酸在脂肪族鏈上可以含有官能團(tuán)，例如羥基或胺。合適的脂肪族羧酸的實(shí)例包括乙酸、丙酸、乳酸和各種氨基酸。萜酯的實(shí)例包括葛縷醇乙酸酯、葛縷醇丙酸酯和乳酸薄荷酯。精油和香料也包含辟類。具有高含量辟烯醇和薛酯的精油的非限制型實(shí)例包括香檸檬(62%薛類)；鼠尾草(>50%薛類)；蘇合香(>50°/辟類)；薄荷(>50%辟類)；和西伯利亞松樹(75。yi薛類0。辟烯、醛和酮的用途不同，但作為通族，有作為驅(qū)蟲劑的潛力。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫特別適合于將驅(qū)蟲劑有效均勻的涂覆在大面積人和動物皮膚上。泡沫組合物中存在的疏水溶劑有助于把驅(qū)蟲劑保留在皮膚表面上一段持續(xù)的時間。然而，在另一個實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫適合于將昆蟲殺滅劑(殺蟲劑)遞送到人和動物的受折磨外表面。這樣，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的藥物或化妝品組合物可包括寄生蟲學(xué)領(lǐng)域已知的殺蟲劑。殺蟲劑選自治療有效濃度的樸滅司林、六氯苯、氨基甲酸酯、天然存在的擬除蟲菊酯、樸滅司林、丙烯除蟲菊酯、馬拉硫磷、胡椒基丁醚及其任意組合。該組合物的應(yīng)用是非常方便的，很容易涂覆，即使在多毛部位。泡沫組合物中存在的疏水溶劑有助于把殺蟲劑保留在待治療的部位一段持續(xù)的時間。此外，本發(fā)明泡沫疏水溶劑中的存在使得用梳子機(jī)械去除虱子和虱卵更容易?？拱﹦└鶕?jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案，抗癌劑也可以用于治療皮膚惡性腫瘤，例如基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、黑素瘤和卡波濟(jì)肉瘤，以及癌前狀態(tài)光化性角化病。在某些情況下，局部細(xì)胞毒藥物和抗增殖藥物用于治療或預(yù)防這些癌癥，包括5-氟尿嘧咬，也稱作5-FU。5-FU以及癌癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已知的任何其它抗癌劑可以以治療有效水平摻入泡沫中。適用于本發(fā)明制劑的泡沫中的一族抗癌藥包括抗雌激素、例如他莫昔芬。光動力學(xué)治療劑根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的泡沫組合物也用于遞送光動力學(xué)治療領(lǐng)域已知的光敏劑。光敏劑選自p卜啉、二氳葉酴、菌綠素、酞菁、naphthalocyanines、脫鎂葉綠甲酯酸、紅紫素、m-THPC、單-L-天冬氨酰二氫卟酚e6、菌綠素、酞菁、苯并卟啉衍生物和光敏劑前體，例如氨基乙酰丙酸(ALA)。燒傷、創(chuàng)傷、切口和潰瘍的活性劑使用本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物治療燒傷、創(chuàng)傷、切口和潰瘍是特別有利的。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫組合物可包括抗感染藥(抗菌、真菌和/或病毒)、抗炎劑(甾體和/或NSAID)和疼痛緩解組分的組合。通過應(yīng)用，泡沫很容易涂覆，覆蓋受累部位的表面，而不引起疼痛。美容活性劑根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫對于皮膚護(hù)理和美容護(hù)理是有用和有益的。具有再脂化、保護(hù)和保濕性質(zhì)的油結(jié)合在易于分散的泡沫形式里，可以用于取代目前使用的美容護(hù)膚乳膏、洗液、凝膠等。含或不含其它活性成分的本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的泡沫組合物適合于進(jìn)一步用作"加藥化妝品"制劑(具有治療益處的化妝品產(chǎn)品)，以治療"美容的"皮膚病癥，例如皮膚老化、鈹紋、色素沉著過度(黑斑病、褐黃斑、雀斑等)、肌膚甲錯和其它皮膚異常。CTFA化妝品成分手冊描述了通常用于皮膚護(hù)理工業(yè)中的很多種類的非限制性化妝品和藥物成分，它們適用于本發(fā)明的組合物。這些成分種類的實(shí)例包括研磨料、吸收劑、美容組分，例如香料、色料、顏料/著色劑、精油、收斂劑等(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉油、丁香酚、乳酸薄荷酯、北美金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、消結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑(例如iodopropylbutylcarbamate)、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、填充劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝收斂劑、化妝殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用鎮(zhèn)痛劑、成膜劑或成膜材料，例如聚合物，用于幫助組合物的成膜性質(zhì)和直接性(例如eicosene和乙烯吡咯烷酮共聚物)、遮光劑、pH調(diào)節(jié)劑、推進(jìn)劑、還原劑、螯合劑、皮膚漂白劑和光亮劑(例如氳醌、曲酸、抗壞血酸、磷酸抗壞血酸酯鎂鹽、抗壞血酸葡糖胺)、皮膚調(diào)節(jié)劑(例如保濕劑，包括混雜的和調(diào)節(jié)活性成分在皮膚中的^^留)、皮膚鎮(zhèn)定劑和/或愈合劑(例如泛醇和衍生物(例如乙基泛醇)、真蘆薈、泛酸和泛酸衍生物、尿嚢素、沒藥醇和甘草酸二鉀)、皮膚治療劑和維生素及其衍生物。在一個實(shí)施方案中，活性劑是選自類維生素A、抗皺劑、自由基清除劑、自曬黑劑、皮膚增白劑、皮膚保護(hù)劑、抗脂肪團(tuán)劑(anti-celluliteagent)、按摩油和抗疣劑的美容劑?？桂铕岷涂拱櫥钚詣┛桂畀弰┍话ㄔ诒景l(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物中?？桂畀弰┻x自治療有效濃度的間苯二酚、硫磺、水楊酸和水楊酸酯、a-羥酸、非甾體抗炎劑、過氧化苯甲酰、視黃酸、異視黃酸和其它類維生素A化合物、阿達(dá)帕林、他扎羅汀、壬二酸和壬二酸衍生物、抗生素，例如紅霉素和克林霉素、鋅鹽和復(fù)合物及其組合。這個名單中的某些抗痤瘡劑也用于治療其它皮膚疾病，例如銀屑病、濕滲和特應(yīng)性皮炎?？拱櫥钚詣?抗萎縮活性劑和治療干性皮膚和肌膚甲錯(干燥病和魚鱗病)的藥劑任選地，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括安全和有效量的至少一種抗皺活性劑或抗萎縮活性劑。適用于本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物的抗皺/抗萎縮活性劑的實(shí)例包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，尤其是N-乙?；苌?；硫醇；羥酸(例如ct-羥酸，例如乳酸和乙醇酸及其衍生物和鹽；或P-羥酸，例如水楊酸和水楊酸鹽和衍生物)、尿素、透明質(zhì)酸、植酸、硫辛酸；溶血磷脂酸、皮膚剝脫劑(例如苯酚和間苯二酚等)、維生素B3化合物(例如煙酰胺、煙酸和煙酸鹽和酯，包括非血管舒張的煙酸酯(例如煙酸生育酚酯)、煙酰氨基酸(nicotinylaminoacids)、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物)、維生素B5和類維生素A(例如視黃醇、視黃醛、視黃酸、視黃醇乙酸酯、棕櫚酸視黃酯、抗壞血酸視黃酯)。