專利名稱：鮮益母草粉的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥鮮益母草粉的制備工藝。
背景技術(shù)：
益母草為唇形科植物益母草Leconumus heterophyllus sweet的全草習(xí)慣上以盛花期采收干燥莖葉入藥，現(xiàn)載于2000年版藥典一部。具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀生新，利尿消腫之功效，被譽(yù)為“婦科圣藥”?！侗静菥V目》曰“活血破血，調(diào)經(jīng)解毒。治胎漏難產(chǎn)，胎衣不下……”又如《本草匯音》曰“行血養(yǎng)血，具行血不傷新血，養(yǎng)血不滯瘀血，誠為醫(yī)家之圣藥也?！币婺覆葜苿┢贩N較多，對治療月經(jīng)過多，經(jīng)期延長及產(chǎn)后惡露不絕，子宮出血，人工流產(chǎn)，藥物流產(chǎn)，產(chǎn)后宮縮無力，子宮恢復(fù)不良已應(yīng)用多年，并收載藥典。目前臨床常用制劑有益母草膏，益母草流浸膏，益母草湯，益母草復(fù)方制劑，益母草顆粒，益母草膠囊等。其方劑來源于《惠直堂經(jīng)驗(yàn)方》卷四方，現(xiàn)載于《中華人民共和國藥典》2000年版一部，所用原藥材均為干燥的益母草，普遍存在工藝繁雜，療效不顯著，服用量大，服用不方便等諸多問題。也有文獻(xiàn)報(bào)道用鮮品為原料作制劑的，例如文獻(xiàn)CN1456253A公開了一種鮮益母草片的制備方法，主要步驟包括取鮮益母草破碎，榨汁，濾過，濃縮至相對密度為1.05～1.15(60℃)噴霧干燥，加輔料適量，混勻，制粒，壓片，包衣。該方法中鮮益母草汁在60℃的溫度下濃縮會破壞益母草中的綠色素等有機(jī)成分，導(dǎo)致益母草濃縮液的顏色加深，由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣?，造成粉顏色變深，不符合?biāo)準(zhǔn)要求(標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定益母草粉顏色為綠色)且該方法中益母草汁濃縮的相對密度為1.05～1.15，在噴干操作時(shí)易堵塞噴嘴。文獻(xiàn)CN1055011C公開了一種鮮品益母草藥用制劑的制備方法，主要包括以下步驟將花前期的鮮益母草勻漿，離心過濾，加入糊精攪勻，噴霧干燥成藥粉，再以常規(guī)的制藥方法制成藥劑。該方法中在噴霧干燥前加入糊精會導(dǎo)致粉產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象，且糊精易焦化，導(dǎo)致粉中有焦屑，且會導(dǎo)致粉含量不合格。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，而提出一種質(zhì)量穩(wěn)定優(yōu)良的鮮益母草粉的制備工藝。
本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是該工藝包括有以下步驟取鮮益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，過篩，得鮮益母草汁；將鮮益母草汁輸送至容器中，進(jìn)行減壓濃縮得濃縮液；將濃縮液直接進(jìn)行噴霧或?qū)饪s液進(jìn)行冷凍干燥即得鮮益母草粉，所述的減壓濃縮工藝條件為溫度為40℃～50℃。
進(jìn)一步地，所述的濃縮液的相對密度為1.04～1.06。
進(jìn)一步地，所述的輸送為泵管道輸送。
進(jìn)一步地，所述的噴霧過程的進(jìn)口溫度為195℃～205℃，出口溫度為95℃～105℃。
進(jìn)一步地，所述的冷凍干燥的預(yù)凍溫度為-50℃～-30℃。
本發(fā)明有如下優(yōu)點(diǎn)步驟簡單，易操作；所制得的產(chǎn)品合乎標(biāo)準(zhǔn)，并且穩(wěn)定性好；粉粒徑分布均勻，顏色均勻，不易受潮，粉質(zhì)量易于控制，且節(jié)省工序，減少輔料，降低了產(chǎn)品成本。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例來說明本發(fā)明。
