專利名稱：一種治療女性痛經(jīng)的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療女性痛經(jīng)的中藥制劑及其制備方法，具體涉及治療女性痛經(jīng)的軟膠囊及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦月康處方源自千年古方《傅青主女科》中的“生化湯”，古人言其方中“當歸養(yǎng)血，甘草補中，川芎理血中之氣，桃仁行血中之瘀，炮姜色黑人營，助歸、草以生新，佐芎、桃而化舊，生化之妙，神乎其神”。在“生化湯”的基礎(chǔ)上增補益母草、紅花、徐長卿，使其活血祛瘀之力倍增，時至今日，該方劑是目前治療女性產(chǎn)后、術(shù)后諸病和康復(fù)保健的首選。應(yīng)當該指出的是，《衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》第十五冊中列入的婦月康膠囊以及在中國專利網(wǎng)上公開的婦月康顆粒及丸劑提供的制備工藝，尚存諸多不足。1)原方由含有揮發(fā)活性成分和水溶性活性成分的兩類藥物組成，上述兩種技術(shù)都采用將八味藥材一起水蒸煮的方法提取有效成分，由于中藥蒸餾提取的復(fù)雜性，兩種成分的溶出勢必受到相互影響，導(dǎo)致任何一種成分提取都不充分，故按《中藥成方制劑》第十五冊中列入的婦月康膠囊制備工藝，揮發(fā)性成分損失就在所難免。而采用上述專利公開的技術(shù)，同樣也不能保證揮發(fā)油不會損失，而且還減少了水煎液中活性成分的收率。此時須考慮餾出成分和水溶成分各自的性質(zhì)，篩選最佳的提取參數(shù)，兼顧二者最大提取率。2)按現(xiàn)有技術(shù)制得的膠囊劑、顆粒劑及丸劑，產(chǎn)品不穩(wěn)定，生物利用度較低，口味較差，難以發(fā)揮療效，而且服用量大。基于上述劑型存在的諸多不足，本發(fā)明結(jié)合婦月康藥物配方的的特點，在提取工藝上做了一系列改進，同時將其劑型改進成為軟膠囊劑，從而保證質(zhì)量，提高療效，改善口味，達到發(fā)明的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供這種治療女性痛經(jīng)的軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明的軟膠囊制劑由當歸101～9999份、川芎101～4999份、炙甘草101～999份、桃仁101～999份、炭干姜101～999份、益母草101～9999份、紅花101～999份、徐長卿101～3999份及適量適合制成軟膠囊的藥用輔料制備而成。
以上份為重量份，是以生藥重量計算的，可以是克，公斤等重量單位，如果以克為單位，以上配比可制備軟膠囊1000粒。
優(yōu)選的是，本發(fā)明的軟膠囊1000粒，由當歸615-2462g、川芎231-924g、炙甘草38-157g、桃仁61-246g、炭干姜38-157g、益母草769-3076g、紅花38-157g、徐長卿128-512g及適量輔料制備而成。
更優(yōu)選的，本發(fā)明的軟膠囊1000粒，由當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量輔料制備而成。
輔料選自稀釋劑、助懸劑、抗氧劑、防腐劑。
所述的稀釋劑選自聚乙二醇(PEG)，如聚乙二醇4000(PEG4000)或聚乙二醇6000(PEG6000)，植物油，如大豆油，花生油，橄欖油等，或它們中的一種或幾種混合，助懸劑選自油蠟混合物或蜂蠟，抗氧劑優(yōu)選為二丁基羥基甲苯，防腐劑選自對羥基苯甲酸酯類、丙二醇。
本發(fā)明治療女性痛經(jīng)的軟膠囊的制備方法，主要包括如下工藝步驟藥物活性物質(zhì)的提取，制備軟膠囊制劑。
其中，藥物活性物質(zhì)的提取是本發(fā)明的關(guān)鍵，其步驟如下(1)按處方量取以上八味藥材，粉碎成40目以上的粗粉，加4-13倍量水用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.30(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉備用。以上揮發(fā)油和干膏粉合在一起為本發(fā)明軟膠囊劑的藥物活性物質(zhì)。
軟膠囊囊殼采用現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)制備，如以下方法(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
制劑成型方法也采用現(xiàn)有技術(shù)，其中的輔料則是本發(fā)明優(yōu)選得到的，是本發(fā)明的關(guān)鍵點，軟膠囊制備方法如下(3)將助懸劑加入稀釋劑中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉混合，然后加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置，得到藥液，藥液移入軟膠囊機中，按照常規(guī)操作制成本發(fā)明的軟膠囊。其中稀釋劑選自聚乙二醇4000(PEG4000)，聚乙二醇6000(PEG6000)，植物油，如大豆油，花生油，橄欖油等，或它們中的一種或幾種混合，優(yōu)選的是大豆油，助懸劑選自油蠟混合物，蜂蠟，優(yōu)選的是油蠟混合物，抗氧劑優(yōu)選為二丁基羥基甲苯，防腐劑選自對羥基苯甲酸酯類、丙二醇，優(yōu)選的是對羥基苯甲酸甲酯。
本發(fā)明中，特別需要提出的是在步驟(1)中，用水蒸餾法提取時，藥材粉碎度最佳為60目粗粉，最佳加水量為藥材的8倍(w/w)，藥粉溫浸時間最佳為1小時，最佳蒸餾次數(shù)為1次，且蒸餾時間為3小時，濾液濃縮至相對密度最佳為1.20(60℃)；在步驟(2)中蒸餾水的溫度可為78-95℃，最佳為89℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為58-78℃，最佳為68℃。