對于干性皮膚、肌膚甲錯(千燥病)和魚鱗病來說，這些藥劑可以通過暫時緩解與這些癥狀有關(guān)的搔癢而減輕癥狀?？寡趸瘎?自由基清除劑安全有效量的抗氧化劑/自由基清除劑可以加到本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物中，例如占組合物的約0.1%-約10%，或約1%-約5%?？墒褂每寡趸瘎?自由基清除劑，例如抗壞血酸(維生素C)和抗壞血酸鹽，脂肪酸抗壞血酸酯，抗壞血酸衍生物(例如磷酸抗壞血酸酯鎂鹽、磷酸抗壞血酸酯鈉鹽、山梨酸抗壞血酸酯)，生育酚(維生素E)，山梨酸生育酚，醋酸生育酚，生育酚的其它酯，丁羥基苯甲酸及其鹽，6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(以商品名Trolox.sup.R可商購)，沒食子酸和沒食子酸烷基酯，特別是沒食子酸丙酯，尿酸和尿酸鹽和烷基酯，山梨酸和山梨酸鹽，硫辛酸，胺(例如N，N-二乙基羥胺、氨基胍)，巰基化合物(例如谷胱甘肽)，二羥基富馬酸和二羥基富馬酸鹽，氧脯氨酸甜菜堿(lycinepidolate)，氧脯氨酸精氨酸(argininepilolate)，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，生物類黃酮，姜黃，賴氨酸，蛋氨酸，脯氨酸，超氧化物歧化酶，水飛薊素，茶葉提取物，葡萄皮/籽提取物，黑色素和迷迭香提取物。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的舍油的泡沫適合于遞送皮膚保護(hù)和新生抗氧化劑/自由基清除劑。由于具體物質(zhì)在治療銀屑病和其它皮膚炎性病癥中的有益性質(zhì)，組合物包括選自多不飽和的脂肪酸，包含co-3和co-6脂肪酸(例如亞油酸和亞麻酸、y-亞油酸(GLA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的物質(zhì)。同樣地，由于它們的保濕性質(zhì)和皮膚保護(hù)性質(zhì)，潤膚劑和硅油被包括在本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物中。因此，在一個實(shí)施方案中，提供了皮膚保護(hù)泡沫，其中，疏水溶劑全部或部分包括選自潤膚劑、硅油和富含不飽和脂肪酸的油的溶劑，從而提供了抗氧化劑/自由基清除劑和賦形劑組分的協(xié)同治療效果。自曬黑活性劑根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫特別適合于均勻遞送曬黑活性劑到大面積皮膚上。組合物包括約0.1%-約20%二羥基丙酮或本領(lǐng)域已知作為人工曬黑活性劑的任何其它化合物。組合物包括約2%-約76/。，或約3%-約6%二羥基丙酮或本領(lǐng)域已知作為人工曬黑活性劑的任何其它化合物。固體物質(zhì)試劑根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案，活性劑是固體物質(zhì)或顆粒物。換句話說，組合物包括至少一種基本不溶于能起泡組合物的液體載體組分的活性劑。出于定義的目的，固體物質(zhì)應(yīng)當(dāng)包括但不限于基本不溶于能起泡組合物的材料。濃度至少10°/的固體物質(zhì)被包括在能起泡的組合物中。能起泡組合物中固體物質(zhì)的濃度為約1%-約20。/。w/w，或約2%-約16°/。w/w。經(jīng)由實(shí)例，二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋯、氧化鐵及其混合物可用作固體物質(zhì)。二氧化鈦具有約15nm-約100nm的平均基本粒徑。氧化鋅具有約l5nm-約150nm的平均基本粒徑。氧化鋯具有約15nm-約150nm的平均基本粒徑。氧化鐵具有約15nm-約500nm的平均基本粒徑。在一個實(shí)施方案中，金屬氧化物以占組合物約0.1%-約20°/。，或約0.5%-約16%，或甚至約1%-約10%的量存在。在另一個實(shí)施方案中，該固體被微粉化形成具有小于15nm的基本大小的顆粒。其它合適的固體材料包括含硅固體物質(zhì)，例如氧化硅，也稱為"二氧化硅"、"煙霧硅膠"和'，硅膠"，白色或無色的不溶性固體(Si02);和滑石，它是由含水硅酸鎂組成的細(xì)粒礦物；碳，例如無定形碳或石墨的形式；氧化劑，例如過氧化苯甲酰、次氯酸鈣和次氯酸鎂；小顆粒的金屬銀，包括毫微晶體銀，它用于抗菌和創(chuàng)傷愈合目的；其它金屬顆粒和礦物顆粒；化妝擦洗材料，包括例如草莓籽、覆盆子籽、杏仁、甜杏仁、酸果蔓籽的粗粉；和不溶于能起泡組合物的顏料。當(dāng)這些固體物質(zhì)試劑被包括在本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的能起泡的組合物中時，提供了結(jié)合了再脂化、活性成分在皮膚內(nèi)調(diào)節(jié)保留和含油的泡沫載體的保護(hù)性質(zhì)和固體物質(zhì)試劑的有益性質(zhì)的泡沫產(chǎn)品。—般地，預(yù)防和治療尿布皮炎和用于皮膚保護(hù)的產(chǎn)品以意欲應(yīng)用于尿布下的嬰兒臀部上的糊劑的形式提供。糊劑通常包括約30%的油和/或礦脂，和約10%的氧化鋅，它意欲在嬰兒皮膚和尿布內(nèi)的刺激環(huán)境之間提供保護(hù)屏障。雖然目前的嬰兒糊劑包含適當(dāng)?shù)某煞?，但卻非常粘稠和濃厚，因此難以涂覆在耙區(qū)上。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案用于治療或預(yù)防尿布濕滲的含油的泡沫包括下列成分至少一種濃度約30%-約90%,優(yōu)選約30%-約70%的選自疏水溶劑、共溶劑、潤膚劑及其混合物的溶劑；濃度1%-約60°/。的水；約6%-約20%的氧化鋅(或擇一的金屬氧化物)；至少一種非離子的親脂表面活性劑，優(yōu)選具有約3-約10的HLB值，更優(yōu)選約3.5-約9,濃度為約0.1%-約10%,或約0.1%-約5%;至少一種濃度約0.1%-約5%的膠凝劑；占?xì)忪F劑容器中總組合物約3%-約25%濃度的液化的或壓縮氣體推進(jìn)劑。這樣的泡沫優(yōu)于目前的糊劑，在于它非常蓬松和輕質(zhì)。一旦從氣霧劑罐中排出，它就產(chǎn)生具有0.04gr/mL-0.2gr/mL密度的堆，它非常易于均勻一致地涂覆在靶區(qū)上。不需要充分按摩，因此，應(yīng)用該泡沫不會給嬰兒帶來任何不適，不像傳統(tǒng)的嬰兒糊劑。應(yīng)用和涂覆泡沫以后，形成了保護(hù)層，它是防水的，不會被自來水流洗掉。用于尿布皮炎和/或皮膚保護(hù)的泡沫可以進(jìn)一步包含抗刺激劑和/或抗感染劑，例如皮質(zhì)類固醇、抗炎劑、抗過敏劑、抗真菌劑和抗微生物劑。亮膚劑和增白劑根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的泡沫特別適合于均勻遞送亮膚劑。當(dāng)使用的時候，組合物可包括占組合物約0.1%-約10%，或約0.2%-約5%的亮膚劑。合適的亮膚劑或增白劑包括本領(lǐng)域已知的那些，包括氫醌，壬二酸和其它相關(guān)的二羥酸及其鹽和衍生物，類維生素A，曲酸，熊杲苷，煙酸和煙酸前體、鹽和衍生物，抗壞血酸及其鹽和衍生物(例如磷酸抗壞血酸酯鎂鹽或磷酸抗壞血酸酯鈉鹽)，和草藥提取物(例如桑樹提取物、胎盤提取物)。在本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案中，泡沫組合物包括至少一種皮膚增白劑和至少一種選自類維生素A、溶角蛋白活性劑和抗炎劑的其它活性劑的組合。