專利名稱：一種具有協(xié)同作用的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含銀杏內(nèi)酯及麝香的藥物組合物，具體地說(shuō)是涉及增強(qiáng)銀杏內(nèi)酯有益效果的藥物組合物。
背景技術(shù)：
銀杏內(nèi)酯為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉(銀杏葉主要成分為黃酮類化合物、萜類化合物。其中萜類化合物以銀杏內(nèi)酯為主。)的提取物，銀杏性味甘、苦、澀，平。歸心、肺經(jīng)。功能為斂肺，平喘，活血化淤，止痛。用于肺虛咳喘，冠心病，心絞痛，高血脂?，F(xiàn)代藥理研究表明，銀杏內(nèi)酯為目前天然抗血小板激活因子(PAF)受體拮抗劑中最有臨床應(yīng)用前景的藥物，其中銀杏內(nèi)酯B拮抗PAF受體的選擇性和活性最強(qiáng)。銀杏內(nèi)酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循環(huán)，減少血栓形成，對(duì)腦部缺血引起的損傷起到保護(hù)作用；同時(shí)穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少血管緊張素的滲透；具有抗過(guò)敏、抗炎、抗休克作用，對(duì)缺血損傷及器官移植的排斥反應(yīng)亦有保護(hù)作用。
銀杏內(nèi)酯的藥用歷史悠久，具有很好的開發(fā)前景。在現(xiàn)有技術(shù)中，銀杏內(nèi)酯一般單獨(dú)使用，這在很大程度上限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用，因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易理解、也迫切地希望開發(fā)出這樣的復(fù)配型藥物組合物；它能針對(duì)性地協(xié)同銀杏內(nèi)酯降血脂、抗血栓等主要功效，同時(shí)能夠在冠心病危癥、心絞痛發(fā)作、腦血管意外時(shí)，或肺性腦病缺氧，產(chǎn)生腦水腫，腦細(xì)胞變性壞死或酒精及一氧化碳中毒處于昏厥休克時(shí)作強(qiáng)心劑興奮劑，改善心腦供血、供氧，增強(qiáng)腦細(xì)胞活力功能。且施用方便，無(wú)不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
我們對(duì)銀杏內(nèi)酯及其作用機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，特別是通過(guò)對(duì)具有作強(qiáng)心劑興奮劑作用的特定活性成分的篩選和組方，有效地解決上述問(wèn)題，在此基礎(chǔ)上的進(jìn)一步研究即完成了本發(fā)明。
經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，麝香能顯著增強(qiáng)銀杏內(nèi)酯的有益效果，同時(shí)包含銀杏內(nèi)酯和麝香的藥物組合比目前市售產(chǎn)品有顯著的治療優(yōu)點(diǎn)。麝香，為鹿科動(dòng)物麝的雄性香腺囊中的分泌物干燥而成，麝香是十分名貴的藥材，含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成份。含水22.66％、灰分8.62％(其中含鉀、鈉、鈣、鎂、氯、硫酸根、磷酸根等)、含氯化合物(中含碳酸銨1.1％、銨鹽中的氨1.89％。尿素0.4％、氨基酸氮1.077％，總氮量6.16％)、膽甾醇2.19％、粗纖維0.59％、脂肪酸5.15％、麝香酮1.2％。麝香性辛、溫、無(wú)毒、味苦。入心、脾、肝經(jīng)，有開竅、辟穢、通絡(luò)、散淤之功能。主治中風(fēng)、痰厥、驚癇、中惡煩悶、心腹暴痛、跌打損傷、癰疽腫毒。許多臨床材料表明，冠心病患者心絞痛發(fā)作時(shí)，或處于昏厥休克時(shí)，服用以麝香為主要成分的蘇合丸，病情可以得到緩解。古書《醫(yī)學(xué)入門》中談″麝香，通關(guān)透竅，上達(dá)肌肉。內(nèi)入骨髓......″。《本草綱目》云″......蓋麝香走竄，能通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏″。其意是說(shuō)麝香可很快進(jìn)入肌肉及骨髓，能充分發(fā)揮藥性。治療瘡毒時(shí)，藥中適量加點(diǎn)麝香，藥效特別明顯。西藥用麝香作強(qiáng)心劑興奮劑等急救藥。至今尚未見(jiàn)有人闡述銀杏內(nèi)酯和麝香聯(lián)合應(yīng)用在臨床上的效應(yīng)。