本發(fā)明的原輔料的配方組成如下活性物質(zhì)揮發(fā)油和干膏粉800-1200g稀釋劑大豆油800-1200g，
助懸劑150-400g油蠟混合物，抗氧劑0.1-2g二丁基羥基甲苯防腐劑0.1-2g對羥基苯甲酸甲酯。
優(yōu)選的配方組成如下活性物質(zhì)揮發(fā)油和干膏粉900-1100g稀釋劑大豆油900-1100g，助懸劑200-300g油蠟混合物，抗氧劑0.5-1g二丁基羥基甲苯防腐劑0.5-1g對羥基苯甲酸甲酯。
最優(yōu)選的配方組成如下活性物質(zhì)1000g揮發(fā)油和干膏粉稀釋劑大豆油1000g，助懸劑250g油蠟混合物，抗氧劑0.8g二丁基羥基甲苯，防腐劑0.8g對羥基苯甲酸甲酯。
以上配方組成可制成本發(fā)明的軟膠囊制劑1000粒。
本發(fā)明軟膠囊與其它劑型相比，穩(wěn)定性大大提高，給藥方便，溶出迅速，生物利用度高。本發(fā)明的軟膠囊制備方法簡單、易于控制，口味好。
由于本發(fā)明的提取工藝具有先進性，使用本發(fā)明提取得到的活性物質(zhì)是本發(fā)明的關(guān)鍵，本發(fā)明要求保護最優(yōu)選的制劑形式軟膠囊制劑的同時，還要求保護以本發(fā)明提取工藝制備的活性物質(zhì)為原料制備的其他藥物制劑形態(tài)，如膠囊劑、片劑、液體制劑、丸劑、顆粒劑等藥學(xué)上可以接受的各種制劑。
本發(fā)明提取工藝是經(jīng)過篩選得到的，其過程如下
一、水蒸餾提取工藝研究本實驗設(shè)計用水蒸氣蒸餾法提取川芎中的川芎內(nèi)酯、當歸中的蒿本內(nèi)酯、甘草中的甘草酸，選定溫浸時間，加水量，提取次數(shù)和提取時間作為考察的4個因素，各取3個水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，提取時增加一定的溫浸時間和考慮適當?shù)恼麴s時間等因素可以大大提高上述三種有效成分的提取率。
1、因素水平表見下表表1因素水平表

2、正交實驗設(shè)計表及結(jié)果見下表


以上結(jié)果可以看出最佳工藝為A2B2C3D1，即藥材粉碎成60目細粉，加8倍量水，水蒸餾1次共3小時。
本發(fā)明工藝與《衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》第十五冊中列入的婦月康膠囊制備工藝比較提取率P＜0.05；與專利申請?zhí)?3141374.9公開婦月康顆粒制備工藝比較P＜0.05。故本發(fā)明正交試驗優(yōu)選的蒸餾提取工藝是藥材粉碎成60目細粉，加水8倍(w/w)，水蒸餾1次共3小時，效果較好。
有益效果為證實本發(fā)明軟膠囊對于女性氣滯血淤所致的痛經(jīng)的功效，我們設(shè)計并完成了抑制子宮平滑肌、鎮(zhèn)痛及抗炎等試驗。
1實驗材料1.1動物 昆明種小白鼠，♀性，體重22～25g；Wistar種大鼠，♀性，體重220～260g，由貴陽醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物所提供。
1.2受試品 為模擬軟膠囊的給藥方式，將其用10mlNS溶解與覆蓋有離體鼠皮的玻璃平皿密合，放入測溫裝置中8h，使其藥液有效成份透過鼠皮充分溶于NS中，讓后者成為含有一定溶度藥物有效成份的受試品。
2方法與結(jié)果2.1受試品對正常大鼠子宮平滑肌收縮功能的影響取Wistar種♀性童貞大鼠，用巳烯雌酚人工發(fā)情，48h后急性處死大鼠，制備離體子宮平滑肌，固定在盛有洛氏液的恒溫(30℃±1℃)浴皿中，子宮平滑肌負荷力為1g，用二道生理記錄儀記錄給藥前后子宮收縮頻率、幅度。將子宮平滑肌平衡30min后，加入受試品。結(jié)果見表1。由表1可得，受試品有抑制子宮收縮頻率、幅度的趨勢，而且有一定的劑量依賴性。
表1 受試品對正常大鼠子宮平滑肌收縮功能的影響(X±s，n＝10)

注與N.S組比較，*P＞0.05，**P＜0.052.2受試品對縮宮素所致子宮平滑肌收縮的影響子宮平滑肌標本制作、測定、記錄方法同前。將標本平衡30min并加入縮宮素10U10min后，加入受試品。結(jié)果見表2。
表2 受試品對縮宮素所致大鼠子宮平滑肌收縮的影響(X±s，n＝10)

注與N.S組比較，*P＞0.05，**P＜0.05由表2可得受試品可明顯對抗縮宮素所致子宮平滑肌收縮幅度增加，收縮頻率加快的作用，而且亦有一定的劑量依賴性。
213受試品對冰醋酸致痛作用的影響取昆明種♀性小鼠60只，隨機分為3組，每組20只。各種分別腹腔注射(ip)受試品0.2ml/10g，鹽酸哌替啶10mg/kg，NSO.2ml/10g，15min后，每鼠ip0.7％冰醋酸0.1ml/10g致痛；記錄注射致痛劑后15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。由表3可得，受試品可顯著抑制冰醋酸對小鼠的致痛作用。
表3 受試品對冰醋酸對小鼠致痛作用的影響(X±s，n＝20)

注與N.S組比較，***P＜0.01，**P＜0.05214受試品對瓊脂所致大鼠足趾腫脹的影響取♀性Wistar種大鼠30只，隨機分成3組，每組10只。各組分別ip受試品1ml/100g，氫化可的松20mg/kg以及NS1ml/100g，每天一次，連續(xù)三天末次給藥后15min在大鼠足趾皮下注射1％瓊脂溶液0.05ml致炎。測量致炎前后大鼠足趾關(guān)節(jié)以下的體積變化，計算并比較致炎后30min、1、3、5、24h各組足趾的平均腫脹率。結(jié)果見表4。
表4 受試品對瓊脂所致大鼠足趾腫脹的影響(X±s，n＝10)