在一個或多個實(shí)施方案中，組合物包括至少一種皮膚增白劑和至少一種選自ct-羥酸、P-羥酸和類維生素A的溶角蛋白活性劑的組合。在本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案中，泡沫組合物包括皮膚增白劑和無機(jī)防曬劑的組合。當(dāng)無機(jī)防曬劑例如二氧化鈦和氧化鋅被摩擦到皮膚上時，它們會留下白膜，這提供了瞬間的(雖然是暫時的)增白效果，這是消費(fèi)者非常希望的，消費(fèi)者希望看到他/她外觀的立即改變。與泡沫載體中的無機(jī)防曬劑聯(lián)合的增白劑可以很容易和均勻地分布在皮膚表面，從而提供更瞬時的增白效果，不像難以均勻涂覆到皮膚區(qū)域的乳膏那樣。防曬劑暴露于紫外線可以導(dǎo)致角質(zhì)層過度剝落和結(jié)構(gòu)改變。可'。防曬泡沫的應(yīng)用非常方便，并且很容易將其涂覆到大面積皮膚上。泡沫中疏水溶劑的存在確保了長的持續(xù)效果，甚至在沐浴時。當(dāng)用于本文中時，"防曬活性劑"既包括防曬劑又包括陽光物理阻擋劑。合適的防曬活性劑可以是有機(jī)的或無機(jī)的。用于本文的無機(jī)防曬劑包括金屬氧化物，例如具有平均基本粒徑約15nm-約100mn的二氧化鈦，具有平均基本粒徑約15mn-約150nm的氧化鋅，具有平均基本粒徑約15nm-約150nm的氧化鋯，具有平均基本粒徑約15nm-約500nm的氧化鐵，及其混合物。當(dāng)用于本文中時，無機(jī)防曬劑存在的量為約0.1%-約20重量％，或約0.5%-約10重量%，或約1%-約5重量％。很多種常規(guī)有機(jī)防曬活性劑適用于本文。特別合適的防曬活性劑包括，例如，對氨基苯甲酸、對氨基苯甲酸鹽和對氨基苯甲酸衍生物(乙酯、異丁酯、甘油酯；對二甲氨基苯甲酸)；鄰氨基苯甲酸酯(即鄰-氨基-苯甲酸酯；甲基、薄荷基、苯基、千基、苯乙基、沉香基、薛品基和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊基、苯基、辛基、節(jié)基、薄荷基、甘油基、和di-pro-pyleneglycol酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和爺基酯，苯基肉桂腈(a-phenylcinnamonitrile);丁基桂皮烯醛基丙酮酸酯)；二羥肉桂酸衍生物(傘形酮、曱基傘形酮、甲基乙酰-傘形酮)；三羥基-肉桂酸衍生物(七葉苷原、甲基七葉苷、瑞香素，和葡萄糖苷、馬栗樹皮苷和瑞香甙)；碳?xì)浠衔?二苯基丁二烯、1,2-二苯乙烯)；二亞千基丙酮和亞節(jié)基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸鈉和2-萘酚-6，8-二磺酸鈉)；二-羥基萘酸和二-羥基萘酸鹽；鄰-和對-羥基聯(lián)苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基、7-曱基、3-苯基)；二唑(2-乙?；?3-溴代吲哚、苯基苯噁唑、甲基萘噁唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(重硫酸鹽、硫酸鹽、氯化物、油酸鹽和單寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉)；羥基-或甲氧基-取代的苯甲酮；尿酸和紫尿酸；鞣酸和鞣酸衍生物(例如六乙基醚)；(butylcarbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氫醌；苯甲酮(苯酚、磺異苯酮、二羥苯宗、苯并間苯二酚、2，2、4，^-四羥基苯甲酮、2,2'-二羥基-4，4'-二甲氧基苯甲酮、辛苯酮；4-異丙基二苯甲酰基甲烷；丁基甲氧基二苯酰甲烷；氰雙苯丙烯酸乙酯；氰雙苯丙烯酸辛酯；[3-(4'-甲基苯亞甲基莰烷-2-酮)、terephthalylidenedicamphorsulfonicacid和4-異丙基-二苯甲?；淄?。使用有效量的有機(jī)防曬活性劑，通常占組合物重量的約1%-約20%，更典型為約2%-約10%。確切的量將根據(jù)所選擇的防曬劑或防曬劑組和所需的防日光系數(shù)(SPF)而變化。包含至少一種具有至少約15的SPF的防曬劑的組合物對于防止皮膚曬傷是有用的。在一個或多個實(shí)施方案中，包含至少一種具有至少約15的SPF的防曬劑的組合物，對于預(yù)防疾病是有用的，這些疾病包括皮膚色素沉著過度、皮膚癌和與過度暴露于陽光有關(guān)的其它皮膚生物異常?？梢允褂冒辽僖环N防曬劑具有SPF為至少約30的組合物。在本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案中，泡沐組合物包括皮膚-增白劑和無機(jī)防曬劑的聯(lián)合。當(dāng)將無機(jī)防曬劑，例如氧化鋅和二氧化鈦，擦到皮膚上后，留下了白色涂層，其提供立即的(althoughtransient)增白效果，這是消費(fèi)者非常需要的，他希望看到他或/她的外表瞬間改變。泡沫載體中的增白劑和無機(jī)防曬劑可以容易和均勻地分布到皮膚表面，因此提供甚至是瞬間地增白效果，不像乳膏，本身就難于平衡地分布到皮膚區(qū)域。溶劑、表面活性劑、泡沫佐劑和聚合劑(polymericagent)作為活性劑的用途根據(jù)一個實(shí)施方案，活性劑選自溶劑、表面活性劑、泡沫佐劑和膠凝劑，它們以案例為基礎(chǔ)在某種情況下已知具有治療益處。組合物和泡沫物理特性組合物流動性質(zhì)根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括水、疏水溶劑、制劑輔料和推進(jìn)劑，形成了在室溫下具有至少兩年的存放期的穩(wěn)定的乳液。在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)以后，它們顯示出令人想要的特征；它們形成了細(xì)微的泡沫結(jié)構(gòu)，它與表面一接觸不會立即破裂，很容易涂覆在受治療面積上，且很快吸收。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物包括推進(jìn)劑，例如壓縮氣體或液體推進(jìn)劑，它是低分子量的烴。然而，組合物的另一個性質(zhì)是組合物的流動水平，因?yàn)榉亲杂闪鲃拥慕M合物不能通過氣霧劑容器的浸管流出，產(chǎn)生可接受的泡沫。現(xiàn)有技術(shù)已知包含半固體疏水溶劑例如白礦脂的組合物是非常粘稠的，具有很差的流動性。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方案，能起泡的組合物提供了具有優(yōu)良膨脹性、流動性和剪切易破性(sheerbreakabi1ity)(在其它特征之中)的低比重泡沫。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案，至少一種表面活性劑、至少一種泡沫佐劑(任選的)和至少膠凝劑的聯(lián)合總量不超過能起泡組合物的8%(w/w)。在其它實(shí)施方案中，至少一種表面活性劑，至少一種起泡佐劑和至少一種膠凝劑的聯(lián)合的量小于泡沫組合物的5%(w/w)。低固體含量改善了泡沫的流動性，減少了令人不快的皮膚殘留，并減少了制造的花費(fèi)。正如在本文中證明的，泡沫穩(wěn)定性和膨脹性是極好的，盡管這些組分在泡沫中的水平低。膨脹性膨脹性是意欲治療大體表面積和身體內(nèi)腔的產(chǎn)品的另一個特征。因此，在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，從氣霧劑罐中排出的泡沫的比重是約0.02gr/mL-0.5gr/mL，或約0.04gr/mL-約0.2gr/mL。