先導(dǎo)性試驗(yàn)表明，銀杏內(nèi)酯與麝香的聯(lián)用表現(xiàn)出協(xié)同作用，顯著強(qiáng)于單獨(dú)施用這兩種單味藥物所產(chǎn)生的效力。同時(shí)，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，二者不同配比(例如1∶10-10∶1)與效應(yīng)之間的關(guān)系是非線性的。例如，在預(yù)期銀杏內(nèi)酯為主效應(yīng)的范圍內(nèi)(例如抗凝，抗血栓形成作用)，藥效并不總是隨著銀杏內(nèi)酯含量的增加而表現(xiàn)出更強(qiáng)的態(tài)勢(shì)；同樣地，在預(yù)期麝香為主效應(yīng)的范圍內(nèi)(例如麝香作強(qiáng)心劑興奮劑作用)，藥效也不總是隨著麝香含量的增加而增強(qiáng)。尤其值得注意的是，在所有先導(dǎo)性藥理實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)了上述現(xiàn)象，這明顯不同于現(xiàn)有技術(shù)的教導(dǎo)。經(jīng)過(guò)深入研究，進(jìn)一步確定了本發(fā)明中銀杏內(nèi)酯與麝香的重量比例為1∶10-10∶1，優(yōu)選為1∶5-5∶1。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供銀杏內(nèi)酯與麝香聯(lián)用在預(yù)防或治療冠心病、心絞痛、瘀血阻滯所致的中風(fēng)、半身不遂，口眼歪斜，胸痹心痛，腦梗塞相關(guān)疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明首次創(chuàng)建性地提出聯(lián)合給予銀杏內(nèi)酯與麝香能有效地治療和控制由于許多復(fù)雜原因造成的上述疾病，提供了一種新的治療方案作為現(xiàn)有技術(shù)的替代，這種療法將是醫(yī)生高度認(rèn)可并著力推薦的。所述疾病包括但不限于銀杏內(nèi)酯已知能治療或預(yù)防的疾病種類，例如所述疾病包括所述疾病進(jìn)一步包括減少膽固醇在血管壁的沉積，防治高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛及中風(fēng)偏癱后遺癥。治療腦動(dòng)脈硬化癥、腦萎縮、中風(fēng)后遺癥引起的神志不清、健忘、癡呆等。抗動(dòng)脈血管壁壞死、脫落，防止血栓形成，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、腦血栓、心肌梗塞的發(fā)生。
在上下文中，所述銀杏內(nèi)酯包括銀杏內(nèi)酯的原粉或提取物，其中提取物包括水和/或醇提取的有效部位或其中單一或幾種活性成分的組合包括銀杏內(nèi)酯黃色素(Safflor yellow)及銀杏內(nèi)酯甙(Carthamin)，所述麝香是指麝香及其提取物，包括水和/或醇提取的有效部位或單一或幾種活性成分的組合包括麝香酮從工業(yè)化和經(jīng)濟(jì)方面考慮，可采用以下提取工藝(1)銀杏內(nèi)酯提取取銀杏內(nèi)酯，干燥后粉碎成銀杏內(nèi)酯粗粉，用3倍量的純化水煎煮提取3次，每次三十分鐘，合并提取液，趁熱濾過(guò)，濃縮成稠膏，加入4倍量的95％乙醇，充分?jǐn)嚢瑁脽釣V過(guò)，減壓回收乙醇，真空干燥，粉碎后過(guò)80目篩備用。
(2)麝香提取取麝香用3倍量的95％乙醇浸泡提取3次，合并乙醇提取液，蒸出乙醇，加適量純化水溶解并過(guò)濾。真空干燥，粉碎后過(guò)80目篩備用。
可將本發(fā)明藥物組合物制成口服、靜脈給藥的劑型，例如顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸、小丸劑或注射劑。
藥效學(xué)試驗(yàn)例1.材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠，18～22g，27～32g，雄性；大鼠，Wistar種，體重280～320g，均由湖北省醫(yī)學(xué)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)小鼠19-076；大鼠19-098，貓，體重2.0～3.0kg，雌雄兼用，市購(gòu).
