專利名稱：一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含中草藥活性成分的醫(yī)藥配制品，具體而言，涉及一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)《我國風(fēng)濕四病流行病學(xué)抽樣調(diào)查》，風(fēng)濕病在中國的自然人群發(fā)病率為14％，特種行業(yè)(紡織、鋼鐵機械、化工、礦山石油、港口、軍隊)高達23.1％；風(fēng)濕四病主要患病人群在40～60歲；目前我國估計有1.82億人患風(fēng)濕病，40歲以上患者占到9464萬人。風(fēng)濕病給患者造成在日常生活和工作的行動不便，而且致殘率高，對患者本人的生理、心理造成極大影響，給社會形成極大的負擔。雖然目前臨床上有許多治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，但臨床效果都不甚理想，且有一定的不適感和副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、作用迅速、副作用小的治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下風(fēng)濕骨痛大多由于風(fēng)寒濕邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所致，而跌打損傷可致瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)，這兩種情形在臨床上通常導(dǎo)致以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、腫脹、屈伸不利等癥狀，因此，本發(fā)明人根據(jù)“通則不痛、痛則不通”的中醫(yī)理論，針對上述疾病的病因機理，制定了“消腫止痛、活血化瘀、驅(qū)風(fēng)通絡(luò)、祛寒化濕”的治療原則，篩選出本發(fā)明的組方，由此制備的中藥制劑對跌打損傷、風(fēng)濕骨痛具有顯著的療效，在臨床上可適用于例如風(fēng)寒濕痹、肩周炎、急性扭挫傷、無名腫毒、腮腺腫痛等疾病。
除另有說明除外，本發(fā)明提供的藥物原料藥均是以重量份計。
本發(fā)明一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑的方案為防風(fēng)30-80荊芥30-80 細辛30-80牛膝30-80川芎30-80 徐長卿30-80莪術(shù)30-80大羅傘85-120 小羅傘55-90兩面針85-120 三棱55-90。
本發(fā)明一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑的優(yōu)選方案為防風(fēng)30-80荊芥30-80 細辛30-80牛膝30-80川芎30-80 徐長卿30-80莪術(shù)30-80大羅傘85-120 小羅傘55-90兩面針85-120 三棱55-90 樟腦40-90薄荷腦40-90。
本發(fā)明一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑的另一優(yōu)選方案為防風(fēng)30-80荊芥30-80 細辛30-80牛膝30-80川芎30-80 徐長卿30-80莪術(shù)30-80大羅傘85-120 小羅傘55-90兩面針85-120 三棱55-90 樟腦40-90薄荷腦40-90 桂枝30-80 白芷30-80紅杜仲55-90。
本發(fā)明一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑的再一優(yōu)選方案為防風(fēng)30-80荊芥30-80 細辛30-80牛膝30-80川芎30-80 徐長卿30-80
莪術(shù)30-80 大羅傘85-120 小羅傘55-90兩面針85-120 三棱55-90樟腦40-90薄荷腦40-90 桂枝30-80白芷30-80紅杜仲55-90 木香30-80五加皮30-80黃藤80-105梔子85-120。
本發(fā)明一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑的最優(yōu)選方案為防風(fēng)30-80 荊芥30-80細辛30-80牛膝30-80 川芎30-80徐長卿30-80莪術(shù)30-80 大羅傘85-120 小羅傘55-90兩面針85-120 三棱55-90樟腦40-90薄荷腦40-90 桂枝30-80白芷30-80紅杜仲55-90 木香30-80五加皮30-80黃藤80-105梔子85-120 沉香20-40。
本發(fā)明的中藥制劑可以是采用本領(lǐng)域常規(guī)的制劑工藝制備的藥劑學(xué)上可接受的任意劑型。優(yōu)選酊劑、水劑、乳劑等。
本發(fā)明中，上述原料藥的優(yōu)選用量配比為木香70防風(fēng)60 荊芥70細辛70五加皮60桂枝50牛膝70川芎50 徐長卿40白芷70莪術(shù)60 紅杜仲70大羅傘110 小羅傘60兩面針100黃藤85梔子90 三棱85沉香25樟腦80 薄荷腦50本發(fā)明中，上述原料藥的用量配比還優(yōu)選
木香47防風(fēng)47 荊芥47細辛47五加皮47桂枝47牛膝47川芎47 徐長卿47白芷70莪術(shù)47 紅杜仲70大羅傘100 小羅傘70兩面針100黃藤80梔子100 三棱70沉香32.5 樟腦55 薄荷腦55本發(fā)明中，上述原料藥的優(yōu)選用量配比為木香35防風(fēng)60 荊芥35細辛40五加皮80桂枝40牛膝40川芎50 徐長卿40白芷35莪術(shù)50 紅杜仲80大羅傘110 小羅傘80兩面針90黃藤95梔子110 三棱80沉香40樟腦40 薄荷腦80本發(fā)明中藥酊劑可按如下制備工藝進行制備將以上除樟腦、薄荷腦外的其余木香等原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7000～8000重量份的50-95％乙醇作溶劑，浸漬15-30小時后，以每分鐘約1-10ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加500～800重量份的50-95％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置20-72小時，濾過，即得。
本發(fā)明中藥制劑的用法與用量外用，擦患處。口服，必要時飯前服用，一次5～10ml，一日1～2次。注意孕婦忌服；外用時不宜擦腹部。密封貯藏，并置陰涼處。
本發(fā)明的原料藥的主要活性成分及其作用如下木香，其中的云木香根含揮發(fā)油0.3～3％，其中成分為單紫杉烯、α-羅蘭酮、β-芹子烯、風(fēng)毛菊內(nèi)酯、木香烯內(nèi)酯、木香酸、木香醇、α-木香烴、β-木香烴、木香內(nèi)酯、莰烯、水芹烯、脫氫木香內(nèi)酯、二氫脫氫木香內(nèi)酯等。此外，根尚含甾醇、白樺脂醇、樹脂、菊糖及木香堿等。其藥理作用為①解痙及降壓作用，②抗菌作用。功能主治包括 行氣止痛，溫中和胃。治療中寒氣滯，胸腹脹痛，嘔吐，泄瀉，下痢里急后重，寒疝。防風(fēng)，含揮發(fā)油、甘露醇、苦味甙等。其藥理作用為①解熱作用，②鎮(zhèn)痛作用，③抗菌作用。功能主治為發(fā)表，祛風(fēng)，勝濕，止痛。治外感風(fēng)寒，頭痛，目眩，項強，風(fēng)寒濕痹，骨節(jié)酸痛，四肢攣急，破傷風(fēng)。荊芥，含揮發(fā)油1.8％，油中主成分為右旋薄荷酮、消旋薄荷酮、少量右旋檸檬烯。其藥理作用為用人工發(fā)熱的家兔，口服荊芥箭劑與浸膏2克(生藥)/公斤，無甚解熱作用。在體外，高濃度(1∶100)有抗結(jié)核桿菌之作用。功能主治為發(fā)表，祛風(fēng)，理血；炒炭止血。治感冒發(fā)熱，頭痛，咽喉腫痛，中風(fēng)口噤，吐血，衄血、便血；崩漏，產(chǎn)后血暈；癰腫，瘡疥、瘰疬。荊芥穗效用相同，惟發(fā)散之力較強。細辛，遼細辛含揮發(fā)油約3％，揮發(fā)油的主要成分是甲基丁香油酚，其他有黃樟醚、β-蒎烯，、優(yōu)葛縷酮、酚性物質(zhì)等；華細辛含揮發(fā)油2.75％，1.9％。揮發(fā)油中主要含甲基丁香油酚(約占50％)，還有細辛酮、蒎烯、優(yōu)葛縷酮、黃樟醚、1，8-桉葉素、ι-細辛素(約0.2％)等。華細辛的變種和揮發(fā)油的成分和華細心相似；雙葉細辛的揮發(fā)油含優(yōu)葛縷酮6％、龍腦或愛草腦7％、1，8-桉葉素4％、蒎烯2％、甲基丁香油酚15％、黃樟醚10％、科繞魏素10％、欖香脂素8％、少辛酮0.2％、芳樟醇、大牻牛兒三烯醇、2-甲基-2-乙烯基-3-異丙烯基-5-異丙叉環(huán)己醇等；圓葉細辛全草含黃酮甙、氨基酸、糖類和揮發(fā)油。其藥理作用為①局部麻醉作用，②解熱、鎮(zhèn)痛作用，③抑菌作用，④對血壓的作用。功能主治祛風(fēng)，散寒，行水，開竅。治風(fēng)冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風(fēng)濕痹痛。五加皮，五加的根皮含揮發(fā)油(為4-甲基水楊醛等)、鞣質(zhì)、棕櫚酸、亞麻酸以及維生素A、B1。無梗五加的根含芝麻素、灑維寧、丁香樹脂酚的單葡萄糖甙(五加甙B)和雙葡萄糖甙(五加甙D)等木脂體成分，還含胡蘿卜甾醇、強心甙和皂甙等。此外，還含水溶性多糖如聚葡糖和堿溶性多糖，后者水解產(chǎn)生半乳糖醛酸、葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖和木糖等。刺五加的根含多種糖甙，其中有胡蘿卜甾醇、7-羥基-6，8-二甲氧基香豆精α-葡萄糖甙、乙基α-半乳糖甙、丁香樹脂酚葡萄糖甙、丁香甙等。此外，尚含芝麻素、多糖(2.3～5.7％)。莖含糖甙0.6～1.5％)。果實含水溶性多糖17～20％，其中含果膠物質(zhì)。其藥理作用為1.無梗五加的藥理作用①抗炎作用，②鎮(zhèn)痛、解熱作用，③對心血管的影響；2.刺五加的藥理作用，刺五加具有較人參更好的“適應(yīng)原”樣作用。功能主治祛風(fēng)濕，壯筋骨，活血去瘀。治風(fēng)寒濕痹，筋骨攣急，腰痛，陽痿，腳弱，小兒行遲，水腫，腳氣，瘡疽腫痛，跌打勞傷。桂枝，其藥理作用為①抗菌作用，②抗病毒作用，③利尿作用。功能主治為發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈。治風(fēng)寒表證，肩背肢節(jié)酸痛，胸痹痰飲。牛膝，其根含三萜皂甙，水解后生成齊墩果酸，并含多量鉀鹽。種子中也含三萜皂甙，與根所含的相同。另含有蛻皮甾酮，和因考甾酮。其藥理作用為①對子宮的作用，②對腸管的作用，③對心血管系統(tǒng)的作用，④止痛作用。功能主治為生用散瘀血，消癰腫。治淋病，尿血，經(jīng)閉，癥瘕，難產(chǎn)，胞衣不下，產(chǎn)后瘀血腹痛，喉痹，癰腫，跌打損傷。熟用補肝腎，強筋骨。治腰膝骨痛，痿痹。川芎，其根含揮發(fā)油、生物堿、酚性成分、內(nèi)酯類、阿魏酸。其藥理作用為①對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，②降壓作用，③對平滑肌的作用，④抗菌作用等。功能與主治活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。徐長卿，全草含牡丹酚約1％，又找出又與肉珊瑚甙元、去酰牛皮消甙元、茸毛牛奶藤甙元和去酰蘿摩甙元極為相似的物質(zhì)以及醋酸、桂皮酸等。根含黃酮甙、糖類、氨基酸、牡丹酚。功能與主治祛風(fēng)化濕，止痛止瘁。用于風(fēng)濕痹痛，胃痛脹滿，牙痛，腰痛，跌撲損傷；蕁麻疹，濕疹。白芷，白芷全草含揮發(fā)油，四川省遂寧產(chǎn)白芷根含黃色揮發(fā)油0.24％。杭白芷根含六種呋喃香豆精異歐芹屬素乙、異歐芹屬素乙、佛手柑內(nèi)酯、珊瑚菜素、氧化前胡素、水化氧化前胡素等。其藥理作用為抗菌作用。功能與主治散風(fēng)除濕，通竅止痛，消腫排膿。用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。莪術(shù)，功能與主治行氣破血，消積止痛。用于癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛；早期宮頸癌。
紅杜仲，來源本品為夾竹桃科植物紅杜仲藤Parabarium chunianumTsiang、毛杜仲藤Parabarium huaitingii Chun et Tsiang、杜仲藤Parabarium micranthun(A.DC.)Pierre或花皮膠藤Ecdysanthera utilisHay.et Kaw.的干燥樹皮，功能與主治祛風(fēng)活絡(luò)，壯腰膝，強筋骨，消腫。用于小兒麻痹，風(fēng)濕骨痛，跌打損傷。大羅傘，來源豆科植物疏葉崖豆藤Millettia pulchra(Colebr.)Kurz forma laxior Dunn.的干燥根。
小羅傘，來源紫金?？浦参镏焐案鵄rdisia crenata Sims.的干燥根。功能與主治活血調(diào)經(jīng)，祛風(fēng)除濕。治經(jīng)閉、痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛、跌打損傷。
