專利名稱：治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對(duì)外傷創(chuàng)面有治療作用的藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥為原料制成的復(fù)方外用藥物制劑。
背景技術(shù)：
中國專利申請(qǐng)CN87100537A公開了“一種治療外傷創(chuàng)面藥物的制備方法”，系用蟑螂的提取物有效成分制備的藥物，為在低于80℃的溫度下將蟑螂蟲體干燥、粉碎，用乙醇浸泡，提取其中的藥用有效成份，然后將濾渣與濾液分離，對(duì)濾渣進(jìn)行反復(fù)提取，將濾液減壓濃縮，回收乙醇，得到粘稠狀物，在其中加入蒸餾水，過濾，棄去上層油狀物和殘?jiān)瑴p壓濃縮濾液，得到水溶性浸膏。加入防腐劑、分散劑及蒸餾水配制成藥劑。此申請(qǐng)系采用蟑螂為唯一原料，用其藥用成分，而不與其他藥材配伍。中國專利申請(qǐng)CN1507913A公開了一種“治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物”，由七葉蓮172-688、玉葡萄根172-688、美洲大蠊84-336制成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在于提供一種對(duì)各種外傷療效顯著、使用安全的治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物。
本發(fā)明所述的治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物是由以下重量配比的原料制成的外用制劑七葉蓮400-450、三七400-450、美洲大蠊190-230、白及400-450、玉葡萄根400-450、重樓400-450、甘草190-230、梔子400-450、薄荷腦50-70、冰片50-70。
本發(fā)明以七葉蓮、三七、美洲大蠊、白及為主藥，七葉蓮消腫止痛作用較好，用于各種疼痛，跌打骨折，外傷出血等；三七散瘀止血，消腫定痛，為傷科良藥，可止血而不留瘀；美洲大蠊能促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，幫助機(jī)體受損組織迅速修復(fù)，還有抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，用于戰(zhàn)傷、燒傷及其它外傷創(chuàng)面有顯效；收斂止血，消腫生肌，《濟(jì)急仙方》單用白及研為未，用抽調(diào)敷，治水火燙傷，且有載藥作用，可在局部形成保護(hù)膜；此四味均有止血、生肌、散瘀。解毒功效而起主要治療作用。玉葡萄性溫，散瘀止痛，消炎、止血，重樓藥性寒涼，清熱解毒，散瘀消腫，共同輔助生藥，進(jìn)一步加強(qiáng)藥效。佐藥中梔子苦寒，可調(diào)節(jié)溫?zé)幔⒛芮鍩峤舛緸a火、涼血解毒；甘草調(diào)和藥性，并有清熱解毒、緩急止痛和扶助正氣作用。冰片辛苦微寒，通竅解毒，開腠理，散郁火，與薄荷腦皆入心經(jīng)，能引藥入血，可促進(jìn)藥物透皮吸收，且在皮膚上產(chǎn)生清涼感以減輕不適及疼痛，并有止癢及加速創(chuàng)面愈合作用而為使藥。
本發(fā)明所述的七葉蓮為五加科植物密脈鵝掌柴Schefflera venulosa Wight etArn.的干燥全株，載于《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》19963；三七為五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根(《中華人民共和國藥典一部》200010)；美洲大蠊，又名蜚蠊，為蜚蠊科昆蟲美洲大蠊Peripaneta Americana Linnaeus的干燥全體，載于《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》1996123；白及為蘭科植物白及Bletillastriata(Thunb)Reichb.f.的干燥塊莖，載于《中國藥典》一部200076；玉葡萄根為葡萄科植物玉葡萄Ampelopsis delavayana(Franch.)Planch.的干燥根，載于《中國藥典》一部1977127及《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》199636；甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖，載于《中國藥典》一部200065；梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實(shí)，載于《中國藥典》一部2000201；重樓為百合科植物云南重樓Paris polyphlla Smithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七葉一支花Paris polyphylla Smithvar.chinensis Hara的干燥根莖；冰片為機(jī)制冰片，系由松節(jié)油、樟腦等為原料經(jīng)化學(xué)方法合成的龍腦(《中華人民共和國藥典一部》2000113)；薄荷腦為薄荷油中得到的一種飽和的環(huán)狀醇(《中華人民共和國藥典一部》2000311)。
本發(fā)明所述的藥劑為藥劑學(xué)上所說的外用劑型?？梢允潜景l(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的氣霧劑、創(chuàng)可貼、凝膠劑、軟膏劑、搽劑、透皮貼劑等。
本發(fā)明所述藥物組合物經(jīng)毒性試驗(yàn)證明無毒副作用；經(jīng)藥效學(xué)研究具有顯著的抑菌、抗炎、促進(jìn)皮膚傷口愈合、止血、鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)的作用；經(jīng)臨床試驗(yàn)，對(duì)擦傷、淺表性刀傷、淺表性燒、燙傷等疾病的臨床總有效率達(dá)95％以上。
藥效學(xué)研究一、抑菌作用研究將本發(fā)明及溶媒用培養(yǎng)基稀釋成不同的濃度，分別置于試管中，每管1ml。把肉湯培養(yǎng)6～8小時(shí)的實(shí)驗(yàn)菌液再用無菌肉湯稀釋成10-3濃度，取0.1ml分別加入各組試管中，混勻后放入37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)16～24h，觀察有無細(xì)菌生長(zhǎng)。以細(xì)菌不生長(zhǎng)的最高藥物稀釋度為該制劑的最低抑菌濃度(MIC)。結(jié)果見表1及表2。
表1.本發(fā)明最低抑菌濃度(MIC)

