專利名稱：治療腫瘤的中藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人類發(fā)現(xiàn)腫瘤已有3000年以上歷史。上皮性的惡性腫瘤稱為癌，約占所有惡性腫瘤的90％以上。癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一大類疾病，并且患者在不斷上升，20世紀(jì)以來，由于自然科學(xué)的發(fā)展、基礎(chǔ)理論研究與新技術(shù)的應(yīng)用，腫瘤學(xué)研究有了長足的進(jìn)步。其中本申請人于2003年1月3日向中國專利局提交了申請?zhí)枮?3117114.1；名稱為治療腫瘤的中藥注射制劑及其制作方法的發(fā)明專利。在該專利中，斑蝥用水煎煮提取，使得斑蝥的提取率不高；黃芪、刺五加水煎液和人參的醇提取液用石硫法精制，導(dǎo)致藥物中有效成份如黃芪甲苷、刺五加總苷、人參皂苷的損失較大；另外張正生于2005年1月5日向中國專利局提交了申請?zhí)枮?00410004443.4；名稱為一種用于治療腫瘤的中藥凍干粉針劑制備方法的發(fā)明專利。在該專利申請中，斑蝥用水提取，使得斑蝥提取率較低；黃芪、刺五加用乙醇提取，藥物中有效成分含量不高。故用以上方法制備的制劑的臨床療效不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療腫瘤的中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，斑蝥用乙醇提取，提取率增加，提取液調(diào)PH為堿性后，不僅能溶解部分油脂性成分，增加藥物的澄明度，還可以鹽化藥物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的藥液調(diào)PH至中性再沉淀，就使得藥液中不能鹽化的成分析出，增加藥物中有效成分的含量；另外，人參采用乙醇提取，是因為人參中人參皂甙是主要活性成分，而在常規(guī)的人參提取方法中，乙醇回流提取法提取人參總皂苷的含量最高，上大孔吸附樹脂柱，可有效除去藥物中大量的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，同時還可減少藥物中有效成分人參總皂苷的損失率；另外根據(jù)黃芪、刺五加中有效成分易溶于水的性質(zhì)，采用水煎煮法煎煮；水煎液濃縮后用乙醇醇沉，醇沉液調(diào)PH為堿性，再冷藏，這樣可鹽化藥物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的藥液調(diào)PH至中性再沉淀，就使得藥液中不能鹽化的成分析出，增加藥物中有效成分的含量。故用本發(fā)明方法制備的制劑能提高藥物的質(zhì)量，并能有效提高藥物臨床的治療效果。
本發(fā)明是這樣完成的的用人參25-100重量份、黃芪50-200重量份、刺五加100-200重量份和斑蝥0.5-5重量份來制備這種治療腫瘤的中藥制劑，包括注射劑、凍干粉針、大容量注射液、口服液、膠囊劑、崩解片、丸劑或軟膠囊。
取斑蝥藥材，粉碎，用乙醇提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸溶液調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH6～10，備用；取人參切片，用乙醇提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水溶解，上大孔吸附樹脂，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加入乙醇，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸溶液調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，用常規(guī)的方法制成不同的制劑。
在產(chǎn)品研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)，本產(chǎn)品按照以下參數(shù)制備，即能達(dá)到提高藥物質(zhì)量，增加藥物療效的目的。故具體的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸溶液調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸溶液調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，用常規(guī)的方法制成不同的制劑。
在產(chǎn)品研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)，本產(chǎn)品按照以下參數(shù)制備時，產(chǎn)品中有效成分含量更高，藥物療效更好。故更具體的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用10-20倍量40-90％乙醇加熱回流提取1-5次，每次0.2-5小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，用0.5-10％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用5-20％鹽酸溶液調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用0.5-10％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～9，備用；取人參切片，用5-15倍量40-85％乙醇加熱回流提取1-5次，每次0.5-5小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3∶3-1，上大孔吸附樹脂，加水洗脫2-10倍柱體積，再用30-70％乙醇2-10倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加7-15倍量水煎煮1-5次，每次0.5-10小時，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3∶3-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到50-85％，用5-20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到50-90％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至50-200mL，用5-20％鹽酸溶液調(diào)pH5～7，加入0.05-1％活性炭煮沸脫色10-60min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，用常規(guī)的方法加入輔料或者不加輔料，制成注射劑、凍干粉針、大容量注射液、口服液、膠囊劑、崩解片、丸劑或軟膠囊。
本發(fā)明所述凍干粉的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，超濾處理；加水至300-500毫升，濾過，加入賦型劑，混勻，分裝，冷凍干燥，壓蓋，即得。
本發(fā)明所述注射劑的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3-6，過濾，灌封、滅菌，即得。
本發(fā)明所述大容量注射液的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，加注射用水至5000-10000毫升，混勻，經(jīng)小于等于0.65um的濾膜濾過，灌裝于輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。