兩面針，功能與主治行氣止痛，活血化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)。用于氣滯血瘀引起的跌撲損傷、風(fēng)濕痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬傷；外治湯火燙傷。作用與用途本品為笨并菲啶類生物堿。對P388和L1210白血病小鼠有較好的生命延長率，對艾氏腹水癌小鼠的生命延長率可達250％，對小鼠白血病模型AL771的生命延長率為150％左右。對HeLa細胞在1微克/毫升時有明顯的細胞毒作用?？商崛擅驷橆惿飰A，如兩面針堿26和氯化兩面針堿27。黃藤，功能與主治清熱解毒。用于婦科炎癥，外科感染，菌痢，腸炎，呼吸道及泌尿道感染，眼結(jié)膜炎。黃藤的根含掌葉防己堿、藥根堿、非洲防己堿、黃藤素甲、黃藤素乙、黃藤內(nèi)酯、甾醇。梔子，功能與主治瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。三棱，小黑三棱含揮發(fā)油0.05％。功能與主治破血行氣，消積止痛。用于癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛。沉香，含沉香螺旋醇、a-沉香呋喃、B-沉香呋喃、二氫沉香呋喃、去甲沉香呋喃酮、4-羥基二氫沉香呋喃、3，4-二羥基二氫沉香呋喃、沉香醇；功能與主治行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。
本發(fā)明組方中，以大羅傘消腫、止痛、化瘀，小羅傘活血、祛風(fēng)濕，徐長卿祛風(fēng)、止痛、通絡(luò)共為主藥。配以三棱、莪術(shù)、兩面針、川芎、牛膝等活血化瘀藥，以加強主藥消腫止痛功效，又配以桂枝、荊芥、防風(fēng)、細辛疏風(fēng)祛寒，木香、沉香、白芷、樟腦行氣止痛，消腫化濕，再配以五加皮、杜仲以強筋骨、通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)濕，共為輔藥。在以上一派溫?zé)崴幹?，配以寒涼之品的黃藤、梔子以涼血解毒為佐藥。相反相乘。再配薄荷腦以驅(qū)風(fēng)并調(diào)和諸藥，以用于皮膚或粘膜產(chǎn)生清涼之感為佐使。諸藥合用，有消腫止痛、活血化瘀、驅(qū)風(fēng)通絡(luò)、祛寒化濕功效，用于風(fēng)寒濕痹、肩周炎、急性扭挫傷等。
具體實施例方式
實施例實施例1
防風(fēng)47 荊芥70 細辛50牛膝70 川芎50 徐長卿30莪術(shù)60 大羅傘110 小羅傘55兩面針100 三棱85將以上除樟腦、薄荷腦外的其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7200重量份85％乙醇作溶劑，浸漬15小時，以每分鐘約5ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加550重量份75％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置28小時，濾過，即得本發(fā)明的酊劑。
實施例2防風(fēng)60 荊芥80 細辛50牛膝55 川芎65 徐長卿75莪術(shù)47 大羅傘110 小羅傘85兩面針110 三棱85 樟腦90薄荷腦40將以上除樟腦、薄荷腦外的其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7000重量份53％乙醇作溶劑，浸漬15小時，以每分鐘約5ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加500重量份95％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置20小時，濾過，即得本發(fā)明的酊劑。
實施例3防風(fēng)47荊芥65細辛47桂枝47牛膝47川芎30徐長卿47 白芷70莪術(shù)30
紅杜仲70大羅傘100小羅傘70兩面針120 三棱55 樟腦55薄荷腦90將以上除樟腦、薄荷腦外的其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用8000重量份75％乙醇作溶劑，浸漬30小時，以每分鐘約3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加800重量份53％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明酊劑。
實施例4木香30 防風(fēng)80荊芥30細辛30 五加皮80 桂枝30牛膝30 川芎50徐長卿60白芷30 莪術(shù)50紅杜仲55大羅傘120 小羅傘80 兩面針85黃藤80 梔子110 三棱90樟腦40 薄荷腦80按本領(lǐng)域常規(guī)的制劑工藝制備成乳劑。
實施例5木香47防風(fēng)30荊芥47細辛67五加皮47 桂枝80牛膝80川芎80徐長卿80白芷80莪術(shù)80紅杜仲90大羅傘85 小羅傘90 兩面針110黃藤90梔子85三棱70
沉香20 樟腦70 薄荷腦55將以上除樟腦、薄荷腦外，其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7500重量份95％乙醇作溶劑，浸漬28小時，以每分鐘約3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，回收酒精，得清膏；取樟腦、薄荷腦加650重量份70％乙醇使溶解后，與上述清膏混勻，靜置48小時，濾過，加水3000重量份調(diào)節(jié)即得本發(fā)明水劑。
實施例6木香55 防風(fēng)60荊芥35細辛40 五加皮47 桂枝47牛膝40 川芎50徐長卿40白芷35 莪術(shù)47紅杜仲80大羅傘110 小羅傘90 兩面針90黃藤85 梔子85三棱70沉香32.5 樟腦70薄荷腦55將以上除樟腦、薄荷腦外，其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7600重量份79％乙醇作溶劑，浸漬28小時，以每分鐘約3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，回收酒精，得清膏；取樟腦、薄荷腦加700重量份85％醇使溶解后，與上述清膏混勻，靜置48小時，濾過，加水8000重量份調(diào)節(jié)即得本發(fā)明水劑。
實施例7木香60防風(fēng)75荊芥80細辛65加皮60桂枝65
牛膝70 川芎80徐長卿80白芷65 莪術(shù)70紅杜仲90大羅傘110 小羅傘80 兩面針100黃藤90 梔子85三棱70沉香20 樟腦60薄荷腦55將以上除樟腦、薄荷腦外，其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7500重量份90％乙醇作溶劑，浸漬28小時，以每分鐘約3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，回收酒精，得清膏；取樟腦、薄荷腦加650重量份70％乙醇使溶解后，與上述清膏混勻，靜置48小時，濾過，加水4500重量份調(diào)節(jié)即得本發(fā)明水劑。
實施例8木香80防風(fēng)60荊芥70細辛70五加皮30 桂枝50牛膝70川芎50徐長卿40白芷70莪術(shù)60紅杜仲70大羅傘110 小羅傘60 兩面針100黃藤105 梔子120 三棱85沉香40樟腦80薄荷腦50將以上除樟腦、薄荷腦外的其余十九味原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7500重量份80％乙醇作溶劑，浸漬15小時，以每分鐘約5ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加600重量份85％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置72小時，濾過，即得本發(fā)明的酊劑。
實施例9木香47 防風(fēng)47荊芥47細辛47 五加皮47 桂枝47牛膝47 川芎47徐長卿47白芷70 莪術(shù)47紅杜仲70大羅傘100 小羅傘70 兩面針100黃藤80 梔子100 三棱70沉香32.5 樟腦55薄荷腦55將以上除樟腦、薄荷腦外的其余十九味原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7200重量份70％乙醇作溶劑，浸漬15小時，以每分鐘約5ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加700重量份65％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置36小時，濾過，即得本發(fā)明的酊劑。
實施例10木香70 防風(fēng)60荊芥70細辛70 五加皮60 桂枝50牛膝70 川芎50徐長卿40白芷70 莪術(shù)60紅杜仲70大羅傘110 小羅傘60 兩面針100黃藤85 梔子90三棱85沉香25 樟腦80薄荷腦50將以上除樟腦、薄荷腦外的其余十九味原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7800重量份60％乙醇作溶劑，浸漬15小時，以每分鐘約5ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加700重量份60％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置60小時，濾過，即得本發(fā)明的酊劑。
實施例11木香35 防風(fēng)60荊芥35細辛40 五加皮80 桂枝40牛膝40 川芎50徐長卿40白芷35 莪術(shù)50紅杜仲80大羅傘110 小羅傘80 兩面針90黃藤95 梔子110 三棱80沉香40 樟腦40薄荷腦80將以上除樟腦、薄荷腦外的其余十九味原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法(參見中國藥典2000年版一部附錄I0)，用7500重量份80％乙醇作溶劑，浸漬15小時，以每分鐘約5ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加600重量份60％乙醇使溶解后，與上述漉液混勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明的酊劑。
本發(fā)明中藥制劑——“消腫止痛酊”的動物藥效學(xué)試驗資料摘要消腫止痛酊劑系廣西柳州市中藥總廠研制的中藥制劑酊劑。藥效學(xué)試驗表明局部涂藥可明顯擴張小鼠耳廊毛細血管，明顯促進兔耳血斑的吸收；局部涂藥及ig給藥均可抑制巴豆油所致的小鼠耳廊腫脹及小鼠皮下棉球肉芽腫的增生；但ig給藥對醋酸所致的腹膜炎癥滲出無明顯影響；局部涂藥及ig給藥均對小鼠熱板致痛有一定的鎮(zhèn)痛作用，ig給藥對小鼠醋酸刺激致痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用；局部涂藥有促進小鼠軟組織挫傷修復(fù)的作用，體外對大腸桿菌的最小抑菌濃度為1∶10，對金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌為1∶20。
消腫止痛酊系廣西柳州市中藥總廠研制的中藥酊劑，含醇55％，臨床用于跌打扭傷、風(fēng)濕骨痛、無名腫毒、腮腺腫痛等癥。外用適量涂患處；必要時可飯前口服，每次5-10ml，每日2次。
供試品為本品(批號940402)及其2倍濃藥液(含醇55％)，由柳州市中藥總廠提供。
本文所述劑量均以“本品ml”表示。
昆明種小白鼠，普通級，♀♂兼用，由要所動物室提供，喂顆料飼料。
日本大耳白兔，♀♂兼用，體重2.5-3.0kg，由本所動物室提供。喂固體飼料及青菜。
菌種大腸桿菌(44102)，金黃色葡萄球菌(26003)、乙型鏈球菌(32172)，由中國藥品生物制品檢定所提供。
細菌培養(yǎng)基普通肉湯培養(yǎng)基、伊紅美藍瓊脂培養(yǎng)基、甘露醇高鹽瓊脂培養(yǎng)基、血瓊脂培養(yǎng)基、血清肉湯培養(yǎng)基，按衛(wèi)生部《藥品衛(wèi)生檢驗方法》由本所抗生素室制備。
馮了性風(fēng)濕跌打藥酒廣東佛山市制藥一廠出品，批號9309086，含醇35-45％。用時可在60℃水浴加熱濃縮至原體積的一半，揮去部份乙醇，再加水到所需體積。
無水乙醇安徽特級酒精總廠出品，批號931220。用去離子水稀釋適宜濃度供試。
巴豆油混合致炎劑本室配制。0.5％伊文思藍本室配制。0.7％醋酸本室配制。
滅菌干棉球(20mg/只)本室制備。
CHEM-5半自動生化分析儀日本ERBA公司產(chǎn)。
實驗室溫25±1℃(空調(diào))，相對濕度65±5％，其它條件見“實驗材料”項。
1、本品外涂對小鼠耳廊微血管的影響試驗取小鼠50只，體重18-21g，♀♂兼用，隨機均分為5組。各鼠ip戌巴比妥鈉麻醉，將左耳廓涂石臘油貼于載玻片上，麻醉10min后，于裝有量尺的顯微鏡下(10×4倍)觀察耳廓耳尖A第3個分枝處的毛細血管直徑(刻度單位)，作為藥前值，隨即給藥高、低劑量組分別按本品0.2ml/耳(用本品2倍濃藥液0.1/耳)、0.1ml/耳輕滴于耳廓；乙醇組以55％乙醇滴耳廓。各組給藥體積均為0.1ml/耳。藥后每5min觀察同一部位的血管直徑，連續(xù)15min，以血管直徑變化最大值作為藥皇值，按下式計算血管擴張率及血管擴張度，與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表1。
血管擴張度＝藥后值-藥前值表1、對小鼠耳廓微血管的影響結(jié)果(X±SD)
表1、對小鼠耳廓微血管的影響結(jié)果(X±SD)