泡沫物理特性可接受的泡沫具有以下粘度和結(jié)構(gòu)特性?！臍忪F劑罐中釋放，就產(chǎn)生泡沫堆，它在表面上持續(xù)至少一分鐘，優(yōu)選至少兩分鐘，更優(yōu)選至少三分鐘。泡沫結(jié)構(gòu)將從極細(xì)的乳脂狀泡沫變成細(xì)微的泡沫結(jié)構(gòu)。泡沫具有約0.02gr/mL-約0.5gr/mL或約0.04gr/mL-約0.2gr/mL的比重?？山邮艿呐菽哂幸韵落佌剐院臀仗匦砸皇┯玫狡つw上泡沫不容易塌陷；很容易涂覆在皮膚表面上；按摩到皮膚上以后基本上就吸收了。以感官特性的觀點(diǎn)，可接受的泡沫是這樣的泡沫應(yīng)用后產(chǎn)生愉悅感；留下最低限度的油膩殘留；留下最低限度的發(fā)光的殘留外觀。下列對于泡沫質(zhì)量的評分用于評價泡沫E(極好)外觀非常豐富和乳脂狀，不顯示出任何泡沫結(jié)構(gòu)或顯示出極細(xì)(小)的泡沫結(jié)構(gòu)。G(好)外觀豐富和乳脂狀，泡沫大小很小，比極好的泡沫"暗淡"較快。FG(還算好)適當(dāng)量的顯著的乳脂狀，泡沫結(jié)構(gòu)顯著。F(中等)很少的顯著的乳脂狀，比"還算好"的泡沫有較大的泡沫結(jié)構(gòu)。P(差)沒有顯著的乳脂狀，大泡沫結(jié)構(gòu)。VP(非常差)干燥的泡沫，大而非常暗淡的泡沫，難以涂覆在皮膚上。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案足以局部應(yīng)用的泡沫一從氣霧劑容器中釋放就是E或G質(zhì)量級的。較小的泡沫預(yù)示著更穩(wěn)定的泡沫，它在室溫下一從容器中排出到外表或到皮膚表面上不會自發(fā)地立即破裂。較細(xì)微的泡沫結(jié)構(gòu)看起來和感覺上更光滑，從而增加了它的可用性和吸引力。泡沫穩(wěn)定性和易破性在一個或多個實(shí)施方案中，希望泡沫組合物長時間穩(wěn)定。這樣，泡沫組合物在至少兩次凝固/融化周期之后不會經(jīng)歷相分離。根據(jù)其它實(shí)施方案，在約37'C下，一旦從氣霧劑罐中排出到粘膜上，泡沫就膨脹至泡沫的特定體積，并在應(yīng)用以后保持成穩(wěn)定的泡沫至少60秒，或約2分鐘，或甚至約3分鐘。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案，泡沫另一方面的性質(zhì)是易破性。本發(fā)明組合物獲得的泡沫的剪切力易破性相對于熱誘導(dǎo)的易破性明顯有利，熱誘導(dǎo)的易破性出現(xiàn)在例如美國專利第6，126，920號和W091/11991中，各自的01ux⑧和Luxid⑧產(chǎn)品，正如根據(jù)Olux和Luxiq⑧的使用說明書的事實(shí)所證明的那樣，泡沫不能應(yīng)用在手上和后來遞送到受折磨部位，因?yàn)樗坏┍┞队谄つw溫度就破裂。其它技術(shù)參數(shù)根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的組合物可以包含在容器中和從容器中分配，該容器能夠經(jīng)受住推進(jìn)劑氣體的壓力，并具有適當(dāng)?shù)拈y/噴嘴用于在壓力下把組合物分散成泡沫。可以以組合物總量的約3-約25%加入通常的液化推進(jìn)劑或壓縮氣體推進(jìn)劑。液>[匕推進(jìn)劑是壓力下以液態(tài)存在的氣體，包括高純度的烴，例如丙烷、異丁烷和正丁烷、二甲醚和氯氟烴(CFC)。根據(jù)一個實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物被放在膠布、繃帶或經(jīng)皮遞送裝置的與皮膚接觸的層上，把該物體應(yīng)用到皮膚上，以獲得有效的淺表治療或藥物增強(qiáng)滲透到皮膚內(nèi)或透過皮膚。利用這種策略，人們可以應(yīng)用目前全身給藥的藥物或需要透皮遞送的藥物。這種藥物的實(shí)例是尼古丁、睪酮和其它雄性激素和雌性激素前體、雌激素和其它雌性激素和激素前體、生長激素、胰島素、咖啡因、甾體和非甾體抗炎劑和甲狀腺激素替代品。通過加入護(hù)膚劑和香料，本發(fā)明的治療組合物也可以用于制備用于美容目的的化妝品。計(jì)量劑量為了提供適當(dāng)?shù)闹委?，精確的劑量是有利的。根據(jù)一個實(shí)施方案，泡沫治療產(chǎn)品適合于保存在具有與此相關(guān)的計(jì)量劑量閥的氣霧劑容器中，用于分配泡沫形式的精確劑量的藥物。選擇計(jì)量劑量閥，以允許以基本最低限度超劑量有效涂布活性劑到全身表面的一定體積釋放泡沫。在一個或多個實(shí)施方案中，計(jì)量劑量閥提供了約10jliL-約1000jiL的單位劑量。假定典型的泡沫密度(比重)為0.06g/mL，10nL的閥提供約0.17ml體積的泡沫，1000jiL的計(jì)量劑量閥提供約17mL的泡沫。這樣，通過選擇特定的計(jì)量劑量閥和通過細(xì)調(diào)制劑參數(shù)來調(diào)節(jié)泡沫密度，和調(diào)節(jié)組合物的液體組分和推進(jìn)劑之間的比率，人們可以根據(jù)特定的目標(biāo)體表來設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)膭┬汀Ｋ幬飸?yīng)用領(lǐng)域通過包括適當(dāng)?shù)闹委焺┰谀芷鹋莸妮d體中，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的泡沫組合物用于治療患有任何一種各種皮膚病學(xué)疾病(也稱為"皮膚病")的患者，例如以非限制性舉例方式分成下組皮炎，包括接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀皮炎、手和腳慢性皮炎、全身剝脫性皮炎、停滯性皮炎；單純慢性苔癬；尿布濕瘆；細(xì)菌感染，包括蜂窩織炎、急性淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、丹毒、皮膚膿腫、壞死性皮下感染、葡萄球菌性燹傷樣皮膚綜合征、毛嚢炎、療、化膿性汗腺炎、癰、甲溝炎感染、紅痺；真菌感染，包括皮膚真菌感染、酵母菌感染；寄生蟲感染，包括濟(jì)瘡、虱病、匍行瘆；病毒感染；毛嚢和皮脂腺病癥，包括痤瘡、紅斑痤瘡、口周皮炎、毛發(fā)過多(多毛癥)、脫發(fā)、包括男性型禿、斑殼、全身脫毛和全部脫發(fā)；須部假毛嚢炎、角化嚢腫；魚鱗丘滲病，包括銀屑病、玫瑰糠疹、扁平苔蘚、毛發(fā)紅糠疹；良性腫瘤，包括Moles、發(fā)育不良痣、皮贅、脂肪瘤、血管瘤、膿性肉芽腫、脂溢性角化病、皮膚纖維瘤、角化棘皮瘤、瘢痕疙瘩；惡性腫瘤，包括基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤、佩吉特乳頭病、卡波濟(jì)肉瘤；對日光的反應(yīng)，包括曬傷、日光的慢性作用、光過敏；大皰病，包括天皰瘡、大皰性類天皰瘡、皰滲樣皮炎、直線免疫球蛋白A??；色素沉著病癥，包括色素沉著不足，例如白斑、白化病和炎癥后色素沉著不足，和色素沉著過度，例如黑斑病(褐黃斑)、藥物造成的色素沉著過度、炎癥后色素沉著過度；角化病癥，包括魚鱗病、毛發(fā)角化病、骨痂和雞眼、光化性角化??；褥瘡；出汗病癥；炎性反應(yīng)，包括藥滲、中毒性表皮壞死溶解；多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、環(huán)形肉芽腫。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的組合物用于治療非-皮膚病學(xué)病癥，其中，活性劑的透皮遞送對于非-皮膚病學(xué)病癥是有效的。