專利名稱：雙黃連泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙黃連泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒是一種常見的外感疾病，四季均可發(fā)生，以春冬季多見。一般來說，感冒主要分為風(fēng)寒感冒和風(fēng)熱感冒，治療以疏風(fēng)解表宣肺為原則。風(fēng)熱感冒是風(fēng)熱之邪犯表、肺氣失和所致。癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱重、微惡風(fēng)、頭脹痛、有汗、咽喉紅腫疼痛、咳嗽、痰粘或黃、鼻塞黃涕、口渴喜飲、舌尖邊紅、苔薄白微黃，且往往引起上呼吸道感染，治法應(yīng)以辛涼解表為主。中藥雙黃連制劑由由金銀花、黃芩、連翹三味中藥組成，具有辛涼解表、清熱解毒之功效，主要用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥的治療，其特點是抗菌譜廣，對多種細(xì)菌、病毒及某些致病真菌均有較強的抑殺作用。同時具有增強機體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)和改善炎癥過程的作用。用藥后能明顯緩解癥狀，效果顯著，是治療小兒呼吸道感染的常用藥物。目前其劑型有雙黃連口服液、雙黃連片、雙黃連凍干粉、雙黃連注射液、雙黃連氣霧劑、雙黃連口含片、雙黃連栓、雙黃連顆粒等。
雙黃連口服液該藥在市場上已銷售多年，治療上述疾病療效顯著，生產(chǎn)工藝合理，受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和病患的信賴。但原劑型為液體制劑，制劑穩(wěn)定性較差，且一次服用20ml，日服用6支，運輸和攜帶很不方便，造成患者使用的不便利；而普通的固體制劑在制劑穩(wěn)定性和服用攜帶方便雖然具有一定的優(yōu)勢，但制劑口感差、藥物有效成份溶出度及生物利用度低等弊端也制約著雙黃連制劑的應(yīng)用，注射制劑雖生物利用度高，但也存在使用不方便的問題。
泡騰片是從適宜的酸和堿之起化學(xué)反應(yīng)釋放出二氧化碳而使片劑崩解溶解而形成泡沫的片劑，該劑型在水中能產(chǎn)生大量氣泡，能在較短的時間內(nèi)溶解，具有藥物起效迅速、穩(wěn)定、生物利用度高、攜帶方便、臨床療效更好的特點，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片具有劑型新穎，市場前景廣闊的特點。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過進行大量的、科學(xué)的實驗，在雙黃連口服液的基礎(chǔ)上研制了雙黃連泡騰片，篩選了適合于本發(fā)明泡騰片的泡騰劑的種類和用量。本發(fā)明泡騰片加入泡騰劑用量小，發(fā)泡效果好。藥理實驗證明本發(fā)明具有更好的藥理作用。
本發(fā)明的目的在于提供一種高效、穩(wěn)定、使用攜帶方便的雙黃連泡騰片。
本發(fā)明還提供了上述泡騰片的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)。
一.工藝制法(1)本發(fā)明原料藥重量份組成為金銀花7.5份，黃芩7.5份，連翹 15份。
(2)以上三味，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉。
(3)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉17.5-20份、酒石酸8.5-9.5份、碳酸氫鈉10.8-12.1份、潤滑劑0.5-1份、甜味劑0.25-1份(4)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆粒混勻，加入潤滑劑、甜味劑混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
將原有的雙黃連口服液改為泡騰片，泡騰片劑型新穎先進，符合中藥現(xiàn)代化的理念；具有藥物溶解度高、起效快等優(yōu)點；制劑穩(wěn)定，生物利用度高，藥物有效成分在水中時間很短，并不致分解失效，非常有利于生物體對藥物的吸收利用；且在水中泡騰崩解時產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，減輕了苦味，泡騰溶解后的藥液酸甜可口，易于為兒童接受，提高了患者的順應(yīng)性。將原有的口服液制劑的每支10ml，每次2支，改成每次服用1片，方便了患者的使用，且藥片崩解后，生成有機酸鹽(如酒石酸鈉)和二氧化碳，不含蔗糖等輔料，提高患者用藥安全性，并適合糖尿病患者服用；另外還具有使用方便、便于攜帶和運輸?shù)葍?yōu)點。