注與空白組比較，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01，下同與乙醇組比較，P＞0.05，P＜0.05 P＜0.01，下同結(jié)果可見，本品高、低劑量組的血管擴張度及擴張率均大于空白組及乙醇組，差異有顯著或非常顯著性意義，提示本品耳廓皮膚滴藥，對小鼠耳廓毛細血管有一定的擴張作用。
2、本品外涂對兔耳皮下血斑吸收的影響試驗取兔30只，♀♂各半，隨機均分為5組，每兔均作耳廓皮下血斑造型于耳背皮下注入自身抗凝血液0.2ml成血丘，用內(nèi)徑1.6cm的玻管套壓在血丘周圍，以直徑相宜前端平截的蕊捧從玻管內(nèi)輕壓血丘，形成面積約2CM2血斑。每耳造血斑兩個，相距約3CM。造型后4h，測量各血斑面積作為藥前值，承即給藥高、低劑量組分別按0.2ml/班(本品的2倍濃藥液0.1ml/班)，0.1ml/班給本品；陽性對照組及空白對照組均按0.1ml/斑分別給馮了性藥酒及去離子水；酒精組給55％乙醇0.1他ml/斑，均為血斑(表面皮膚涂藥，每天1次。給藥后每隔24小時測量血斑面積1次，并計算血斑吸收率×100％， 與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表2。
表2、對兔耳皮下血斑吸收影響結(jié)果(X±SD)

