專利名稱：一種復(fù)方天麻素注射制劑及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方天麻素注射制劑及其制備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
頭痛、眩暈、頭暈是神經(jīng)科常見的臨床癥狀，許多疾病均能引起頭痛或眩暈、頭暈，如血管性頭痛、偏頭痛，神經(jīng)衰弱、顱腦外傷、美尼爾氏病、前庭疾患以及由椎基底動(dòng)脈供血不足等引起的眩暈、頭暈，眩暈并常有耳鳴、聽力障礙及植物神經(jīng)功能紊亂癥狀，嚴(yán)重時(shí)影響工作和日常生活。因此，研究出治療上述癥狀的藥物將給很多患者帶來巨大的福音。
天麻素具有多方面的藥理作用，可恢復(fù)大腦皮質(zhì)興奮與抑制過程間的平衡失調(diào)，具有鎮(zhèn)痛、安眠、鎮(zhèn)痛、抗癲癇等中樞抑制作用，能增加腦血流量，改善錐基底動(dòng)脈、小腦前下動(dòng)脈、小腦后下動(dòng)脈、迷路神經(jīng)動(dòng)脈及內(nèi)耳供血不足，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝。臨床上廣泛用于眩暈(美尼爾氏病、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足等)、頭痛(血管性頭痛、偏頭痛等)，神衰、神衰綜合征及腦外傷性綜合征等，效果良好。神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等均是難治疾病，天麻素對其也有較好的療效；但單用天麻素使少數(shù)病人出現(xiàn)口鼻干燥、頭昏、胃不適等癥。
三七為五加科植物參三七的根，主產(chǎn)云南，廣西等省，處方名參三七、田七、三七、山漆等，三七性味微甘，性平，入肝，腎，胃經(jīng)，有活血化淤，行氣止痛之功，適用于淤血疼痛，跌打損傷等。近代研究表明，三七含多種皂甙如人參皂甙，三七皂甙等，尚含有槲皮素及其甙、谷甾醇及其葡萄糖甙。藥理分析表明，本品有止血作用，能縮短凝血時(shí)間及縮短凝血酶元時(shí)間，并可降低毛細(xì)血管通透性。能明顯增加冠狀動(dòng)脈血流量，減少心肌耗氧，減慢心率，并能對抗腦垂體后葉素的作用，有迅速而持久的降壓作用，并能興奮心肌而有強(qiáng)心作用。能促進(jìn)肝糖原的積累而有護(hù)肝作用。
漢桃葉，本品為五加科鵝掌柴屬楂物鵝掌柴的干燥莖技或帶葉莖枝。產(chǎn)于貴州、廣東、廣西、浙江、臺(tái)灣等地，主要成分含生物堿、甙類等。性味微苦、澀，溫。主要作用為祛風(fēng)止痛，舒筋活絡(luò)，臨床用于三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)性頭痛、坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、胃腸痙攣、膽絞痛及膚打損傷等。
查閱文獻(xiàn)和專利，未檢索到天麻素、三七、漢桃葉進(jìn)行配伍的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們根據(jù)中醫(yī)理論，運(yùn)用天麻素配伍活血作用的三七，達(dá)到氣血調(diào)節(jié)的作用，配伍鎮(zhèn)痛作用很好的漢桃葉，達(dá)到增加鎮(zhèn)痛效果的作用，我們將三七、漢桃葉提取純化得到有效部位，與純度超過90％的天麻素混合，加入藥用輔料，制備成注射制劑，控制注射制劑三七總皂苷(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))含量不低于4.0mg/瓶；藥理實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明制劑具有更好的藥理作用。
本發(fā)明目的在于提供一種復(fù)方天麻素注射制劑。
本發(fā)明目的還在于提供一種復(fù)方天麻素注射制劑的制備方法。
本發(fā)明目的還在于提供復(fù)方天麻素注射制劑在衰、神經(jīng)衰弱綜合癥、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足、血管神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、腦外傷性綜合癥、眩暈癥、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾等癥的應(yīng)用。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素0.15-0.25重量份，三七1-3重量份，漢桃葉1.5-2.5重量份。
(2)取三七飲片，粉碎，用4-8倍70％-80％乙醇提取3-5次，每次0.5-1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用9-10倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用20％-60％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮2-4次，每次1-4小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇量為65％-75％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為80％-90％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.05-1.10，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至6.5-7.0，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.30-1.40，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑。
輸液劑制備取天麻素、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑。
粉針劑制備取天麻素、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑。
二.檢測分析實(shí)驗(yàn)1.天麻素原料純度檢測實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明注射制劑原料藥應(yīng)用的天麻素(廣東天之驕藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)天麻素對照品(純度99.9％，中國藥品生物制品檢定所提供)實(shí)驗(yàn)方法精密稱取本發(fā)明注射制劑原料藥應(yīng)用的天麻素0.2g，置250ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置另儀250ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，既制得供試品溶液；另精密量取經(jīng)105℃恒溫干燥3小時(shí)得天麻素對照品適量，加水制得每1ml含16ug的溶液作為對照品，取上述兩種溶液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，以水為空白，在220nm波長處測定吸收度，計(jì)算，得到結(jié)果見表1表1本發(fā)明注射制劑應(yīng)用的原料天麻素純度檢測

2.三七總皂苷(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))含量檢測實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑；乙晴-水(20∶80)為流動(dòng)相。
對照品溶液制備取經(jīng)干燥24小時(shí)的人參皂苷Rb1、Rg1對照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相稀釋成1ml中含人參皂苷Rb1、Rg10.8mg的溶液，即得對照品溶液。
供試品溶液的制備取本發(fā)明注射制劑約100mg(輸液劑、水針劑干燥后稱重)，精密稱定，置25ml容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，得到供試品溶液。
測定方法精密量取對照品溶液和供試品溶液10uL，分別注入高效液相色譜儀中，按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量，即得。(實(shí)驗(yàn)三次)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明注射制劑三七總皂苷含量檢測