本發(fā)明所述口服制劑的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，再加入單糖漿使最終含糖量10-35％，加入0.1％-0.3％苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得。
以上所述制備方法中，可以加入輔料，也可不加輔料。
另外在產(chǎn)品研究中我們還發(fā)現(xiàn)，將黃芪，刺五加及人參、斑蝥藥渣混合提取與將黃芪，刺五加及人參、斑蝥藥渣分開提取所得藥物質(zhì)量差別不大，所以所述黃芪、刺五加的提取方法為A、取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得。
B、取黃芪，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得；取刺五加藥材，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得；取人參、斑蝥藥渣，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明中斑蝥用乙醇提取，可使提取率增加，提取液調(diào)PH為堿性，不僅能溶解部分油脂性成分，增加藥物的澄明度，還可以鹽化藥物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的藥液調(diào)PH至中性再沉淀，使得藥液中不能鹽化的成分析出，增加藥物中有效成分的含量；人參采用乙醇提取，可增加藥物中人參總皂苷的含量，上大孔吸附樹脂柱，不僅能有效除去藥物中大量的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，還可減少藥物中有效成分人參總皂苷的損失率；黃芪、刺五加采用水煎煮，可提高黃芪、刺五加中有效成分的提取率，水煎液濃縮后用乙醇醇沉，醇沉液調(diào)PH為堿性，再冷藏，可鹽化藥物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的藥液調(diào)PH至中性再沉淀，使得藥液中不能鹽化的成分析出，增加藥物中有效成分的含量。故用本發(fā)明方法制備的制劑能提高藥物的質(zhì)量，并能有效提高藥物臨床的治療效果。達(dá)到了發(fā)明的目的。為完成本發(fā)明，我們進(jìn)行了一系列的實驗、研究實驗1斑蝥提取溶劑選擇試驗

可見，斑蝥用乙醇作溶劑提取的斑蝥素含量均比用水作溶劑的斑蝥素含量高，其中80％的乙醇斑蝥素含量最高。
實驗2人參精制方法對人參皂苷含量的影響

實驗3本發(fā)明凍干粉針制劑賦形劑的選擇試驗由于本發(fā)明中藥液冷凍干燥后，制品的成型性不夠好，故在藥液中加入賦形劑，但是并非所有的賦形劑都能改善凍干制品的各項外觀指標(biāo)，如何選擇賦形劑及其用量，這是凍干技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)公知的一大難度。本發(fā)明在眾多輔料中確定了七種賦形劑，實驗選擇結(jié)果為


根據(jù)實驗結(jié)果，以甘露醇、右旋糖酐、海藻糖、甘氨酸作賦形劑的凍干制品外觀都有不同程度的改善，以甘露醇、右旋糖酐作賦形劑的凍干制品效果較好。

可見，甘露醇的用量為6-9％、右旋糖酐的用量為5-8％時，能有效改善本發(fā)明凍干制劑的質(zhì)量。最佳用量為甘露醇6％、右旋糖酐7％。
實驗4本發(fā)明制成大容量注射制劑時對滲透壓調(diào)節(jié)劑的篩選實驗結(jié)果為

根據(jù)以上實驗結(jié)果，選用氯化鈉和葡萄糖作為滲透壓調(diào)節(jié)劑時，藥液澄明度最好，且PH值比較適中。以下是對氯化鈉和葡萄糖用量的選擇。

當(dāng)氯化鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑時，常規(guī)用量為0.45％-2.7％，本發(fā)明中用量為0.8-2.5％時，藥液質(zhì)量比較穩(wěn)定；葡萄糖用量為0.7-1.5％時，藥液質(zhì)量也比較穩(wěn)定。故本發(fā)明中選用0.8-2.5％的氯化鈉和0.3-1.5％的葡萄糖作為滲透壓調(diào)節(jié)劑。
實驗5本發(fā)明制劑抗腫瘤作用實驗研究一、實驗材料藥物本發(fā)明制劑按照本申請所述方法制備；藥物A按照申請?zhí)枮?3117114.1；名稱為“治療腫瘤的中藥注射制劑及其制作方法”所述方法制備；藥物B按照申請?zhí)枮?00410004443.4；名稱為“一種用于治療腫瘤的中藥凍干粉針劑制備方法”所述方法制備。
瘤株小鼠肉瘤S180、H22。
動物昆明種小鼠，18-24g。
二、方法與結(jié)果1、對動物移植性腫瘤的抑制作用①對小鼠S180的抑制作用取傳代接種7～10d的瘤源動物，無菌條件下抽取腹水瘤液，每鼠右腋皮下接種1×106瘤細(xì)胞，24h后隨機分組并開始給藥，每天腹腔注射1次，連續(xù)9～11d。對照組腹腔注射滅菌生理鹽水。停藥次日處死小鼠，稱體重并剝離皮下瘤塊，稱瘤重，計算抑瘤率。結(jié)果見表1。②對小鼠H22的抑制作用方法同上，每鼠接種1×106H22細(xì)胞，結(jié)果見表2。③對小鼠EAC實體瘤的抑制作用抽取EAC瘤源小鼠腹水，1∶3∶5稀釋，每鼠右腋皮下接種0.2ml，次日隨機分組并給藥，每日腹腔注射藥物1次，連續(xù)10d。對照組腹腔注射滅菌生理鹽水。停藥次日處死小鼠，稱瘤重計算抑瘤率，結(jié)果見表3。以上實驗中，艾迪注射液劑量為30ml/kg；本發(fā)明注射液劑量為30m1/kg；本發(fā)明凍干粉劑量為1200mg/kg；抑瘤率(％)＝[1-(治療組平均瘤重/對照組平均瘤重)]×100％表1對小鼠S180的抑制作用

本發(fā)明制劑組與生理鹽水組比較，P＜0.01，具有顯著差異性；本發(fā)明制劑組與藥物A比較，#P＜0.05本發(fā)明制劑組與藥物B比較，*P＜0.05表2對小鼠H22的抑制作用


本發(fā)明制劑組與生理鹽水組比較，P＜0.01，具有顯著差異性；本發(fā)明制劑組與藥物A比較，#P＜0.05本發(fā)明制劑組與藥物B比較，*P＜0.05表3對小鼠EAC實體瘤的抑制作用

本發(fā)明制劑組與生理鹽水組，P＜0.01，具有顯著差異性；本發(fā)明制劑組與藥物A比較，#P＜0.05本發(fā)明制劑組與藥物B比較，*P＜0.05三、結(jié)論根據(jù)以上實驗結(jié)果，在相同的藥物劑量下，本發(fā)明制劑抗腫瘤作用效果較藥物A及藥物B好。
實驗6本發(fā)明制劑對荷瘤小鼠免疫器官的影響。
1、實驗材料藥物本發(fā)明制劑按照本申請所述方法制備；藥物A按照申請?zhí)枮?3117114.1；名稱為“治療腫瘤的中藥注射制劑及其制作方法”所述方法制備；藥物B按照申請?zhí)枮?00410004443.4；名稱為“一種用于治療腫瘤的中藥凍干粉針劑制備方法”所述方法制備。
瘤株大腸癌細(xì)胞(L0V0株)。
動物4～5周齡SD大鼠40只，體重112.7±15.7g，雌雄兼用。
2、方法與結(jié)果對荷瘤小鼠免疫器官的影響選取18-20gNIH小鼠，于右前腋皮下常規(guī)接種H22腹水瘤細(xì)胞0.2ml，次日隨機分為7組，分別按方案腹腔注射，每天1次，連續(xù)10d，末次給藥后24小時摘眼球放血處死，取胸腺、脾臟稱重，計算胸腺和脾指數(shù)。結(jié)果顯示，CIX組荷瘤小鼠胸腺、脾臟體積縮小，重量減輕，而本發(fā)明制劑組及藥物A和藥物b組小鼠的胸腺、脾臟外觀與生理鹽水組無差異，胸腺、脾臟指數(shù)均高于或接近生理鹽水組，尤以本發(fā)明制劑組為佳。

本發(fā)明制劑組與生理鹽水組及環(huán)磷酰胺組比較，均為P＜0.01，具有顯著差異性；本發(fā)明制劑組與藥物A比較，#P＜0.05本發(fā)明制劑組與藥物B比較，*P＜0.053、結(jié)論根據(jù)以上實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑增強機體免疫功能的作用較藥物A及藥物B強。
具體實施例方式