結(jié)果可見，本品高劑量藥后血斑吸收率均高于空白組，其中藥制劑后48h、72h、96h的血斑吸收率差異有非常顯著性意義；低劑量組藥后48h的血斑吸收率亦高于空白組，差異有顯著性意義；提示本品局部皮膚涂藥對兔耳皮下血斑的吸收有一定的促進作用。
3、本品局部涂藥對巴豆所致小鼠耳廓腫脹的影響試驗取小鼠84只，體重22-24g，♀♂兼用，隨機均分為7組。本品4個劑量組，馮了性對照組、乙醇對照組、空白對照組分別給以本品、馮了性藥酒、55％乙醇、去離子水，均為每鼠左耳廓兩面緩慢滴藥，0.1ml/耳次。給藥后1h、7個組小鼠均以巴豆油混合致炎劑0.1/耳滴于左耳廓兩面以致炎。本品1組、馮了性組、乙醇組、空白組分別于致炎后第1、2、3小時再各同法給藥；本品第2組、3組4組于致炎后第1小時同法再給藥1次(取本品5ml加55％乙醇成10ml供第3組用，取本品2.5ml加55％乙醇成10ml供第4組用)。致炎后4h，拉頸處死小鼠，剪下左、右耳廓，以直徑為8mm的打孔器分別在相對應(yīng)的部位打下左、右耳園片，分別稱重。以左、右耳片重量差值作為腫脹度，以