注與N.S組比較，***P＜0.01，**P＜0.05，**P＞0.05由表4可得受試品在第5小時可明顯抑制大鼠足趾部腫脹作用，其它時間則有抑制腫脹作用的趨勢。
3討論痛經(jīng)是一種危害婦女身心健康的常見病、多發(fā)病，有資料表明痛經(jīng)在我國婦女中發(fā)病率占34.12％，而且以氣滯血瘀型和寒凝冷滯型最為多見?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為痛經(jīng)的主要生理、病理變化是子宮收縮力增強，子宮血流量減少等；祖國醫(yī)學(xué)對痛經(jīng)的認識，主要是氣血運行不暢，不通則痛氣為血之帥，氣行則血行。氣血瘀滯可因情感不暢、肝氣郁結(jié)、氣機不暢、血不能隨氣流通；或因久居潮濕之地，經(jīng)期淋雨、游泳、或飲食生冷，以致寒濕之邪客于胞宮，寒凝而痛。本發(fā)明所選用的藥物具有活血止痛，溫經(jīng)散寒，祛瘀開竅之功效，其藥性的熱力驅(qū)動下，穿透皮膚屏障，刺激經(jīng)絡(luò)，調(diào)理氣機，達到氣行血行，通則不痛之目的。
4結(jié)論試驗結(jié)果表明本發(fā)明軟膠囊有效成份可使大鼠正常子宮平滑肌收縮功能有所控制，明顯對抗縮宮素所致子宮平滑肌的收縮作用，而且還具有一定的抗炎作用以及較好的鎮(zhèn)痛作用，證明本發(fā)明軟膠囊具有活血行氣、化淤止痛的功能，對于氣滯血淤所致的痛經(jīng)有顯著療效。
具體實施例方式
下面結(jié)合事實例對本發(fā)明作進一步的說明，下列各事實例僅用于說明本發(fā)明，對本發(fā)明并無限制。
實施例1處方當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g制成活性物質(zhì)1000g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1000g，250g油蠟混合物，0.8g二丁基羥基甲苯，0.8g對羥基苯甲酸甲酯。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成60目粗粉，加8倍量水，溫浸時間1小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)1000g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液油蠟混合物加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油和干膏粉組成囊液/材混合，然后加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度為89℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為68℃。
實施例2處方當歸615g、川芎231g、炙甘草38g、桃仁61g、炭干姜38g、益母草769g、紅花38g、徐長卿128g制成活性物質(zhì)800g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油800g，150g油蠟混合物，0.1g二丁基羥基甲苯，0.1g對羥基苯甲酸甲酯。。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成200目粗粉，加13倍量水，溫浸時間1.5小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.3(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)800g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉輔料組成囊液/材混合，然后加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度可為78-95℃，在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為58-78℃。
實施例3處方當歸2462g、川芎924g、炙甘草157g、桃仁246g、炭干姜157g、益母草3076g、紅花157g、徐長卿512g制成活性物質(zhì)1200g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1200g，400g油蠟混合物，2g二丁基羥基甲苯，2g對羥基苯甲酸甲酯。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成40目粗粉，加4倍量水，溫浸時間0.5小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)1200g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液油蠟混合物加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉輔料組成囊液/材混合，再加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度可為78℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為58℃。