取鮮益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，過篩，得鮮益母草汁；鮮益母草汁在濃縮前貯存在有夾套的儲罐中，夾套中冷凝介質(zhì)為水，益母草汁溫度保持在3～10℃，這樣能保證益母草汁粉質(zhì)量，若鮮益母草汁溫度超過40℃，粉顏色不好，及時(shí)濃縮，濃縮溫度不能超過50℃，濃縮后相對密度1.04～1.06(溫度45±5℃)，這樣能保證粉顏色符合規(guī)定，在噴霧干燥時(shí)，鮮益母草汁中沒加糊精等輔料，簡化了工序，并且保證了粉的質(zhì)量。另外，噴霧干燥時(shí)的進(jìn)出口溫度對于粉的色澤，溫度都有很大影響，嚴(yán)格控制噴霧干燥機(jī)的進(jìn)出口溫度在本發(fā)明范圍內(nèi)，能夠很好地控制粉的色澤，改善粉的粒徑分布，使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。為考證濃縮溫度，濃縮相對密度，是否加入糊精及噴霧干燥時(shí)進(jìn)出口溫度等可能影響粉質(zhì)量的因素，我們做了相關(guān)的對比試驗(yàn)(見表1)，結(jié)果表明濃縮時(shí)溫度對鮮益母草粉質(zhì)量的影響明顯，當(dāng)溫度高于50℃時(shí)，顏色即會變深，所以控制溫度在50℃以下是必需的。理論上，濃縮溫度低于40℃也可行，但考慮到能耗及生產(chǎn)效率，所以最佳濃縮溫度定為40±5℃。
表1 濃縮溫度與濃縮液顏色及粉顏色

若采用未濃縮的藥液進(jìn)行噴霧干燥，則出粉收率僅為1.5～2.0kg/h，采用濃縮液進(jìn)行噴霧干燥則出粉收率提高為6～7kg/h，濃縮能力約為1000L/h。(備注以上數(shù)據(jù)與鮮草質(zhì)量及濃縮液相對密度有關(guān))濃縮和噴霧干燥可以同時(shí)進(jìn)行，大大縮短了生產(chǎn)周期，減少了能耗。試驗(yàn)表明濃縮相對密度對于粉的狀態(tài)的影響也是很明顯的(見表2)，相對密度過低，則易出現(xiàn)結(jié)塊，太高則會堵塞噴嘴，因此，濃縮及控制相對密度也是必需的，而最佳相對密度為1.04～1.06。
表2 濃縮液相對密度與粉狀態(tài)情況

在考察加入輔料的量的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)加入糊精會導(dǎo)致粉結(jié)塊現(xiàn)象，且易吸潮，噴霧干燥時(shí)糊精易焦化，產(chǎn)生焦屑，對產(chǎn)品顏色也有影響，并會導(dǎo)致粉含量不合格(標(biāo)準(zhǔn)為≥23mg/g)。不加糊精，則粉粒徑分布均勻，顏色均勻，不易受潮，且噴霧干燥時(shí)無結(jié)塊及焦屑現(xiàn)象(見表3)。粉質(zhì)量易于控制，且節(jié)省工序，減少輔料，降低了產(chǎn)品成本。
表3 加糊精與粉質(zhì)量關(guān)系

另外，運(yùn)用冷凍干燥工藝，可以最大限度的保護(hù)益母草中熱不穩(wěn)定性成份，而且可以克服在常規(guī)干燥時(shí)會碰到的焦化、粉末粒徑分布不均勻等困難，且易于無菌操作。冷凍干燥效率高，生產(chǎn)周期短，利于保持產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。
另對用本發(fā)明所得的益母草粉制成的制劑鮮益母草膠囊治療產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全(血瘀證)患者60例進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，其中治療組30例，臨床驗(yàn)證結(jié)果益母草膠囊治療產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全(血瘀證)的愈顯率為90.00％，總有效率為96.67％，對照組益母草流浸膏愈顯率為63.33％，總有效率為86.67％，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。臨床驗(yàn)證中未見明顯不良反應(yīng)，安全檢查未見明顯毒副作用。