作為腫脹率，與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表3。
表3本品涂藥對小鼠巴豆油耳炎的影響結(jié)果(X±SD)


結(jié)果可見，本品各組的腫脹度及腫脹率均小于空白組，其中本品第1組的腫脹度及腫脹率的差異有非常顯著性意義，本品第2組腫脹率差異有顯著性意義，第3、4組差異無顯著性意義。
本品外涂對巴豆油所至耳廊腫脹的抑致作用顯示出一定的量效關(guān)系趨勢。提示本品耳廊給藥對巴豆油所致的小鼠耳廊腫脹有一定的抑制作用。
4、本品ig給藥對巴豆油所致小鼠耳廊腫脹的影響試驗取小鼠72只，體重17-22g，♀♂兼用，隨機均分為6組，高、中、低劑量組分別按10ml/kg(用本品的兩倍濃藥液5ml)、5ml/kg、2.5ml/kg給本品；陽性對照組、乙醇對照組、空白對照給分別給馮了性紅酒10ml/kg(揮去部分乙醇，見材料項)、27％乙醇10ml/kg、去離子水10ml/kg、各組給藥體積均為10ml/kg、連續(xù)ig給藥2天。末海外僑胞給藥后1小時，各鼠左耳兩面涂以巴豆沒混合致炎劑0.1ml以致炎，致炎后4小時，拉頸處死小鼠，剪下左、右耳廊，用直徑8mm的打孔器在相對應(yīng)的部位分別打下左、右耳園片、準確稱重，以左耳片重-右耳片重的差值作腫脹度；以

作為腫脹率，與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表4。
表4、給藥對小鼠巴豆油耳炎的影響結(jié)果(X±SD)

結(jié)果可見，本品高劑量組及馮了性組的腫脹度及腫脹率均小于空白組，差異有顯著性意義，提示本品ig給藥在較高劑量時有抑制巴豆油所致小鼠耳廊腫脹的作用。
5、本品ig給對醋酸所致腹膜癥滲出的影響試驗取小鼠78只，體重18-22g，♀♂兼用，隨機均分為6組，高、中、低劑量組分別按10ml/kg(用本品的2位倍濃藥液5ml)、5ml/kg、2.5ml/kg給本品，陽性對照組及乙醇對照組分別給馮了性藥酒10ml/kg(揮去部份乙醇，見材料項)及27％乙醇；空白對照組給水。給藥體積均為10ml/kg，連續(xù)ig給藥4天。末次給藥后30min，各鼠均尾靜脈注射0.5％伊文思藍5ml/kg，隨即ip0.7％醋酸10ml/kg，于ig醋權(quán)后30min，拉頸處死小鼠，用適量生理鹽水沖洗腹腔，收集全部沖洗液并加重量鹽水至10ml/kg，離心后取上清液于578mm處測其DD值，以DD值表示沖洗液中伊文思藍的含量，間接，反映腹膜炎癥滲出的程度。與乙醇級比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表5。
表5、對醋酸所致小鼠腹膜炎癥滲出的影響結(jié)果

結(jié)果可見，本品高、中、低劑量組的D值均與乙醇組及空白組相近，差異均無顯著性意義，馮了性組差異有非常顯著性意義(P＜0.01。提示本品ig給藥對醋酸所致小鼠腹膜炎癥滲出無抑制作用。
6、本品外涂對小鼠棉球肉芽腫增生的影響；取小鼠72只，體重24-26g，♀♂兼用，隨機分為5組。各鼠ig戊巴比妥鈉麻醉，剪毛，無菌操作下將滅菌干棉球埋入背部右側(cè)皮下，距手術(shù)切口約2.5cm，術(shù)后次日，埋棉球表面皮膚去毛2×2cm2，將藥液涂于去毛區(qū)皮膚上，高、低劑量分別按20ml/kg(用本品的2倍濃藥液10ml)、5ml/kg給本品；陽性對照組、乙醇對照組及空白對照組分別給馮了性藥酒、55％乙醇、去離子水；各組每次給藥體積均為5ml/kg，每日給藥1次(本品高劑量組給藥2次)，連續(xù)7天。末次給藥后次日，拉頸處死小鼠，剖取棉球肉芽腫，于60℃烘箱內(nèi)放置12小時后精確稱重，減去原干棉球重(20mg/只)即得肉芽腫重。與空白組比較作組間t檢驗。結(jié)果見表6。
表6、本品外涂對小鼠棉球腫增生的影響結(jié)果

結(jié)果可見，高、低劑量級的肉芽腫重量分別比空白級降低32.5％、22.1％，其中高劑量組差異有顯著性意義，與乙醇組比較差異亦有顯著性意義。提示本品局部皮膚涂藥對小鼠皮下棉球肉芽腫的增生有一定抑制作用。
7、本品ig給藥對小鼠棉球肉芽腫增生的影響試驗取小鼠72只，體重22-24g，♀♂兼用，隨機分為6組。各鼠ig戊巴比妥鈉麻醉，無菌操作下將滅菌干棉球(20mg)埋入背部右側(cè)皮下，距手術(shù)切口約2.5cm，術(shù)后次日給藥高、中、低劑量組分別按10ml/kg(用本品2倍濃藥液5ml)、5ml/kg、2.5ml/kg給本品；陽性對照組給馮了性藥酒10ml/kg(揮去部份乙醇，見材料項)；乙醇組給27％乙醇；空白對照組給水。各組給藥體積均為10ml/kg(揮去部份乙醇，見材料項)；乙醇組給27％乙醇；空白對照組給水。各組給藥體積均為10ml/kg，每日ig1次，連續(xù)7日。末次給藥后次日，拉頸處死小鼠，剖取棉球肉芽腫，于60℃烘箱內(nèi)放置16小時后精確稱重，減去原干棉球生(20ml/只)即得肉牙腫重，與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表7。
表7、對小鼠棉球肉芽腫增生的影響結(jié)果

結(jié)果可見，高、中、低劑量組的肉芽腫重量分別比空白組減少21.4％、20.5％、28.2％，3個組抑制率接近，其中低劑量組差異有顯著性意義，提示本品ig給藥對小鼠皮下棉球肉芽腫的增生可能有一定的抑制作用。
8、本品局部涂藥對小鼠熱致痛的影響試驗(熱板法)選取痛閥值在10-20秒的♀性小鼠50只，全重20-24g，隨機均分為5組。以熱板法測痛分別將小鼠投入底板溫度為55±0.5℃的鐵盒中，自小鼠投入鐵盒至出現(xiàn)添后足的時間作為痛閥值。測定藥前痛閥值后30min，高、中、低劑量組分別按16ml/kg(用本品2倍濃藥液)、8ml/kg、5ml/kg以本品涂雙足底；陽性對照組以馮了性藥酒8ml/kg涂雙足底；空白組以水涂雙足；各組涂藥體積均為8ml/kg。分別于涂藥后30min、60min、90min測定各鼠的痛閥值，以藥后痛閥增值與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表8。
表8、局部涂藥對小鼠熱板致痛的影響結(jié)果(S.X±SD)

結(jié)果可見，本品中劑量組的藥后60mim、90mim痛閥增值均高于空白組，差異有顯著性意義，提示本品涂足似對小鼠熱板致育有一定的鎮(zhèn)痛作用。
9、本品ig給藥對小鼠熱板致痛的影響試驗(熱板法)選取痛閥值在7-20秒的♀性小鼠60只，體重22-25g，隨機均分為5組。以熱板法測痛分別將小鼠投入底板溫度為55±0.5℃的鐵盒中，自小鼠投入至出現(xiàn)添后足的時間作為痛閥值。測定藥前痛閥值后30mim，高、中、低劑量組分別按10ml/kg(用本品2倍農(nóng)藥液5ml)、5ml/kg、2.5ml/kg給本品；陽性對照組給馮了性藥酒10ml/kg(揮去部份乙醇，見材料項)；空白對照組給水；乙醇組給27％乙醇。各組ig給藥體積為10ml/kg。分別于給藥后30mim、60mim、90mim測定各鼠的痛閥值，以藥后痛閥增值與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表9。
表9、本品ig給藥對小鼠熱板致痛的影響結(jié)果