本發(fā)明研究人員通過深入研究比較優(yōu)選了泡騰劑的種類，顯著減少了泡騰劑的用量，并且制劑制備時無需加入其它填充劑，制得的泡騰片可壓性、溶解性、口感和崩解時限都符合泡騰片的相關(guān)規(guī)定，本發(fā)明泡騰片中中藥干膏量達到43％-50％，突破了一般泡騰片中有效成分重量百分含量低于30％的常規(guī)理論，且由于中藥浸膏粘性大，成分復(fù)雜，研制中藥泡騰片時往往加入的泡騰劑用量更大，即提取物的重量百分含量比30％還要低很多。采用本發(fā)明工藝制備的泡騰片可達4g/片，硬度、脆碎度適宜，一次只需要服用一片，攜帶服用更加方便。
本發(fā)明泡騰片所用甜味劑為阿斯巴甜、甜菊素、安賽蜜、甘草甜素、三氯蔗糖中的一種或兩種，優(yōu)以阿斯巴甜、安賽蜜混合使用時口感較好。
本發(fā)明泡騰片的潤滑劑為PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂中的一種，優(yōu)選為PEG6000、PEG4000。
二.泡騰劑的篩選和用量的確定泡騰片中泡騰劑的種類和用量對泡騰片的質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用，尤其是研制中藥口服泡騰片的難度更大，由于中藥提取物粘度大。且不同浸膏性質(zhì)差異較大，因此對泡騰劑的種類和用量的篩選要求差異也較大。
(1)泡騰劑的初步選擇泡騰片對濕氣十分敏感，在生產(chǎn)過程中必須嚴(yán)格防止水分的吸收，因此選擇泡騰輔料時應(yīng)選擇吸濕性較好的輔料。泡騰劑由無機堿和有機酸組成，無機堿一般采用碳酸鹽，其中碳酸氫鈉由于用量小，產(chǎn)氣量大，是最常用的堿源，因此本發(fā)明采用碳酸氫鈉做堿源；無機酸一般采用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、己二酸、硼酸等，本試驗根據(jù)常用酸堿劑比例以吸濕度為指標(biāo)分別對枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、己二酸、硼酸和碳酸氫鈉組成的泡騰劑進行了初步篩選。
按表1稱取規(guī)定量的浸膏粉與輔料(均過100目篩)混合研勻，置五氧化二磷干燥器內(nèi)恒重48h。
表1不同輔料與浸膏粉的配伍處方處方號(g)成分1 2 3 4 5 6干膏粉18.0 18.0 18.0 18.0 18.0 18.0碳酸氫鈉 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0檸檬酸8.0酒石酸 8.0蘋果酸8.0富馬酸 8.0己二酸8.0硼酸8.0吸濕百分率的測定將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放人25C的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75％。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的藥粉，準(zhǔn)確稱重后置于氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存，定時稱量，按下式計算吸濕百分率。
每個處方平行作3份，結(jié)果見表2表2不同處方藥粉的吸濕百分率時間(h)處方號1224 48 601 8.45 9.65 14.56 17.332 8.32 9.24 12.35 14.673 8.59 10.05 13.77 16.634 8.34 10.28 14.48 17.255 8.26 9.39. 12.70 14.716 8.47 10.13 14.26 17.12由試驗結(jié)果可知上述不同組合吸濕差異明顯，其中以酒石酸、碳酸氫鈉、干浸膏組合和己二酸、碳酸氫鈉、干浸膏組合的吸濕率比較低，分別測定以上兩種組合的流動性，酒石酸、碳酸氫鈉、干浸膏混合物的流動性明顯好于己二酸、碳酸氫鈉、干浸膏，因此本發(fā)明初步確定選用酒石酸、碳酸氫鈉為泡騰劑。
(2)泡騰劑用量的確定由于泡騰片中的有效成分含量通常在30％以下，而本發(fā)明是中藥泡騰片，提取物干膏量又相對較多。要獲得可迅速泡騰溶解、穩(wěn)定性好的中藥口服泡騰片需要解決諸多技術(shù)難題。泡騰劑的比例不同，泡騰片的崩解時限、溶解性就不同。預(yù)試驗結(jié)合酸與產(chǎn)氣量的化學(xué)數(shù)量比表明碳酸氫鈉∶酒石酸以1∶1.27的比例較為合適，根據(jù)以上試驗確定的泡騰劑，進一步進行試驗，以口感、發(fā)泡效果、溶解性、崩解時限等考察指標(biāo)，確定泡騰劑的最佳用量。