經(jīng)由實(shí)施例的方式，這些疾病包括一般的局部痛，以及關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、背痛、風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和急性軟組織損傷和運(yùn)動損傷。這種類型的其它病癥包括用激素療法可治療的病癥，例如激素替代療法、尼古丁透皮給藥。本發(fā)明的泡沫組合物也用于遞送局麻劑。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的組合物進(jìn)一步用于治療和預(yù)防其它體腔包括直腸、陰道、陰莖海綿體部和耳道的病癥和疾病o這樣，根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫組合物用于治療患有任何一種各種婦科病癥的患者，例如以非限制性舉例方式分成下組骨盆痛，包括月經(jīng)前期綜合征(PMS)、經(jīng)間痛(由于排卵造成的月經(jīng)中期的嚴(yán)重疼痛)、痛經(jīng)(與月經(jīng)周期相關(guān)的疼痛)、子宮內(nèi)膜異位癥、異位妊娠、卵巢囊腫和卵巢塊、急性盆腔炎、盆腔淤血綜合征和外陰痛；外陰陰道感染，包括細(xì)菌性陰道病、念珠菌陰道炎、滴蟲性陰道炎、生殖器單純皰療潰瘍和疣、盆腔炎癥性疾病(PID)、宮頸炎、急性和慢性輸卵管炎；子宮內(nèi)膜異位癥；婦科贅生物，包括子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、輸卵管癌和妊娠性滋養(yǎng)層細(xì)胞?。涣夹阅[瘤；性傳播疾??；響應(yīng)藥理學(xué)治療的性功能障礙，包括性喚起障礙、女性性高潮障礙、交媾困難和陰道痙攣；和響應(yīng)激素療法的各種婦科病癥。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的泡沫可以用作潤滑泡沫。非限制性的，該潤滑泡沫用于產(chǎn)道潤滑，以使新生兒容易通過，或用于性交過程中的陰道腔潤滑。直腸應(yīng)用包括例如肛門膿肺/瘺管、膽門癌、膽門疣、克羅恩病、絝瘡、肛門和肛門周圍搔癢癥、疼痛、和表皮脫落、肛門周圍鵝口齊(perianalthrush)、肛裂、大便失禁、便秘、直腸結(jié)腸息肉。根據(jù)本發(fā)明一個或多個實(shí)施方案的含油的泡沫組合物進(jìn)一步用于性傳播疾病和非性傳播感染性疾病(STD)的陰道內(nèi)和直腸治療。在一個或多個實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療皮膚、粘膜、耳道、陰道、直腸病癥和陰莖海綿體部病癥的方法，包括局部應(yīng)用本發(fā)明的泡沫組合物，由此將治療有效濃度的一種或多種活性劑應(yīng)用到受折磨部位。在另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療響應(yīng)活性劑的局部遞送的非-皮膚病學(xué)病癥的方法，包括局部應(yīng)用本發(fā)明的泡沫組合物，由此將治療有效濃度的一種或多種活性劑應(yīng)用到受折磨部位。治療/療法術(shù)語"療法"和"治療"可互換地用于本文中，涵蓋了疾病或病癥的任何治療，且包括例如(i)治愈疾病或病癥；(ii)預(yù)防疾病或病癥在患者身上發(fā)生，該患者可能容易感染疾病，但還仍然沒有被診斷成患有該疾?。?iii)抑制疾病或病癥；(iv)緩解疾病或病癥；(iv)引起疾病消退；(v)提供有益的免疫效應(yīng)；(vi)提高受疾病或病癥折磨的患者的生命質(zhì)量；和，關(guān)于化妝治療；(vii)清潔、美化、促進(jìn)吸引力，或改變外觀而不影響身體結(jié)構(gòu)或功能。在下面詳細(xì)描述了一些非限制性實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)。本發(fā)明不限于這些實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)。很多變型將在所附權(quán)利要求的全部預(yù)期范圍之內(nèi)。實(shí)施例1包含有效溶劑的無水泡沫無水泡沫的組分列在下表中。<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>注意-液化推進(jìn)劑或氣體推進(jìn)劑可以以約3%-約25%的濃度加入。-組合物僅使用濃度約2%的非離子表面活性劑，表面活性劑、泡沫佐劑和聚合劑的總量范圍是約4%-約6%(w/w)。-密度約O.2gr/mL的該實(shí)施例的泡沫用作附加活性劑的載體。它也用作潤滑泡沫，用于各種目的。實(shí)施例2MCT油泡沫油/甘油泡沫的組分列在下表中。<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>注意-液化推進(jìn)劑或氣體推進(jìn)劑可以以約3%-約25%的濃度加入。-可任選加入有效溶劑和己二醇(潤膚劑)。-在這些特定實(shí)施例中，最低限度的舍水量用于膠凝劑的摻入;較高水平的水是任選的。-提供卵磷脂作為表面活性劑。已經(jīng)成功地試驗(yàn)了幾種類型的粉末狀、去油的和液態(tài)(55°/到80%磷脂酰膽堿)磷脂用于生產(chǎn)可接受的泡沫。-在目前的實(shí)施例中，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)被用作膠凝劑；然而，也可以使用其它膠凝劑。-組合物僅使用濃度約2°/。的非離子表面活性劑，表面活性劑、泡沫佐劑和聚合劑的總量范圍是約4%-約6%(w/w)。-該實(shí)施例的泡沫用作附加活性劑的載體。它也用作潤滑泡沫，用于各種目的。-硬脂醇、鯨蠟醇或油醇(泡沫佐劑)和共溶劑，例如丙二醇和己二醇，任選摻入泡沫中。-泡沫的密度是約0.08-約0.40gr/mL。實(shí)施例3-不含膠凝劑的MCT泡沫<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>實(shí)施例3:油/甘油泡沫油/甘油泡沫的組分列于下表。成分同義詞功能%%%甘油丙三醇共溶劑32.032.032.540.5純化水溶劑17.017.018.5514.05MCT油辛酸/癸酸甘油三酯疏水溶劑9.09.09.08.0肉豆蔻酸異丙酯IPM共溶劑009.08.0棕櫚酸異丙酯IPP共溶劑.010.000己二酸二異丙酉旨DISPA共溶劑9.0000己二醇己二醇潤膚劑9.09.09,08.0油醇油醇泡沫佐劑9.09.09.08.0Sisternasp-50蔗糖酯表面活性劑1.81.81.81.8單硬脂酸甘油酯單硬脂酸甘油酯穩(wěn)定劑0.40.40.40.4PemulenTR2丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物穩(wěn)定劑0.10.10.10.1MethocelK100M甲基纖維素膠凝劑0.30.30.30.3TEA三乙醇胺中和劑0.050.050.050.05Phenonip尼泊金甲酯、丁酯、丙酯，苯氧乙醇防腐劑0.250.350,30.3戊酸倍他米松活性劑0.1000莫匹羅星活性劑01.000酮康唑活性劑002.00環(huán)孢霉素活性劑0000.5丙烷/丁烷推進(jìn)劑12.010.08.010.0注意-液化推進(jìn)劑或氣體推進(jìn)劑可以以約3%-約25%的濃度加入。-在非限制性實(shí)施例中，本發(fā)明的油/甘油泡沫包含約10%-約20%水，約37%甘油和約30%油混合物和約10%己二醇。-組合物僅使用濃度約2。/。的非離子表面活性劑，表面活性劑、泡沫佐劑和聚合劑的總量范圍是約8%-約12%(w/w)。-該實(shí)施例的泡沫用作附加活性劑的載體。它也用作潤滑泡沫，用于各種目的。-泡沫的密度是約0.18-約0.20gr/mL?！