結(jié)論通過以上檢測分析實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
三.藥理實(shí)施例實(shí)施例1對小鼠電刺激法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，體重20-22g。
實(shí)驗(yàn)藥物天麻素注射液(云南省昆明制藥集團(tuán))本發(fā)明注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法取健康小鼠，稱重，放入小鼠固定器。用75％酒精擦洗鼠尾，涂以導(dǎo)電膠，量刺激電極于小鼠尾部。電極板涂5％鹽水，用藥理生理多用儀進(jìn)行方波電刺激(電壓10V，頻率1Hz，波寬10ms)。連續(xù)電刺激三次(每次間隔5min)，三次皆有嘶叫反應(yīng)者為合格小鼠。實(shí)驗(yàn)分組，取合格小鼠(雄雌各半)，按體重、性別隨機(jī)組，每組20只小鼠。按各組劑量給小鼠im給藥，給藥量為60mg/kg，給藥后60min，重復(fù)電刺激小鼠，連續(xù)兩次刺激不嘶叫者，為鎮(zhèn)痛藥有效，計(jì)算鎮(zhèn)痛率(鎮(zhèn)痛鼠數(shù)/每組鼠數(shù)X100％)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3表3不同制劑對小鼠電刺激法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)


實(shí)施例2對大鼠三叉神經(jīng)痛的作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，體重200-220g。
實(shí)驗(yàn)藥物天麻素注射液(云南省昆明制藥集團(tuán))本發(fā)明注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法取大鼠，雌雄均可，隨機(jī)分組，每組10只，按各組劑量給大鼠im給藥，給藥量50mg/kg，給藥后60min，乙醚麻醉，腹位固定，頭頸部剪毛，切開皮膚，分離肌肉，暴露枕骨及第一頸椎間的硬腦膜，以微量進(jìn)樣器取新配制的青霉素G鉀3ul，在大鼠的腦閂左下1-2mm，第一頸椎棘突左上方約1mm處，相當(dāng)于三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)部緩慢注入，縫合切口，置籠內(nèi)觀察。以大鼠尖叫、甩頭及左后肢快速抓同側(cè)面部的次數(shù)之和為總發(fā)作次數(shù)。以注藥完畢到出現(xiàn)第一次反應(yīng)的時(shí)間為潛伏期，持續(xù)三分鐘實(shí)驗(yàn)終止；三分鐘內(nèi)無此反應(yīng)為自發(fā)反應(yīng)陰性，有此反應(yīng)為自發(fā)反應(yīng)陽性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果，見表4表4不同制劑對大鼠三叉神經(jīng)痛的作用


實(shí)施例3對谷氨酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物天麻素注射液(云南省昆明制藥集團(tuán))本發(fā)明注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)谷氨酸鈉(北京化工廠分析純產(chǎn)品)實(shí)驗(yàn)原理谷氨酸(Glu)是腦內(nèi)興奮性突觸的主要神經(jīng)遞質(zhì)之一，在生理狀態(tài)下，對腦維持其正常生理功能起重要作用，近年來，大量研究表明，在腦受到傷害，例如缺血、缺氧、癲癇、外傷等時(shí)，腦中Glu含量大量增加，對腦細(xì)胞的損害起到重要作用。
實(shí)驗(yàn)方法按照參考文獻(xiàn)[毋敬郁，熊文，楊世杰，等。自由基介導(dǎo)興奮性氨基酸對培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞毒性的研究.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1996，13(1)2；楊忠，蔡文琴。?；撬釡p輕興奮性氨基酸對培養(yǎng)新生大鼠小腦皮層神經(jīng)元的損害。第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，18(1)22]方法，將體外培養(yǎng)8d的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)液中加入200umol/L谷氨酸鈉作用10min，用解剖液(NaCl8g，KCl0.4g，Na2HPO4·7H2O0.18g，KH2PO40.03g，蔗糖3g，葡萄糖75g，Hepes2.34g，加蒸餾水至1000ML)漂洗1次。換無血清培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h；正常對照組加入20ul培養(yǎng)液，用解剖液漂洗1次，換無血清培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h；天麻素注射液26mg/L，本發(fā)明注射制劑26mg/L，各組用藥20min后加入谷氨酸鈉200umol/L，作用10min后用解剖液漂洗1次，換無血清培養(yǎng)液，并繼續(xù)加藥，培養(yǎng)24h。取上述經(jīng)處理繼續(xù)培養(yǎng)24h后的無血清培養(yǎng)液，每皿0.3ml，3000r/min，離心10min，測定LDH，結(jié)果按每皿中蛋白量進(jìn)行計(jì)算細(xì)胞蛋白量；上述經(jīng)藥物處理繼續(xù)培養(yǎng)24h的細(xì)胞，用解剖液清洗1次，取0.9％NaCl配制的04％臺(tái)盼藍(lán)溶液200ul直接滴于蓋玻片上，3min后鏡檢。每一蓋片中心處隨機(jī)計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞中著藍(lán)染(為死亡細(xì)胞)及不著藍(lán)染(為存活細(xì)胞)的細(xì)胞個(gè)數(shù)計(jì)算細(xì)胞死亡率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5表5各組制劑對對谷氨酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用

注與損傷組比較**P＜0.01，*P＜0.05.
實(shí)施例4對噪聲性耳渦損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物天麻素注射液(云南省昆明制藥集團(tuán))本發(fā)明注射制劑(廣東天之驕藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鼓膜完整，耳渦正常的健康豚鼠，雄性，體重250-300g。
實(shí)驗(yàn)方法將豚鼠分為正常組、噪聲暴露組，噪聲暴露+天麻素注射液組，噪聲暴露+本發(fā)明注射制劑組；采用磁帶錄制AA30型高級純音測聽儀發(fā)出的4Khz掩蔽窄帶噪聲為噪聲原，經(jīng)功率放大器放大107db，噪聲暴露+天麻素注射液組、噪聲暴露+本發(fā)明注射制劑組置于隔音箱內(nèi)，頭部離噪聲原15cm，做噪聲暴露，每天1次，共30天，正常組不作暴露；噪聲暴露+天麻素注射液組、噪聲暴露+本發(fā)明注射制劑組于暴露噪聲前一天腹腔注射藥物30mg/kg，持續(xù)30天，實(shí)驗(yàn)前后作聽性腦干反應(yīng)(ABR)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6表6不同制劑對噪聲性耳渦損傷的保護(hù)作用

注與噪聲暴露組比較**P＜0.01，*P＜0.05經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明注射制劑還具有治療前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足等癥的作用。
結(jié)論通過以上藥理實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明注射制劑具有更好的藥理作用。
四.制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素150克，三七1000克，漢桃葉1500克。