本發(fā)明的實施例1稱取人參100g、黃芪200g、刺五加200g、斑蝥5g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用乙醇提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH8，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH6，備用；取人參切片，用乙醇提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水溶解，上大孔吸附樹脂，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加入乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾。上清液與人參、斑蝥提取液合并，并濃縮成浸膏，過120目的濾網(wǎng)，進(jìn)行噴霧干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實施例2稱取人參25g、黃芪50g、刺五加100g、斑蝥0.5g、豆油150ml、吐溫-8090ml、乙基纖維素100g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用5ml 85％乙醇加熱回流提取2小時，濾過，藥渣備用，提取液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至10ml，用20％鹽酸溶液調(diào)至pH6，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9，備用；取人參切片，用125ml 85％乙醇加熱回流提取2小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為8.3ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫2倍柱體積，再用70％乙醇2倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加2556ml水煎煮3小時，煎液濾過，濃縮至體積為56.7ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到50％，用5％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到50％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至50mL，用5％鹽酸溶液調(diào)pH5～6，加入0.05％活性炭煮沸脫色10min，離心過濾；濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成120目的細(xì)粉，得藥物粉末。另取豆油、吐溫-80、乙基纖維素混合均勻，將上述藥粉加入到混合液中使分散均勻，制丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實施例3稱取人參50g、黃芪100g、刺五加150g、斑蝥1.5g，煉蜜30g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用30ml 40％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為5h、2h、1h、0.5h、0.2h，濾過，藥渣備用，合并提取液，用0.5％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至100ml，用5％鹽酸溶液調(diào)至pH8，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用0.5％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7，備用；取人參切片，用750ml 40％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為5h、2h、1h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為150ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫10倍柱體積，再用30％乙醇10倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加2038ml水煎煮5次，提取時間分別為10h、5h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為873ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到85％，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH9～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到90％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至200mL，用20％鹽酸溶液調(diào)pH6～7，加入1％活性炭煮沸脫色60min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，濃縮至稠膏狀，噴霧干燥，粉碎，過150目的篩網(wǎng)，再加入煉蜜合藥，即得丸劑。
本發(fā)明的實施例4稱取人參25g、黃芪200g、刺五加100g、斑蝥0.5g、甘露醇50g
制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用6ml 50％乙醇加熱回流提取3次，提取時間分別為2h、1h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至10ml，用14％鹽酸溶液調(diào)至pH7-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-8，備用；取人參切片，用300ml 70％乙醇加熱回流提取2次，分別提取1h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為100ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫6倍柱體積，再用50％乙醇6倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5447ml水煎煮3h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為641ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到70％，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH9，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到70％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至140ml，用14％鹽酸溶液調(diào)pH5-6，加入0.4％活性炭煮沸脫色50min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，超濾處理。加水至300ml，濾過，加入甘露醇，混勻，分裝，冷凍干燥，壓蓋，即得凍干粉制劑。