臍忪F劑罐中釋放，就釋放出泡沫，并保持穩(wěn)定數(shù)分鐘，直至它被按摩到受折磨的部位，然后它迅速破裂和被吸收。這種性質(zhì)使得能夠以良好的感覺方便均勻的應(yīng)用。實(shí)施例4:包含PEG的組合物包含聚乙二醇(PEG)衍生物的組合物已經(jīng)制備出來了，顯示是極好的泡沫。根據(jù)以下非限制性實(shí)施例，在加入推進(jìn)劑(總組合物的約10%)之前，組合物包含約80%-約97.5%PEG400，至少一種具有2-9的HLB值的約1%-約5%的表面活性劑和0.5%膠凝劑。值得注意的是，以下組合物根本不包含任何水。實(shí)施例5—PEG400能起泡的組合物(賦形劑)<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>注意-液化推進(jìn)劑或氣體推進(jìn)劑可以以約3%-約25°/。的濃度加入。-該實(shí)施例的泡沫含有濃度2%的非離子表面活性劑。表面活性劑、泡沫佐劑和聚合劑的總量范圍是2.5%。-該組合物用作各種活性治療劑的載體。下表舉例說明了PEG400作為有效溶劑用于莫匹羅星的用途，莫匹羅星幾乎不溶于礦物油和其它常用的軟膏溶劑。注意到莫匹羅星與大部分溶劑不相容，因此，包含PEG400作為唯一溶劑的泡沫是非常有用的。實(shí)施例6-包含莫匹羅星的PEG能起泡的組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>注意*液化推進(jìn)劑或氣體推進(jìn)劑可以以約3%-約25。/。的濃度加入。***該實(shí)施例的泡沫含有濃度2%的非離子表面活性劑。表面活性劑、泡沫佐劑和聚合劑的總量范圍是2.5%(w/w)。實(shí)施例7-不含表面活性劑的PEG能起泡的組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>實(shí)施例6.含或不含膠凝劑的PEG400能起泡的組合物之間的比試驗(yàn)物組合物在下表中提供。所有的泡沫都分散在加熱的表面上(38。C)，測量泡沫完全塌陷的時間。如表中所示，已經(jīng)突出地證明了不含膠凝劑的泡沫組合物在30秒內(nèi)100%破裂，而所剩下的含或不含表面活性劑的包含膠凝劑的泡沫經(jīng)過數(shù)分鐘<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>權(quán)利要求1.含油的能起泡的治療組合物，包含a.選自疏水溶劑、硅油、潤膚劑、共溶劑及其混合物組成的組的溶劑，其中，所述溶劑以占組合物總重量約70％-約96.5％的濃度存在；b.占組合物總重量約0.1％-約10％濃度的表面活性劑；c.治療有效量的活性劑；d.占組合物總重量約3％-約25％濃度的推進(jìn)劑。2.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，還包含占組合物總重量約0.1%-約5°/。濃度的膠凝劑。3.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，還包含選自具有至少15個碳原子的脂肪醇和具有至少16個碳原子的脂肪酸組成的組的泡沫佐劑。4.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述溶劑包括在室溫下具有每100ml蒸餾水小于約1克溶劑的溶解度的疏水溶劑。5.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述溶劑包括選自礦物油、甘油三酯油、硅油、多不飽和油、不飽和油和精油組成的組的疏水溶劑。6.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述溶劑包括至少一種疏水溶劑和至少一種共溶劑的混合物。7.權(quán)利要求1的含油的能起逸的治療組合物，其中，所述溶劑包括疏水溶劑和共溶劑的混合物，所述疏水溶劑與所述共溶劑的重量比為約1:8-約8:1。8.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述共溶劑選自多元醇、亞砜、油酸酯、內(nèi)酰胺化合物、酯、酰胺、鏈烷酸和鏈烷醇及其混合物組成的組。9.權(quán)利要求6的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述混合物形成乳液。10.權(quán)利要求6的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述共溶劑包括甘油。11.權(quán)利要求10的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述至少一種疏水溶劑和甘油的混合物包含約1:4-約4:1的重量比。12.權(quán)利要求10的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述至少一種疏水溶劑和甘油的混合物包含約1:2-約2:1的重量比。13.權(quán)利要求1或6的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述共溶劑包括聚乙二醇。14.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述溶劑包括有效溶劑。15.權(quán)利要求14的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述有效溶劑溶解活性劑比礦物油溶解活性劑大至少5倍的溶解度。16.權(quán)利要求14的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述有效溶劑溶解活性劑比礦物油溶解活性劑大至少10倍的溶解度。17.權(quán)利要求14的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述有效溶劑選自多元醇、聚乙二醇、丙二醇、己二醇、丁二醇及其異構(gòu)體、甘油、苯甲醇、DMS0、油酸乙酯、辛酸乙酯、己二酸二異丙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羥乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、異山梨醇衍生物、二甲基異山梨醇酯、糖原糠醛和乙氧基二甘醇及其任何比例的混合物。18.權(quán)利要求15或16的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述有效溶劑是多元醇，并且所述活性劑是莫匹羅星。19.權(quán)利要求14的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述多元醇是液體聚乙二醇。20.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述表面活性劑包括至少一種非離子表面活性劑。21.權(quán)利要求20的含油的能起泡的治療組合物，還包含離子表面活性劑。22.權(quán)利要求21的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述非離子表面活性劑和所述離子表面活性劑以非離子表面活性劑對離子表面活性劑約20:1-約1:1的重量比存在。23.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述表面活性劑的濃度小于全部組合物的約2%。24.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述表面活性劑包括磷脂。25.權(quán)利要求24的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述磷脂包括磷脂酰膽堿。