專利名稱：燈盞地龍滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有活血通絡(luò)作用，用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)等癥的藥物組合物，特別涉及以中藥成方燈盞地龍膠囊為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10424(ZD-0424)-2002中給出的配方和制備工藝制備而成的燈盞地龍膠囊，是一種具有活血通絡(luò)作用，用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)等癥狀的口服中藥制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10424(ZD-0424)-2002中給出的配方和制備工藝處方鮮地龍1200g、燈盞細(xì)辛1000g、淀粉80g；制法以上二味藥材，取鮮地龍加水浸洗1～2小時(shí)，洗凈后，搗碎，勻漿10～15分鐘，用0.1mol/L的氯化鈉溶液提取6小時(shí)，離心，取上清液，低溫干燥，得地龍?zhí)崛∥飩溆?。取燈盞細(xì)辛，用稀乙醇加熱回流提取50分鐘，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(60℃)的稠膏，加氫氧化鈉至堿性，濾過，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2.0，濾過，沉淀物用熱水洗至中性，抽干，用少量稀乙醇分次洗滌后，加乙醇適量熱溶，加藥用活性碳適量脫色，濾過，濾液濃縮，放置，析出無定形黃色粉末，濾過，干燥，與地龍?zhí)崛∥?、淀粉，混勻，過篩，裝入1000膠囊，即得。
所附燈盞地龍膠囊說明書中對(duì)該品種作如下說明藥品名稱燈盞地龍膠囊；主要成分鮮地龍、燈盞細(xì)辛；功能主治活血通絡(luò)。用于瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，且藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，且在制備過程中無污染的藥物組合物口服制劑燈盞地龍滴丸。
本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸，以含有鮮地龍和燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸[制備方法]1.以g或kg為單位，按照重量計(jì)算，取鮮地龍6份，燈盞細(xì)辛5份，以上二味預(yù)先制成含有鮮地龍和燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物備用；2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～100)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鮮地龍6份，燈盞細(xì)辛5份，以上二味藥材，鮮地龍加水浸洗1～2小時(shí)，洗凈后，搗碎，勻漿10～15分鐘，用0.1mol/L的氯化鈉溶液提取6小時(shí)，離心，取上清液，低溫干燥，得地龍?zhí)崛∥飩溆?。取燈盞細(xì)辛，用稀乙醇加熱回流提取50分鐘，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(60℃)的稠膏，加氫氧化鈉至堿性，濾過，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2.0，濾過，沉淀物用熱水洗至中性，抽干，用少量稀乙醇分次洗滌后，加乙醇適量熱溶，加藥用活性碳適量脫色，濾過，濾液濃縮，放置，析出無定形黃色粉末，濾過，干燥，與地龍?zhí)崛∥锘靹?，再?jīng)減壓(0.1Mpa)低溫(60℃)干燥粉碎成干粉即得。
上面給出的是一種常見的藥物提取物的制備方法，在提取物的主要活性藥物成分相同或相似的前提下，并不限于此一種方法。
有益效果根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10424(ZD-0424)-2002中給出的配方和制備工藝制備而成的燈盞地龍膠囊，是一種具有活血通絡(luò)作用，用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)等癥狀的口服中藥制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。而糖漿類制劑還存在著藥物含量低，服用劑量大，且服用劑量不準(zhǔn)確，服用不方便的特點(diǎn)，也不便于外出攜帶等不足。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸與燈盞地龍膠囊相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有鮮地龍、燈盞細(xì)辛等二味中藥活性藥物成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。與燈盞地龍膠囊的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。利用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于藥物活性成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而從而使得本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述燈盞地龍滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[附錄]給出的制備方法先制得含有鮮地龍、燈盞細(xì)辛二種中藥活性藥物成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種規(guī)格的燈盞地龍滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶1配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到16個(gè)含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到16組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶3配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到16個(gè)含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到16組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶9配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到16個(gè)含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到16組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[附錄]給出的制備方法先制得含有鮮地龍、燈盞細(xì)辛二種中藥活性藥物成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物干粉∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9，4.再按照[制備方法]進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的燈盞地龍滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的燈盞地龍滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1)

表2藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶3)

表3藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶9)

表4藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物干粉和與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)的藥物組合物燈盞地龍滴丸，以含有鮮地龍、燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1原料——以g或kg為單位，按照重量計(jì)算，取鮮地龍6份，燈盞細(xì)辛5份，以上二味預(yù)先制成含有鮮地龍和燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物；1.2基質(zhì)——基質(zhì)——聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的燈盞地龍滴丸，其特征在于所述含有鮮地龍和燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物經(jīng)下述方法制得以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取鮮地龍6份，燈盞細(xì)辛5份，以上二味藥材，鮮地龍加水浸洗1～2小時(shí)，洗凈后，搗碎，勻漿10～15分鐘，用0.1mol/L的氯化鈉溶液提取6小時(shí)，離心，取上清液，低溫干燥，得地龍?zhí)崛∥飩溆谩Ｈ舯K細(xì)辛，用稀乙醇加熱回流提取50分鐘，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.35(60℃)的稠膏，加氫氧化鈉至堿性，濾過，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2.0，濾過，沉淀物用熱水洗至中性，抽干，用少量稀乙醇分次洗滌后，加乙醇適量熱溶，加藥用活性碳適量脫色，濾過，濾液濃縮，放置，析出無定形黃色粉末，濾過，干燥，與地龍?zhí)崛∥锘靹?，再?jīng)減壓(0.1Mpa)低溫(60℃)干燥粉碎成干粉即得。
3.如權(quán)利要求1所述的燈盞地龍滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
4.如權(quán)利要求1或3所述的任何一種燈盞地龍滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
5.一種燈盞地龍滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成5.1以g或kg為單位，按照重量計(jì)算，取鮮地龍6份，燈盞細(xì)辛5份，以上二味預(yù)先制成含有鮮地龍和燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物備用；5.2基質(zhì)——基質(zhì)——基質(zhì)——聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；5.3配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。5.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.5采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；5.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液中，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形即得。
6.如權(quán)利要求5所述燈盞地龍滴丸的制備方法，其特征在于所述冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有活血通絡(luò)作用，用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)等癥的藥物組合物，特別涉及以中藥成方燈盞地龍膠囊為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療瘀血阻絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，且藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，且在制備過程中無污染的藥物組合物口服制劑燈盞地龍滴丸。本發(fā)明所涉及的燈盞地龍滴丸，以含有鮮地龍和燈盞細(xì)辛等2味中藥活性藥物成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1682818SQ200510008620
公開日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司