本發(fā)明的實施例5稱取人參100g、黃芪50g、刺五加150g、斑蝥1g、右旋糖酐30g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用25ml 60％乙醇加熱回流提取4次，提取時間分別為3h、2h、1h、0.2h，濾過，藥渣備用，提取液用60％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至50ml，用16％鹽酸溶液調(diào)至pH7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用6％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，備用；取人參切片，用1800ml 75％乙醇加熱回流提取3次，提取時間分別為1h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為200ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫7倍柱體積，再用60％乙醇7倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪藥材，加900ml水煎煮2次，分別提取1h，煎液濾過，濃縮至體積為13ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，用15％氫氧化鈉溶液調(diào)pH8-9，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至150ml，用16％鹽酸溶液調(diào)pH6-7，加入0.5％活性炭煮沸脫色35min，離心過濾；取刺五加藥材，加2700ml水煎煮2次，分別提取1h，煎液濾過，濃縮至體積為37.5ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，用15％氫氧化鈉溶液調(diào)pH8-9，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至150ml，用16％鹽酸溶液調(diào)pH6-7，加入0.5％活性炭煮沸脫色35min，離心過濾；取人參、斑蝥藥渣，加1454ml水煎煮2次，分別提取1h，煎液濾過，濃縮至體積為20ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，用15％氫氧化鈉溶液調(diào)pH8-9，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至150ml，用16％鹽酸溶液調(diào)pH6-7，加入0.5％活性炭煮沸脫色35min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，超濾處理。加水至500ml，濾過，加入右旋糖酐，混勻，分裝，冷凍干燥，壓蓋，即得凍干粉制劑。
本發(fā)明的實施例6稱取人參60g、黃芪80g、刺五加180g、斑蝥5g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用40ml 100％乙醇加熱回流提取5次，提取時間分別為2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至100ml，用12％鹽酸溶液調(diào)至pH6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用4％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，備用；取人參切片，用480ml 60％乙醇加熱回流提取3h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為15ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加2496ml水煎煮5次，提取時間分別為3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為156ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到60％，用7％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到60％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至120ml，用12％鹽酸溶液調(diào)pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脫色40min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3，過濾，灌封、滅菌，即得注射制劑。
本發(fā)明的實施例7稱取人參80g、黃芪150g、刺五加120g、斑蝥2.5g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用45ml 80％乙醇加熱回流提取3小時，濾過，藥渣備用，提取液用7％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至100ml，用18％鹽酸溶液調(diào)至pH8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用7％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9-10，備用；取人參切片，用480ml 80％乙醇加熱回流提取4次，提取時間分別為2h、1h、0.5h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為80ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫9倍柱體積，再用70％乙醇9倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪藥材，加2400ml水煎煮3次，分別提取2h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為600ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到65％，用16％氫氧化鈉溶液調(diào)pH10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到75％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至100ml，用18％鹽酸溶液調(diào)pH7，加入0.8％活性炭煮沸脫色55min，離心過濾；取刺五加藥材，加1920ml水煎煮3次，分別提取2h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為480ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到65％，用16％氫氧化鈉溶液調(diào)pH10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到75％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至100ml，用18％鹽酸溶液調(diào)pH7，加入0.8％活性炭煮沸脫色55min，離心過濾；取人參、斑蝥藥渣，加1056ml水煎煮3次，分別提取2h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為264ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到65％，用16％氫氧化鈉溶液調(diào)pH10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到75％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至100ml，用18％鹽酸溶液調(diào)pH7，加入0.8％活性炭煮沸脫色55min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為6，過濾，灌封、滅菌，即得注射制劑。