實施例4處方當歸101g、川芎101g、炙甘草101g、桃仁101g、炭干姜101g、益母草101g、紅花101g、徐長卿101g制成活性物質(zhì)800g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油800g，150g油蠟混合物，0.5g二丁基羥基甲苯，0.5g對羥基苯甲酸甲酯。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成60目粗粉，加8倍量水，溫浸時間1小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)800g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液油蠟混合物加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉輔料組成囊液/材混合，再加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度為89℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為68℃。
實施例5處方當歸9999g、川芎4999g、炙甘草999g、桃仁999g、炭干姜999g、益母草9999g、紅花999g、徐長卿3999g制成活性物質(zhì)1200g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1200g，400g油蠟混合物，2g二丁基羥基甲苯，2g對羥基苯甲酸甲酯。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成60目粗粉，加8倍量水，溫浸時間1小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)1200g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液油蠟混合物加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉輔料組成囊液/材混合，加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度為89℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為68℃。
實施例6處方當歸9999g、川芎4999g、炙甘草999g、桃仁999g、炭干姜101g、益母草101g、紅花101g、徐長卿101g制成活性物質(zhì)1100g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1100g，300g油蠟混合物，1g二丁基羥基甲苯，1g對羥基苯甲酸甲酯。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成60目粗粉，加8倍量水，溫浸時間1小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)1100g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液油蠟混合物加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉輔料組成囊液/材混合，然后加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度為89℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為68℃。
實施例7處方當歸101g、川芎101g、炙甘草101g、桃仁101g、炭干姜999g、益母草9999g、紅花999g、徐長卿3999g制成活性物質(zhì)900g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油900g，200g油蠟混合物，0.5g二丁基羥基甲苯，0.5g對羥基苯甲酸甲酯。
制法(1)按處方量取藥材八味，粉碎成60目粗粉，加8倍量水，溫浸時間1小時，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.2(60℃)，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，取揮發(fā)油和干膏粉制成活性物質(zhì)900g混合均勻，備用。
(2)取明膠加入準備好的蒸餾水中膨脹溶解后，依次加入甘油、防腐劑，攪拌均勻解中，待用。
(3)將助懸液油蠟混合物加入大豆油中，并與(1)制得的揮發(fā)油、干膏粉輔料組成囊液/材混合，再加入抗氧劑，攪勻，室溫下靜置。
(4)將配好的藥液移入軋囊劑或滴機中，制成軟膠囊。
在步驟(2)中蒸餾水的溫度為89℃。在步驟(2)中保溫溫度應(yīng)為68℃。
實施例8處方當歸101g、川芎4999g、炙甘草101g、桃仁999g、炭干姜101g、益母草9999g、紅花101g、徐長卿3999g制成活性物質(zhì)1000g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1000g，250g油蠟混合物，0.8g二丁基羥基甲苯，0.8g對羥基苯甲酸甲酯。
按實施例1的制法，制成軟膠囊。
實施例9處方當歸9999g、川芎101g、炙甘草999g、桃仁101g、炭干姜999g、益母草101g、紅花999g、徐長卿101g制成活性物質(zhì)1000g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1000g，250g油蠟混合物，0.8g二丁基羥基甲苯，0.8g對羥基苯甲酸甲酯。
按實施例1的制法，制成軟膠囊。
實施例10
處方當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g制成活性物質(zhì)1000g(揮發(fā)油和干膏粉)，大豆油1000g，250g油蠟混合物，0.8g二丁基羥基甲苯，0.8g對羥基苯甲酸甲酯。
按實施例1的制法，制成軟膠囊。
實施例11當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量輔料。