試驗方法按100片進行投料。稱取處方中干膏粉的3/5(111.6g)，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制軟材，16目篩網(wǎng)制粒，55℃～65℃烘干，16目篩網(wǎng)粒，作為堿顆粒；取處方中另外2/5(74.4g)的干膏粉，加入酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，作為酸顆粒；取酸顆粒和堿顆粒混勻，加入適量阿斯巴甜、安賽蜜和PEG6000，壓片，結(jié)果見表3。
表3泡騰劑用量篩選試驗結(jié)果

表3試驗結(jié)果表明本發(fā)明泡騰劑對泡騰劑的用量具有一定選擇性，經(jīng)過篩選，本發(fā)明泡騰劑用量與泡騰片常規(guī)用量有顯著不同，本發(fā)明泡騰片泡騰劑用量可以比常規(guī)用量顯著減少，且不需要加入其它填充劑，上述處方中以處方3、4、5符合規(guī)定，而泡騰劑用量比之少時，達不到泡騰效果，且口感較差，而當(dāng)泡騰劑用量繼續(xù)增大時，泡沫量會顯著增多，且消散時間慢，影響泡騰片泡騰時的外觀和服用。因此確定本發(fā)明雙黃連泡騰片泡騰劑的最佳用量為碳酸氫鈉1.08-1.21g/片，酒石酸0.85-0.95g/片。
三.藥理實施例試藥與動物雙黃連泡騰片(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；雙黃連口服液(哈藥集團三精制藥有限公司)；生理鹽水(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；新西蘭白兔，雌雄兼用，體重2.2-2.7kg；小鼠，雌雄各半，體重18-22g；肺炎病毒由廣州疾病預(yù)防中心提供；金黃葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)微生物教研室提供。
1.抗病毒試驗實驗方法取小鼠90只，隨機分為3組，每組30只，小鼠用乙醚輕度麻醉后，每鼠滴鼻給予滴度為1∶320鼠肺炎病毒0.04ml，次日給藥，給藥組灌胃給藥劑量為10g生藥/kg，對照組以0.5ml生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥7d，觀察20d，記錄動物死亡數(shù)，結(jié)果見表4。
表4對小鼠感染肺炎死亡率的影響組別 死亡數(shù) 死亡率生理鹽水組27 90％雙黃連口服液 22 73.3％本發(fā)明雙黃連泡騰片18 60％結(jié)論以上藥理實驗結(jié)果表明本發(fā)明雙黃連泡騰片能顯著降低小鼠感染肺炎死亡率，且具有比雙黃連口服液更好的藥理作用。
2.抗菌試驗濾紙片法測定抑菌作用取直徑6mm的濾紙片，放入藥物溶液(配成含相同生藥濃度)浸泡16h，120℃下濕熱滅菌備用.將上述供試菌液各取0.5ml與相應(yīng)固體培養(yǎng)基，在超凈工作臺內(nèi)制成含菌平板，取含浸出汁的濾紙片貼在含菌平板上，每皿貼5片，每菌做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48g，測定24h、48h后濾紙片的抑菌圈大小，比較抑菌效果見表5。
最低抑菌濃度(Mic)測定配制上述菌種分別所需的培養(yǎng)基，準(zhǔn)確量取9ml分裝試管，準(zhǔn)確加入8％、4％、2％、1％、0.5％、0.25％藥物系列濃度溶液1ml，配成系列培養(yǎng)基，120℃高壓濕熱滅菌，冷藏后，每系列接種一個菌種，每系列做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，觀察菌種生長情況，以完全沒有菌生長的最低濃度為最低抑菌濃度，見表6。
表5 對供試菌種的抑制效果雙黃連口服液 本發(fā)明雙黃連泡騰片供試菌種抑菌直徑(mm) 抑菌直徑(mm)24h 48h 24h 48h金黃葡萄球菌9.5 9.5 9.5 9.5大腸桿菌6.5 6.5 6.5 7.0鏈球菌 5.5 6.5 6.0 6.5肺炎雙球菌 10.5 10.511.011.5肺炎桿菌7.5 7.5 8.0 7.5傷寒桿菌6.5 6.2 7.0 7.0綠膿桿菌6.0 6.0 6.5 6.0痢疾桿菌7.0 6.5 7.5 7.0表6最低抑制濃度供試菌種雙黃連口服液 本發(fā)明雙黃連泡騰片金黃葡萄球菌0.5％ 0.25％大腸桿菌2％1％鏈球菌 0.5％ 0.25％肺炎雙球菌 2％1％肺炎桿菌2％2％傷寒桿菌4％2％綠膿桿菌4％4％痢疾桿菌2％2％結(jié)論通過上述藥理實驗表明，本發(fā)明的雙黃連泡騰片與雙黃連口服液比較具有更好的抗菌藥理作用。