本發(fā)明的實施例8稱取人參40g、黃芪180g、刺五加140g、斑蝥4g、氯化鈉45g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用20ml 30％乙醇加熱回流提取4次，提取時間分別為2h、0.5h、0.5h、0.2h、0.2h，濾過，藥渣備用，提取液用3％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-8，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至20ml，用8％鹽酸溶液調(diào)至pH6-7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用8％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～8，備用；取人參切片，用800ml 90％乙醇加熱回流提取4次，提取時間分別為3h、2h、1h、0.5h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為200ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫5倍柱體積，再用80％乙醇5倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加7104ml水煎煮4次，提取時間分別為5h、4h、3h、1h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為1776ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到90％，用8％氫氧化鈉溶液調(diào)pH9-10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至80ml，用10％鹽酸溶液調(diào)pH6-7，加入0.7％活性炭煮沸脫色30min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加入氯化鈉溶解，加注射用水至5000ml，混勻，經(jīng)0.65um的濾膜濾過，灌裝于輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。
本發(fā)明的實施例9稱取人參30g、黃芪120g、刺五加160g、斑蝥3g、葡萄糖90g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用66ml 65％乙醇加熱回流提取2次，提取時間分別為5h、1h，濾過，藥渣備用，提取液用8％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-8，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至50ml，用6％鹽酸溶液調(diào)至pH7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用8％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-8，備用；取人參切片，用390ml55％乙醇加熱回流提取5h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為20ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫6倍柱體積，再用50％乙醇6倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪藥材，加720ml水煎煮4次，提取時間分別為5h、1h、1h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為180ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到45％，用18％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7-8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至180ml，用17％鹽酸溶液調(diào)pH5-6，加入0.9％活性炭煮沸脫色45min，離心過濾；取刺五加藥材，加960ml水煎煮4次，提取時間分別為5h、1h、1h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為240ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到45％，用18％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7-8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至180ml，用17％鹽酸溶液調(diào)pH5-6，加入0.9％活性炭煮沸脫色45min，離心過濾；取人參、斑蝥藥渣，加158ml水煎煮4次，提取時間分別為5h、1h、1h、0.5h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為40ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到45％，用18％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7-8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到80％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至180ml，用17％鹽酸溶液調(diào)pH5-6，加入0.9％活性炭煮沸脫色45min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加入葡萄糖溶解，加注射用水至10000ml，混勻，經(jīng)0.45um的濾膜濾過，灌裝于輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。
本發(fā)明的實施例10稱取人參80g、黃芪60g、刺五加180g、斑蝥2g、苯甲酸鈉1g、單糖漿100g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用60ml 90％乙醇加熱回流提取3次，提取時間分別為2h、1h、1h，濾過，藥渣備用，提取液用1％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至100ml，用15％鹽酸溶液調(diào)至pH7-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用1％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9～10，備用；取人參切片，用320ml 30％乙醇加熱回流提取3次，提取時間分別為2h、1h、1h，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積與藥材量之比約為16ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫3倍柱體積，再用20％乙醇3倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加1526ml水煎煮3次，提取時間分別為8h、6h、4h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為60ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40％，用6％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7-8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至100ml，用8％鹽酸溶液調(diào)pH4～5，加入0.1％活性炭煮沸脫色25min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，再加入單糖漿、苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液體制劑。