(2)取三七飲片，粉碎，用4倍70％乙醇提取3次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用9倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用20％-60％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇，使溶液含醇量為65％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為80％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.05，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至6.5，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.30，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素(含量檢測90.00％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))4.0mg/瓶)輸液劑制備取天麻素(含量檢測90.00％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料氯化鈉，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))4.0mg/瓶)粉針劑制備取天麻素(含量檢測90.00％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料乳糖，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))4.0mg/瓶)實(shí)施例2(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素250克，三七3000克，漢桃葉2500克。
(2)取三七飲片，粉碎，用8倍80％乙醇提取5次，每次1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上NKA型大孔吸附樹脂柱，先用10倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用60％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮4次，每次4小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.10，加入乙醇，使溶液含醇量為75％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為90％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.10，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至7.0，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.40，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素(含量檢測90.89％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))10.3mg/瓶)輸液劑制備取天麻素(含量檢測90.89％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料氯化鈉，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))10.3mg/瓶)粉針劑制備取天麻素(含量檢測90.89％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料乳糖，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))10.3mg/瓶)實(shí)施例3(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素200克，三七2000克，漢桃葉2000克。
(2)取三七飲片，粉碎，用6倍75％乙醇提取4次，每次1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用9倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用50％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮3次，每次3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇，使溶液含醇量為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為85％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.05，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至7.0，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為11.40，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素(含量檢測90.50％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.61mg/瓶)輸液劑制備取天麻素(含量檢測90.50％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料氯化鈉，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.61mg/瓶)粉針劑制備取天麻素(含量檢測90.50％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料甘露醇，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.61mg/瓶)實(shí)施例4(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素180克，三七1900克，漢桃葉1900克。
(2)取三七飲片，粉碎，用5倍75％乙醇提取3次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用9倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用25％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.05，加入乙醇，使溶液含醇量為65％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為85％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.10，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至7.0，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.40，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素(含量檢測90.13％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.2mg/瓶)輸液劑制備取天麻素(含量檢測90.13％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料氯化鈉，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.2mg/瓶)粉針劑制備取天麻素(含量檢測90.13％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料甘露醇、乳糖，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.2mg/瓶)實(shí)施例5(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素220克，三七2500克，漢桃葉2200克。