鮮益母草膠囊治療月經(jīng)過多(血瘀型)，西醫(yī)診斷為排卵型功能失調(diào)性子宮出血30例，與益母草流浸膏30例，對照組觀察鮮益母草膠囊的臨床療效的不良反應(yīng)，觀察時(shí)間為2個(gè)月經(jīng)周期，其中痊愈顯效患者隨訪三個(gè)月，通過臨床觀察結(jié)果表明，鮮益母草膠囊治療月經(jīng)過多愈顯率為40％，總有效率為76.67％，高于對照藥益母草流浸膏(愈顯率為23.33％，總有效率為56.67％)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異，兩組均未發(fā)現(xiàn)副作用及不良反應(yīng)。
實(shí)施例1 噴霧干燥制備鮮益母草粉1.1、榨汁取鮮益母草1000kg去除雜物雜草，經(jīng)搖擺式清洗機(jī)泡淋清洗機(jī)，清洗干凈，經(jīng)振動濾水機(jī)除水后切草機(jī)切段，破碎機(jī)破碎，榨汁，棄去殘?jiān)?，收集汁液，鮮益母草汁經(jīng)60目篩網(wǎng)過濾。
1.2、益母草汁濃縮吸入單效濃縮器中進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在45±5℃濃縮至相對密度1.04～1.06(45±5℃)1.3、噴霧干燥取濃縮液過濾，進(jìn)行噴霧干燥。控制參數(shù)為進(jìn)口溫度為200±5℃，出口溫度為100±5℃，收集干粉，稱量包裝，粉檢驗(yàn)，含水分≤8.0％，含量測定以鹽酸水蘇堿計(jì)應(yīng)不低于23mg/g。
實(shí)施例2 冷凍干燥制備鮮益母草粉2.1、榨汁取鮮益母草1000kg去除雜物雜草，經(jīng)搖擺式清洗機(jī)泡淋清洗機(jī)，清洗干凈，經(jīng)振動濾水機(jī)除水后切草機(jī)切段，破碎機(jī)破碎，榨汁，棄去殘?jiān)?，收集汁液，鮮益母草汁經(jīng)60目篩網(wǎng)過濾。
2.2、益母草汁濃縮吸入單效濃縮器中進(jìn)行濃縮，濃縮溫度控制在45±5℃濃縮至相對密度1.04～1.06(45±5℃)2.3、冷凍干燥取濃縮液過濾，進(jìn)行冷凍干燥，控制參數(shù)為液層厚度為8mm，第一階段預(yù)凍溫度為-40±5℃，第二階段干燥隔板溫度為±10℃，壓力為4Pa。收集干粉，稱量包裝，粉檢驗(yàn)，含水分≤8.0％，含量測定以鹽酸水蘇堿計(jì)應(yīng)不低于23mg/g。
試驗(yàn)實(shí)施例一加速穩(wěn)定性試驗(yàn)根據(jù)《中國藥典》2000年版二部“穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”項(xiàng)下藥物制劑加速試驗(yàn)細(xì)則，進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。
試驗(yàn)條件模擬市售藥品包裝(鋁塑復(fù)合膜)，溫度40℃±2℃，相對濕度75％±5％。
試驗(yàn)方法按生產(chǎn)處方、工藝生產(chǎn)的三批樣品(批號020301，020302，020303)，在市售包裝條件下，于溫度40±2℃，相對濕度75％±5％條件下放置6個(gè)月，分別于第1個(gè)月，第2個(gè)月，第3個(gè)月及第6個(gè)月末，取樣測定，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(性狀，鑒別，含量測定，水分，微生物限度)各項(xiàng)指標(biāo)與0月檢測數(shù)據(jù)比較，考察其樣品穩(wěn)定性。
考察項(xiàng)目性狀、鑒別、含量測定、水分、微生物限度。
試驗(yàn)結(jié)果見表4、5、6。
試驗(yàn)實(shí)施例二長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)根據(jù)《中國藥典》2000年版二部“穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”項(xiàng)下藥物制劑加速試驗(yàn)細(xì)則，進(jìn)行長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
試驗(yàn)條件模擬市售藥品包裝(鋁塑復(fù)合膜)，溫度25℃±2℃，相對濕度60％±10％。
試驗(yàn)方法按生產(chǎn)處方、工藝生產(chǎn)的三批樣品(批號020301，020302，020303)在市售包裝條件下，于溫度25℃±2℃，相對濕度60％±10％。