26.權(quán)利要求2的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述膠凝劑選自天然聚合物、半合成聚合物、合成聚合物、無機(jī)膠凝劑及其任意混合物組成的組。27.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，含油的能起泡的治療組合物包括小于約20重量％的水。28.權(quán)利要求27的含油的能起泡的治療組合物，一旦從所述加壓容器中釋放就具有約0.01gr/ml-約0.4gr/mL的比重。29.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述活性劑被選擇用于治療皮膚病學(xué)疾病或粘膜疾病。30.權(quán)利要求29的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述疾病選自細(xì)菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、寄生蟲性疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、激素紊亂、惡性疾病、美容異常及其任意組合。31.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述活性劑是選自溶劑、表面活性劑、膠凝劑和泡沫佐劑的能起泡組合物的組分。32.權(quán)利要求29的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述治療劑選自抗感染藥、抗生素、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗寄生蟲藥、抗炎劑、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥、免疫調(diào)節(jié)劑、激素、維生素A、維生素A衍生物、維生素B、維生素B衍生物、維生素C、維生素C衍生物、維生素D、維生素D衍生物、維生素E、維生素E衍生物、維生素F、維生素F衍生物、維生素K、維生素K衍生物、創(chuàng)傷愈合劑、消毒劑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑、皮質(zhì)類固醇、非甾體抗炎藥、ot羥酸、P-羥酸、蛋白、肽、神經(jīng)肽、變應(yīng)原、免疫原性物質(zhì)、半抗原、氧化劑、抗氧化劑、類維生素A、抗增殖劑、抗癌劑、光動力學(xué)治療劑、抗皺劑、自由基清除劑、自曬黑劑、皮膚增白劑、皮膚保護(hù)劑、抗脂肪團(tuán)劑、按摩油和抗疣劑、再脂化劑、潤滑劑及其混合物。33.權(quán)利要求29的舍油的能起泡的治療組合物，其中，治療劑被選擇用于治療皮膚、粘膜、耳道、陰道、陰莖海綿體部、結(jié)腸和直腸疾病。34.權(quán)利要求29的含油的能起泡的治療組合物，其中，美容劑選自類維生素A、抗皺劑、自由基清除劑、自曬黑劑、皮膚增白劑、皮膚保護(hù)劑、抗脂肪團(tuán)劑、按摩油和抗疣劑。35.權(quán)利要求1的含油的組合物，其中，治療劑意欲透皮遞送。36.權(quán)利要求1的含油的能起泡的治療組合物，其中，活性劑包括無機(jī)固體物質(zhì)。37.權(quán)利要求36的含油的能起泡的治療組合物，其中，無機(jī)固體物質(zhì)包括選擇的金屬氧化物，以在體表或粘膜上形成保護(hù)層。38.穩(wěn)定的含油的能起泡的油包水乳液，包含a.濃度約30°/。-約96.5重量％的選自疏水溶劑、共溶劑和潤膚劑的溶劑；b.水；c.具有約3-約10的HLB值、濃度約0.1%-小于約10重量％的親脂性表面活性劑；d.治療有效量的活性劑；和e.占組合物總重量約3%-約25%濃度的推進(jìn)劑。39.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，還包含占組合物總重量約0.1%-約5%濃度的膠凝劑。40.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，還包含選自具有多于或等于15個碳的脂肪醇和具有多于或等于16個碳的脂肪酸的泡沫佐劑。41.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，溶劑包括在室溫下在蒸餾水中具有每100ml小于約1克的溶解度的疏水溶劑。42.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，疏水溶劑選自礦物油、甘油三酯油、脂肪酸酯、二羧酸酯、硅油、多不飽和油、不飽和油和精油。43.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，疏水溶劑和水以約l:3-約6:1的重量比存在。44.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，溶劑包括選自不同于礦物油的疏水溶劑的有效溶劑，其中，有效溶劑溶解活性劑基本上優(yōu)于礦物油溶解活性劑。45.權(quán)利要求44的含油的能起泡的油包水乳液，其中，有效溶劑溶解活性劑優(yōu)于礦物油溶解活性劑至少5倍。46.權(quán)利要求44的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述有效溶劑溶解活性劑優(yōu)于礦物油溶解活性劑至少10倍。47.權(quán)利要求44的含油的能起泡的油包水乳液，其中，有效溶劑選自多元醇、聚乙二醇、丙二醇、己二醇、丁二醇及其異構(gòu)體、甘油、苯曱醇、DMS0、油酸乙酯、辛酸乙酯、己二酸二異丙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羥乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、異山梨醇衍生物、糖原糠醛和乙氧基二甘醇及其任何比例的混合物。48.權(quán)利要求38的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述表面活性劑包括至少一種非離子表面活性劑。49.權(quán)利要求48的含油的能起泡的治療組合物，還包含離子表面活性劑。50.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，表面活性劑的濃度小于約2%。51.權(quán)利要求48的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述表面活性劑選自疏水山梨醇衍生物；烷氧基化醇；多聚硅氧烷的羥基化衍生物；羥基化多聚硅氧烷的烷基化衍生物；甘油酯；蜂蠟衍生物；卵磷脂；及其混合物。52.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所迷共溶劑選自多元醇、亞砜、油酸酯、內(nèi)酰胺化合物、酯、酰胺、鏈烷酸和鏈烷醇及其混合物。53.權(quán)利要求39的含油的能起泡的油包水乳液，其中，膠凝劑選自天然聚合物、半合成聚合物、合成聚合物、無機(jī)膠凝劑及其混合物。54.權(quán)利要求53的含油的能起泡的油包水乳液，其中，無機(jī)膠凝劑包括二氧化硅氧烷。55.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，一從加壓容器中擠出就具有約0.01gr/ml-約0.4gr/mL的比重。56.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述活性劑是能起泡組合物的組分，選自溶劑、表面活性劑、膠凝劑和泡沫佐劑。57.