3.解熱試驗實驗方法選取健康新西蘭白兔35只，體重為1000-1250g，雌雄各半，實驗當(dāng)日測肛溫3次，取平均值作為正常體溫，然后于背部皮下注射5％酵母懸液5ml/kg，5小時后選擇體溫上升0.8℃以上的新西蘭白兔30只，隨機分為空白對照組，雙黃連口服液組、本發(fā)明雙黃連泡騰片組，每組動物10只。灌胃給藥，給藥劑量為10g生藥/kg，空白對照組給予等容量蒸餾水。給藥后分別于1、2、3小時各測體溫1次，比較各組動物體溫下降值的差異，結(jié)果見表7。
表7對新西蘭白兔的解熱作用動物數(shù)正常體溫 致熱后5h體溫體溫下降值(℃)組別(只) (℃) (℃) 1 23生理鹽水組1039.24±0.17 40.31±0.37 0.04±0.09 0.12±0.11 0.35±0.18雙黃連口服液 1039.21±0.16 40.22.±0.32 0.23±0.15 0.53±0.13*0.68±0.15*本發(fā)明雙黃連泡騰片1039.27±0.19 40.29.±0.39 0.56±0.20*0.94±0.10**0.98±0.23**注與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)論以上藥理試驗表明本發(fā)明泡騰片具有更好的解熱作用。
4.抗炎試驗；實驗方法取小鼠分為生理鹽水組、雙黃連口服液組、本發(fā)明雙黃連泡騰片組，給藥組灌胃給藥，給藥劑量為10g生藥/kg，空白對照組給予等容量蒸餾水。每天給藥1次，共7天，末次給藥1h，用二甲苯棉球接觸小鼠左耳約5s，15分鐘后脫頸椎處死小鼠，剪下雙耳，打孔稱重，計算每組小鼠的耳腫脹度，并求抑制率，結(jié)果見表8。
表8 對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響組別動物數(shù)(只)腫脹度(mg)抑制率(％)生理鹽水組 1010.1±1.2雙黃連口服液組 107.5±0.8*25.7本發(fā)明雙黃連泡騰片 106.1±0.6**39.6注與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)論通過以上藥理實驗表明，本發(fā)明泡騰片具有更好的抗炎藥理作用。
四.制備實施例實施例1(1)取金銀花7500g，黃芩7500g，連翹15000g，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉1860g。
(2)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉1853g、酒石酸880g、碳酸氫鈉1120g、PEG6000 75g、阿斯巴甜 36g、安賽蜜36g(3)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆?；靹?，加入PEG6000、阿斯巴甜、安賽蜜混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
實施例2
(1)取金銀花7500g，黃芩7500g，連翹15000g，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉1750g。
(2)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉1750g、酒石酸850g、碳酸氫鈉1080g、PEG4000 100g、甜菊素100g(3)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆粒混勻，加入PEG4000、甜菊素混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
實施例3(1)取金銀花7500g，黃芩7500g，連翹15000g，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉2000g。
(2)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉2000g、酒石酸950g、碳酸氫鈉1210g、十二烷基硫酸鎂50g、甘草甜素50g(3)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆?；靹颍尤胧榛蛩徭V、甘草甜素混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
實施例4(1)取金銀花7500g，黃芩7500g，連翹15000g，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉1850g。