本發(fā)明的實施例11稱取人參90g、黃芪80g、刺五加200g、斑蝥0.5g、苯甲酸鈉3g、單糖漿350g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用14ml 70％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至20ml，用鹽酸溶液調(diào)至pH7，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8，備用；取人參切片，用990ml 65％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為135ml，上大孔吸附樹脂，用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加4224ml水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積為352ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到75％，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH8-9，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到85％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸溶液調(diào)pH6-7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，再加入單糖漿、苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液體制劑。
本發(fā)明的實施例12稱取人參100g、黃芪200g、刺五加200g、斑蝥5g、低取代羥丙基纖維素40g，微晶纖維素300g、蔗糖200g、薄荷腦20g制備工藝為取斑蝥藥材，粉碎，用75ml 50％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，用2％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-8，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋至200ml，用10％鹽酸溶液調(diào)至pH6-7，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用2％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～8，備用；取人參切片，用1000ml 50％乙醇加熱回流提取2次，分別提取1小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積為50ml，上大孔吸附樹脂，加水洗脫4倍柱體積，再用40％乙醇4倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪藥材，加2000ml水煎煮2次，提取時間分別為10h、2h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為133ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到55％，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到55％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至60mL，用6％鹽酸溶液調(diào)pH6，加入0.08％活性炭煮沸脫色20min，離心過濾；取刺五加藥材，加2000ml水煎煮2次，提取時間分別為10h、2h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為133ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到55％，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到55％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至60mL，用6％鹽酸溶液調(diào)pH6，加入0.08％活性炭煮沸脫色20min，離心過濾；取人參、斑蝥藥渣，加840ml水煎煮2次，提取時間分別為10h、2h，合并煎液，濾過，濃縮至體積為56ml，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到55％，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH8，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到55％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至60mL，用6％鹽酸溶液調(diào)pH6，加入0.08％活性炭煮沸脫色20min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，減壓濃縮成浸膏，干燥，粉碎成200目的粉末，與低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、蔗糖、薄荷腦混合均勻，壓片，即得口崩片。
權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，用人參25-100重量份、黃芪50-200重量份、刺五加100-200重量份和斑蝥0.5-5重量份來制備；其特征在于取斑蝥藥材，粉碎，用乙醇提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸溶液調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH6～10，備用；取人參切片，用乙醇提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水溶解，上大孔吸附樹脂，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加入乙醇，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸溶液調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，用常規(guī)的方法制成不同的制劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸溶液調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸溶液調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，用常規(guī)的方法制成不同的制劑。