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述活性劑選自抗感染藥、抗生素、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗寄生蟲藥、抗炎劑、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥、免疫調(diào)節(jié)劑、激素、維生素A、維生素A衍生物、維生素B、維生素B衍生物、維生素C、維生素C衍生物、維生素D、維生素D衍生物、維生素E、維生素E衍生物、維生素F、維生素F衍生物、維生素K、維生素K衍生物、創(chuàng)傷愈合劑、消毒劑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑、皮質(zhì)類固醇、非甾體抗炎藥、ot羥酸、P-羥酸、蛋白、肽、神經(jīng)肽、變應(yīng)原、免疫原性物質(zhì)、半抗原、氧化劑、抗氧化劑、類維生素A、抗增殖劑、抗癌劑、光動力學(xué)治療劑、抗皺劑、自由基清除劑、自曬黑劑、皮膚增白劑、皮膚保護(hù)劑、抗脂肪團(tuán)劑、按摩油和抗疣劑、再脂化劑、潤滑劑及其混合物。58.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，治療劑被選擇用于治療皮膚、粘膜、耳道、陰道、陰莖海綿體部和直腸的疾病。59.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，皮膚病學(xué)或粘膜疾病的病因?qū)W是細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲、炎癥、自身免疫、過敏、激素、惡性腫瘤及其組合。60.權(quán)利要求38的含油的能起泡的油包水乳液，其中，活性劑是無才幾固體物質(zhì)。61.權(quán)利要求60的含油的能起泡的油包水乳液，其中，無機(jī)固體物質(zhì)被選擇以在體表、體腔或粘膜上形成保護(hù)層。62.權(quán)利要求61的含油的能起泡的油包水乳液，其中，無機(jī)固體物質(zhì)被選擇用于治療選自敏感性皮膚、尿布濕滲和尿布皮炎的皮膚疾病。63.治療或預(yù)防尿布濕瘆的含油的泡沫，包含至少一種濃度約30%-約90°/。、優(yōu)選約30%-約70%的選自疏水溶劑、共溶劑、潤膚劑及其混合物的溶劑；濃度l%-約60%的水；約6%-約20°/。的金屬氧化物；至少一種具有約3-約10的HLB值的非離子親脂表面活性劑；至少一種濃度約0.1%-約5%的膠凝劑；濃度占總組合物約3%-約25%的推進(jìn)劑；其中，所述組合物包含在氣霧劑容器中。64.權(quán)利要求63的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述溶劑的濃度為約30%-約70°/。。65.權(quán)利要求63的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述金屬氧化物的濃度是氧化鋅。66.權(quán)利要求63的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述表面活性劑的濃度具有約3.5-約9的HLB值。67.權(quán)利要求63的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述表面活性劑的濃度為約0.1%-約10%。68.權(quán)利要求63的含油的能起泡的油包水乳液，其中，所述表面活性劑的濃度為約0.1%-約5%。69.包含至少一種活性成分、至少一種溶劑的含油的能起泡的治療組合物，其中，活性成分在所述有效溶劑中的溶解度大于所述至少一種活性劑在礦物油和膠凝劑中的溶解度。70.權(quán)利要求69的含油的能起泡的組合物，其中，所述有效溶劑包括多元醇或多元醇混合物。71.權(quán)利要求69的含油的能起泡的組合物，其中，所述多元醇在室溫下是可流動的。72.權(quán)利要求69的含油的能起泡的組合物，其中，所述多元醇在室溫下具有小于約20，000cps的粘度。73.權(quán)利要求69的含油的能起泡的組合物，其中，所述多元醇在室溫下具有小于約10，000cps的粘度。74.權(quán)利要求69的含油的能起泡的組合物，其中，所述膠凝劑包括多糖。75.權(quán)利要求74的含油的能起泡的組合物，其中，所述多糖是羥丙基纖維素。76.權(quán)利要求l、38、63和69的含油的能起泡的油包水乳液，包含少于約5%的在短鏈醇碳鏈內(nèi)具有至多5個碳原子的短鏈醇。77.治療、減輕或預(yù)防皮膚病學(xué)疾病、美容疾病或粘膜疾病的方法，包括給患有所述疾病的患者局部施用治療有效量的任何權(quán)利要求1到75的含油的泡沫組合物。78.設(shè)計(jì)包含至少一種基本不溶于礦物油的活性劑的能起泡的組合物的方法，包括以下步驟i.選擇至少一種活性劑；ii.鑒別溶解所述至少一種活性劑基本優(yōu)于礦物油溶解所述至少一種活性劑的有效溶劑，由此，活性劑溶于組合物中；和iii.調(diào)節(jié)表面活性劑和膠凝劑的類型和濃度，以提供能起泡的組合物。79.權(quán)利要求77的方法，其中，有效溶劑溶解活性劑好于烴類溶劑溶解活性劑的5倍。80.權(quán)利要求77的方法，其中，有效溶劑溶解活性劑好于烴類溶劑溶解活性劑的10倍。81.基本不含醇的含油的能起泡的治療組合物，包含a.選自疏水溶劑、共溶劑及其混合物的溶劑，其中，溶劑以占組合物總重量約70%-約96.5%的濃度存在；b.占組合物總重量約0.1%-約25%濃度的表面活性劑，其中，表面活性劑包括磷脂；c.占組合物總重量約0.1%-約5%濃度的膠凝劑；d.治療有效量的活性劑；e.占組合物總重量約3%-約25%濃度的推進(jìn)劑。82.權(quán)利要求81的組合物，其中，所述磷脂包括卵磷脂。83.權(quán)利要求81的含油的能起泡的治療組合物，其中，所述表面活性劑包括至少一種非離子表面活性劑。84.權(quán)利要求81的含油的能起泡的治療組合物，還包含離子表面活性劑。85.治療裝置，包含裝配有計(jì)量劑量閥和能夠分配泡沫的執(zhí)行器的加壓罐，且包含4壬何沖又利要求1到75和81到84的含油的泡沫組合物。86.權(quán)利要求85的裝置，其中，計(jì)量劑量閥提供約10niL-約IOOOML的單位劑量。87.權(quán)利要求85的裝置，其中，計(jì)量劑量閥提供約50jaL-約250)iL的單位劑量。88.包含包裝材料和在容器中包含含油的能起泡的藥物組合物的藥盒，藥物組合物包含至少一種活性成分、至少一種溶劑、膠凝劑和推進(jìn)劑，所述膠凝劑能夠增稠組合物；所述推進(jìn)劑一旦從容器中釋放組合物就能夠形成泡沫；和所述包裝材料包括標(biāo)簽，它指示了所述藥物組合物可以用于治療給定的淺表疾病，該疾病優(yōu)選響應(yīng)在含油的賦形劑中遞送的治療有效劑量的所述活性劑的治療。全文摘要本發(fā)明涉及包含某些具有獨(dú)特治療性質(zhì)的活性劑的穩(wěn)定的含油的化妝或治療泡沫組合物，和使用該組合物的治療方法。能起泡的組合物包括至少一種選自疏水溶劑、硅油、潤膚劑、共溶劑及其混合物的溶劑，其中，溶劑以占組合物總重量約70％-約96.5％的濃度存在，至少一種占組合物總重量約0.1％-小于約10％濃度的非離子表面活性劑；至少一種占組合物總重量約0.1％-約5％濃度的膠凝劑；治療有效濃度的至少一種活性劑；和至少一種占組合物總重量約3％-約25％濃度的液化或壓縮氣體推進(jìn)劑。文檔編號A61K9/12GK101267804SQ200480040872公開日2008年9月17日申請日期2004年12月16日優(yōu)先權(quán)日2003年12月16日發(fā)明者A·貝索諾夫,D·塔馬金,D·弗雷德曼,M·艾尼申請人:弗米克斯有限公司