表2.本發(fā)明溶媒的最低抑菌濃度(MIC)


實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明及溶媒對(duì)甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌均有不同程度的抑菌作用；本發(fā)明的抑菌作用強(qiáng)于溶媒。本發(fā)明對(duì)甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌和綠膿桿菌的MIC值均為4.68mg/ml；對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值均為9.39mg/ml。
二、抗炎作用研究1.對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響取19～21g小鼠78只，雌雄各半，按表3分組，每組13只。各組動(dòng)物每日按劑量于小鼠右耳涂藥一次，連續(xù)三天。末次涂藥后30分鐘，給每鼠右耳均勻涂抹二甲苯0.05ml，左耳不涂為對(duì)照。致炎后30分鐘及1h，再分別同部位同劑量(0.05ml/只)涂藥一次。于末次給藥后1h處死動(dòng)物，用直徑9mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，電子分析天平稱重，以左右兩耳片重量之差作為腫脹度。結(jié)果見表3。
表3.本發(fā)明對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

與對(duì)照組相比*P＜0.05；與溶媒組相比P＞0.05
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明高中劑量組與云南白藥酊組均對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有顯著抑制作用，低劑量組與對(duì)照組相比無顯著差異。
2.對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響實(shí)驗(yàn)用158～192g大鼠60只，雌雄各半，分組見表4。各組動(dòng)物每日按劑量于右后足踝關(guān)節(jié)以下涂藥一次，連續(xù)三天，末次涂藥前，用毛細(xì)管放大裝置測(cè)量正常足容積，涂藥后30分鐘，于每鼠右后足跖皮下注射10％新鮮雞蛋清生理鹽水溶液0.1ml，同時(shí)再涂藥一次。于致炎后0.5h、1h、2h、3h、4h及5h分別測(cè)量各組大鼠致炎足容積，因測(cè)量時(shí)足跖上藥物的損耗，每次測(cè)量后再涂藥一次。以每鼠致炎后踝關(guān)節(jié)以下體積的變化率為腫脹率。結(jié)果見表4。
表4.本發(fā)明對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響

與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明高中低三劑量組均對(duì)蛋清所致大鼠足腫脹有顯著抑制作用，各組間量效關(guān)系不明顯。
三、對(duì)皮膚損傷的促愈作用研究1.對(duì)鹽酸所致小鼠皮膚潰瘍的影響取24～28g小鼠60只，雌雄各半，于實(shí)驗(yàn)前24h用8％Na2S背部脫毛，去毛范圍約3×3cm2。實(shí)驗(yàn)時(shí)，在每只小鼠背部固定面積內(nèi)(約3.14cm2)均勻涂抹5N鹽酸0.1ml，約30分鐘后，所有造型小鼠背部皮膚均出現(xiàn)不同程度的潰瘍(整個(gè)真皮脫落)和出血。按損傷潰瘍程度、性別及體重將造型小鼠按表5分組，每組10只。除模型組不作任何處理外，其余各組動(dòng)物均每日分別按劑量于皮膚潰瘍面涂藥一次。以第一次出血痂脫落時(shí)間為脫痂時(shí)間，以血痂完全脫落傷口光滑平整為愈合時(shí)間，觀察并記錄小鼠創(chuàng)面的脫痂時(shí)間和愈合時(shí)間。結(jié)果見表5。
表5.本發(fā)明對(duì)鹽酸所致小鼠皮膚潰瘍的影響