(2)取三七飲片，粉碎，用7倍80％乙醇提取5次，每次1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用10倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用55％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮4次，每次3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.10，加入乙醇，使溶液含醇量為75％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為90％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.10，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至7.0，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.40，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素(含量檢測90.13％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))9.3mg/瓶)輸液劑制備取天麻素(含量檢測90.13％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料氯化鈉，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))9.3mg/瓶)粉針劑制備取天麻素(含量檢測90.13％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料蔗糖，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑1000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))9.3mg/瓶)實(shí)施例6(1)本發(fā)明原料藥組成為天麻素2000克，三七20000克，漢桃葉20000克。
(2)取三七飲片，粉碎，用6倍75％乙醇提取3次，每次0.8小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用10倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用45％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。
(3)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮3次，每次2.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.08，加入乙醇，使溶液含醇量為75％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為85％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.07，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至6.5，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.35，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(4)水針劑制備取天麻素(含量檢測90.11％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑10000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.66mg/瓶)輸液劑制備取天麻素(含量檢測90.11％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料氯化鈉，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑10000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.66mg/瓶)粉針劑制備取天麻素(含量檢測90.11％)、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料乳糖，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑10000瓶。(三七總皂苷含量(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))7.66mg/瓶)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方天麻素注射制劑，其特征在于原料藥的組成為天麻素0.15-0.25重量份、三七1-3重量份、漢桃葉1.5-2.5重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方天麻素注射制劑，其特征還在于天麻素原料藥中天麻素純度不低于90％，復(fù)方天麻素注射制劑中三七總皂苷(以人參皂苷Rb1、Rg1計(jì))含量不低于4.0mg/瓶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種復(fù)方天麻素注射制劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)取三七飲片，粉碎，用4-8倍70％-80％乙醇提取3-5次，每次0.5-1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡；濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用9-10倍柱體積水洗，洗脫液棄去，用20％-60％乙醇洗脫至完全，回收乙醇至盡，濃縮干燥粉碎，得到三七有效部位。(2)取漢桃葉，加水煎煮，煎煮2-4次，每次1-4小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇量為65％-75％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，再加入乙醇時(shí)溶液含醇量為80％-90％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水稀釋至20℃時(shí)相對密度為1.05-1.10，加鹽酸調(diào)PH值至2.0，冷藏，過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH值至6.5-7.0，再加入乙醇使含醇量為85％，濾過，濾液減壓濃縮到20℃時(shí)相對密度為1.30-1.40，真空干燥，得到漢桃葉有效部位；(3)水針劑制備取天麻素、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素水針劑。輸液劑制備取天麻素、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料，微孔濾膜過濾，灌裝，得到復(fù)方天麻素輸液劑。粉針劑制備取天麻素、漢桃葉有效部位、三七有效部位，混合均勻，加注射用水溶解完全，過濾，加入藥用輔料，微孔濾膜過濾，灌裝干燥，得到復(fù)方天麻素粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的復(fù)方天麻素注射制劑在神衰、神經(jīng)衰弱綜合癥、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足、血管神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、腦外傷性綜合癥、眩暈癥、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾等癥的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方天麻素注射制劑及其制備和應(yīng)用，其特征在于該注射制劑以天麻素、三七、漢桃葉為原料藥進(jìn)行組方，三七、漢桃葉經(jīng)過提取純化得到有效部位與天麻素混合，加入藥用輔料，制備成水針劑、輸液劑、粉針劑；其特征還在于本發(fā)明天麻素原料藥中天麻素純度不低于90％，本發(fā)明復(fù)方天麻素注射劑中三七總皂苷(以人參皂苷Rb
文檔編號A61P1/00GK1682824SQ200510008758
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月25日
發(fā)明者張海峰 申請人:張海峰