1.2藥品與試劑銀杏內(nèi)酯麝香注射液(YSH，海南國(guó)瑞堂制藥有限公司提供，規(guī)格50mg5mg/5ml)；脈絡(luò)寧注射液(MLN，南京金陵制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0401011)；鹽酸腎上腺素注射液(上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)040401)。
1.3器材BS634型血小板聚集儀(北京生化制藥廠)；MVIS-2000型全自動(dòng)血液流變分析儀(進(jìn)口)；UV-VIS2半自動(dòng)生化測(cè)定儀(法國(guó)莫里埃公司)。
2.方法與結(jié)果2.1對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)的小鼠體內(nèi)血栓形成的影響將體重27～32g的雄性小鼠分為5組，分別為空白對(duì)照組、YSH高、中、低3個(gè)劑量組(300、150、75mg/kg)和MLN組(7.4mL/kg)，分別腹腔注射各種藥物，每天給藥1次，連續(xù)4d，末次給藥后30min，尾靜脈注射膠原蛋白(84.4μg/只)、腎上腺素(3.38μg/只)的混合誘導(dǎo)劑，注射后即刻觀察15min內(nèi)小鼠偏癱未恢復(fù)數(shù)，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)算藥物對(duì)腦血栓的保護(hù)率，結(jié)果見(jiàn)表1。
Tab.1 The effects of YSH on mice thrombosis induced bycollage-adrenalin in vivo

***P＜0.01 compared with NS；▲▲▲P＜0.01 compared with MLN結(jié)果顯示，YSH(300mg/kg)對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)血栓形成有明顯的抑制作用，與對(duì)照組比差別有顯著意義(P＜0.01＝，與MLN組(7.4ml/kg)比差別也有顯著意義(P＜0.01)。
2.2對(duì)急性血淤模型大鼠血液流變學(xué)的影響將大鼠分為6組，分別腹腔注射YSH高、中、低3個(gè)劑量組(72、36、18mg/kg)和MLN組(71.8mL/kg)，對(duì)照組和模型組給同體積生理鹽水，分別腹腔注射各種藥物，每天給藥1次，連續(xù)7d.模型組與給藥組于第7d皮下注射腎上腺素0.08mL/100g體重，共兩次，間隔4h，兩次中間將大鼠浸入冰水內(nèi)5min，處置后停食，次晨戊巴比妥鈉麻醉后頸動(dòng)脈采血，MVIS-2000型全自動(dòng)血液流變分析儀測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表2。
Tab.2 The effects of YSH on hemorrhedogy in rats(x±s)


***P＜0.01；**P＜0.05 compared with NS；▲▲▲P＜0.01；▲▲P＜0.05compared with MLN結(jié)果表明，模型組與正常對(duì)照組比，各項(xiàng)指標(biāo)均明顯增加，血淤模型成立；YSH對(duì)血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯的降低作用，與對(duì)照組比差別有顯著意義(P＜0.01)。
2.3對(duì)大鼠體外血小板聚集功能的影響取禁食12～18h的雄性大鼠，麻醉后頸動(dòng)脈采血，放入預(yù)先加好抗凝劑的試管中，混勻，離心5min(1000r/min)，取上清液為富血小板血漿(PRP)。然后離心10min(2000r/min)，取上清液為貧小板血漿(PPP)。取PRP和PPP各200μL，以0.1mol/L磷酸鹽緩沖液作對(duì)照，每次加入不同濃度的藥液20μL，以ADP作誘導(dǎo)劑，在BS634型血小板聚集儀上測(cè)定5min的聚集曲線，以最大聚集率進(jìn)行t檢驗(yàn)，并求出各濃度聚集抑制百分率，結(jié)果見(jiàn)表3。
聚集抑制率＝〔(緩沖液最大聚集率-藥物最大聚集率)/緩沖液最大聚集率〕×100％。
Tab.3 The effects of YSH on rat platelet aggregation by ADP invitro(x±s)