與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01；與溶媒組相比P＞0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明高劑量組和萬花油組均能明顯縮短鹽酸所致小鼠皮膚潰瘍的脫痂時(shí)間和愈合時(shí)間；中劑量組僅有作用趨勢(shì)而無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(接近)；低劑量組與模型對(duì)照組相比無顯著差異。
2.對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性燙傷的影響取26～29g小鼠66只，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)前皮膚處理同前。實(shí)驗(yàn)時(shí)，用0.5％戊巴比妥鈉以0.1ml/10g體重腹腔注射麻醉動(dòng)物，將底部直徑為1cm、面積為3.14cm2的青霉素小瓶投入82±1℃的恒溫水箱中，瓶?jī)?nèi)充滿熱水，待瓶?jī)?nèi)外溫度一致時(shí)，快速從水箱中夾出小瓶，緊貼于麻醉小鼠背部脫毛處20秒。結(jié)果，燙傷后，小鼠皮膚即刻發(fā)紅，片刻發(fā)白緊縮，次日全部形成面積約3.14cm2的焦痂，表面見樹枝狀血管，顯微鏡下觀察到真皮全部受損變性，達(dá)III0燙傷。將造型動(dòng)物按燙傷程度、性別及體重隨機(jī)按表6分組，每組11只。除模型組不作任何處理外，其余各組均分別按劑量于燙傷處每日涂藥一次。觀察并記錄動(dòng)物的脫痂時(shí)間和創(chuàng)面愈合時(shí)間。結(jié)果見表6。
表6.本發(fā)明對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性燙傷的影響

與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01與溶媒組相比△P＜0.05，△△P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明三劑量組和萬花油組均可明顯縮短燙傷小鼠創(chuàng)面的脫痂時(shí)間和愈合時(shí)間。
四、止血作用研究實(shí)驗(yàn)溫度保持在20±1℃。取18～21g小鼠60只，雌雄各半，分組見表7。把各組動(dòng)物平行置于小鼠固定器內(nèi)，分別將其二分之一的尾部浸泡于生理鹽水、溶媒、云南白藥酊及本發(fā)明三劑量藥液中。用藥10分鐘后，以干棉球輕輕擦凈尾部，剪去小鼠尾尖3mm而自行出血，每30秒用濾紙蘸血一次，直至出血自然停止的時(shí)間為出血時(shí)間。結(jié)果見表7。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明高中劑量組與云南白藥酊組均可明顯縮短小鼠尾部的出血時(shí)間，低劑量組與對(duì)照組相比無顯著差異。
表7.本發(fā)明對(duì)小鼠出血時(shí)間的影響

與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01與溶媒組相比△P＜0.05，△△P＜0.01五、鎮(zhèn)痛作用研究取18～21g小鼠78只，雌雄各半，分組見表8。各組動(dòng)物每日按劑量腹部涂藥一次，連續(xù)2天，第3天每小時(shí)涂藥一次，共3次。于未次涂藥后30分鐘，每鼠按0.1ml/10g體重腹腔注射0.6％冰醋酸，觀察并記錄15分鐘內(nèi)小鼠因疼痛引起的扭體次數(shù)。結(jié)果見表8。
表8.本發(fā)明對(duì)小鼠醋酸致痛作用的影響