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于取斑蝥藥材，粉碎，用10-20倍量40-90％乙醇加熱回流提取1-5次，每次0.2-5小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，用0.5-10％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-9，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用5-20％鹽酸溶液調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏至沉淀完全，離心濾過，上清液用0.5-10％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～9，備用；取人參切片，用5-15倍量40-85％乙醇加熱回流提取1-5次，每次0.5-5小時，濾過，藥渣備用，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3∶3-1，上大孔吸附樹脂，加水洗脫2-10倍柱體積，再用30-70％乙醇2-10倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加7-15倍量水煎煮1-5次，每次0.5-10小時，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3∶3-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到50-85％，用5-20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到50-90％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水至50-200mL，用5-20％鹽酸溶液調(diào)pH5～7，加入0.05-1％活性炭煮沸脫色10-60min，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，用常規(guī)的方法加入輔料或者不加輔料，制成注射劑、凍干粉針、大容量注射液、口服液、膠囊劑、崩解片、丸劑或軟膠囊。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明所述凍干粉的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，超濾處理；加水至300-500毫升，濾過，加入賦型劑，混勻，分裝，冷凍干燥，壓蓋，即得。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于用6-9％的甘露醇或5-8％的右旋糖酐作為凍干粉針制劑的賦形劑。
6.按照權(quán)利要求1或2所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明所述注射劑的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3-6，過濾，灌封、滅菌，即得。
7.按照權(quán)利要求1或2所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明所述大容量注射液的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，加注射用水至5000-10000毫升，混勻，經(jīng)小于等于0.65um的濾膜濾過，灌裝于輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。
8.按照權(quán)利要求7所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于選用0.8-2.5％的氯化鈉或0.3-1.5％的葡萄糖作為大容量注射液的滲透壓調(diào)節(jié)劑。
9.按照權(quán)利要求1或2所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于本發(fā)明所述口服制劑的制備方法為取斑蝥藥材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7-10，減壓回收乙醇，濾過，加水稀釋，用鹽酸調(diào)至pH6-8，靜置，冷藏，離心濾過，上清液用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH7～10，備用；取人參切片，用4-20倍量30-90％乙醇加熱回流提取，濾過，藥渣備用，提取液減壓回收乙醇，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，上大孔吸附樹脂，用20-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，濾過，濃縮至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5∶5-1，過濾，上清液加乙醇，使含醇量達(dá)到40-90％，用氫氧化鈉調(diào)pH7～10，冷藏，過濾，上清液再加乙醇，使含醇量達(dá)到45-95％，冷藏，過濾，回收乙醇，加水，用鹽酸調(diào)pH4～7，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾；上清液與人參、斑蝥提取液合并，再加入單糖漿使最終含糖量10-35％，加入0.1％-0.3％苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得。
10.按照權(quán)利要求1-9中任意一項所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述黃芪、刺五加的提取方法為取黃芪、刺五加藥材，與人參、斑蝥藥渣合并，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得。
11.按照權(quán)利要求1-10中任意一項所述的治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述黃芪、刺五加的提取方法為取黃芪，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得；取刺五加藥材，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得；取人參、斑蝥藥渣，加水煎煮，煎液濾過，濃縮，過濾，上清液加乙醇，用氫氧化鈉調(diào)pH7～11，冷藏，過濾，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，過濾，回收乙醇，加水溶解，用鹽酸調(diào)pH4～8，加入活性炭煮沸脫色，離心過濾，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥制劑的制備方法，用人參、黃芪、刺五加和斑蝥來制備；斑蝥用乙醇提取，使提取率增加，人參采用乙醇提取、上大孔吸附樹脂柱，使提取人參總皂苷的含量最高、雜質(zhì)最少，黃芪、刺五加采用水煎煮法煎煮；水煎液濃縮后用乙醇醇沉，醇沉液調(diào)pH為堿性，再冷藏，這樣可鹽化藥物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的藥液調(diào)pH至中性再沉淀，就使得藥液中不能鹽化的成分析出，增加藥物中有效成分的含量；實驗表明本發(fā)明方法制備的制劑能提高藥物的質(zhì)量，并能有效提高藥物臨床的治療效果。
文檔編號A61K9/08GK1730020SQ20051000315
公開日2006年2月8日 申請日期2005年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月2日
發(fā)明者葉湘武, 江帆 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司