***P＜0.01 compared with NS；▲▲▲P＜0.01；▲▲P＜0.05 compared withMLN結(jié)果表明XST對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，與對(duì)照組比差別有非常顯著意義(P＜0.01)，高中劑量的作用明顯優(yōu)于MLN注射液(P＜0.05，P＜0.01)。
2.4對(duì)貓腦血管阻力的影響取健康貓4只，麻醉后背位固定，分離一側(cè)頸總動(dòng)脈，將頸內(nèi)動(dòng)脈以外的分支全部結(jié)扎，將恒流泵輸入端連于頸總動(dòng)脈離心端，血液經(jīng)恒流泵流入腦內(nèi)，在恒流泵輸入及輸出端上分別連一三通管，側(cè)管分別連兩個(gè)檢壓計(jì)，前者記錄血壓，后者記錄腦血管阻力，調(diào)節(jié)恒流泵速度，使血壓和腦血管阻力穩(wěn)定后，按不完全拉丁方設(shè)計(jì)動(dòng)脈給藥，0.2mL/kg，記錄給藥5min內(nèi)腦血管阻力下降的最低值，以降低百分率進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表4。
Tab.4 The effects of YSH on cerebrovascular resistance incats/(x±s)

***P＜0.01 compared with NS；▲▲P＜0.05 compared with MLN結(jié)果顯示，YSH可以降低貓的腦血管阻力，與對(duì)照組比差別有顯著意義(P＜0.01)，高劑量與MLN比差別也有顯著意義(P＜0.05)。
2.5對(duì)高脂血癥小鼠的影響將雄性小鼠分為6組，除正常對(duì)照外，其余各組每日喂飼高脂飼料，同時(shí)按不同劑量組分別腹腔注射YSH(150、75、37.5mg/kg)和MLN(7.4mL/kg)，每天給藥1次，連續(xù)7d，末次給藥30min后眼眶采血，用半自動(dòng)生化測(cè)定儀測(cè)定血清膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇含量，結(jié)果見(jiàn)表5。
Tab.5 The effects of YSH on bloodfat mice(x±s)


***P＜0.01；**P＜0.05 compared with NS；▲▲▲P＜0.01；▲▲P＜0.05compared with MLN結(jié)果顯示，模型組與對(duì)照組比，差別有顯著意義，高脂模型成立.與模型組比較，YSH 3個(gè)劑量均能明顯降低甘油三脂的含量(P＜0.05)，高中劑量的作用明顯優(yōu)于MLN(P＜0.01)；高中劑量還能明顯降低膽固醇含量，作用明顯優(yōu)于MLN(P＜0.01)；中劑量可使高密度脂蛋白含量明顯增加(P＜0.05＝。
藥效學(xué)試驗(yàn)例21.材料1.1動(dòng)物Sprague-Dawley大鼠，體重(275±45)g，雌雄各半，由湖北省醫(yī)學(xué)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)大鼠19-058，1.2藥品與試劑銀杏內(nèi)酯麝香注射液(YSH，海南國(guó)瑞堂制藥有限公司提供，規(guī)格50mg5mg/5ml)；尼莫地平(nimodipine，Nim)為山東新華制藥廠產(chǎn)品，用聚乙二醇400(PEG400)、甘油、蒸餾水按3∶1∶1配制；放射性51鉻酸鈉由中國(guó)科學(xué)院原子能研究所提供。
1.3器材γ-計(jì)數(shù)器FH-484北京綜合儀器廠產(chǎn)品。原子吸收光譜儀(Varian，USA)。
2.方法按文獻(xiàn)(Young W，Rappaport ZH，Chalf DJ，et al.Regionalbrain sodium，potassium and water changes in the rat middlecerebral artery occlusion of ischemia.Stroke，1987，18(4)751.)制備RBMS，儲(chǔ)冰箱備用，臨用前稀釋成80 000 counts·min-1.mL-1RBMS。取SD大鼠80只，隨機(jī)分10組，即假手術(shù)2組(生理鹽水組和YSH組)；缺血30min再灌注5min(I30/R5)4組(溶劑對(duì)照組2組Saline和PEG400組；YSH、Nim各1組)；缺血30min再灌注60min(I30/R60)4組，分組同上。于缺血前20min，I/R+YSH組iv YSH 15mg·kg-1，I/R+Nim組iv Nim 5μg·kg-1；溶劑對(duì)照組iv相應(yīng)等容積的溶劑。而后用烏拉坦1.2g·kg-1ip麻醉、固定、氣管插管、人工呼吸。