條件下放置12個(gè)月，分別于第1個(gè)月，第2個(gè)月，第3個(gè)月、第6個(gè)月、第9個(gè)月及12個(gè)月末，取樣測定，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(性狀，鑒別，含量測定，水分，微生物限度)12個(gè)月后，仍需繼續(xù)考察，分別于第18個(gè)月、第24個(gè)月取樣測定，各項(xiàng)指標(biāo)與0月檢測數(shù)據(jù)比較，考察其樣品穩(wěn)定性。
考察項(xiàng)目性狀、鑒別、含量測定、水分、微生物限度。
試驗(yàn)結(jié)果見表7、8、9。
表4、鮮益母草粉加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(一)樣品名稱鮮益母草粉 批號020301
表5、鮮益母草粉加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(二)樣品名稱鮮益母草粉 批號020302
表6、鮮益母草粉加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(三)樣品名稱鮮益母草粉 批號020303
表7、鮮益母草粉長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(一)樣品名稱鮮益母草粉批號020301
表8、鮮益母草粉長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(二)樣品名稱鮮益母草粉 批號020302
表9、鮮益母草粉長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(三)樣品名稱鮮益母草粉 批號020303
權(quán)利要求
1.一種鮮益母草粉的制備工藝，該工藝包括有取鮮益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，過篩，得鮮益母草汁；將鮮益母草汁輸送至容器中，進(jìn)行減壓濃縮得濃縮液；將濃縮液直接進(jìn)行噴霧或?qū)饪s液進(jìn)行冷凍干燥即得鮮益母草粉，其特征在于所述的減壓濃縮工藝條件為溫度為40℃～50℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鮮益母草粉的制備工藝，其特征在于所述的濃縮液的相對密度為1.04～1.06。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鮮益母草粉的制備工藝，其特征在于所述的輸送為泵管道輸送。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鮮益母草粉的制備工藝，其特征在于所述的噴霧過程的進(jìn)口溫度為195℃～205℃，出口溫度為95℃～105℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鮮益母草粉的制備工藝，其特征在于所述的冷凍干燥的預(yù)凍溫度為-50℃～-30℃。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥鮮益母草粉的制備工藝，包括有取鮮益母草，清洗、切碎、榨汁，收集汁液，過篩，得鮮益母草汁；將鮮益母草汁輸送至容器中，在45±5℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行減壓濃縮，得到相對密度1.04～1.06的濃縮液；將濃縮液直接進(jìn)行噴霧或?qū)饪s液進(jìn)行冷凍干燥即得鮮益母草粉；本發(fā)明步驟簡單，易操作；所制得的產(chǎn)品合乎標(biāo)準(zhǔn)，并且穩(wěn)定性好；粉粒徑分布均勻，顏色均勻，不易受潮，粉質(zhì)量易于控制，且節(jié)省工序，減少輔料，降低了產(chǎn)品成本。
文檔編號A61K9/14GK1813888SQ20051000494
公開日2006年8月9日 申請日期2005年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月31日
發(fā)明者王建國 申請人:浙江大德藥業(yè)集團(tuán)有限公司