結(jié)果可見，本品高劑量組藥后30min、60min的痛閥增值均明顯高于空白組，差異有顯著性意義，提示本品在較高較高劑量時ig給藥對小鼠熱板致痛有一定的鎮(zhèn)痛作用，作用維持時間約60分鐘。這種作用似乎非乙醇所引起。
10、本品ig給藥對小鼠醋酸刺激致痛的影響試驗取小鼠60只，體重22-25g，♀♂各半，隨機均分為6組。高、中、低劑量組分別按10ml/kg(用本品的2倍濃藥液5ml)、5ml/kg、2.5ml/kg給本品，陽性對照組給馮了性藥酒10ml/kg(揮去部分乙醇，見材料項)；空白對照組給水；乙醇組給27％乙醇。均為ig給藥，給藥體積均為10ml/kg。各鼠給藥后1h，ig0.7％醋酸10ml/kg，記錄ig醋酸后15min內(nèi)的扭體次數(shù)，與空白組比較，作組間t檢驗。結(jié)果見表10。
表10、對小鼠醋酸刺激致痛的影響結(jié)果

結(jié)果可見，與空白組比較，本品高、中、低劑量組的扭體次數(shù)分別減少76.9％、68.8％、47.2％，差異均有非常顯著性意義，高劑量組與乙醇組比較差異有顯著性意義，提示本品對小鼠醋酸刺激致痛有一定的鎮(zhèn)痛作用。乙醇組與空白組比較，差異亦有顯著性意義，可見10ml/kg體重27％乙醇可能影響本品的鎮(zhèn)痛作用。
11、本品外涂對小鼠軟組織挫傷修復(fù)的影響試驗取♂性小鼠，體重29-33g。各鼠右后腿脫毛后作軟組織挫傷造型將小鼠右后腿置膠墊上，以砧木貼在后腿相應(yīng)部位上，用500g法碼從14cm，高處自由落下，打出砧木，木砧擠壓鼠腿肌肉，造成小鼠右后腿軟組織挫傷，棄去皮膚破損者。造型后據(jù)損傷情況隨機分成5組，并隨即給藥高、中、低劑量組分別按本品10ml(用本品2倍濃藥液5ml)、5ml/kg、2.5ml/kg給藥；陽性對照組及乙醇對照組分別給馮了性藥酒、55％乙醇10ml/kg，均為挫傷局部皮膚涂藥。每天分兩次，給藥體積均為10ml/kg，連續(xù)結(jié)藥7天。給藥第3天起每天給各鼠評分(評分標準見表11-1)，將各組得分情況與乙醇組比較，作組間t檢驗，結(jié)果見表11-2。末次給藥后4小時，處死小鼠，剝除右后腿皮膚，觀察其軟組織挫傷修復(fù)情況，結(jié)果見表11-3及所附照片。
表11-1、挫傷修復(fù)評分標準

表11-2各組得分情況(X±SD)

表11-3、藥后第7天軟組織挫傷修復(fù)情況(只)

結(jié)果可見，本品高、中、低劑量組藥后第3-6天的得分均高于乙醇組，其中高劑量組的差異有顯著性意義；高、中低劑量組藥后第7天的痊愈、大部分修復(fù)靈敏均高于乙醇組，提示本品局部皮膚涂藥，對小鼠軟組織挫傷的修復(fù)有一定的促進作用。
12、本品體外抗菌試驗含藥培養(yǎng)基的制備；取本品(含乙醇55％)分別用普通肉湯培養(yǎng)基、血清肉湯培養(yǎng)基作兩倍稀釋，成系列含藥培養(yǎng)基，另取55％乙醇作同法稀釋，把各含藥培養(yǎng)基分裝試管，每管1ml。
菌液的制備將大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌置相應(yīng)培養(yǎng)基中，在36±1℃培養(yǎng)24小時供試。
最小抑菌濃度的測定將大腸桿菌菌液和金黃色葡萄菌菌液分別接種于各管含藥普通肉湯培養(yǎng)基；乙型鏈球菌菌接種于各種含藥血清肉湯培養(yǎng)基中，幸免為每管接種菌液0.1ml，于36±1℃培養(yǎng)24小時。取各管大腸桿菌培養(yǎng)物、金黃色葡萄球菌培養(yǎng)物、乙型鏈球菌培養(yǎng)物分別劃線接種于伊紅美藍瓊脂平板、甘露醇高鹽瓊脂平板、血瓊脂平板上置36±1℃培養(yǎng)24小時，觀察有無細菌生長。結(jié)果見表12-1、表12-2。同法重復(fù)試驗1次，結(jié)果相同。
表12-1本品體外抗菌試驗結(jié)果