按改良的四血管結(jié)扎法[4]分離并結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈(common carotid arteries，CCA)和雙側(cè)鎖骨下動(dòng)脈(subclavia arteries，SA)，造成急性完全性腦缺血。30min松開四根血管扎線，造成缺血再灌注損傷，分別再灌注5min、60min。正中切開下腹部，右髂總動(dòng)脈與自動(dòng)抽注機(jī)相連，自心尖搏動(dòng)最明顯處開胸，暴露心臟，用5號(hào)注射針頭刺入左室，將1mL RBMS在1min內(nèi)勻速注入左室，注射同時(shí)打開抽注機(jī)，以1mL·min-1速度抽血，注畢RBMS后5s內(nèi)關(guān)抽注機(jī)。將動(dòng)物斷顱處死，取出大腦，分離皮層(cerebral cortex，CC)、海馬(hippocampus，HC)、紋狀體(corpus striatum，CS)，濾紙吸干表面血液，在精密天平上稱重。用自動(dòng)定標(biāo)器分別測(cè)其放射性強(qiáng)度，然后取少許烘干的腦組織用硝酸消化，用去離子水稀釋待測(cè)，用原子吸收光譜測(cè)腦組織鈣、鉀、鈉含量。用下列公式計(jì)算各組織相對(duì)血流量、水含量及鈣、鉀、鈉含量等。
CBF(mL·min-1.g-1)＝[組織放射性強(qiáng)度×血液抽出量(mL·min-1)]/[血樣品放射性強(qiáng)度×組織重量(g)]水含量(％)＝(組織濕重-干重)/濕重×100離子含量(μmol·g-1腦組織干重)＝測(cè)定濃度(μg·mL-1)×稀釋的容積(mL)/[原子量×組織的干重(g)]各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組資料組間t檢驗(yàn)判斷 均數(shù)差異顯著性。
一、YSH對(duì)正常及缺血再灌注大鼠CBF的影響YSH假手術(shù)組CC、HC、CS的CBF測(cè)得結(jié)果分別為0.98、0.83、0.77mL·min-1.g-1，與假手術(shù)生理鹽水組相比依次增加了36％、24％、24％。I/R組CBF明顯低于假手術(shù)組，但I(xiàn)/R+YSH和I/R+Nim組的CBF顯著高于I/R對(duì)照組，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 YSH對(duì)正常及缺血再灌注大鼠腦CBF的影響Tab 1 Influence of YSH on the regional CBF in normal andischemia-reperfusion rat brains (x±5，n＝8)


*P＜0.05，**P＜0.01，vs related control group；▲▲P＜0.01，vs normal saline二、YSH對(duì)腦組織鈣、水、鉀、鈉含量的影響I30/R5時(shí)，腦CC、HC、CS組織鈣累積、水鈉含量明顯增加，而鉀含量減少，CC處尤甚。隨灌注時(shí)間延長(zhǎng)，此結(jié)果加劇。YSH能有效逆轉(zhuǎn)該現(xiàn)象。Nim能明顯降低鈣含量，略降水含量，有效提高鉀濃度。結(jié)果見(jiàn)表2、3。
表2 YSH對(duì)腦組織鈣、鉀含量的影響Tab 2 Effect of YSH on the Ca2+and K+contents in rats brains(x±s，n＝8)


*P＜0.05，**P＜0.01，vs related control group；▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，vs normal group表3 YSH對(duì)腦組織水、鈉含量的影響Tab 3 Effect of YSH on the water and Na+contents in rats brains(x±s，n＝8)


*P＜0.05，**P＜0.01，vs related control group；▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，vs normal group制劑實(shí)施例實(shí)施例1 片劑

示例工藝取活性成分和乳糖置于V型混合器中混勻，過(guò)篩后加適量60％乙醇制粒，60℃干燥，加入硬脂酸鎂，充分混勻，壓片。所得片劑包衣。
實(shí)施例2 膠囊劑處方銀杏內(nèi)酯 100.0g麝香 10.0g淀粉 100.0g示例工藝取活性成分和淀粉置于V型混合器中混勻，過(guò)篩后加適量75％酒精制粒，60℃干燥，整粒，灌裝2號(hào)膠囊1000粒，即得。
實(shí)施例3注射劑