按實施例1步驟(1)所述，加入適量淀粉和碳酸鈣，按膠囊劑制備方法制成膠囊。
實施例12當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量輔料。
按實施例1步驟(1)所述，加入適量淀粉、乙基纖維素、滑石，按片劑制備方法制成片劑。
實施例13當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量輔料。
按實施例1步驟(1)所述，加入適量苯甲酸鈉和蔗糖，按顆粒劑制備方法制成顆粒。
實施例14當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量輔料。
按實施例1步驟(1)所述，加入適量由蔗糖制成的單糖漿，配制成口服液。
實施例15當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量輔料。
按實施例1步驟(1)所述，加入適量由蔗糖制成的煉蜜，制成蜜丸。
權(quán)利要求
1.一種治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，由當歸101～9999份、川芎101～4999份、炙甘草101～999份、桃仁101～999份、炭干姜101～999份、益母草101～9999份、紅花101～999份、徐長卿101～3999份及藥用輔料制備而成。
2.權(quán)利要求1的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，1000粒軟膠囊，由當歸615-2462g、川芎231-924g、炙甘草38-157g、桃仁61-246g、炭干姜38-157g、益母草769-3076g、紅花38-157g、徐長卿128-512g及適量藥用輔料制備而成。
3.權(quán)利要求1的軟膠囊制劑，其特征在于，1000粒軟膠囊，由當歸1231g、川芎462g、炙甘草77g、桃仁123g、炭干姜77g、益母草1538g、紅花77g、徐長卿256g及適量藥用輔料制備而成。
4.權(quán)利要求1的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，是將所述配比的中藥進行提取加工得到藥物活性物質(zhì)，以該物質(zhì)為原料與藥用輔料混合制備成的。
5.權(quán)利要求4的軟膠囊制劑，其特征在于，所述藥用輔料選自稀釋劑、助懸劑、抗氧劑、防腐劑。
6.權(quán)利要求5的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，所述的稀釋劑選自聚乙二醇聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、大豆油，花生油，橄欖油，助懸劑選自15-40％油蠟混合物或蜂蠟，抗氧劑為二丁基羥基甲苯，防腐劑選自對羥基苯甲酸酯類、丙二醇。
7.權(quán)利要求4的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，藥物活性物質(zhì)是用以下方法制備的，藥材粉碎成40目以上的粗粉，加4-13倍量水用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用，藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，兩次煎液與水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.30，噴霧干燥，過5號篩，收集干膏粉，以上揮發(fā)油和干膏粉合在一起為藥物活性物質(zhì)。
8.權(quán)利要求7的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，配方組成如下活性物質(zhì)揮發(fā)油和干膏粉800-1200g稀釋劑大豆油800-1200g，助懸劑150-400g油蠟混合物，抗氧劑0.1-2g二丁基羥基甲苯防腐劑0.1-2g對羥基苯甲酸甲酯。
9.權(quán)利要求7的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，配方組成如下活性物質(zhì)揮發(fā)油和干膏粉900-1100g稀釋劑大豆油900-1100g，助懸劑200-300g油蠟混合物，抗氧劑0.5-1g二丁基羥基甲苯防腐劑0.5-1g對羥基苯甲酸甲酯。
10.權(quán)利要求7的治療女性痛經(jīng)的軟膠囊制劑，其特征在于，配方組成如下活性物質(zhì)1000g揮發(fā)油和干膏粉稀釋劑大豆油1000g，助懸劑250g油蠟混合物，抗氧劑0.8g二丁基羥基甲苯，防腐劑0.8g對羥基苯甲酸甲酯。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療女性痛經(jīng)的中藥制劑及其制備方法，由當歸、川芎、炙甘草、桃仁、炭干姜、益母草、紅花、徐長卿制備成藥物活性物質(zhì)揮發(fā)油和干膏粉，然后加入軟膠囊輔料，混合均勻制成軟膠囊；本發(fā)明軟膠囊具有活血行氣、化淤止痛的功能，對于氣滯血淤所致的痛經(jīng)有顯著療效。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明軟膠囊穩(wěn)定性大大提高，給藥方便，溶出迅速，生物利用度高。本發(fā)明的軟膠囊制備方法簡單、易于控制，口味好。
文檔編號A61K9/48GK1824259SQ20051000334
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者葉湘武, 王澤坤 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司