注“-”表示無細菌生長，“+”表示有細菌生長。下同表12-2 55％乙醇體外抗菌試驗結(jié)果

結(jié)果可見，本品按2倍稀釋法測定各供試菌的小抑菌濃度，大腸桿菌為1∶10；金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌均為1∶20。本品抑菌作用強于55％乙醇。
綜上實驗結(jié)果表明本品局部涂藥，對小鼠耳廓毛細血管有明顯的擴張作用，對兔耳皮下血斑吸收有一定的促進作用。本品局部涂藥及ig給藥，對巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹的有一定的抑制作用，對小鼠皮下棉球肉芽腫的增生亦有一定的抑制作用；本品ig給藥，對醋酸所致小鼠腹膜炎癥滲出無明顯影響。本品局部涂藥及ig給藥，對小鼠熱板致痛均有一定的鎮(zhèn)痛作用。本品局部涂藥，對小鼠軟組織損傷的修復(fù)有一定的的促進作用。體外抗菌試驗結(jié)果，本品對大腸桿菌的最小抑菌濃度為1∶10，對金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌為1∶20。以上活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛、抗菌、促進軟組織損傷修復(fù)的作用，給本品的臨床應(yīng)用提供了一定的動物試驗依據(jù)。
本發(fā)明的消腫止痛酊治療急性扭挫傷、痹病臨床驗證綜合報告摘要1994年5月至7月，廣西中醫(yī)學(xué)院一附院、二附院，廣西區(qū)人民醫(yī)院采用隨機、對照的方法對324例急性扭挫傷、痹病患者(另設(shè)對照組175例)進行了臨床驗證。結(jié)果證明消腫止痛精具有消腫止痛、舒筋活絡(luò)、活血化瘀的功效。本組治療急性扭挫傷和痹病的總有效率分別為93.3％和92.6％，療效與玉林制藥廠生產(chǎn)的云香精無顯著差異。本品無明顯毒副作用，個別患者外用可發(fā)生接觸性皮炎，口服可有惡心癥狀，使用時應(yīng)予注意。
消腫止痛酊系廣西柳州市中藥總廠生產(chǎn)的純中藥制劑，具有消腫止痛，舒筋活絡(luò)，活血化瘀之功效，適用于跌打扭傷、風(fēng)濕骨痛等癥。為了驗證其功效，根據(jù)廣西衛(wèi)生廳、桂衛(wèi)藥批1994.23號關(guān)于消腫止痛酊臨床驗證問題的批復(fù)，廣西中醫(yī)學(xué)院一附院、二附院，廣西區(qū)人民醫(yī)院對324例患者進行了臨床驗證，結(jié)合綜合報告如下臨床資料治療組與對照組共499例。廣西中醫(yī)學(xué)院一附院觀察159例，廣西中醫(yī)學(xué)院二附院觀察180例，廣西區(qū)人民醫(yī)院觀察160例。
一、一般資料所納入之觀察對象均為病程在3天以內(nèi)之急性扭挫傷患者以及符合痹病中醫(yī)診斷標準，辨證屬于寒濕阻絡(luò)證之痹病患者。治療組324例，使用消腫止痛精。對照組175例，使用廣西玉林制藥廠生產(chǎn)的云香精。兩組性別、年齡分布均無顯著差異，見表1。
二、診斷標準(1)急性扭挫傷1、有明顯外傷史，病程在3天以內(nèi)。
2、扭傷為間接暴力使關(guān)節(jié)發(fā)生超過正常限度的扭轉(zhuǎn)，致使附著于關(guān)節(jié)的韌帶，肌腱和關(guān)節(jié)囊產(chǎn)生部份撕裂。常發(fā)生在踝關(guān)節(jié)，指關(guān)節(jié)和腰椎，表現(xiàn)為局部疼痛、腫脹、瘀斑和關(guān)節(jié)活動障礙等。
3、挫傷為鈍物打擊或碰撞所致的皮下組織和肌肉的損傷。表現(xiàn)為傷部疼痛、腫脹、皮膚青紫、血腫和壓痛。重者有筋膜、肌纖維撕裂或深部血腫。
(2)痹病1、中醫(yī)診斷標準關(guān)節(jié)、肌膚、筋骨等部位疼痛，或腫脹晨僵、麻木重著，或屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形，強直不伸、肌肉萎縮等。
選擇痹病中寒濕阻絡(luò)證型者為觀察對象，其證型標準為肢體關(guān)節(jié)冷痛沉重，或腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱痛減，舌胖，質(zhì)淡暗，苔白膩或白滑，脈弦緊或弦緩。
2、西醫(yī)診斷標準本證涉及的西醫(yī)疾病，按該病的最新診斷標準執(zhí)行，可參考《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》。
觀察方法共觀察499例，隨機分為2組。其中治療組324例，使用消腫止痛精。對照組175例，使用玉林制藥廠生產(chǎn)的云香精。用法外用搽涂患處，每次15分鐘，每日3次，口服每次1ml，飯后溫開水送服，每日2次，急性扭挫傷連用5天，痹病患者連用12天。試驗前常規(guī)對受試者作詳細體格檢查，符合病例選擇標準者即可納入觀察對象。試驗后急性扭挫傷患者第1、3、5天各隨診1次，痹病患者每3天隨診1次，詢問用藥情況，記錄病情及副作用。治療效果用記分法評定。
療效判斷直接由觀察者作出。觀察期間不用其他藥物。
結(jié)果一、療效評定標準(一)急性扭挫傷療效評定標準1、痊愈用藥1天內(nèi)疼痛減輕，2天內(nèi)腫脹開始減輕，3天內(nèi)腫痛消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常。
2、顯效用藥1天內(nèi)疼痛減輕，2天內(nèi)腫脹開始減輕，5天內(nèi)腫痛消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常。
3、有效用藥1天內(nèi)疼痛減輕，2天內(nèi)腫脹開始減輕，5天內(nèi)腫痛顯著減輕，關(guān)節(jié)功能顯著改善。
4、無效達不到上述標準者。
(二)痹病療效評定標準(主要觀察近期消腫止痛效果)
1、近期臨床治愈癥狀全部消失，功能活動恢復(fù)正常。見證總積分減少100％。
2、顯效全部癥狀消除或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動，見證總積分減少61％以上。
3、有效主要癥狀基本消除，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或有明顯進步，生活不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理，或者失去工作和勞動能力轉(zhuǎn)為勞動和工作能力有所恢復(fù)，見證總積分減少31-60％。
4、無效和治療前相比較，各方面均無進步，見證總積分減少在30％以下。
二、治療效果(1)對各種癥狀、體征的影響見表1-4。從表中可看出兩種病證治療組和對照組患者治療后各見證積分下降非常顯著(p＜0.01＝，提示兩種藥物對急性扭挫傷和寒濕阻絡(luò)型痹病均有較好的治療作用，治療后癥狀體征改善非常明顯。從表3還可看出急性扭挫傷治療組腫脹開始減輕時間明顯短于對照組(p＜0.05＝。
(2)治療組與對照組療效比較治療組急性扭挫傷150例，顯效率和總有效率分別為52％和93.3％；痹病(外用)148例，顯效率和總有效率分別為41.9％和92.6％；痹病(外用+內(nèi)服)26例，顯效率和總有效率分別為46.2％和92.3％；對照組急性扭挫傷70例，顯效率和總有效分別為45.7％和80％；痹病(外用)76例，顯效率和總有效率分別為46.1％和89.5％；痹病(外用加內(nèi)服)29例，顯效率和總有效率分別為41.4％和86.2％。治療組與對照組療效差異比較用Ridit分析法均無顯著意義(p＞0.05)，見表5。
副作用治療組324例，在觀察期間有4例急性扭挫傷患者(p＝0.061，無顯著性)發(fā)生輕度接觸性皮炎，用藥后皮膚瘙瘁；有1例痹病患者(p＝0.5)內(nèi)服后出現(xiàn)惡心，停藥后消失。對照組175例，在觀察期間有3例急性扭挫傷患者(p＝0.122)發(fā)生接觸性皮炎，2例痹病患者(p＝0.25)內(nèi)服后出現(xiàn)惡心。
消腫止痛酊治療風(fēng)寒濕證痹病、急性扭挫傷的臨床試驗小結(jié)消腫止痛酊系廣西花紅藥業(yè)廠根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗生產(chǎn)的中藥制劑，具有祛寒化濕，驅(qū)風(fēng)通絡(luò)，活血化瘀，消腫止痛的功效，用于風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、跌打損傷，瘀血腫痛等癥。我院于2001年5月至2001年9月對消腫止痛酊進行了臨床試驗，結(jié)果小結(jié)如下對象與方法本次驗證確定合格受試對象的診斷標準、納入標準、排除標準、病例分組、兩組藥物的用法用量、觀察項目與方法、療效判定標準、不良反應(yīng)的觀察以及統(tǒng)計學(xué)的處理方法均按照《消腫止痛酊治療風(fēng)寒濕證痹病、急性扭挫傷的臨床試驗方案》實施。
1、分組查隨機排列表，治療組與對照組按5∶3進行區(qū)組隨機分組。
2、用量療程和給藥方法(1)治療組與開放治療組100例，使用消腫止痛酊，將藥液涂于患處，搓揉，每日6次。
(2)對照組30例，使用痛腫靈[廣西龍州制藥廠生產(chǎn)，桂衛(wèi)藥準字(1982)第041001號]，將藥液涂于患處，搓揉，痹病者每日3次，急性扭挫傷者，每日6次。
(3)療和7天。
(4)試驗療程內(nèi)停用其他類似藥物。
3、統(tǒng)計方法等級資料用Ridit分析，計數(shù)資料用X2檢驗，計量資料用t(u)檢驗。
結(jié)果一、一般資料與可比性檢查1、性別比較表1性別(例)比較(X2檢驗)