示例工藝取麝香提取物加到注射用水中，調(diào)節(jié)PH約為6.8-8.0，攪拌完全溶解。用注射用水溶解銀杏內(nèi)酯提取物，然后加至麝香提取物溶液中。加入適量活性炭，加熱微沸30分鐘，除炭、精濾、灌封、滅菌，即得。
實(shí)施例4 注射用粉針處方銀杏內(nèi)酯 10.0g麝香提取物1.0g
示例工藝取銀杏內(nèi)酯提取物10.0g，加注射用水適量用碳酸鈉調(diào)節(jié)PH至8.0使溶解，取麝香提取物1.0g加注射用水溶解制成溶液，將紫珠草提取物水溶液加入麝香提取物溶液中加注射用水至1000ml，加入0.5％針用活性炭，加熱微沸30min，冷卻，除菌過(guò)濾，分裝1000支，即得。
實(shí)施例5 滴丸劑處方銀杏內(nèi)酯 50mg麝香 5mg聚乙二醇6000 200mg泊洛沙姆 30mg硬脂酸 70mg工藝示例取PEG6000加熱熔融，加入銀杏內(nèi)酯提取物、泊洛沙姆和硬脂酸，待完全熔融后，攪拌下加入麝香提取物。將混合物滴入液體石蠟冷凝液中成丸。
權(quán)利要求
1.一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，包括活性組分和適量的藥用賦形劑，所述活性組分由銀杏內(nèi)酯和麝香組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，所述銀杏內(nèi)酯包括銀杏內(nèi)酯的原粉、水和/或醇提取提取的有效部位或其中單一或幾種活性成分的組合；所述麝香包括麝香水和/或醇提取提取的有效部位或單一或幾種活性成分的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，其中活性組分的含量為1-85％重量。
4根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，其中活性組分的含量為20-65％重量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，其中銀杏內(nèi)酯和與麝香重量比例為1∶10-10∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，其中銀杏內(nèi)酯和與麝香重量比例為1∶5-5∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，是經(jīng)口服、靜脈給藥、經(jīng)皮或粘膜給藥的劑型，具體劑型包括銀杏內(nèi)酯麝香片、銀杏內(nèi)酯麝香緩釋片、銀杏內(nèi)酯麝香膠囊、銀杏內(nèi)酯麝香緩釋膠囊、銀杏內(nèi)酯麝香注射液、銀杏內(nèi)酯麝香注射用粉針及凍干粉針、銀杏內(nèi)酯麝香滴丸等。
8.一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，在制備用于預(yù)防或治療心腦血管相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所說(shuō)的藥物組合物包括活性組分和適量的藥用賦形劑，所述活性組分由銀杏內(nèi)酯和麝香組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，應(yīng)用于下列疾病瘀血阻滯所致的中風(fēng)、中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，胸痹心痛。腦梗塞，冠心病，心絞痛及高脂血癥、酒精及一氧化碳中毒昏厥休克。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的一種具有協(xié)同作用的藥物組合物，其特征在于，所述疾病進(jìn)一步包括減少膽固醇在血管壁的沉積，防治高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛及中風(fēng)偏癱后遺癥。治療腦動(dòng)脈硬化癥、腦萎縮、中風(fēng)后遺癥引起的神志不清、健忘、癡呆、心、腦組織缺血、缺氧病癥等。防止血栓形成，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、腦血栓、心肌梗塞的發(fā)生。
全文摘要
本發(fā)明涉及增強(qiáng)銀杏內(nèi)酯有益效果的藥物組合物，其中包含治療有效量的銀杏內(nèi)酯和麝香。
文檔編號(hào)A61P25/28GK1650891SQ20051000199
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2005年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月17日
發(fā)明者閆彬 申請(qǐng)人:閆彬