(2)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉1860g、酒石酸880g、碳酸氫鈉1120g、硬脂酸鎂75g、阿斯巴甜 65g(3)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆?；靹?，加入硬脂酸鎂、阿斯巴甜混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
實施例5(1)取金銀花7500g，黃芩7500g，連翹15000g，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉1900g。
(2)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉1900g、酒石酸880g、碳酸氫鈉1120g、PEG6000 75g、三氯蔗糖 25g(3)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆?；靹颍尤隤EG6000、三氯蔗糖混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
實施例6(1)取金銀花7500g，黃芩7500g，連翹15000g，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得干膏粉1800g。
(2)本發(fā)明制劑處方為雙黃連干膏粉1800g、酒石酸860g、碳酸氫鈉1100、PEG4000 100g、阿斯巴甜 30g、安賽蜜30g(3)制劑制備工藝取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆?；靹颍尤隤EG4000、阿斯巴甜、安賽蜜混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
權(quán)利要求
1.一種雙黃連泡騰片，其特征在于該泡騰片由下列重量份組分組成雙黃連干膏粉17.5-20份，酒石酸8.5-9.5份，碳酸氫鈉10.8-12.1份，潤滑劑0.5-1份，甜味劑0.25-1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙黃連泡騰片，其特征在于其制備方法包括以下步驟(1)本發(fā)明原料藥重量份組成為金銀花7.5份、黃芩7.5份、連翹15份(2)以上三味，黃芩切片，加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6～8倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗pH值7.0，揮盡乙醇，低溫干燥備用；金銀花、連翹加水溫浸半小時后，煎煮二次，第1次加水12倍量，第2次加水10倍量，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，冷至40℃時緩緩加入乙醇，使含醇量達75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75％乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，并減壓干燥，與黃芩提取物粉碎成細(xì)粉，混勻，得雙黃連干膏粉。(3)取干膏粉的3/5，加入碳酸氫鈉混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得堿顆粒，備用；取剩余的2/5干膏粉，加酒石酸混勻，用無水乙醇作為粘合劑制成適宜軟材，16目篩制粒，55℃～65℃烘干，16目篩整粒，得酸顆粒。取堿顆粒和酸顆?；靹?，加入潤滑劑、甜味劑混勻，壓片，共制成1000片，即得本發(fā)明泡騰片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種雙黃連泡騰片，其中的甜味劑為阿斯巴甜、甜菊素、安賽蜜、甘草甜素、三氯蔗糖中的一種或兩種，潤滑劑為PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙黃連泡騰片及其制備方法，其特征在于它是將黃芩提取物和金銀花、連翹提取物混合、干燥、粉碎后，加入經(jīng)優(yōu)化篩選的最佳比例的泡騰劑和其它藥用輔料制備成的泡騰片。藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的雙黃連泡騰片具有更好的藥理作用。
文檔編號A61P31/00GK1651031SQ200510002070
公開日2005年8月10日 申請日期2005年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月14日
發(fā)明者張正生 申請人:北京乾露春科技有限公司