注治療組與對照組性別比較，X2＝1.78，P＞0.05，無顯著性差異。
2、年齡比較表2年齡(歲)比較(Ridit分析)

注治療組與對照組性別比較，X2＝1.39，P＞0.05，無顯著性差異。
3、病種比較表3病種比較(X2檢驗)

注治療組與對照組病種分布相同，無差異。
4、兩組病程比較表4兩組病程(天)比較(Ridit分析)

注急性扭挫治療組與對照組比較，U＝0.54，P＞0.05，差異無顯著性意義。
5、治療前總積分比較表5治療前總積分(X±SD)比較(t檢驗)

注急性扭挫傷治療組與對照組治療前總積分比較，U＝1.80，P＞0.05，差異無顯著性意義。
上述治療前可比性檢測表明，兩組在性別、年齡、病種、病程、治療前病情等比較，差異均無顯著性意義。提示影響兩組預(yù)后的主要因素具有均衡性。
二、療效比較1、總療效比較表6總療效比較(Ridit分析)

注治療組與對照組總療效比較，U＝0.44，P＞0.05，差異無顯著性意義。
2、不同病種療效比較(1)痹病療效分布表7痹病療效分布

(2)急性扭挫傷療效比較表8急性扭挫傷療效比較(Ridit分析)

注治療組與對照組總療效比較，U＝0.44，P＞0.05，差異無顯著性意義。
3、治療后臨床癥狀療效比較(1)痹病患者治療后臨床癥狀療效比較(Ridit分析)表9痹病患者治療后臨床癥狀療效比較


注痹病開放治療組患者治療后，各癥狀均有明顯改善，P＜0.01。
(2)急性扭挫傷患者治療后臨床癥狀療效比較(Ridit分析)
表10急性扭挫傷患者治療后臨床癥狀療效比較

注*為治療組與對照組比較U值。
急性扭挫傷兩組患者治療后，各癥狀均有明顯改善，P＜0.01；但治療組與對照組比較，P＞0.05，差異無顯著性意義。
(3)治療后疼痛開始減輕時間(X±SD)比較(U檢驗)表11治療后疼痛開始減輕時間(天)比較

注*為治療組與對照組比較U值。
急性扭挫傷治療組與對照組患者治療后，疼痛開始減輕時間無明顯差異，P＞0.05。
四、安全性檢測(1)血常規(guī)治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
(2)尿常規(guī)治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
(3)大便常規(guī)治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
(4)心電圖治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
(5)ALT治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
(6)BCr治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
(7)BUN治療前檢測了67例，其中在正常范圍的67例治療后復(fù)查，均未見異常。
2、對照組(1)血常規(guī)治療前檢測了20例，其中在正常范圍的20例治療后復(fù)查，均未見異常。
(2)尿常規(guī)治療前檢測了20例，其中在正常范圍的20例治療后復(fù)查，均未見異常。
(3)大便常規(guī)治療前檢測了20例，其中在正常范圍的20例治療后復(fù)查，均未見異常。
(4)心電圖治療前檢測了73例，其中在正常范圍的73例治療后復(fù)查，均未見異常。
(5)ALT治療前檢測了20例，其中在正常范圍的20例治療后復(fù)查，均未見異常。
(6)BCr治療前檢測了73例，其中在正常范圍的73例治療后復(fù)查，均未見異常。
(7)BUN治療前檢測了20例，其中在正常范圍的20例治療后復(fù)查，均未見異常。
五、不良反應(yīng)觀察兩組用藥后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀。
權(quán)利要求
1.一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑包括下述重量份的原料藥和藥劑學(xué)可接受的賦形劑或輔料防風(fēng)30-80 荊芥30-80 細辛30-80牛膝30-80 川芎30-80 徐長卿30-80莪術(shù)30-80 大羅傘85-120小羅傘55-90兩面針85-120三棱55-90。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑還包括下述重量份的原料藥和藥劑學(xué)可接受的賦形劑或輔料樟腦40-90 薄荷腦40-90。
3.按照權(quán)利要求2所述的一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑還包括下述重量份的原料藥和藥劑學(xué)可接受的賦形劑或輔料桂枝30-80 白芷30-80 紅杜仲55-90。
4.按照權(quán)利要求3所述的一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑還包括下述重量份的原料藥木香30-80 加皮30-80 黃藤80-105梔子85-120。
5.按照權(quán)利要求4所述的一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑還包括下述重量份的原料藥沉香20-40。
6.按照權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于所述原料藥的重量份配比為木香70防風(fēng)60荊芥70細辛70五加皮60 桂枝50牛膝70川芎50徐長卿40白芷70莪術(shù)60紅杜仲70大羅傘110 小羅傘60 兩面針100黃藤85梔子90三棱85沉香25樟腦80薄荷腦50。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于所述原料藥的重量份配比為木香47防風(fēng)47荊芥47細辛47五加皮47 桂枝47牛膝47川芎47徐長卿47白芷70莪術(shù)47紅杜仲70大羅傘100 小羅傘70 兩面針100黃藤80梔子100 三棱70沉香32.5 樟腦55薄荷腦55。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于所述原料藥的重量份配比為木香35防風(fēng)60荊芥35細辛40五加皮80 桂枝40牛膝40川芎50徐長卿40白芷35莪術(shù)50紅杜仲80大羅傘110 小羅傘80 兩面針90黃藤95梔子110 三棱80沉香40 樟腦40 薄荷腦80。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑為酊劑、水劑、或乳劑。
10.一種制備治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟將上述除樟腦、薄荷腦外的其余原料藥粉碎成粗粉，依照制備流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法，用7000～8000重量份的50-95％乙醇作溶劑，浸漬15-30小時后，室溫下以每分鐘1-10ml的速度緩緩滲漉，收集漉液，另器保存；取樟腦、薄荷腦加500～800重量份的50-95％乙醇溶解后，與上述漉液混勻，靜置20-72小時，濾過，即得酊劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的中藥制劑，其特征在于滲漉時用53％乙醇作溶劑；浸漬28小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥及其制備方法。該中藥是由木香、防風(fēng)、荊芥、細辛、五加皮、桂枝、牛膝、川芎等21味中草藥原料制備而成。經(jīng)動物學(xué)和臨床試驗研究表明，本發(fā)明中藥能夠有效緩解風(fēng)濕病引起的關(guān)節(jié)腫痛、肩周炎、跌打損傷如急性扭挫傷、無名腫毒、腮腺腫痛。
文檔編號A61K36/59GK1660355SQ200510002239
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月18日
發(fā)明者韋飛燕 申請人:廣西花紅藥業(yè)有限責(zé)任公司