與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，云南白藥酊組和本發(fā)明高中劑量組均對(duì)醋酸所致小鼠扭體性疼痛有顯著抑制作用，低劑量組與對(duì)照組相比無顯著差異。
六、對(duì)實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的影響選用18～21g小鼠60只，雌雄各半，按表9分組，每組10只。實(shí)驗(yàn)室溫度保持在25±1℃。以10％烏拉坦0.15ml/10g體重腹腔注射麻醉動(dòng)物，固定耳廓，置于放大240倍的微循環(huán)顯微儀下，以合適的毛細(xì)血管(動(dòng)、靜脈平行，為第三級(jí)分支)為觀察對(duì)象，先采集給藥前的圖象，然后腹腔注射鹽酸腎上腺素0.1mg/kg造成實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙。于造型后5分鐘，各組動(dòng)物按0.01ml/只的劑量耳廓涂藥，采集造型后5分鐘及涂藥后5、10、15分鐘時(shí)的圖象，測(cè)定以下四個(gè)指標(biāo)①血液流態(tài)(流態(tài)分5級(jí)停滯為0分；粒流為1分；粒線流為2分；線粒流為3分；線流為4分)；②微動(dòng)脈管徑(A3)；③微靜脈管徑(V3)；④毛細(xì)血管網(wǎng)計(jì)數(shù)。觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果見表9、10、11及12。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明明顯擴(kuò)張腎上腺素所致實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙小鼠的微靜脈管徑。
表9.本發(fā)明對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)流態(tài)的影響(X±SD，分)

與對(duì)照組相比P＞0.05表10.本發(fā)明對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)毛細(xì)血管網(wǎng)計(jì)數(shù)的影響(X±SD，個(gè))

與對(duì)照組相比P＞0.05表11.本發(fā)明對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)A3管徑的影響(X±SD，um)

與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.01表12.本發(fā)明對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)V3管徑的影響(X±SD，um)


與對(duì)照組相比*P＜0.05，**P＜0.0具體實(shí)施方式
實(shí)施例1取七葉蓮430份、三七430份、美洲大蠊210份、白及430份、玉葡萄根430份、重樓430份、甘草210份、梔子430份、薄荷腦60份、冰片60份粉碎成粗粉，混勻，用一定濃度乙醇浸潤(rùn)，滲漉，收集漉液，過濾加入用少量一定濃度的乙醇溶解并濾過的薄荷腦60份、冰片60份，冷藏、過濾，放至室溫，加入聚山梨酯-80、丙二醇與藥液混勻后，靜置。將藥液灌入潔凈容器中，用壓裝機(jī)壓入丙丁烷氣體，即得氣霧劑。
實(shí)施例2冰片60，薄荷腦60，加乙醇適量使之溶解，其余七葉蓮430，玉葡萄根430，美洲大蠊210、三七430，重樓430，桅子430，白及430，甘草210藥物粉碎成粗粉，混勻，用一定濃度乙醇浸潤(rùn)，滲漉，收集漉液，冷藏過濾，備用。取藥用膜樹脂加入備用藥液，攪拌均勻，室溫溶脹，水浴加熱使溶解，加入薄荷腦等乙醇溶液及甘油適量，攪拌均勻，分裝，即得凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物，其特征是由以下重量配比的原料制成的外用制劑七葉蓮400-450、三七400-450、美洲大蠊190-230、白及400-450、玉葡萄根400-450、重樓400-450、甘草190-230、梔子400-450、薄荷腦50-70、冰片50-70。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物，其特征是由以下重量配比的原料制成的外用制劑七葉蓮430、三七430、美洲大蠊210、白及430、玉葡萄根430、重樓430、甘草210、梔子430、薄荷腦60、冰片60。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對(duì)外傷創(chuàng)面有治療作用的藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥為原料制成的復(fù)方外用藥物制劑。本發(fā)明所述的治療外傷創(chuàng)面的藥物組合物是由以下重量配比的原料制成的外用制劑七葉蓮400－450、三七400－450、美洲大蠊190－230、白及400－450、玉葡萄根400－450、重樓400－450、甘草190－230、梔子400－450、薄荷腦50－70、冰片50－70。本發(fā)明所述藥物組合物經(jīng)毒性試驗(yàn)證明無毒副作用；經(jīng)藥效學(xué)研究具有顯著的抑菌、抗炎、促進(jìn)皮膚傷口愈合、止血、鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)的作用；經(jīng)臨床試驗(yàn)，對(duì)擦傷、淺表性刀傷、淺表性燒、燙傷等疾病的臨床總有效率達(dá)95％以上。
文檔編號(hào)A61P17/02GK1724055SQ200510010898
公開日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2005年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月7日
發(fā)明者朱兆云, 王京昆, 趙毅 申請(qǐng)人:云南省藥物研究所